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Ghrelin对大鼠主动脉血管平滑肌细胞内钙离子浓度的影响
目的:研究Ghrelin对大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)内游离钙离子浓度的影响,并揭示Ghrelin血管活性的调节机制.方法:组织贴块法培养大鼠胸主动脉VSMCs,Western blot验证生长激素促泌素受体(GHS-R1a)在VSMCs中的表达.钙荧光染料furo-2 AM标记VSMCs,高速钙离子成像分析系统检测Ghrelin对静息状态胞内钙荧光强度(FI)的影响,并观察Ghrelin对KCl和AngⅡ增强胞内钙FI作用的影响,以及腺苷酸环化酶抑制剂Sq22536和GHS-R1a拮抗剂(D-Lys3)-GHRP-6对Ghrelin作用的影响.结果:GHS-R1a在VSMCs内有表达.Ghrelin本身对VSMCs内钙FI无作用,也不能抑制KCl引起的VSMCs内钙FI升高,但可抑制AngⅡ引起的VSMCs内钙FI升高,而这种抑制作用可被Sq22536和GHS-R1a逆转.结论:Ghrelin可抑制由AngⅡ引起的大鼠主动脉VSMCs胞内钙离子的升高,机制可能和激活cAMP/PKA信号通路有关.
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Ghrelin与生殖
Ghrelin对生殖激素(黄体生成素、泌乳素)具有一定的调节作用.Ghrelin及其受体系统广泛存在于生殖系统及其肿瘤中,提示Ghrelin可能对生殖系统具有重要的调节作用.本文就近年Ghrelin在鼠、灵长类、人类性腺及其肿瘤的表达和调节作用方面作一综述.
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Ghrelin对脓毒症大鼠肺泡巨噬细胞炎症信号通路Akt、NF-κB和iNOS的影响
[目的]观察生长激素释放肽(ghrelin)对脓毒症大鼠肺泡巨噬细胞(AM)炎症信号通路蛋白激酶B (Akt)、核因子-κB(NF-κB)及诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)的影响.[方法]24只SD雄性大鼠随机分为假手术(Sham)组、脓毒症(CLP)组、ghrelin干预(CLP+ghrelin)组与ghrelin对照(Sham+ghrelin)组.盲肠结扎穿孔(CLP)构建大鼠脓毒症模型,分别于术后3 h与5 h腹腔注射20 nmol/kg ghrelin进行干预.观察各组肺组织病理改变并评分;从支气管肺泡灌洗液(BALF)中提取AM,ELISA测定BALF中炎症因子白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的水平,qPCR测定AM的IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA的表达水平,免疫荧光、免疫印迹检测AM的NF-κB p65、IκBα、p-IκBα等NF-κB信号蛋白、Akt、p-Akt等Akt信号蛋白和iNOS蛋白水平.[结果]Ghrelin干预组肺组织病理学评分[(6.7±0.8)分]、BALF中IL-1β[(146±12)pg/mL]和IL-6[(182±10)pg/mL]分别较脓毒症组[(10.3±0.7)分、(263±17)pg/mL和(273±5)pg/mL]降低了35.4%、44.5%和33.3%,组间差异有统计学意义(P<0.05), ghrelin干预组BALF中TNF-α与脓毒症组差异无统计学意义.Ghrelin干预组AM的IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA的表达水平分别较脓毒症组下调54.38%、53.6%和46.42%(P<0.05),且ghrelin干预组AM胞核NF-κB p65与胞浆p-IκBα、p-Akt、iNOS表达较脓毒症组减少,分别减少32.58%、45.42%、27.6%和48.33%,组间差异有统计学意义(P<0.05).假手术组与ghrelin对照组上述指标差异无统计学意义.[结论]Ghrelin可降低脓毒症大鼠AM炎症调控信号通路蛋白Akt、NF-κB和iNOS的活性,进而下调AM促炎因子IL-1β、TNF-α和IL-6的表达,减轻脓毒症急性肺损伤.
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Ghrelin通过JNK信号通路抑制LPS诱导的肺泡巨噬细胞凋亡
[目的]观察体外条件下加入外源性ghrelin对内毒素(LPS)诱导大鼠肺泡巨噬细胞NR8383凋亡以及吞噬能力的影响,并探讨JNK(c-Jun N-terminal kinase)信号通路在其中所起的作用.[方法]用CCK-8(Cell Counting Kit-8)法检测加入LPS或者ghrelin与LPS共孵育后NR8383的细胞毒性;流式细胞技术、原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡率;Western blot检测JNK、phospho-JNK信号通路蛋白以及cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2凋亡相关分子蛋白的表达;激光共聚焦技术检测巨噬细胞的吞噬能力;使用ghrelin受体拮抗剂[D-Lys-3]-GHRP-6、JNK特异性抑制剂SP600125分别抑制ghrelin受体及JNK激酶的激活.[结果]CCK-8检测结果显示LPS可显著抑制NR8383增殖,而ghrelin可呈浓度依赖性地阻断这种抑制作用;流式和TUNEL检测进一步证实ghrelin可显著降低LPS所致NR8383凋亡作用(P＜0.05),而应用ghrelin受体拮抗剂[D-Lys-3]-GHRP-6可以减弱ghrelin的抗凋亡效果(P＜ 0.05);LPS可以激活JNK激酶活性,并改变其下游凋亡相关蛋白的表达,其中促凋亡蛋白Bax以及cleaved caspase-3表达上调,抗凋亡蛋白Bcl-2表达下调,应用ghrelin可以逆转LPS对JNK激酶的激活,继而下调Bax以及cleaved caspase-3的表达,上调Bcl-2的表达,差异均具有统计学意义(P＜0.05);ghrelin还可以维持LPS持续刺激下NR8383的吞噬能力(P＜0.05).[结论]ghrelin通过下调JNK信号通路的激活抑制LPS诱导的NR8383的凋亡,并维持其吞噬能力.
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小于胎龄儿大鼠ghrelin水平变化及其与GH/IGF-1生长轴的关系
[目的]探讨ghrelin在小于胎龄儿发生矮身材中的作用.[方法]采用母鼠妊娠期饥饿法,建立SGA动物模型.根据新生鼠及其生后第4周时体质量和/或身长分为有生长追赶SGA组、无生长追赶SGA组和正常对照组即适于胎龄儿(AGA)鼠组;幼鼠每周测量体质量和鼻肛长.4周龄时测定24 h尿GH排泄率.分别于4周、8周和12周测定血清ghrelin、IGF-1、IGFBP3浓度.[结果]正常sD雄性大鼠在生后4周和12周的血ghrelin水平分别为(1.6±0.3)ng/mL和(1.8±0.5)ng/mL,无统计学意义(P>0.05).4周龄雄性SGA鼠血ghrelin水平显著高于正常大鼠,但24 h尿GH排泄量无相应升高,且两者间无相关性;但ghrelin水平与血IGF-1、血1GFBP3水平呈有意义的负相关,分别r=-0.333,P=0.031;r=-0.338,P=0.028.12周龄有生长追赶组SGA大鼠的血ghrelin水平(1.4±0.5)ng/mL与对照组比较明显下降(P<0.05),SGA组血IGF-1和IGFBP3水平显著降低,且无生长追赶组更低(P<0.05).24 h尿GH排泄量各组间未见差异(P>0.05).[结论]SGA大鼠可能存在ghrelin抵抗并与GH抵抗汇同加重了对SGA生长的损害.
关键词： Ghrelin 小于胎龄儿 生长追赶 胰岛素样生长因子-1 -
妊娠期糖代谢异常孕妇外周血及脐血Ghrelin水平与母儿体质指标的相关性
[目的]探讨妊娠期糖代谢异常孕妇外周血与脐血Ghrelin水平与母儿体质指标的关系.[方法]收集2009年11月至2010年2月于中山大学附属第一医院产科住院分娩的糖代谢异常孕妇32例,糖代谢正常孕妇24例.记录母亲体质量身高和新生儿出生体质量、身长及头围、胸围、大腿围值,以LANGE皮脂厚度测量仪测定新生儿肩胛下、大腿、髂上、肱三头肌及腹壁皮褶厚度；ELISA法测定分娩前母亲外周血及脐血Ghrelin水平,与上述体质指标进行分析.[结果]糖代谢异常组孕妇外周血Ghrelin水平(μg/L；9.4±4.0)较糖代谢正常组(12.0±3.9)显著降低(P＜0.05).母亲外周血Ghrelin水平与孕前体质量(r=-0.267,P＜0.05)呈负相关趋势.两组中脐血Ghrelin水平与新生儿体质指标呈负相关趋势. [结论]脐血Ghrelin水平与新生儿体质指标呈负相关趋势.
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Ghrelin 基因Leu90Gln 多态性与中国汉族人散发性阿尔茨海默病的关系
目的 探讨Ghrelin 基因Leu90Gln多态性与中国汉族人散发性阿尔茨海默病(AD)的关系.方法 采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对225例AD患者(AD组)和256例健康者(对照组)Ghrelin 基因Leu90Gln和APOEε4的基因型进行检测,并测定其相关的临床指标.结果 AD组AT和TT的频率分别为2.7%和97.3%,对照组AT和TT的频率分别为0.4%和99.6%;两组间的基因型和等位基因差异均有统计学意义(P=0.038,P=0.038).但是当排除性别、年龄、是否携带APOEε4、空腹血糖、TC、TG、HDL-C和LDL-C等对结果的影响后,Leu90Gln位点的突变与AD的发病不相关(P=0.285).结论 Ghrelin 基因Leu90Gln的多态性与AD的发病相关性仍需更大样本量和更多实验作进一步确认.
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Ghrelin 对妊娠小鼠子宫内膜蜕膜化的影响
目的：探讨Ghrelin对妊娠小鼠子宫内膜蜕膜化的影响。方法实验将子宫基质细胞分为3组，每组6孔：（1）对照组（只加培养基）；（2）Ghrelin组（细胞培养液中加入100 ng／mL重组Ghrelin细胞因子）；（3）Gh－relin抗体组（细胞培养液中加入30μg／mL Ghrelin抗体）。通过RT－PCR和免疫组织化学技术，观察Ghrelin及其受体在妊娠小鼠子宫内膜蜕膜化过程中的表达变化；通过子宫基质细胞的分离、培养及宫角注射技术，观察Ghre－lin在离体及在体状态下对妊娠小鼠子宫内膜蜕膜化的影响。结果（1）RT－PCR显示：随着妊娠期和蜕膜化的进展，Ghrelin mRNA表达水平明显升高，至妊娠第8天，其表达水平达到高。（2）在妊娠第5天，GHS－R蛋白主要表达于腔上皮、腺上皮及胚胎植入位点的蜕膜。至妊娠第6天，其表达水平进一步升高，主要表达于胚胎周围的蜕膜。至妊娠第8天，蜕膜中GHS－R蛋白的表达水平渐进下降。（3）与对照组相比，Ghrelin组子宫基质细胞HoxA10蛋白的表达水平明显升高（P＜0．01），而Ghrelin抗体组子宫基质细胞HoxA10蛋白的表达水平明显下降（P＜0．01）。（4）与对照组相比，重组Ghrelin对胚胎植入位点没有明显的影响（P＞0．05），却明显增加的子宫重量（P＜0．05）；对于Ghrelin抗体组，能明显抑制胚胎植入位点，且妊娠子宫重量的明显下降（P＜0．01）。结论Ghrelin具有明显促进妊娠小鼠子宫内膜蜕膜化的作用。
关键词： Ghrelin 生长激素促分泌素受体 子宫 蜕膜化 妊娠 -
血浆生长激素释放多肽与肥胖患儿糖代谢相关研究
目的 探讨儿童和青少年肥胖患儿血浆生长激素释放多肽(ghrelin)水平与糖代谢的关系.方法 选择年龄、性别相匹配的肥胖患儿和健康正常体重的儿童和青少年各30例,采用酶联免疫吸附方法检测血浆ghrelin水平;同步取血采用化学发光法测定血清胰岛素(INS)、C肽(CPE)水平;采用贝克曼LX20生化仪检测血清空腹血糖(FBG).结果 儿童和青少年肥胖组血浆ghrelin水平较健康对照组明显降低,P＜0.05,有显著性意义;BMI、腰围,FBG、INS值较健康对照组明显增高,P＜0.01,有极显著性意义;肥胖组的血浆ghrelin水平与体重、BMI,腰围,INS呈显著的负相关,相关系数分别为r=-0.385,r=-0.466,r=-0.336,r=-0.387,P＜0.01,均有极显著性意义;与FBG呈负相关,相关系数为r=-0.324,P＜0.05,有显著性意义;与年龄、身高、CPE等因素无显著相关性.结论 儿童和青少年肥胖患儿血浆ghrelin水平明显降低,并与糖代谢紊乱明显相关,提示儿童和青少年肥胖发病及糖代谢紊乱可能与ghrelin水平有关.
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血清Ghrelin水平与非创伤性股骨头坏死严重程度的相关性
目的 探讨血清Ghrelin水平与非创伤性股骨头坏死(ONFH)严重程度的相关性研究.方法 选取诊断为非创伤性ONFH的患者84例,并入选性别年龄匹配的健康对照组84例,ONFH影像学分级采用FICAT分期方法,采用Harris髋关节评分和VAS疼痛评分量表评价患者髋关节症状严重程度,采用酶联免疫吸附试验测定患者血清Ghrelin水平,并同时测定血清adiponectin和IL-33的水平,探讨Ghrelin水平与影像学分级、症状严重程度与血清生物学标志物的相关性.结果 ONFH患者血清Ghrelin水平显著低于正常健康对照组,血清Ghrelin水平与影像学进展呈负相关性和VAS评分呈负相关性,与Harris评分均呈显著相关性,此外血清Ghrelin与股骨头保护蛋白adiponectin呈正相关性,与骨坏死标记物IL-33呈负相关性.结论 ONFH患者血清Ghrelin水平与ONFH严重程度呈负相关,Ghrelin的低表达反映了ONFH的严重程度.
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矮小儿童血浆ghrelin、胰岛素样生长因子-1水平检测及意义
目的:探讨ghrelin与生长激素-胰岛素样生长因子(GH-IGF)轴的关系及其在矮小症发病中的作用.方法:矮小儿童65例,分为生长激素完全缺乏(CGHD)组、生长激素部分缺乏(PGHD)组、特发性矮小(ISS)组,正常身高儿童26例作为对照组,比较血ghrelin、IGF-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平.结果:血浆ghrelin水平在CGHD组低于其他组(均P＜0.01).IGF-1与IGFBP-3水平在CGHD组、PGHD组、ISS组低于对照组(均P＜0.01),CGHD组亦低于PGHD组与ISS组(均P＜0.01).相关分析显示,ghrelin与IGF-1在CGHD组无明显相关(r＝0.42,P＞0.05),在对照组呈负相关(r=-0.633,P＜0.05).结论:Ghrelin与GH-IGF轴之间相互作用,共同调控儿童的生长发育.Ghrelin、IGF-1及IGFBP-3水平是评价矮小儿童GH分泌状态的良好指标.
关键词： 胰岛素样生长因子-1 矮小儿童 Ghrelin -
生长素释放肽在呼吸系统疾病中的研究进展
生长素释放肽(ghrelin)是近发现的一种新的脑肠多肽,1999年从胃内分泌细胞首次发现可能的内源性GHRP,命名为Ghrelin[1].它分布在许多组织如胃肠、脑、肺、心脏、肾脏、睾丸、前列腺、胎盘和免疫组织等.
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袖状胃切除术对糖代谢的影响
目的:通过建立几种不同袖状胃切除模型,探讨袖状胃切除术对糖代谢的影响.方法:分别在肥胖诱导大鼠(F组)、糖尿病GK鼠(D组)、普通Wistar大鼠(C组)建立袖状胃切除模型,术后连续观察8周,比较3组术后体重、摄食和外周血活性Ghrelin、GLP-1、胰岛素及血糖浓度的变化.结果:与C组相比,F组大鼠与D组大鼠体重下降且摄食量减少,血糖改善(P ＜ 0.05),F组大鼠与D组大鼠外周血活性Ghrelin浓度下降,GLP-1浓度升高(P ＜ 0.05).结论:袖状胃切除术在肥胖及2型糖尿病大鼠模型上能有效改善糖代谢.
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Ghrelin的研究进展
自20世纪70年代末Momany和Bowers等人合成了一种能够促进生长激素分泌的多肽--生长激素释放肽(GHRP)以来,人们陆续合成了一组具有相同作用的物质-生长激素促分泌素(GHS)[1].1996年人们在人类大脑和垂体等部位发现并克隆出GHS的受体--生长激素促分泌素受体(GHSR)[2].1999年,日本科学家首次在大鼠胃中发现了GHSR的内源性配体Ghrelin.
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Ghrelin与妊娠期糖尿病的研究进展
Ghrelin是近年来发现的一种生长激素促分泌素受体的内源性配体,具有促进生长激素分泌、促进摄食、参与能量代谢等多种作用.新近研究发现,Ghrelin与妊娠期糖尿病的发生过程密切相关,对Ghrelin的深入研究,有望为妊娠期糖尿病的诊断和治疗提供新的方法.
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阿尔茨海默病炎症反应发病机制的研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD) 是一种常见的神经系统变性疾病,炎症免疫反应在AD发病机制中具有重要作用.近年来Ghrelin 被广泛研究,成为炎症反应及其控制手段的热门研究,该文就与AD炎症反应发病机制相关的Ghrelin、Toll 样受体和炎症因子的研究进展进行综述.
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Ghrelin与胰岛素抵抗关系的研究进展
Ghrelin是1999年由日本学者Kojima等[1]利用免疫组织化学的方法从小鼠和人的胃内分泌细胞及下丘脑弓状核中分离出来一种含28个氨基酸的活性多肽,是生长激素促泌剂受体的内源性配体.大量研究已证实ghrelin不仅能促进生长激素的分泌,而且还具有增加体重及调节能量代谢的作用.目前ghrelin与胰岛素分泌及胰岛素抵抗的关系引起广泛关注,本文综述如下.
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阿尔茨海默病患者甲状腺激素水平及其与Ghrelin水平的相关性
目的 探讨阿尔茨海默病(AD)患者甲状腺激素水平及其与Ghrelin水平的相关性.方法 选取AD患者(AD组)和健康志愿者(对照组)各60例.比较两组外周血Ghrelin、促甲状腺激素(TSH)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总四碘甲状腺原氨酸(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)水平,分析AD患者Ghrelin水平与甲状腺激素水平的相关性.结果 AD组Ghrelin、TSH、TT3、TT4、FT3、FT4水平均低于对照组(均P<0.05);AD患者血清Ghrelin水平与TSH、TT3、TT4、FT3、FT4水平均呈正相关(均P<0.05).结论 AD患者的甲状腺激素水平降低,Ghrelin与AD患者甲状腺激素水平变化呈正相关性,提高Ghrelin水平或可在AD患者甲状腺激素代谢紊乱中发挥着一定保护作用.
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阿尔茨海默病患者Ghrelin和炎症因子水平及其相关性
目的 探讨阿尔茨海默病(AD)患者Ghrelin和炎症因子水平及其相关性.方法 选择AD患者( AD组)和健康人群(对照组)各70例.检测并比较两组研究对象外周血的Ghrelin、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,分析AD患者Ghrelin水平与IL-6、IL-1β、TNF-α水平的相关性.结果 AD组Ghrelin水平低于对照组(P＜0. 05),而IL-6、IL-1β、TNF-α水平高于对照组(均 P ＜0.05). AD 组外周血 Ghrelin 水平与 IL-6、IL-1β、TNF-α 水平均呈负相关(均P＜0.05).结论 AD患者外周血的炎症因子水平上调而Ghrelin水平下调,两者密切相关,Ghrelin可能对AD的炎症免疫反应起保护作用.
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阿尔茨海默病患者Ghrelin水平及其与Toll样受体4信号通路的关系
目的 探讨阿尔茨海默病(AD)患者的Ghrelin水平及其与Toll样受体4(TLR4)信号通路的关系.方法 选择AD患者和健康人群各60例分别作为AD组及对照组.比较两组外周血中Ghrelin水平、外周血单核细胞膜上TLR4阳性表达率及平均荧光强度(MFI)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分.分析AD病患者Ghrelin水平与TLR4阳性率及MFI、MoCA评分的相关性.结果 AD组的外周血Ghrelin水平及MoCA评分均低于对照组(均P<0.05),而TLR4阳性率、MFI均高于对照组(均P<0.05).AD组患者外周血Ghrelin水平与TLR4阳性率及MFI均呈负相关(均P<0.05),而与MoCA评分呈正相关(P<0.05).结论 AD患者的外周血Ghrelin水平下降,且认知功能损害越重Ghrelin水平越低,其或可通过抑制TLR4介导的信号通路减轻AD患者的免疫炎症反应.
