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生长激素释放肽ghrelin对小鼠结肠动力的影响
目的 探讨生长激素促分泌素受体(growth hormone secretagogue receptor,GHSR)内源性激动剂生长激素释放肽ghrelin对小鼠结肠动力的影响.方法 小鼠按随机数字法分组后,分别注射生理盐水和不同剂量ghrelin(20,50,100,200 ng/g),用炭末推进实验的方法观察ghrelin对小鼠结肠推进的影响,研究阿托品、NG-硝基精氨酸甲酯和D-Lys3-GHRP-6(GHSR阻断剂)对ghrelin(100 ng/g)引起的小鼠结肠推进改变的影响.将小鼠近端结肠环形平滑肌条安置在恒温灌流肌槽中并用SMUP-E生物信号处理系统记录肌条的自发收缩活动,观察不同浓度的ghrelin(0.01、0.1、1和10 μmol/L)对肌条自发收缩幅度的影响.结果 ghrelin能显著提高小鼠的结肠推进速度,有明显的量效关系.阿托品、NG-硝基精氨酸甲酯、D-lys3-GHRP-6均能显著抑制ghrelin促进结肠推进的作用(t=10.230,12.560,11.590,P＜0.05).ghrelin能显著增加小鼠近端结肠环形平滑肌的自发收缩幅度,河豚毒素预处理肌条后ghrelin不能显著增加肌条的自发收缩幅度.结论 ghrelin可以显著增加小鼠结肠的推进,可能是通过结肠肌间神经丛的硝基能神经和胆碱能神经上的GHSR而起作用.
关键词： Ghrelin 生长激素促分泌素受体 结肠动力 -
Ghrelin对大鼠创伤性脑损伤后胃肠功能的影响
目的 探讨Ghrelin对创伤性脑损伤(TBI)后胃肠功能的影响. 方法 选取72只成年健康雄性SD大鼠,按照随机数字表法分为假手术组(8只)、TBI组(32只)和Ghrelin组(32只).假手术组仅颅骨开窗消毒后缝合头皮,但不进行打击.TBI组腹腔注射麻醉后颅骨开窗,在骨窗中心用电子皮质损伤撞击仪以打击深度3 mm、打击低点持续时间200 ms、打击速率5n/s进行打击.Ghrelin组于伤后30 min经尾静脉注射Ghrelin 20 μg/kg.各组于伤后6,24,48,72 h进行神经功能缺陷综合评分(mNSS)、胃肠大体观察;检测粪便含水量百分比、胃内容物占体重的百分比;切取胃、距回盲部15 cm处小肠、回盲部(近端回肠肠管长约3 cm,远端3 cm结肠肠管长约3cm),制备电镜切片,观察胃肠黏膜微观变化. 结果 TBI组和Ghrelin组伤后24,48,72 h mNSS均明显高于假手术组(P ＜0.01);TBI组伤后24,48,72 h mNSS也均明显高于Ghrelin组(P＜0.01).假手术组可见肠壁呈粉红色.TBI组胃扩张,壁变薄,色苍白或暗红,小肠肠腔扩张、色泽灰暗,甚至淤血,肠壁伴有大量黏液.Ghrelin组6h后较TBI组明显好转.与Ghrelin组相比,TBI组从24 h开始即出现粪便含水量百分比显著减少(P＜0.05),后随着时间的推移粪便含水量百分比减少的幅度下降;并出现明显的胃排空延缓(P＜0.05),胃内容物占体重的百分比出现下降趋势(P＜0.01).胃黏膜变化:TBI组伤后72 h可见胃腺中的主细胞,细胞表面有散在的、短小的微绒毛.胞浆突出到腺腔,胞浆中可见大量粗面内质网,排列不甚规则,线粒体局部肿胀,内可见髓样小体.胞浆内可见大量内分泌颗粒,线粒体散在分布、肿胀,线粒体嵴变短变少,其内有髓样小体.Ghrelin组72 h胃黏膜改变较TBI组明显好转.盲肠黏膜变化:TBI组伤后72 h可见盲肠吸收上皮严重水肿,粗面内质网扩张明显,细胞内游离水间隙扩张,细胞顶部微绒毛局部减少,盲肠吸收上皮细胞顶部可见丰富的微绒毛,细胞之间可见由紧密连接、中间连接和桥粒连接构成的连接复合体.Ghrelin组伤后72 h盲肠黏膜改变较TBI组明显好转.小肠黏膜变化:TBI组可见小肠吸收上皮损伤,顶部微绒毛排列紧密,局部脱落,胞浆水肿严重,粗面内质网肿胀.Ghrelin组改变较TBI组明显好转. 结论 Ghrelin是改善TBI后胃肠功能障碍的有效手段,Ghrelin能促进TBI大鼠的胃排空、增加肠推进率、改善TBI后胃肠道黏膜显微结构.
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不同胎龄早产儿血清生长激素释放肽和胰岛素浓度与宫内发育的相关性研究
早产儿死亡率与胎龄、出生体重及宫内发育水平密切相关 [1].本研究从不同胎龄、不同出生体重早产儿的角度探讨血清生长激素释放肽(Ghrelin)、胰岛素(Insulin)浓度在胎儿宫内发育及营养代谢中的作用,为早产儿死亡风险评估提供新指标.
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胎儿生长中Ghrelin与其他内分泌因子的关系
Ghrelin是生长激素促分泌物质受体的内源性配体,含28个氨基酸残基的小分子多肽,为体内发现的第3个调节生长激素(GH)释放的激素[1],能有效促进GH分泌,调节机体进食和能量平衡,还与其他激素分泌有着密切的关系.Ghrelin可能是生长激素/胰岛素样生长因子1轴和调节能量平衡的神经内分泌之间新的联结纽带[2].通过免疫组织化学技术,从人类怀孕10周至足月均可在胎盘内检测到Ghrelin,说明Ghrelin对促进胎儿生长起积极作用.本研究通过检测正常适于胎龄儿Ghrelin、GH、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素(INS)的水平,探讨它们之间的关系.
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宫内发育迟缓新生儿胰岛素敏感性和血清Ghrelin水平的研究
目的 探讨宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)新生儿生后胰岛素敏感性和血浆Ghrelin水平变化.方法 前瞻性选取2014年10月至2016年6月本院新生儿科收治、日龄＜1 d、出生体重在同胎龄平均体重第10百分位以下的足月新生儿为IUGR组;随机选取同期出生体重在同胎龄平均体重第10至90百分位的健康足月新生儿为对照组.两组新生儿均于出生24 h内测量体格生长指数,生后第7天检测血糖和脂代谢指标,包括空腹血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白,应用化学发光免疫法测定血清C肽和胰岛素水平,酶联免疫吸附法测定血清Ghrelin水平,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数.结果 共纳入IUGR组新生儿59例,对照组30例.两组新生儿空腹血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白水平差异均无统计学意义(P＞0.05);IUGR组新生儿血胰岛素、C肽水平及胰岛素抵抗指数均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05). IUGR组血清Ghrelin水平高于对照组[(0.8 ±0.2) ng/ml比(0.7 ±0.2) ng/ml],胰岛素敏感指数低于对照组[(－2.9 ±0.6)比(－2.5 ±0.5)],差异有统计学意(P ＜0.05).结论IUGR新生儿血胰岛素水平较正常足月儿高,胰岛素敏感性降低,有发生胰岛素抵抗倾向. Ghrelin水平增高可能与胰岛素敏感性改变有关.
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乌司他丁联合ghrelin对内毒素血症大鼠肠功能障碍的影响
目的：观察乌司他丁( UTI)联合ghrelin( GHL)对内毒素血症大鼠肠功能障碍的影响，探讨UTI联合GHL改善内毒素血症大鼠肠功能的作用及其可能机制。方法以内毒素(LPS)15 mg/kg腹腔注射大鼠作为内毒素血症动物模型。将60只雄性SD大鼠随机等分为对照组(CON组)、LPS组、UTI组、GHL组、UTI+GHL组，采用HE染色、RealTime-PCR、小肠葡聚糖蓝-2000(BD-2000)推进率和ELISA等方法在12 h及24 h观察各组大鼠小肠屏障功能、小肠运动功能以及炎症介质TNF-α、IL-6、HMGB1等变化。结果 HE染色结果显示 UTI + GHL 组、UTI 组与 LPS 组相比能不同程度减轻回肠结构损伤，且 UTI + GHL 组更明显(P<0.05)。 UTI组和UTI+GHL组在RD-5和TFF3 mRNA表达水平方面较LPS组有显著提高(P<0.05)，且UTI+GHL组升高明显(P<0.05)。 GHL组和UTI+GHL组较LPS组小肠运动功能均显著升高，且UTI+GHL组更为明显(P<0.05)。 UTI+GHL组、UTI组、GHL组与LPS组相比均能显著降低TNF-α、IL-6、HMGB1等炎症因子表达(P<0.05)，且在肠黏膜组织中发现了类似结果。结论 UTI联合GHL可通过抑制内毒素血症时全身炎症反应及肠组织局部炎症反应，明显改善肠屏障及提高肠运动功能。
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颅脑创伤并发应激性溃疡中 Ghrelin 保护作用的研究进展
颅脑创伤（ TBI）是一种严重而又复杂的创伤，不仅中枢神经系统发生原发性损伤，机体内环境紊乱引发的全身脏器功能障碍也是影响患者预后的重要因素。应激性溃疡的发生是颅脑创伤后常见的并发症之一，胃肠道黏膜破坏时肠内细菌和毒素发生移位，诱发机体发生严重的全身炎症反应，严重者可导致全身炎症反应综合征，终发生多脏器功能衰竭。因此，对于颅脑创伤患者的治疗，不仅要控制神经系统原发性损伤，还要关注并发症的防治。 Ghrelin是一种具有多种生物学功能的脑肠肽，不仅能在颅脑创伤后保护神经，还可以缓解颅脑创伤诱发的胃肠道功能障碍。因此Ghrelin有可能是未来临床治疗颅脑创伤的重要方法之一。
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Ghrelin对败血症休克的影响
目的:研究ghrelin对大鼠晚期败血症休克的防治作用.方法:用盲肠结扎并穿刺法制备大鼠败血症休克模型,在术后即刻和8小时分别从股静脉和皮下注射ghrelin 10 nmol/kg.术后18 h测定大鼠的血流动力学指标、血浆ghrelin、乳酸、葡萄糖浓度及心肌ATP含量.结果:与败血症休克组比较,ghrelin治疗组大鼠血压升高了33%,+LYdp/dtmax和-LVdp/dtmax值分别增加了27%和33%,而LVEDP降低了33%,血糖水平升高了54%,血浆乳酸浓度降低了40%,心肌ATP含量增加了22%(P＜0.01).死亡率由44%降到25%.败血症休克大鼠血浆ghrelin水平比假手术组(149±23)pm0l/L增加了51%(P＜0.01),血浆ghrelin水平与动脉血压和血糖值呈显著负相关(相关系数分别为-0.721和-0.811,P＜0.01).结论:ghrelin治疗可以部分纠正败血症休克大鼠的血流动力学紊乱和代谢障碍.
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CA1区注射ghrelin对小鼠海马依赖记忆获取影响
目的 研究海马CA1区微量注射ghrelin对C57B16J小鼠海马依赖的记忆获取的影响.方法 小鼠背侧海马CA1区微量注射5μmol/L的ghrelin 0.5 μL,30 min后进行旷场实验、高架十字迷宫实验及Morris水迷宫、条件恐惧测试.结果 与对照组相比,背侧海马CA1区微量注射ghrelin可抑制小鼠空间记忆和场景恐惧记忆的获取(t =2.8～7.1,t '=9.8,P＜0.05).与对照组相比,CA1区微量注射ghrelin不影响小鼠的白发活动和焦虑状态.结论 背侧海马CA1区微量注射ghrelin对海马依赖的记忆获取产生抑制作用.
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Ghrelin对食源性肥胖小鼠血液中血管生成标志物影响
目的 探讨Ghrelin对食源性肥胖小鼠血清血管生成标志物瘦素、一氧化氮(NO)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其可溶性受体VEGF受体1及sFlt-1表达的影响.方法 24只雄性小鼠随机分为生理盐水+普通饮食(NS+ ND)组、Ghrelin+普通饮食(Ghrelin+ ND)组、生理盐水+高脂饮食(NS+ HFD)组和Ghrelin+高脂饮食(Ghrelin+ HFD)组,每组6只.NS+ HFD组和Ghrelin+ HFD组小鼠给予高脂饮食15周,NS+ ND组和Ghrelin+ ND组小鼠给予正常饮食15周,随后Ghrelin+ ND组和Ghrelin+ HFD组小鼠皮下注射Ghrelin(100 μg/kg),每日2次持续10 d;NS+ HFD组和NS+ND组皮下注射等量NS.实验结束后取血,检测并比较各组血糖、血清胰岛素、VEGF、sFlt-1、NO以及瘦素的浓度.结果 与NS+ ND组相比,NS+ HFD组小鼠血糖、血清胰岛素、瘦素以及NO水平明显升高,差异有显著性(F=5.35～18.06,q=3.57～9.71,P＜0.05),VEGF以及sFlt-1浓度差异无显著性(P＞0.05)；Ghrelin+ ND组小鼠血清胰岛素浓度差异无显著性(P＞0.05)；Ghrelin+ HFD组小鼠血清胰岛素、瘦素以及NO水平明显降低,VEGF含量显著升高,差异有显著性(q=3.63～6.99,P＜0.05),sFh 1浓度差异无显著性(P＞0.05).结论 Ghrelin可通过改变血清中与血管生成有关标记物表达参与血管生成调控.
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Ghrelin对大鼠胃排空和小肠传输功能的影响
目的 探讨Ghrelin对大鼠胃排空及小肠传输功能的作用.方法 制备术后肠动力障碍大鼠模型,观察并比较99mTc-甲基纤维素灌胃后静脉注射Ghrelin、降钙素基因相关肽(CGRP)对胃排空和小肠传输功能的影响.结果 99mTc-甲基纤维素灌胃后静脉注射Ghrelin(20 μg/kg),15～60 min胃内99mTc-甲基纤维素的残留量明显减少(F=248.13,q=5.15～21.60,P＜0.01),且呈显著剂量依赖关系(q=3.15～9.64,P＜0.05).十二指肠给予99m Tc-甲基纤维素,静脉注射Ghrelin 15 min后,大鼠回肠上1/3内99mTc-甲基纤维素的残留量明显下降(F=16.41,q=10.56,P＜0.01),但回肠中1/3内99mTc-甲基纤维素的残留量却明显上升(q=11.44,P＜0.01).大鼠肠梗阻术后的胃内99m Tc-甲基纤维素残留量明显高于假手术对照组,即胃排空率显著降低(t=2.78,P＜0.05).静脉注射Ghrelin(4～50 μg/kg)15 min后,肠梗阻大鼠胃内99mTc-甲基纤维素的残留量较对照组显著减少,且呈显著量效依赖关系(t=3.04～6.22,P＜0.05).静脉注射CGRP 50μg/kg,可明显改善梗阻后胃内99mTc-甲基纤维素的残留量(t=2.31,P＜0.05),但该效应明显低于20 μg/kg Ghrelin对胃排空作用(t=5.07,P＜0.01).结论 Ghrelin 可促进大鼠胃肠排空,改善术后肠梗阻的症状.
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Ghrelin对糖尿病大鼠摄食的影响
目的 探讨Ghrelin在糖尿病大鼠摄食过量调控中的作用.方法 21只大鼠随机分为:①正常对照组(N+NS组)7只,腹腔注射枸橼酸缓冲液1 mL,皮下注射生理盐水(NS) 0.1 mL；②实验组14只,采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制作糖尿病大鼠模型,48 h后随机分为糖尿病组(STZ+ NS组)7只,皮下注射NS 0.1 mL,糖尿病+胰岛素组(STZ+ INS组)7只,皮下注射人胰岛素0.1 mL(7 U).各组均每天注射2次,共注射14 d.每天检测各组大鼠血糖水平、摄食量及体质量的改变；实验结束检测血清瘦素、生长激素水平,以及下丘脑神经肽Y(NPY) mRNA和胃Ghrelin mRNA表达.结果 注射STZ后5d,STZ+ NS组血糖水平持续高于27.8 mmol/L；STZ+ INS组血糖水平逐渐下降,终在8d后与N+NS组无显著差异(P＞0.05)；STZ+NS组摄食量较N+NS组显著增多,体质量显著减少(F=9.56～29.25,q=6.46～9.56,P＜0.05)；STZ+ INS组与STZ+ NS组比较,大鼠摄食量显著减少,体质量显著增加(q=3.70～9.15,P＜0.05).与N+NS组相比,STZ+ NS组血浆胰岛素、瘦素及生长激素水平显著降低,而STZ+ INS组血浆瘦素及生长激素水平显著升高(F=26.31～214.28,q=3.21～11.28,P＜0.05).STZ+ NS组血浆Ghrelin水平显著高于N+NS组(F=52.31,q=12.41,P＜0.05),STZ+ INS组血浆Ghrelin水平趋于正常(P＞0.05).STZ+ NS组下丘脑NPY mRNA表达较N+NS组显著增高(F=97.96,q=17.78,P＜0.05).结论 糖尿病大鼠血浆Ghrelin、瘦素水平以及下丘脑NPY表达的改变,可能与糖尿病摄食过盛形成有关.
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ghrelin在致渴条件下对大鼠饮水的影响
目的 探讨ghrelin在致渴条件下对水食摄入的调节.方法 给予大鼠以下5种致渴刺激:①禁水36 h；②用30 g/L氯化钠代替饮用水；③外周注射高渗盐水；④侧脑室(ICV)注射血管紧缩素Ⅱ(AngⅡ)；⑤外周注射高渗盐水+中枢注射AngⅡ.之后大鼠经ICV注射ghrelin 0.4 μg,观察大鼠摄食摄水量的改变.结果 禁水36h后ghrelin可显著增加大鼠摄食量(t=4.900,P＜0.05)；饮用36 h高渗盐水后ICV注射ghrelin大鼠摄食量显著增加(t=6.018,P＜0.01)；外周注射高渗盐水后ICV注射ghrelin大鼠摄食量显著增加(t=8.133,P＜0.01),但摄水量显著减少(t=4.256～6.382,P＜0.01)；ICV注射AngⅡ大鼠摄食量无明显变化(P＞0.05),但摄水量显著增加,ghrelin可显著降低由AngⅡ所致的饮水量增加(F=17.66～87.32,P＜0.01)；外周注射高渗盐水+中枢注射AngⅡ后,ghrelin可显著增加大鼠摄食量(t=6.348,P＜0.05).结论 ghrelin的作用并不仅限于摄食调节,也参与摄水调控.
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Ghrelin慢性给药对小鼠新物体和新位置识别的影响
目的 探讨慢性腹腔注射Ghrelin对C57Bl6J小黑鼠新位置和新物体识别的影响.方法 将小鼠随机分为Ghrelin组和对照组,Ghrelin组小鼠腹腔注射Ghrelin 80 μg/kg,对照组腹腔注射等体积的生理盐水,每天一次,连续注射8d.采用高架十字迷宫、旷场实验、新位置和新物体识别实验进行行为学测试.结果 连续腹腔注射Ghrelin 8 d后,小鼠不能识别物体位置的改变,但可以清楚地区分出新旧物体.而对照组小鼠可明确地分辨出新旧物体及物体位置的改变.Ghrelin组与对照组小鼠在测试时对物体总的探究时间相同.腹腔慢性注射Gh-relin不改变小鼠的自发活动和焦虑状态.结论 慢性腹腔注射Ghrelin选择性抑制小鼠对物体新位置的识别和记忆能力,表明慢性腹腔注射Ghrelin对海马依赖的空间学习及记忆可能有抑制作用.
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PVN-海马ghrelin神经元投射及对海马电活动影响
目的 了解电刺激大鼠下丘脑室旁核(PVN)对海马CA1区ghrelin调控胃扩张(GD)敏感神经元放电活动的影响,初步探讨ghrelin在PVN-海马通路中的调控作用.方法 选用成年Wistar大鼠84只,采用电刺激PVN、核团微量注射及细胞外记录神经元单位放电方法,记录电刺激PVN海马CA1区GD敏感神经元自发放电活动的改变；同时观察海马CA1区给予ghrelin受体阻断剂[D-Lys-3]-GHRP-6,海马CA1区GD敏感神经元放电活动的变化.结果 海马CA1区记录的255个神经元中有120个(47.1％)神经元对GD刺激有反应,其中84个(70.0％)为GD兴奋性(GD-E)神经元,36个(30.0％)为GD抑制性(GD-Ⅰ)神经元.在GD-E神经元中,微量注射ghrelin可兴奋其中53.1％的神经元,与核团注射生理盐水组相比,放电频率显著增加(t=2.686,P＜0.05)；而在GD-Ⅰ神经元中,微量注射ghrelin后58.3％神经元呈抑制效应,放电频率显著降低(t=3.591,P＜0.05),且ghrelin的效应可被其受体阻断剂[D-Lys-3]-GHRP-6完全阻断.对ghrelin有兴奋反应的GD-E神经元,电刺激PVN,其中23.5％ GD-E神经元的兴奋效应可被[D-Lys-3]-GHRP-6部分阻断.结论 PVN可调控海马CA1区GD敏感神经元放电活动,在PVN-海马直接或间接通路中ghrelin参与了兴奋传递的调控.
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ghrelin对糖尿病大鼠下丘脑弓状核胃牵张敏感神经元放电活动的影响
目的 观察链脲佐菌素(STZ)所致糖尿病大鼠下丘脑弓状核(Arc)胃牵张(GD)敏感神经元放电活动改变,探讨ghrelin对糖尿病大鼠下丘脑Arc GD敏感神经元放电活动的影响及机制.方法 采用STZ腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型.通过细胞外记录神经元单位放电方法,观察ghrelin及其受体阻断剂[D-Lys-3]-GHRP-6对糖尿病大鼠下丘脑Arc GD敏感神经元自发放电活动的影响.结果 在正常大鼠,Arc记录到的98个GD敏感神经元中,64.3％为GD兴奋性(GD-E)神经元,35.7％为GD抑制性(GD-I)神经元.Arc注射ghrelin可兴奋73.0％的GD-E神经元,其放电频率显著增加(t=2.01,P＜0.05)；Arc注射ghrelin可抑制60.0％的GD-I神经元,其放电频率显著降低(t=4.49,P＜0.01)；ghrelin改变GD神经元放电效应可被[D-Lys-3]-GHRP-6阻断.在糖尿病大鼠,Arc记录到的66个GD敏感神经元中56.1％为GD-E神经元,43.9％为GD-I神经元.Arc注射ghrelin可兴奋35.1％的GD-E神经元,其放电频率显著增加(t=2.67,P＜0.05)；而Arc注射ghrelin可抑制72.4％的GD-I神经元,其放电频率显著降低(t=3.95,P＜0.01).与正常大鼠比较,糖尿病大鼠Arc GD敏感神经元中GD-E和GD-I 的比例无显著改变(P＞0.05),但ghrelin使GD-E神经元兴奋比率明显降低(x2=3.86,P＜0.05),放电频率平均增加率也显著下降(t=2.02,P＜0.05).与正常大鼠比较,ghrelin使GD-I神经元抑制比率和放电频率平均减少率均无显著改变(P＞0.05).结论 ghrelin参与糖尿病大鼠下丘脑Arc GD敏感神经元自发放电活动的调控,该作用可能是通过作用ghrelin受体而实现的.
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ghrelin在海马调控下丘脑室旁核胃牵张敏感神经元活动中作用
目的 观察电刺激海马CA1区对下丘脑室旁核(PVN)胃牵张(GD)敏感神经元放电活动的影响,以及ghrelin在该通路中的调控作用.方法 采用细胞外记录神经元单位放电方法,观察电刺激海马CA1区、ghrelin 及其受体阻断剂[D-Lys-3]-GHRP-6对大鼠下丘脑PVN内GD敏感神经元放电活动的影响.结果 在PVN记录到的109个GD敏感神经元中,有71个为GD兴奋性(GD-E)神经元,38个为GD抑制性(GD-I)神经元.在GD-E 神经元中,微量注射ghrelin可兴奋其中72％的神经元,放电频率增加(38.9±7.3)％(t=2.85,P＜0.01)；而在GD-I神经元中,微量注射ghrelin可抑制其中60％的神经元,放电频率减少(45.2士6.3)％(t=3.08,P＜0.01)；ghrelin的效应可被[D-Lys-3]-GHRP-6阻断.在41个对ghrelin有兴奋反应的GD-E神经元和15个对ghrelin有抑制反应的GD-I神经元中,电刺激海马CA1区,可分别兴奋39％的GD-E和33％的GD-I神经元,其中44％的GD-E 神经元的兴奋效应可被[D-Lys-3]-GHRP-6部分阻断.结论 海马CA1区可以调控PVN内GD敏感神经元的活性,ghrelin能神经纤维参与了该通路的调控.
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隔核在海马Ghrelin调控学习记忆中的作用
目的 观察大鼠隔核毁损后海马注射Ghrelin对学习记忆能力的影响.方法 采用立体定向电极毁损大鼠隔核,海马CA2-3区微量注射Ghrelin,利用跳台实验及Morris水迷宫进行定位航行实验和空间搜索实验.结果 海马CA2 -3区注射Ghrelin可明显增强大鼠学习记忆能力,表现为跳台实验中大鼠从安全台跳下的潜伏期明显延长(t=8.17,P＜0.05),5 min内大鼠遭受电击次数明显减少(t=7.72,P＜0.05),Morris水迷宫实验中大鼠找到平台的潜伏期明显缩短(t=7.35,P＜0.01).隔核毁损后,跳台实验中大鼠从安全台跳下的潜伏期则明显缩短(t=7.08,P＜0.05),5 min内大鼠遭受电击次数明显增加(t=9.81,P＜0.01),Morris水迷宫实验中大鼠找到平台的潜伏期明显延长(t=7.29,P＜0.01).结论 海马CA2-3区注射Ghrelin可提高大鼠学习记忆能力,而该作用可能与隔核-海马通路有关.
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GLP-1对糖尿病大鼠胃排空调控机制的研究
目的 探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对糖尿病大鼠胃排空的调控作用机制.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、GLP-1低剂量组(LG组)、GLP-1高剂量组(HG组).腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,给药2周后采用酚红灌胃法检测胃排空情况;用酶联免疫法检测血浆和下丘脑匀浆中ghrelin和obestatin水平.结果 DM组胃排空较NC组明显加快(F=102.964,q=14.286,P＜0.01);血浆ghrelin和obestatin水平明显增高(F=8.360、11.626,q=3.558、2.332,P＜0.05).LG组胃排空较NC组明显加快,而较DM组明显减慢(q=4.015、9.589,P＜0.01);血浆ghrelin和obestatin水平较NC组明显增高(q=3.911、4.918,P＜0.01).HG组胃排空较NC组、DM组和LG组明显减慢(q=2.244～16.112,P＜0.05);血浆ghrelin和obestatin水平较DM组和LG组明显降低(q=2.719～5.232,P＜0.05).DM组下丘脑ghrelin水平较NC组明显增加(F=4.091,q=2.841,P＜0.05),obestatin水平明显降低(F=6.084,q=3.384,P＜0.01),G/O比值明显增大(F=9.093,q=4.704,P＜0.01).LG组下丘脑G/O比值较NC组明显增大(q=3.145,P＜0.01).HG组下丘脑ghelin水平较DM组和LG组明显降低(q=2.473、3.155,P＜0.05);obestatin水平较NC组明显降低(q=3.773,P＜0.01);G/O比值较DM组和LG组明显下降(q=3.738、2.248,P＜0.05).结论 GLP-1可能直接或者通过下调血浆ghrelin水平或降低下丘脑中ghrelin/obestatin比值参与延迟胃排空.
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弓状核损毁对小鼠ghrelin餐前分泌峰的影响
目的 观察损毁新生小白鼠弓状核后是否会引起血浆ghrelin水平的变化.方法 取第12周正常对照小鼠和谷氨酸单钠(MSG)处理的小鼠,内眦取血,酶联免疫分析(EIA)法测血浆ghrelin水平;小鼠弓状核冷冻切片,甲酚紫染色观察尼氏体变化;取小鼠胃体黏膜组织,Westen blot检测proghrelin蛋白表达的变化.结果 MSG处理组小鼠下丘脑弓状核尼氏体神经元数量明显少于正常对照组小鼠(t=5.21,P<0.01).两组小鼠血浆ghrelin水平在禁食前后均有明显变化,但两组小鼠之间比较差异无显著性.与禁食前相比,禁食48 h后两组小鼠胃体黏膜组织中proghrelin蛋白表达水平明显升高,但禁食前后两组小鼠之间比较差异无显著性.结论 下丘脑弓状核对MSG处理的小白鼠血浆ghrelin水平的调控并不是必需的.
