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脑肠肽Ghrelin的研究进展
1999年首先从大鼠胃黏膜及下丘脑发现的一种新的脑肠肽激素Ghrelin,是迄今发现的唯一生长激素释放激素受体(GHSR)的内源性配体,它能诱导生长激素的释放,调节能量代谢平衡,并在人类各种疾病和病理状态中发挥重要作用.
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抑郁障碍对慢性收缩性心力衰竭患者sST2、NT-pro BNP和Ghrelin水平及预后的影响
目的 探讨抑郁障碍对慢性收缩性心力衰竭患者血浆中分泌型ST2 (sST2)和神经激素(NT-pro BNP与Gh-relin)水平及其预后的影响.方法 纳入射血分数≤40％,平均年龄(60±12)岁的146例心衰患者,分别接受医院焦虑抑郁量表(HADS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和明尼苏达心力衰竭生活质量量表(ML-HFQ)的评估,并测定血浆sST2、NT-pro BNP和Ghrelin水平.所有患者随访9个月,初级终点是全因死亡和因心衰再次住院.结果 与心衰无抑郁障碍组患者相比,心衰合并抑郁障碍的患者(52例,35.6％)血浆sST2水平(55.3 ng/mLvs.41.1 ng/mL,P＜0.01)和NT-pro BNP水平(5 886 pg/mL vs.2 682 pg/mL,P＜0.01)显著增高,而Ghrelin水平降低(7.0 ng/mL vs.7.9 ng/mL,P=0.041).sST2和NT-pro BNP水平与抑郁障碍独立相关.9个月随访期间抑郁障碍组全因死亡率(32.7％ vs.7.4％,P＜0.01)和因心衰再住院率(48.1％vs.27.7％,P＜0.01)显著高于无抑郁障碍组.多因素Cox回归分析显示在校正临床相关变量后抑郁障碍(HR 2.24,95％ CI 1.18～4.25,P=0.014)仍是心衰患者全因死亡和心衰再住院的独立危险因素.伴抑郁障碍且sST2＞45.1 ng/mL或NT-pro BNP＞3 286 pg/mL的心衰患者全因死亡和心衰再住院的风险显著增加.结论 心衰伴抑郁障碍的患者血浆sST2和NT-pro BNP水平增高,Ghrelin水平降低.抑郁障碍联合sST2或NT-pro BNP对心衰患者不良预后有较高的预测价值.
关键词： 分泌型ST2 NT-pro BNP Ghrelin 心力衰竭 抑郁障碍 -
胃袖状切除对肥胖大鼠体重及Ghrelin、GLP-1、PYY3-36水平的影响
目的 探讨胃袖状切除术的减肥作用及其机制.方法 通过高脂饮食诱导SD肥胖大鼠,然后随机分为胃袖状切除(SG)组和假手术(SS)组.术后连续观察8周,比较两组术后体重、摄食和外周血Ghrelin、GLP-1、PYY3-36浓度的变化.结果 SG组术后摄食量明显下降(P<0.05),体重连续3周持续下降,然后缓慢回升,至第8周时体重仍低于术前,外周血 Ghrelin浓度下降,GLP-1和PYY3-36浓度升高(P<0.05),随着时间延长,血Ghrelin浓度逐渐升高,GLP-1和PYY3-36浓度逐渐回落.SS组术后食量、血Ghrelin、GLP-1和PYY3-36浓度无明显变化(P＞0.05),8周后体重明显高于术前(P<0.05).结论 肥胖大鼠胃袖状切除术减重效果确切,术后 Ghrelin浓度下降,GLP-1及PYY3-36浓度升高致使摄食量减少可能是其减肥的主要作用机制.
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Ghrelin抗心力衰竭的作用及机制研究
Ghrelin是一种由28个氨基酸组成的内源性促生长激素释放肽,其在体内的组织中广泛存在,其与生长激素促分泌物质受体(GHSR)各亚型结合后,不仅能有效地促进生长激素分泌,还能调节内分泌、促进摄食、增加体重、维持能量代谢正平衡、改善恶病质,以及降低血管抵抗、改善血流动力学、抗细胞凋亡,故ghrelin可能从多层次多角度逆转心衰的病理生理过程.
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Ghrelin及其与肥胖和2型糖尿病的关系
Ghrelin是生长激素促泌物受体的第一个内源性配体.具有促进生长激素分泌、促进摄食、参与能量代谢等多种作用.对ghrelin的深入研究,有望为肥胖和2型糖尿病诊断和治疗开辟一条新途径.
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Ghrelin研究及其临床意义
Ghrelin是第一个被发现的生长激素促分泌物质受体(GHS-R)的内源性配体,由28个氨基酸组成.Ghrelin来源于多种组织细胞,其受体广泛分布在中枢及外周组织,在调节生长激素释放等方面发挥重要作用,可能具有重要的临床意义.
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ghrelin通过PI3K/Akt信号通路促进RAW264.7源性泡沫细胞迁移
目的 探讨ghrelin对RAW264.7源性泡沫细胞迁移的影响及相关机制.方法 油红O检测泡沫细胞模型的构建,胆固醇氧化酶法检测泡沫细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)和胆固醇酯(CE)含量,transwell小室实验检测ghrelin对RAW264.7源性泡沫细胞迁移的影响,Western blot检测Akt、p-Akt和cleaved Caspase-3蛋白的表达,免疫荧光检测p-Akt和cleaved Caspase-3的表达,细胞骨架荧光探针检测细胞骨架的变化.观察PI3K特异性抑制剂LY294002是否影响RAW264.7源性泡沫细胞的迁移能力及相关蛋白的表达.结果 10-7 mol/Lghrelin处理RAW264.7源性泡沫细胞可以促进泡沫细胞迁移,此过程可以被LY294002逆转.Western blot结果显示10-7 mol/L ghrelin可显著升高RAW264.7源性泡沫细胞p-Akt的表达,降低cleaved Caspase-3的表达(P＜0.05),并明显改善RAW264.7源性泡沫细胞的迁移能力(P＜0.05),LY294002可逆转以上变化.免疫荧光检测显示Akt在RAW264.7细胞明显表达,ghrelin组表达增多,LY294002组明显降低.结论 ghrelin可促进RAW264.7源性泡沫细胞迁移,其分子机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关.
关键词： 细胞迁移 泡沫细胞 Ghrelin PI3K/Akt信号通路 -
Ghrelin对棕榈酸诱导的大鼠主动脉内皮细胞凋亡的影响
目的 探讨Ghrelin能否抑制棕榈酸诱导的大鼠主动脉内皮细胞凋亡.方法 大鼠主动脉内皮细胞分别在含0.3 mmol/L棕榈酸的脂性培养基中孵育24h,培养基中加或不加Ghrelin,应用MTT法检测细胞活性,Hoechst 33258及流式细胞仪Annexin Ⅴ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡,分光光度计检测Caspase-3活性,Westem Blot 检测Bcl-2和Bax表达.结果 棕榈酸降低细胞活性,使细胞凋亡增加至30.03%,与对照组(5.01%)相比差异有统计学意义(P＜0.01),棕榈酸增加Caspase-3活性,使Bcl-2/Bax比率下降.Ghrelin能够浓度依赖性增加细胞活性,10 nmol/L是低有效浓度,100nmol/L时作用显著.Ghrelin能抑制棕榈酸诱导的内皮细胞凋亡,使凋亡率降至10.03%(P＜0.05).同时Ghrelin降低Caspase-3活性并增加Bcl-2/Bax比率.结论 Ghrelin可以抑制棕榈酸诱导的血管内皮细胞凋亡,可能在棕榈酸诱导的内皮细胞损伤中发挥保护作用.
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胃袖状切除对肥胖大鼠体质量及Ghrelin,GLP-1,PYY_(3-36)水平的影响
目的 探讨袖状胃切除术的减肥作用及机制.方法 通过高脂饮食诱导SD肥胖大鼠,然后随机分为实验组和对照组.实验组施以袖状胃切除术,对照组施以假手术.术后连续观察8周,比较两组术后体质量、摄食和外周血ghrelin,GLP-1,PYY_(3-36)浓度的变化.结果 实验组术后摄食量明显下降(P＜0.05),体质量连续3周持续下降,然后缓慢回升,至第8周时体质量仍低于术前,外周血ghrelin浓度下降,GLP-1和PYY_(3-36)浓度升高(P＜0.05),随着时间延长,ghrelin浓度逐渐升高,血GLP-1和PYY_(3-36)浓度逐渐回落.对照组术后食量、血ghrelin、GLP-1和PYY_(3-36)浓度无明显变化(P＞0.05),8周后体质量明显高于术前(P＜0.05).结论 肥胖大鼠袖状胃切除术减重效果确切而持久,其术后ghrelin浓度下降,GLP-1及PYY_(3-36)浓度升高致使摄食量减少是其减肥的主要作用机制.
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生长激素促分泌素受体及其内源性配体ghrelin与胃肠运动
复习生长激素促分泌素受体(GHS-R)及其内源性配体ghrelin的获得和特点,综合分析两者对胃肠动力方面的影响和机制,以及它们在治疗胃肠动力障碍的前景.
关键词： 胃肠活动/病理生理学 GHS-R Ghrelin 综述文献 -
Ghrelin对3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化的影响及相关机制探讨
目的 探讨ghrelin对3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化的影响及作用机制.方法 体外培养3T3-Ll前脂肪细胞,MTT法检测不同浓度ghrelin对其增殖活力的影响,半定量RT-PCR检测ghrelin对c-myc和胸苷激酶mRNA表达水平的影响;同时在利用胰岛素或ghrelin诱导分化的不同时段,通过油红O染色测定细胞分化程度,半定量RT-PCR检测过氧化物体增殖剂活化受体γ(PPARγ)、CAAT/增强子结合蛋白a(C/EBPa)mRNA的表达.结果 10-7～10-15mol/L ghrelin作用24 h明显促进前脂肪细胞增殖,ghrelin组c-myc和胸苷激酶mRNA表达水平明显升高,与对照组相比差异均有显著性意义(P＜0.05).Ghrelin干预后,可诱导前脂肪细胞向成熟脂肪细胞的形态转变,但诱导分化率仍少于胰岛素;同时其PPART和C/EBPa mRNA表达水平较对照组明显升高(P＜0.05),ghrelin组和胰岛素组PPART和C/EBPa mRNA表达量随着分化时间的延长而增加,分化8 d与2 d相比,差异均有显著性意义(P＜0.01).结论 Ghrelin明显促进3T3-LI前脂肪细胞增殖与分化.Ghrelin可能通过增加c-myc的含量,进而引起胸苷激酶的活化,从而导致细胞周期的激活,促进细胞增殖;同时ghrelin可能通过增加PPAR-γ、C/EBP-a mRNA的表达,促进细胞分化,从而提高脂肪细胞对胰岛素的敏感性.
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宫内生长受限大鼠胃黏膜nesfatin-1/NUCB2和ghrelin的表达及其意义
目的：探讨nesfantin-1、ghrelin在宫内生长受限（IUGR）大鼠胃黏膜的表达及其意义。方法采用母鼠妊娠期低蛋白饮食法，使其自然分娩建立IUGR新生大鼠模型。根据有无追赶生长分为追赶生长组（RC组）、无追赶生长组（RR组）、对照组（CC组）。应用实时荧光定量PCR技术及Western blot法测定不同日龄（12 d、21 d、28 d）及追赶生长情况的SD大鼠胃黏膜的nesfantin-1/NUCB2、ghrelin mRNA及蛋白的表达。结果大鼠出生后胃黏膜即有nesfatin-1/NUCB2 mRNA及蛋白的表达。随日龄增长，3组仔鼠胃nesfatin-1/NUCB2 mRNA及蛋白的表达均明显升高，断奶前（12 d、21 d），RC组均高于CC组（均P<0.05），而断奶后（28 d）RC组与CC组无差异；RR组始终低于RC组（均P<0.05）。生后12 d开始RC组ghrelin mRNA及蛋白高于CC组，断奶后两组无差异；RR组于生后12 d开始始终低于RC组及CC组。结论 Nesfatin-1与ghrelin共同表达于IUGR大鼠胃黏膜，参与长期的营养调控。
关键词： 宫内生长受限 Nesfatin-1/NUCB2 Ghrelin 追赶生长 大鼠 -
Ghrelin对大鼠十二指肠肌电活动的影响及作用机制
目的:探讨ghrelin对大鼠进食期和消化间期十二指肠肌电活动的影响及作用机制.方法:大鼠十二指肠埋置银丝电极,采用多道生理记录仪监测十二指肠肌电活性,观察进食期和消化间期静脉.给予ghrelin对大鼠十二指肠肌电活动的影响.分别给予阿托品、酚妥拉明、普萘洛尔、L-精氨酸及ghrelin受体拮抗剂(D-Lys3)GHRP-6拮抗ghrelin,探讨ghrelin对肌电活动的作用机制.结果:进食期给予ghrelin提前诱发十二指肠移行性复合肌电活动(migrating myoelectrical complex,MMC);消化间期给予曲ghrelin可使十二指肠MMC周期和Ⅲ相时程缩短,Ⅲ相频率和振幅增加,但Ⅲ相占MMC周期百分比无显著性改变.阿托品、L-精氨酸和(D-Lys3)GHRP-6可抑制这种效应;酚妥拉明和普纂洛尔对此效应无影响.结论:Ghrelin可促进大鼠十二指肠MMC,这可能是通过胆碱能通路起作用,与NO关系密切.Ghrelin受体GHS-R参与其促动力作用.
关键词： Ghrelin 生长激素促分泌素受体 消化间期移行性复合肌电活动 胃动素 动力 一氧化氮 -
ghrelin抑制ox-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞粘附分子表达
目的 探讨不同剂量ghrelin预处理对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞粘附分子表达的作用. 方法 人脐静脉内皮细胞经传代培养后随机分配为对照组、ox-LDL组及1 ng/mL、10 ng/mL与100 ng/mL ghreli预处理组,采用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组血管内皮细胞粘附分子-1(VCAM-1)与细胞间粘附分子-1( ICAM-1)的RNA水平变化. 结果 与空白对照组相比:ox-LDL组内皮细胞VCAM-1与ICAM-1分子的表达水平明显升高(P＜0.05).与ox-LDL组相比,1ng/mL、10 ng/mL、100 ng/mL ghrelin预处理可使内皮细胞VCAM-1 mRNA含量依次降低33％、52％、63％,内皮细胞ICAM-1 mRNA分子表达水平依次降低18％、46％、57％.结论 ghrelin对ox-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞中粘附分子VCAM-1及ICAM-1的表达有明显的抑制作用.
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瑞舒伐他汀对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响
目的 观察瑞舒伐他汀对糖尿病模型大鼠血脂、心肌细胞凋亡和血浆Ghrelin水平的影响,探讨瑞舒伐他汀除降脂外,对心肌保护的内在机制.方法 将健康Wistar雄性大鼠随机分为3组,每组8只:正常对照组(A组),模型组(B组)和瑞舒伐他汀组(C组),高脂饮食喂养3个月,分别取材检测大鼠体重、低密度脂蛋白(LDL)和血糖(Glu)、心肌细胞凋亡指数(AI)及血浆Ghrelin水平.结果 与A组对比,B组大鼠体重明显增加,LDL和Glu显著升高,AI明显增加,Ghrelin水平显著降低(P＜0.05).与B组对比,C组大鼠体重有显著降低(P＜0.05),LDL明显降低(P＜0.05),Glu无明显改善(P＞0.05),心肌细胞凋亡明显改善(P＜0.05),Ghrelin水平显著增加(P＜0.05).结论 糖脂代谢异常与冠心病发生发展密切相关.瑞舒伐他汀除能明显降低糖尿病模型大鼠血脂外,还对心肌细胞凋亡和血浆Ghrelin表达具有明显改善作用,这可能是其延缓冠心病进展的内在机制.
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老年人血浆ghrelin和瘦素水平改变与老年性厌食的关联
目的 研究老年人与摄食相关的激素ghrelin、瘦素、胰岛素的变化和相互关系,以及它们对老年人的食欲和摄食的影响.方法 用放射免疫法测定健康年轻人(18～25岁)和老年人(60～78岁)血浆ghrelin、瘦素和胰岛素浓度.结果 老年组血浆ghrelin浓度低于年轻组(P=0.027),与BMI负相关(r=-0.772,P＜0.01).老年组血浆瘦素浓度高于年轻组(P＜0.001),与BMI正相关(r=0.703,P＜0.01).血浆ghrelin与瘦素负相关(r=-0.636,P＜0.01).老年组血浆胰岛素浓度与年轻组差异无显著性(P=0.186),血浆胰岛素浓度与BMI、血浆ghrelin及瘦素浓度均无明显相关.结论 老年人循环中食欲减退的信号(瘦素)增强,而促进食欲的信号(ghrelin)减弱,可能是对BMI随年龄增长而产生的适应性反应,由此引起的饱感延长、饥饿感受抑可能是老年性厌食的诱因.
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腹膜透析和血液透析患者血浆Ghrelin水平的研究
目的 检测腹膜透析和血液透析患者空腹血浆ghrelin水平,探讨影响ghrelin水平的因素及它与炎症、营养等的关系.方法 用酶联免疫吸附法(ELISA)测定30名腹膜透析病人、30名血液透析病人和20名健康对照的空腹血浆ghrelin水平并进行比较,同时对透析患者的血浆ghrelin水平与营养指标、炎症指标等进行相关分析.结果 透析患者的空腹血浆ghrelin水平明显高于健康对照(P＜0.0001),而腹膜透析患者和血液透析患者的血浆ghrelin水平间无统计学差异(P=0.601).透析患者血浆ghrelin水平与体重指数(BMI)负相关(P=0.004),与血白介素6水平呈正相关(P=0.006),与血前白蛋白水平呈负相关(P=0.037).另外,营养良好组、轻中度营养不良和重度营养不良组间血浆ghrelin水平差异无显著性(P=0.165),炎症反应明显组和低或无炎症反应组间血浆ghelin水平差异无显著性(P=0.423).结论 透析患者血浆ghreli水平明显高于正常人,而腹膜透析和血液透析患者间血浆ghrelin水平差异无显著性.此人群的血浆ghrelin水平与体重指数负相关,而与年龄、其他营养及炎症指标等无明确关系.
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血浆Ghrelin浓度在胃良恶性疾病中的临床意义
目的 探讨各种胃病血浆Ghrelin浓度的变化及其与幽门螺杆菌感染(H.pylor,HP)的关系.方法 收集临床经内镜确诊的急性胃炎、慢性胃炎、胃溃疡、良性胃息肉与胃癌患者血浆标本,采用ELISA法检测Ghrelin浓度,采用尿素14C呼气试验检测患者HP感染状态.结果 急性胃炎、胃良性息肉、胃癌组血浆Ghrelin浓度与正常胃黏膜组比较均显著升高(P ＜0.05 ～0.01),而慢性胃炎组则显著下降(P＜0 01),胃溃疡组无显著性变化(P＞0.05).HP阳性组的血浆Ghrelin浓度较阴性组显著下降(P＜0.01).其中胃良性息肉、胃癌组中,HP阳性患者的血浆Ghrelin水平较HP阴性患者显著降低(P＜0.01),而急性胃炎、慢性胃炎、胃溃疡患者的血浆Ghrelin水平与HP感染无显著变化(p＞0.05).结论 血浆Ghrelin浓度水平在各种胃病中变化较大,可能反映了胃黏膜的炎症及萎缩病变情况,具体的病理生理学机制尚有待进一步研究.
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幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者血清Ghrelin表达及影响因素
目的:探讨幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者血清Ghrelin水平及影响因素.方法:采用胃镜确诊胃溃疡患者;13C/14C呼气试验检测幽门螺杆菌(Hp);采用ELISA法检测幽门螺杆菌阳性组(Hp组)、幽门螺杆菌阴性组(NHp组)以及健康对照组(NC组)血清Ghrelin和生长抑素的水平,并做两者的相关性分析.分别作血清Ghrelin与年龄、病程、性别以及体重指数(BMI)之间的相关性分析.结果:Hp组及NHp组血清Ghrelin水平和生长抑素均低于正常对照组,差异有显著性(P<0.05);Hp组血清中Ghrelin水平和生长抑素水平低于NHp组,差异均有显著性(P<0.05).血清Ghrelin水平和生长抑素存在相关性(P<0.05);血清Ghrelin与年龄、病程呈负相关,与BMI呈正相关,且与性别存在相关性(P<0.05).结论:幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者血清Ghrelin水平降低,且与生长抑素水平有关,与年龄、病程、性别以及BMI存在相关性.
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Ghrelin对球囊损伤大鼠颈动脉后狭窄的影响及机制
目的:观察Ghrelin对球囊损伤大鼠颈动脉狭窄的干预作用,初步探讨其作用机制.方法:选择健康雄性SD大鼠30只,建立大鼠颈总动脉球囊损伤模型,制模后随机分为假手术组、模型组、Ghrelin组,各为10只.腹腔注射给药30d后取损伤侧颈总动脉,行天狼星红染色并测量管腔面积以判定血管腔狭窄程度;Westernblot检测血管壁Mfn-2蛋白表达.结果:(1)术后30 d,模型组血管内弹力板断裂,内膜及中膜尤其是中膜增生严重,管腔狭窄(46.53±9.78)％,Ghrelin组中膜增生及狭窄程度为(75.62±10.08)％组间比较,差异具有统计学意义(P＜0.05)(2)球囊扩张损伤颈动脉可明显下调Mfn-2蛋白表达(1.243±0.129)vs(0.634±0.097).Ghrelin则能明显上调Mfn-2的表达(0.824±0.049 vs 0.634±0.097),组间比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:Ghrelin可抑制球囊损伤大鼠颈总动脉所致的管腔狭窄,同时能上调颈动脉平滑肌Mfn-2的表达,Ghrelin可能是通过上调Mfn-2的表达来抑制再狭窄的.
