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Ghrelin提高L6大鼠成肌细胞胰岛素敏感性及其机理
目的 研究Ghrelin对L6大鼠成肌细胞在棕榈酸诱导下的葡萄糖代谢和胰岛素敏感性的影响,并探讨其可能的机理.方法 培养L6大鼠成肌细胞,诱导分化后利用0.3 mmol/L的棕榈酸作用16 h,实验组加入不同剂量的Ghrelin(1、10和100 nmol/L)作用8h,采用葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法(GOD-POD)检测骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取,并在荧光共聚焦显微镜下观察细胞膜葡萄糖转运因子-4 (GLUT-4)蛋白染色;采用免疫印迹(Western blot)法检测骨骼肌细胞中总蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(pAkt)、总糖原合成酶激酶-3β (GSK-3β)和磷酸化糖原合成酶激酶-3β (pGSK-3β)蛋白的表达.结果 Ghrelin使胰岛素抵抗之L6大鼠成肌细胞葡萄糖摄取量增加,细胞膜GLUT-4染色加深,pAkt及pGSK-3β蛋白表达增加(磷酸化表达增加),而总Akt和总GSK-3β蛋白无明显变化,这种作用可被PI3K阻断剂(LY294002)消除.结论 Ghrelin通过磷酯酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β (PI3K/Akt/GSK-3β)信号途径促进L6大鼠成肌细胞葡萄糖摄取量,从而提高L6大鼠成肌细胞胰岛素的敏感性.
关键词： Ghrelin 葡萄糖转运因子4 蛋白激酶B 糖原合成酶激酶-3β -
Roux-en-Y胃旁路术对GK大鼠骨骼肌组织胰岛素抵抗影响的机制研究
目的 探讨Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)改善2型糖尿病大鼠(Goto-Kakizaki大鼠,GK大鼠)骨骼肌胰岛素抵抗的可能机制.方法 30只GK大鼠随机分为GK-RYGB组、GK-假手术组、GK-对照组,另取10只Wistar大鼠作为正常对照组.术后28 d时处死实验动物.ELISA法检测血浆ghrelin浓度,免疫印迹法检测骨骼肌组织的磷酸化(p)-/总(t)-PI3Kp85α、p-/t-Akt/PKB及细胞膜(m)-/t-GLUT4蛋白的相对表达量,实时荧光定量PCR法检测骨骼肌组织中PI3Kp85α、Akt/PKB及GLUT4 mRNA的表达.结果 ①血浆ghrelin浓度在正常对照组明显高于GK-对照组(P＜0.01)和GK-假手术组(P＜0.01)；GK-RYGB组也明显高于GK-对照组(P＜0.01)及GK-假手术组(P＜0.01),但与正常对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).②p-/t-PI3Kp85α、p-/t-Akt/PKB及m-/t-GLUT4蛋白相对表达量在正常对照组均较GK-对照组(分别P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01)和GK-假手术组(分别P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01)明显上升；GK-RYGB组亦较GK-对照组(分别P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01)和GK-假手术组(分别P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01)均分别明显上升.③骨骼肌组织中PI3Kp85α、Akt/PKB及GLUT4 mRNA的表达在正常对照组均较GK-对照组(分别P＜0.01、P＜0.05、P＜0.05)和GK-假手术组(分别P＜0.01、P＜0.05、P＜0.05)明显上升；GK-RYGB组较GK-对照组(分别P＜0.01、P＜0.05、P＜0.05)和GK-假手术组(分别P＜0.01、P＜0.05、P＜0.05)也均分别明显上升.结论 ①RYGB术后GK大鼠血浆ghrelin水平显著升高.②RYGB术能够上调GK大鼠骨骼肌组织中PI3Kp85α、Akt/PKB mRNA和磷酸化蛋白的表达,并上调GLUT4的转录和翻译,促使更多的GLUT4在细胞膜表达,增加骨骼肌组织对葡萄糖的摄取,从而改善骨骼肌组织的胰岛素抵抗.
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重型颅脑损伤患者胃动力障碍与血清胃动素、Ghrelin的关系研究
目的:探讨重型颅脑损伤患者胃动力障碍与血清胃动素和Ghrelin的关系.方法:选取了25例可以在入院后24~48 h开始经鼻胃管行肠内营养的重型颅脑损伤患者,于肠内营养开始第1、4、8、15 天清晨采集患者空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法检测血清胃动素、Ghrelin及Acyl-ghrelin水平,观察记录患者肠内营养过程中的不耐受症状及达目标肠内营养量时间.另招募了20名年龄性别与患者匹配的健康志愿者,于清晨采集其空腹静脉血,作为正常对照.结果:根据患者对肠内营养的耐受情况分为耐受组(13例)和不耐受组(12例),患者血清胃动素水平与正常对照组比较,差异无统计学意义.血清Ghrelin及Acyl-ghrelin水平在伤后均显著下降,不耐受组下降则更为明显(P均<0.05).第4天,耐受组Ghrelin水平恢复正常,但Acyl-ghrelin水平较正常对照组仍有统计学差异,直至第8天开始与正常对照组持平;而不耐受组在第8天后,Ghrelin水平呈现上升趋势并显著高于耐受组及正常对照组,而直至第15天,不耐受组Acyl-ghrelin水平仍显著低于耐受组及正常对照组(P均<0.05).患者入院时APACHEⅡ评分与Ghrelin、Acyl-ghrelin水平负相关(P均<0.05),Ghrelin、Acyl-ghrelin水平与达目标肠内营养量时间也呈负相关(P均<0.05).结论:重型颅脑损伤后,空腹血清Ghrelin水平,尤其是Acyl-ghrelin水平显著下降,其下降程度与重型颅脑损伤患者胃动力障碍显著相关.
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葡萄糖和馒头餐负荷对肥胖和非肥胖的2型糖尿病患者PYY、ghrelin的影响
目的 研究糖负荷和馒头负荷对肥胖和非肥胖的2型糖尿病者血清PYY、ghrelin的影响及二者与胰岛素、血糖的关系.方法 肥胖的2型糖尿病者10例,非肥胖者11例,血糖控制稳定后连续2 d分别进行葡萄糖负荷和馒头餐负荷试验,测定血葡萄糖、胰岛素、PYY和ghrelin水平.结果 ①口服葡萄糖耐量试验中,肥胖和非肥胖组PYY水平均在餐后30 min达到高峰,空腹血清PYY水平分别为(50.79±23.55) pg/mL、(82.15±37.35) pg/mL (P=0.035),空腹ghrelin水平分别为(54.42±24.41) pg/mL、(153.13±111.38) pg/mL (P=0.015),肥胖和非肥胖者的PYY、ghrelin浓度在其他时间点无明显差异.馒头餐耐量试验中,肥胖和非肥胖组PYY水平均在餐后60 min达到高峰,空腹PYY水平分别为(38.51±24.96) pg/mL、(81.35±48.77) pg/mL (P=0.022),空腹ghrelin水平分别为(62.90±25.41) pg/mL,(210.29±93.36) pg/mL (P=0.000),两组在餐后30 min、60 min和120 min的ghrelin浓度无差异.②在所有受试组中空腹PYY、ghrelin水平与腰围、体重指数成负相关,而与腰臀比无相关性.③空腹PYY与胰岛素、血糖没有相关性.空腹ghrelin与胰岛素成负相关(r=-0.591, P=0.005).PYY、ghrelin曲线下面积与胰岛素、血糖曲线下面积均无相关性.④ghrelin浓度与QUICKI正相关,PYY与QUICKI无相关关系.结论 能量摄入相似的情况下,2型糖尿病患者PYY、ghrelin对葡萄糖和馒头餐的反应不同.空腹PYY、ghrelin水平与腰围、体重指数成负相关,而与腰臀比无相关性.空腹ghrelin与空腹胰岛素负相关、与胰岛素敏感指数正相关.
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阿卡波糖及二甲双胍治疗2型糖尿病影响胃肠激素分泌的随机对照研究
目的 研究阿卡波糖和二甲双胍对初诊2型糖尿病(T2DM)患者血清肠抑胃肽(GIP)、酪酪肽(PYY)和促生长素(Ghrelin)的影响.方法 新诊断T2DM患者共70例,随机分成两组,分别接受阿卡波糖(n=35)或二甲双胍(n=35)治疗1年,进行饮食结构调查及一般体格检查,检测血浆葡萄糖、血清GIP、PYY、Ghrelin及胰岛素(INS)水平,于入组时(基线)、治疗半年时、治疗1年时检测上述指标.结果 两组治疗半年后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、体质量指数、腰围、臀围、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、餐后INS水平等均较基线降低,空腹及餐后PYY、0～2 h PYY浓度曲线下面积(A UCpyy),胰岛素敏感指数(ISI)均升高(P＜0.05);治疗1年后,二甲双胍组胰岛素早期分泌指数(△I30/△G30)增高,阿卡波糖组治疗后餐后2 h Ghrelin降低.经多元线性回归分析,PYY及Ghrelin的变化与临床指标和INS分泌水平的变化无相关性.结论 阿卡波糖和二甲双胍均可以降低餐后INS水平,升高T2DM患者空腹及餐后PYY分泌水平.此外,阿卡波糖可以降低患者餐后2hGhrelin分泌水平,而二甲双胍无此作用.两者对GIP均无明显作用.
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生长激素释放肽Ghrelin的研究进展及其抗炎意义
Ghrelin是一个由28个氨基酸组成的能够促进生长激素释放的活性多肽,近年来的研究发现其不仅与调节能量代谢和促肥胖密切相关,还具有抑制炎症反应的作用.本文通过查阅大量文献,对Ghrelin的研究进展及其抗炎意义进行综述.
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还原型谷胱甘肽辅助治疗急性重症胰腺炎前后血浆Ghrelin CRP IL-8和TNF-α浓度的变化
目的 探讨还原型谷胱甘肽(GSH)辅助治疗急性坏死性胰腺炎前后血浆Ghrelin、CRP、IL-8和TNF-α浓度的变化.方法 100例急性坏死性胰腺炎患者随机分为GSH辅助治疗组(A组,n=50)和一般治疗组(B组,n=50).于入院时和治疗3天后进行APACHE-Ⅱ评分；并在入院时、治疗1天和3天后,观察血淀粉酶、血脂肪酶、血浆Ghrelin、CRP、IL-8和TNF-α浓度的变化.另外选择门诊体检健康成年人为对照组(C组,n=50).结果 GSH辅助治疗组和一般治疗组患者APACHE-Ⅱ评分在治疗3天后均明显下降,GSH辅助治疗组下降更明显(均P＜0.05).GSH辅助治疗组和一般治疗组患者血淀粉酶、血脂肪酶、血浆Ghrelin、CRP、IL-8和TNF-α浓度均进行性下降,且GSH辅助治疗组下降更明显(均P＜0.05).结论 GSH对SAP有辅助治疗作用.血浆Ghrelin、CRP、IL-8和TNF-α浓度与SAP病情严重程度相关.
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胃肠激素与2型糖尿病发病机制的关系
2型糖尿病主要是以胰岛素抵抗和/或胰岛素分泌缺陷为特征.近年来国外通过分析接受减肥手术的病理性肥胖患者发现,胃转流术和胆胰转流对重度肥胖的2型糖尿病的控制具有意想不到的作用.目前的研究表明胃转流术和胆胰转流控制2型糖尿病的机制可能与胃肠道激素的调节有关.另外,应用胰高血糖素样肤-1(GLP-1)受体激动剂对2型糖尿病患者血糖的控制的疗效结果令人妓舞.
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甘草酸二铵辅助治疗SAP前后血浆细胞因子的变化
目的 探讨甘草酸二铵辅助治疗重症急性胰腺炎(SAP)前后血浆Ghrelin,CRP,IL - 8和TNF - α浓度的变化.方法 100例急性坏死性胰腺炎患者随机分为两组:甘草酸二铵辅助治疗组和一般治疗组.入院时(0 d)和治疗3 d后进行APACHE - Ⅱ评分;入院时(0 d)、治疗1 d和3 d后,观察血淀粉酶、血脂肪酶、血浆Ghrelin、CRP、IL - 8和TNF - α浓度的变化.50例门诊体检健康成年人为对照组.结果 甘草酸二铵辅助治疗组和一般治疗组患者APACHE - Ⅱ评分在治疗3 d后均明显下降,甘草酸二铵辅助治疗组下降更明显(P<0.05).甘草酸二铵辅助治疗组和一般治疗组患者血淀粉酶、血脂肪酶、血浆Ghrelin、CRP、IL - 8和TNF - α浓度均进行性下降,且甘草酸二铵辅助治疗组下降更明显(P<0.05).结论 甘草酸二铵对SAP有明显辅助治疗作用.血浆Ghrelin、CRP、IL - 8和TNF - α浓度与SAP病情严重程度相关.
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Ghrelin在危重病中的应用前景
1977年Bowers等人发现人工合成的脑腓肽蛋白类似物能够促进生长激素(GH)的分泌[1].随后,人们又相继发现了其他促进生长激素分泌的人工化合物,包括生长激素促分泌蛋白-6(growth hormone-releasing peptide,GHRP-6)、GHRP-1、GHRP-2、伊帕瑞林等蛋白化合物,以及L-692、L-429、MK-0677、NN-703等非蛋白化合物,它们被合称为生长激素促分泌素(growth-hormone secretaggues,GHSs).
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乙肝后肝硬化患者血清ghrelin、瘦素与胰岛素抵抗的关系
目的:探讨乙肝后肝硬化患者ghrelin、瘦素(Leptin)水平变化规律及其与胰岛素抵抗的关系.方法:选择乙肝后肝硬化患者100例,按肝功能Child A、B、C3级分组,正常对照组36例,测定各组空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、ghrelin及Leptin指标,计算胰岛素抵抗指数(IRS)并进行对比分析.结果:乙肝后肝硬化患者FPG、FINS、IRS、Leptin水平高于对照组,ghrelin水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01)；肝硬化患者A级、B级、C级三组之间FINS、IRS、ghrelin、Leptin差异有统计学意义(P＜0.01),FINS、IRS、leptin水平随Child 分级升高而升高(P＜0.05),ghrelin水平随Child分级的升高而降低(P＜0.05).结论:ghrelin和Leptin水平的变化与乙肝后肝硬化患者的胰岛素抵抗密切相关,ghrelin和瘦素水平的测定对肝硬化病情严重程度的评价有重要临床价值.
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慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者外周血Ghrelin、C反应蛋白水平变化的研究
目的 测定慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者外周血中ghrelin、C反应蛋白水平的变化,探讨ghrelin与炎症介质C反应蛋白及AECOPD临床特点(肺功能、血气分析)的关系.方法 测定AECOPD患者入院第1天、第3天、第10天外周血中的ghrelin、CRP的水平,将结果与疾病变化进行相关性研究.结果 随着AECOPD疾病的缓解,治疗前、治疗中、治疗后外周血中ghrelin、CRP水平逐渐降低,治疗前后比较差异有显著性(P＜0.05)；氧分压P(O2)2、FEV1％上升,治疗前后比较差异有显著性(P＜0.05).ghrelin与CRP呈正相关,与P(O2)2及FEV1％呈负相关.结论 ghrelin是反映COPD病情变化的重要指标,可能通过影响患者的营养状态及炎症反应水平参与了AECOPD的发病,影响患者的预后.
关键词： 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 Ghrelin 炎症介质C -
初诊2型糖尿病合并代谢综合征患者治疗前后血清ghrelin水平的变化
目的 研究初诊2型糖尿病合并代谢综合征患者血浆血糖、血清胰岛素水平、血脂、胰岛β细胞功能及血清ghrelin水平的变化.方法 同步测定初诊2型糖尿病患者34例,其中合并代谢综合征(MS)患者15例治疗前、治疗后6个月静脉糖耐量试验(IVGTT)时血清、胰岛素、ghrelin、血浆血糖及三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平.结果 (1)治疗后组(DM2)比治疗前组(DM0)胰岛素第一时相分泌、AUC-Ins均明显增加；DM0多点血清ghrelin及ghrelin曲线下面积明显低于DM1 (P＜0.05).(2)初诊2型糖尿病合并代谢综合征治疗前组( ADM0)与初诊2型糖尿病未合并代谢综合征治疗前组(BDM0)比较,ADM0组多点胰岛素水平、HOMA-IR、多点血清ghrelin及ghrelin-AUC值均高于BDM0组,差异有统计学意义(P＜0.05).初诊2型糖尿病合并代谢综合征治疗后组(ADM1)多点胰岛素、Ins-AUC分别均高于初诊2型糖尿病未合并代谢综合征治疗后组(BDM1),而ghrelin水平及ghrelin-AUC均分别低于BDM1组,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)多因素相关分析:DM1组空腹血清ghrelin水平与空腹血糖(r=-0.274,P＜0.05)、空腹胰岛素(r=-0.350,P＜0.05)、BMI呈负相关(r=-0.276,P＜0.05),与高密度脂蛋白(r=0.367,P＜0.05)呈正相关.结论 ghrelin可能参与了2型糖尿病合并代谢综合征的发生和发展.
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2型糖尿病病人血浆Ghrelin水平与血压关系的研究
目的 检测2型糖尿病病人血浆Ghrelin水平,分析其与血压的关系.方法 测定30例正常对照组及53例2型糖尿病病人清晨空腹Ghrelin水平及血压的变化.结果 2型糖尿病正常血压组病人空腹血Ghrelin水平较正常对照组降低约20%,差异有显著性(P＜0.05),而2型糖尿病高血压组病人空腹血Ghrelin水平低于正常对照组更明显(下降34%,P＜0.01).2型糖尿病高血压组Ghrelin水平的下降与收缩压(SBP)(r=-0.546,P＜0.05)、舒张压(DBP)(r=-0.614,P＜0.01)和脉压(r=-0.573,P＜0.05)相关,Ghrelin与BMI、糖化血红蛋白、静脉空腹血糖等因素无显著相关性.结论 2型糖尿病并高血压病人清晨空腹Ghrelin水平低于对照组,与收缩压、舒张压和脉压水平呈负相关.
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Ghrelin与儿童消化不良症状相关性研究
[目的]通过研究消化不良患儿空腹血浆ghrelin水平变化及其与患儿消化不良症状的相关性,探讨ghrelin水平与消化不良症状发生的关系.[方法]测定25例器质性消化不良患儿、20例功能性消化不良患儿和15例健康体检儿童空腹血浆ghrelin水平,并对患儿消化不良症状进行评分.比较三组ghrelin水平差异,分析ghrelin水平与患儿消化不良症状的相关性.[结果]①器质性消化不良组和功能性消化不良组血浆ghrelin水平比较差异无显著性(P＞0.05),但均显著高于正常对照组(P＜0.05);②血浆ghrelin水平与患儿呕吐、餐后饱胀、早饱、纳减症状积分均呈显著负相关(P＜0.05),与上腹疼痛、上腹不适、恶心均无显著相关(P＞0.05).[结论]血浆ghrelin水平下降与消化不良症状的发生及严重程度有一定相关性.
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Ghrelin在生长中的作用
ghrelin是近年发现的一这种多肽,为内源性的生长激素促分泌受体的配体,有促进生长激素释放,增加食欲,促进胃肠蠕动的作用.被认为是外周性促食欲因子,参与能量代谢平衡.本文就ghrelin在儿童生长方面的研究做一综述.
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Ghrelin及其受体在免疫细胞的表达和生物学作用
Ghrelin及其受体表达于多种免疫细胞,可能以多种内分泌方式调节免疫细胞的功能.Ghrelin可以改善胸腺功能,抑制炎性细胞因子的产生.在炎性疾病患者中Ghrelin的水平升高,这可能是对炎症的一种保护性反应.与此同时,Ghrelin还可以通过刺激生长激素分泌间接调节免疫系统的功能.通过调节饮食和体重等从而改变Ghrelin的分泌,这可能成为增强机体免疫功能的一种方法.
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Ghrelin通过抑制ERS减轻ISO所致的心肌损伤和心肌细胞凋亡
目的:探讨ghrelin (G)减轻异丙基肾上腺素(isoproterenol,ISO)所致心肌损伤和凋亡是否与其抑制心肌内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)有关.方法:将29只雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为对照(Con)组、ISO组和ISO+G组.Con组皮下注射生理盐水,ISO组皮下注射ISO,ISO+G组皮下注射ISO前2d皮下注射ghrelin.采用生理记录仪测定各组大鼠心功能.以HE染色及血浆乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶MB (CK-MB)活性的测定评估心肌损伤的程度.用TUNEL法测定心肌细胞的凋亡.用Western blot检测各组心肌组织中ERS标志性分子C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)和caspase-12的表达.结果:外源性ghrelin可显著缓解ISO所致大鼠的心功能不全,减轻ISO造成的心肌损伤,减少心肌细胞凋亡,并降低CHOP和剪切的caspase-12的表达.结论:ghrelin通过抑制ERS可减轻ISO所致心肌损伤和心肌细胞凋亡.
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Ghrelin心血管保护作用机制的研究进展
Ghrelin作为一种血管活性肽,对心血管系统具有多种保护作用,然而这种多效保护的内在机制目前还不十分明确.本文主要阐述ghrelin通过抑制内质网应激反应对心血管系统发挥保护作用的研究进展.
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Ghrelin/obestatin系统与心血管疾病研究进展
Ghrelin与多种心血管疾病及其危险因素密切相关,且其异常可能是相关疾病的发病机制之一.Preproghrelin 除可产生ghrelin外,还可产生另外一种多肽即obestatin,而且二者的某些生理作用完全相反.Ghrelin/obestatin系统与心血管疾病的关系是一个具有重要意义的研究领域,值得进一步深入研究.本文就这一领域的研究进展进行了综述.
