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蔗糖对GK/Wistar大鼠糖脂代谢及肝胰组织的影响
目的 研究蔗糖对GK/Wistsr大鼠糖脂代谢及其肝、胰组织的影响.方法 GK和Wistar大鼠各32只,随机分为W(Wistar)组、WS(Wistar+30%蔗糖)组、G(GK)组和GS(GK+30%蔗糖)组.WS、GS组给予30%蔗糖饮水.另两组给予正常饮水.实验期间每周测定一次空腹血糖,于实验开始后的2、4、6、10周时问点处死部分动物,收集血液并分离肝脏和胰腺,测定甘油三酯、葡萄糖、总胆固醇等生化指标,常规组织病理学检测肝脏和胰腺的病理改变.结果 给予蔗糖水后,随着时间的延长,WS组体重和血清TG呈升高趋势,血清TC、Glu未发现相应的趋势,胰腺、肝脏病理损伤呈加重趋势,且胰腺损伤出现时间早于肝脏;GS组徐WS组的发现外,血清TC呈先降低后恢复趋势,血清Glu呈先降低后升高趋势,且胰腺损伤要比WS组出现得更早、更严重,肝脏损伤也更严重.结论 蔗糖可引起或加重GK/Wistar大鼠的糖脂代谢紊乱以及肝胰组织的病理性损伤,并呈现一定的时效关系.
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GK大鼠不同胃肠改道手术后的影像学证据
目的:探讨GK大鼠不同胃肠道手术后动物模型成功的证实方法.方法:对实行不同胃肠道手术后存活3周的GK大鼠实行泛影葡胺灌胃后30min在捆绑固定下行X线造影并摄片.结果:3组共30只GK大鼠全部X线造影摄片成功,死亡1只,死亡率为(3.3％),死亡原因为造影剂误灌入呼吸道所致.结论:对实行不同胃肠道手术后的GK大鼠行泛影葡胺灌胃后X线造影摄片,是获取胃肠道手术成功动物模型证据的途径之一,此方法安全、简便、易行、成本较低.
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中药复方糖耐康对GK大鼠主动脉VEGF 基因表达的影响
目的 通过对自发性2型糖尿病GK大鼠的干预治疗,观察并探讨中药复方糖耐康对糖尿病大血管病变的保护作用.方法 将51只GK大鼠随机分为模型组、盐酸吡格列酮组与中药糖耐康低、中、高剂量组5组;另设10只Wister大鼠为正常组.灌胃8周后,观察大鼠空腹血糖、血脂以及胸主动脉血管内皮生长因子(VECF)基因表达的变化.结果 与模型组比较,盐酸吡格列酮组和糖耐康低、中、高剂量组空腹血糖、甘油三酯均显著降低(P<0.05),盐酸吡格列酮组和糖耐康高剂量组低密度脂蛋白均显著降低(P<0.05).高倍镜下模型组GK大鼠动脉壁出现局限性内膜增厚,内弹力板呈波浪状或交织状排列,中膜浅层平滑肌增生、排列紊乱;糖耐康低、中剂量组动脉壁内膜轻度增厚,中膜浅层平滑肌轻度增生;盐酸吡格列酮组和糖耐康高剂量组动脉壁未见明显病理变化.各治疗组胸主动脉VEGF基因表达与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.01).结论 中药复方糖耐康能下调GK大鼠胸主动脉VEGF基因表达,可能是糖耐康治疗糖尿病大血管病变的机制之一.
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糖耐康对大鼠胸主动脉血管内皮生长因子蛋白表达的影响
目的 通过对自发性2型糖尿病GK大鼠干预治疗,观察并探讨中药复方糖耐康对糖尿病大血管病变的保护作用.方法 将51只GK大鼠随机分为模型组、吡格列酮组、中药糖耐康低、中、高剂量组共5组.另设10只Wistar大鼠为正常组.灌胃8周后,观察大鼠精神状态、体重、饮水量、活动情况,每周监测体重变化,每4周监测空腹血糖变化.HE染色观察胸丰动脉病理改变,免疫组化法测定胸主动脉血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达.结果 模型组空腹血糖显著升高,24 h饮水量明显增加,体重增长变缓,各治疗组上述情况均有不同程度改善.HE染色高倍镜下,模型组动脉壁内膜增厚,内皮细胞肿胀脱落,内弹力板呈波浪状或交织状排列,有断裂,中膜浅层平滑肌增生、排列紊乱.各治疗组上述病理改变均有不同程度减轻.免疫组化图像分析结果显示,与模型组相比较,各治疗组主动脉VEGF蛋白表达均显著降低(P<0.01).结论 中药复方糖耐康可能通过下调GK大鼠胸主动脉VEGF蛋白表达而发挥大血管保护作用.
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消渴丸中药组分对GK大鼠血脂、胰岛素和胰腺影响的实验研究
目的：通过比较消渴丸中药组分与消渴丸、消渴丸化药组分（格列本脲）对GK大鼠（自发性2型糖尿病大鼠）血脂、胰岛素和胰腺的影响，探索消渴丸中药组分的作用。方法消渴丸中药组分、消渴丸、格列本脲连续给药24周后测定并比较GK大鼠血清胰岛素和血脂的含量；观察胰腺的组织形态学变化。结果消渴丸高剂量组GK大鼠高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量均明显降低，与模型组比较有统计学意义（P＜0．05）。消渴丸中剂量组LDL-C含量明显降低，与模型组比较有统计学意义（P＜0．05）。消渴丸中药组分高剂量组能明显降低LDL-C的含量，与模型组比较，差异有统计学意义（P＜0．05）；消渴丸中药组分和消渴丸能使GK大鼠胰岛细胞形态更规则，边缘更清晰。结论消渴丸中药组分在消渴丸处方中的作用可能与保护胰岛、调节脂肪代谢紊乱有关。
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消渴丸对GK大鼠心、肾影响的研究
目的：通过比较消渴丸中药组分与消渴丸、消渴丸化药组分（格列本脲）对GK大鼠心、肾的影响，探索消渴丸中药组分在消渴丸中的作用。方法：消渴丸中药组分、消渴丸、格列本脲连续给药24周后观察心脏、肾脏的组织形态学变化以及超微结构变化。结果：消渴丸中药组分、消渴丸均能够明显改善GK大鼠心脏和肾脏的组织形态学以及超微结构，并具有一定的量效关系。结论：消渴丸中药组分在消渴丸处方中的作用可能与预防糖尿病心肾并发症的发生有关，值得进一步研究。
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自发性2型糖尿病动物模型GK大鼠的发病特征研究
目的:研究自发性2型糖尿病动物模型(GK)大鼠的发病特征.方法:以Wistar大鼠(n=12)为对照,从第13周龄起连续监测GK大鼠(n=61)的基础血糖值、体重、摄食量和饮水量.第32周龄时,开展糖耐量试验,进行大便常规和肝肾指数检查,检测血浆中血脂、肾功能和糖化血红蛋白(HbA1c)的水平,取胰腺和肾脏进行病理检查.结果:GK大鼠在第24周龄时开始发病,血糖稳定地维持在11.0 mmol· L-1以上的高血糖水平,HbAlc水平亦明显升高,至少可以维持到第32周龄；期间还出现类似于糖尿病病人“消瘦”、“多食”、“多饮”等临床症状；死亡率相对较低,仅为11.47％左右.GK大鼠对糖负荷的代谢能力降低,胰腺和肝脏组织病理改变明显加重.结论:GK大鼠在第24～32周龄期间发病,具有明显的、稳定的糖尿病发病特征,且死亡率低,有利于开展糖尿病的发病机制和药物的有效性评价研究.
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益气化浊法与养阴清热法对GK大鼠糖耐量及胰岛素抵抗的影响
目的:探讨益气化浊法和养阴清热法对GK大鼠糖耐量及胰岛素抵抗的影响.方法:以10周龄雄性GK大鼠为研究对象,以糖耐量、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)为观测指标,大鼠预饲养6周后,分别予养阴清胃汤、益气化浊汤、磷酸西格列汀、蒸馏水灌胃4周,并设Wistar大鼠8只为正常对照组,治疗前后及2周时测定相关指标,并进行统计对照研究.结果:益气化浊组和养阴清热组GK大鼠在灌服相应治疗中药汤剂4周后,益气化浊组给糖后30、60、180min血糖明显降低(P＜0.05,P＜0.01),血糖曲线下面积明显降低(P＜0.05),HOMA-IR显著改善(P＜0.05).结论:益气化浊法治疗糖耐量减低的主要作用机制是通过改善胰岛素抵抗来改善糖代谢.
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当归补血汤加味对GK大鼠血-视网膜屏障保护作用的实验研究
目的:通过对GK大鼠早期视网膜病变进行评价,以明确糖尿病大鼠早期血-视网膜屏障的渗漏情况,并进一步探讨当归补血汤加味对血-视网膜屏障的保护作用.方法:24周龄GK大鼠随机分为模型组、导升明组、中药低剂量组、中药高剂量组,Wistar大鼠设为正常对照组.连续相对固定时间灌胃3个月.用伊凡思蓝(EB)方法检测视网膜血管渗透性.结果:模型组及各治疗组的血糖、血脂高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；模型组大鼠视网膜组织中EB的渗透量明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),经过治疗后,视网膜组织中EB的渗透量下降,其中中药高剂量组EB的渗透量与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:当归补血汤加味对GK大鼠的血糖、血脂基本无影响,并能降低GK大鼠血-视网膜屏障的渗漏,从而对糖尿病视网膜早期病变具有保护作用.
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糖尿病虚-痰-瘀不同状态动物模型的研究概述
糖尿病是一种临床常见的代谢性疾病,其发病率呈现逐渐上升趋势;GK大鼠作为常用的自发性糖尿病大鼠模型,能较好地模拟现代西医学的疾病病理状态,但在中医学的研究中,“证型”难以完整复制于动物模型中,一直是中医研究中的重难点,本文通过总结近几年国内外相关文献,通过部分试验指标将糖尿病“虚-痰-瘀”不同状态反映于动物模型中.
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牛蒡子苷元对自发性糖尿病GK大鼠合并高血压大血管病变的保护作用
探讨牛蒡子苷元对自发性糖尿病(goto-kakizaki,GK)大鼠合并高血压大血管病变的保护作用.将6周龄GK大鼠按血糖水平随机分为模型组,牛蒡子苷元低、中、高剂量组(12.5,25,50 mg·kg-1),以Wistar大鼠作为正常组.所有GK大鼠饲喂高糖高脂饲料,16周后灌胃10 mg·kg-1·d-1L-N-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)连续8周.造模同时各组动物每天上下午灌胃给药2次,模型组和正常组灌溶剂.实验开始、中期及结束期检测血糖,实验结束前检测血压,麻醉后腹主动脉采血检测血常规,放血后取胸主动脉固定制作石蜡切片,观察形态,免疫组化方法检测血管内皮生长因子(VEGF)表达.结果显示,所有GK大鼠血糖持续升高,给药组与模型组相比没有明显差别,实验结束时GK大鼠血压显著升高,牛蒡子苷元可以明显降低GK大鼠血压,且具有剂量依赖性.血常规检测结果显示GK大鼠白细胞总数及分类计数均升高,血小板参数异常,PLT减少,MPV,PDW增高,牛蒡子苷元可以显著降低白细胞总数和分类计数,降低MPV,PDW.胸主动脉形态学观察发现GK大鼠血管内膜病变明显,牛蒡子苷元可以减轻病变程度,VEGF免疫组化染色结果表明模型组GK大鼠VEGF表达较多,牛蒡子苷元各剂量组表达较少.结果表明牛蒡子苷元对GK大鼠大血管具有保护作用,机制可能与降低血压、抗炎、改善血小板功能、减少VEGF表达有关.
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不同Roux-en-Y胃旁路术对GK 大鼠血糖水平影响的研究
目的 研究不同Roux-en-Y胃旁路术(RYGBP)对GK大鼠血糖水平的影响.方法 将 32只10周龄雄性GK大鼠随机分为4组,每组8只.A组:行十二指肠旷置,保持胃容量的胃空肠Roux-en-Y吻合术;B组:行胃远端切除、减少胃容量的胃空肠Roux-en-Y吻合术;C组:假手术组;D组:空白对照组.检测各组大鼠术前及术后1、2、4、8、12周的体重,空腹血糖(FBG)、口服糖耐量试验(OGTT)以及糖化血红蛋白(HbA1c)水平.结果 术后各组GK 大鼠体重未见显著减少(P>0.05),随周龄增长而增加;A、B组大鼠术后空腹血糖、OGTT 3h水平较术前均显著降低(P<0.05),两组之间无统计学差异(P>0.05);A、B组术后1个月HbA1c较术前无统计学差异(P>0.05);术后3个月HbA1c显著降低(P<0.05),两组之间无统计学差异(P>0.05).结论 胃转流术治疗2型糖尿病疗效确切,与胃容量无关,十二指肠旷置,保留胃容量RYGBP能有效降低血糖,对机体创伤及生理功能影响小,术后恢复快及并发症少,有可能成为治疗2型糖尿病的标准术式.
关键词： Roux-en-Y胃旁路术 2型糖尿病 GK大鼠 血糖 糖基化血红蛋白A -
GK 大鼠旷置不同长度小肠胃旁路术模型的建立
目的：应用 GK 大鼠建立旷置不同长度小肠的 Roux-en-Y 胃旁路术（RYGBP）动物模型。方法50只GK大鼠随机分为5组，每组10只，分别实施旷置不同长度小肠的胃旁路术式。A组：假手术组，无肠段旷置；B组：旷置十二指肠；C组：旷置十二指肠＋近端1/5空肠；D组：旷置十二指肠＋近端1/3空肠；E组：旷置十二指肠＋近端1/2空肠。观察各组大鼠存活情况；比较各组大鼠术前、术后空腹血糖变化情况。结果共死亡3只大鼠，余各组大鼠长期健康存活，全组大鼠手术存活率94%。除假手术组外，余各组空腹血糖均有不同程度改善。结论 RYGBP对GK大鼠具有确切的改善糖代谢的作用，通过GK大鼠建立旷置不同长度小肠的RYGBP动物模型是可行的，可用于长期观察及相关检测研究，有助于胃旁路术机制研究、小肠旷置长度与降糖效果研究及手术远期效果的观察。
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改良胆胰转流术对GK大鼠的长期降糖效果
目的:观察改良胆胰转流术(new billiopancreatic diversion,NBPD)和十二指肠改道术(duodenal-jejunal bypss,DJB)对GK大鼠的血糖、血脂的长期影响,并探讨其可能的降糖机制.方法:将30只12周龄♂SPF级GK大鼠随机分为3组,每组10只,分别行DJB、NBPD组和假手术.检测手术前后体质量、血糖、血脂等水平,观察术后48 wk胰岛细胞形态.结果:与本组术前1 wk随机血糖相比,术后1 wk NBPD和DJB组大鼠随机血糖下降(9.729 mmol/L±0.652 mmol/L vs 17.743mmol/L±3.734 mmol/L,9.367 mmol/L±1.118 mmol/L vs 16.500 mmol/L±3.272mmol/L).术后24 wk,NBPD组大鼠血糖升至18.043 mmol/L±6.970mmol/L,与假手术组相比差异无统计学意义,而DJB组大鼠随机血糖14.233 mmol/L±2.759 mmol/L,明显低于假手术组及NPBD组.术后48 wk,DJB组大鼠胰岛细胞数量较NBPD组和假手术组明显增多.结论:NBPD及DJB术后早期均能明显降低GK大鼠血糖,但NBPD术后长期降糖效果不佳.这可能是术后早期胆胰液转流影响了GK大鼠消化吸收功能,造成血糖降低.远期肠道功能代偿,而NBPD并无肠道旷置,从而造成血糖回升.
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胃饥饿素及其受体的变化在血糖波动加速GK大鼠糖尿病脑病发病中的作用
目的 探讨胃饥饿素(Ghrelin)及其受体(GHSR1a)的变化在血糖波动加速糖尿病脑病发病过程中的作用. 方法 8只雄性Wistar大鼠为正常对照组(NC),16只雄性GK大鼠随机分为持续高血糖组(MS)与血糖波动组(MF).MF组每日错时腹腔注射葡萄糖及皮下注射胰岛素造成血糖波动模型,MS组每日错时腹腔注射葡萄糖造成持续高血糖模型,NC组每日错时腹腔注射等剂量生理盐水,连续6周,每日观察大鼠一般体征.第6周对大鼠进行行为学检测,包括Morris水迷宫实验、Y迷宫实验;第6周末检测全日9个时间点血糖.麻醉大鼠,心脏采血,检测血清中TC与TG含量.断头取脑,分离海马,HE染色与甲苯胺蓝染色分别观察大鼠海马病理变化及神经元改变.RT-PCR与免疫组织化学分别检测海马中Ghrelin及GHSR1a mRNA与蛋白的表达. 结果 与NC组比较,MS组与MF组体重增长速度减慢,TC、TG含量升高(P＜0.05或P＜0.01),认知功能减退,海马病理及神经元改变严重,海马中Ghrelin及GHSR1a mRNA与蛋白的表达减少(P＜0.05或P＜0.01);与MS组比较,MF组在TC、认知功能、海马病理改变、Ghrelin及GHSR1a蛋白的表达上的变化更加明显(P＜0.05或P＜0.01).结论 Ghrelin与GHSR1a在糖尿病大鼠海马组织中的表达减少,其在血糖波动加速糖尿病脑病发病过程中发挥重要作用.
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胰腺星状细胞在2型糖尿病模型大鼠胰岛纤维化的作用
目的 观察胰腺星状细胞(PSC)在T2DM模型GK大鼠胰岛中的存在状态,探讨PSC在胰岛纤维化发生发展中的作用. 方法 GK与Wistar大鼠胰腺冰冻切片行Masson染色和荧光双标(α-SMA/Insulin)染色.采用外向生长法分离纯化GK大鼠胰岛外生细胞,免疫荧光检测Vimentin,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),Fibronectin(FN)和Col Ⅰ/Ⅲ的表达. 结果 GK大鼠胰岛纤维化区域α-SMA染色阳性细胞增多,胰岛素分泌缺失.大量PSC自GK大鼠胰岛外生,表达Vimentin、α-SMA、FN和ColⅠ/Ⅲ. 结论 活化PSC存在于T2DM模型GK大鼠纤维化胰岛中,并在T2DM胰岛纤维化中发挥了一定的作用.
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氧化应激在血糖波动加速 GK 大鼠糖尿病肾病发病过程中的作用
目的：评价氧化应激（OS）在血糖波动加速DN发病过程中的作用。方法16只雄性GK大鼠随机分为持续高血糖（MS）组与血糖波动（MF）组，另选择8只雄性Wistar大鼠作为正常对照（NC）组。MF组每日错时腹腔注射葡萄糖及皮下注射胰岛素造成血糖波动模型，MS组每日错时腹腔注射葡萄糖造成持续高血糖模型，NC组每日错时腹腔注射等剂量生理盐水，连续6周。每日观察大鼠的一般体征，第6周末检测全日9个时间点的血糖。麻醉处死大鼠，心脏采血，检测血肌酐（Scr ）、血尿酸（SUA）、TC、TG等指标的含量；取双侧肾脏，称重，计算肾脏指数；检测肾组织与肾组织线粒体中OS水平，包括丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的含量；HE染色，光镜下观察大鼠肾脏病理变化。结果与NC组相比，M S组与M F组体重增长速度减慢，肾脏指数、Scr、SUA、TC、TG、肾组织与肾组织线粒体中MDA升高（P＜0.05或 P＜0.01），肾组织与肾组织线粒体中SOD与GSH-Px降低（P＜0.05或 P＜0.01），肾脏病理改变严重；与MS组相比，MF组肾脏指数、Scr、SUA、TC、肾组织与肾组织线粒体中MDA、SOD、GSH-Px等指标及肾脏病理上的变化更明显（P＜0.05或 P＜0.01）。结论 OS水平在糖尿病大鼠肾组织与肾组织线粒体中增强，其在血糖波动加速DN发病过程中发挥重要作用。
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2型糖尿病GK大鼠不同小肠段注射葡萄糖对血糖影响的实验研究?
目的：探讨2型糖尿病GK大鼠不同小肠段注射葡萄糖对血糖的影响。方法将24只GK大鼠随机分为A、B、C三组,每组8只。测各大鼠体重及尾部静脉血空腹血糖。手术探查小肠全长,将其分为三等分,用7号丝线结扎每段肠管的两端,保留正常的肠系膜血液循环。 A组向近侧段小肠腔内注射葡萄糖,B组向中间段小肠腔内注射葡萄糖,C组向远侧段小肠腔内注射葡萄糖,注射量均为1 mg/kg,生理盐水稀释至1 ml。分别测定注射葡萄糖后2、15、45、75、120 min尾部静脉血血糖。结果手术过程中5只大鼠死亡(A、B组各2只,C组1只),手术存活率79.2%(19/24)。空腹血糖3组差异无显著性[(12.97±3.12)、(12.11±3.80)及(12.61±3.25)mmol/L,F=0.099,P=0.906]。注射葡萄糖后,A、B、C组血糖均升高。2 min血糖A组[(15.57±3.14)mmol/L]和C组[(14.21±2.74)mmol/L]明显高于B组[(11.67±0.23)mmol/L](P=0.008、0.011),A、C 组差异无显著性(P =0.778)。15 min 血糖 A 组[(21.23±3.16)mmol/L]>C 组[(16.95±0.29) mmol/L]>B组[(14.06±3.00)mmol/L](P=0.006、0.049)。45 min血糖A组[(25.66±1.53)mmol/L]>C组[(17.63±1．46)mmol/L]>B组[(13.24±0.66)mmol/L](P=0.000、0.000)。75、120 min血糖3组差异无显著性(P>0.05)。结论采用分段结扎肠管注射葡萄糖的方法观察到2型糖尿病GK大鼠各段小肠均表现出对血糖控制能力差,不同小肠部位控制血糖升高的能力具有差异,短时间内中段小肠对血糖控制效果好,远段小肠次之,近段小肠控制效果差。
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黄蜀葵花总黄酮联合格列吡嗪对糖尿病肾病模型大鼠的治疗作用
目的 研究黄蜀葵花总黄酮(TFA)联合格列吡嗪对GK糖尿病肾病(DN)模型大鼠有无辅助治疗作用.方法 采用GK大鼠饲喂高脂高蛋白饲料制备DN模型,以糖化血红蛋白、血脂和内皮素水平;血液流变学和肾功能指标;肾脏系数以及肾脏病理组织学为考察指标,全面评价应用格列吡嗪的同时给予TFA对DN模型大鼠的辅助治疗作用.结果 与格列吡嗪组比较,应用格列吡嗪同时给予TFA(50、100 mg· kg-1,ig)可明显降低DN模型大鼠血浆中血脂、内皮素、BUN、CR和尿微量白蛋白水平以及血黏度,可减小肾脏系数,减轻肾脏病理组织学病变.结论 应用降糖药同时给予TFA对DN模型大鼠的肾脏具有明显的保护作用.
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黑米矢车菊色素对自发性糖尿病大鼠代谢及肾损伤的影响
目的 了解黑米矢车菊色素对自发性糖尿病(GK)大鼠代谢及肾损伤的影响.方法 将25周龄雄性GK大鼠随机分为两组,每组12只,矢车菊组用10％葡萄糖的矢车菊色素-3-葡萄糖苷溶液(600 mg/L)饲喂8周,对照组只饲喂10％葡萄糖溶液.每天测摄食量,每周测体重、血糖、血脂、血胆固醇等指标.8周后处死全部大鼠,取血测糖化血红蛋白、肾脏器指数,观察肾病理损伤程度.结果 矢车菊组GK大鼠的摄食量、体重、血糖、糖化血红蛋白、血脂、肾脏器指数较对照组均降低,差异有统计学意义(P＜0.05).矢车菊组肾脏病理损伤较对照组明显减轻.结论 矢车菊色素可通过降低GK大鼠的摄食量、体重、血糖、血脂、糖化血红蛋白等来减轻糖尿病的进展,有预防糖尿病肾病的作用.
