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比格犬静滴羟基喜树碱脂质体的毒代动力学研究
目的:研究抗癌药物羟基喜树碱(HCPT)新剂型羟基喜树碱脂质体(LHCPT)在Beagle犬体内的毒物代谢动力学,探讨该药物是否在血液中有蓄积作用.方法:采用HPLC-荧光检测法测定全血中LHCPT的浓度.结果:在第1天和连续给药第30天后Cmax和AUC值存在剂量相关性;药物半衰期T_(1/2)不同剂量之间无显著变化(P>0.05).AUC、Cmax、T_(1/2)值多次给药与单次给药后比较,同剂量下均未见显著提高(P>0.05).结论:LHCPT连续静脉给药后未见血液中有明湿蓄积现象.
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羟基喜树碱脂质体对人食管癌Eca109细胞株作用的研究
目的 研究羟基喜树碱脂质体对人食管癌Eca109细胞增殖、凋亡以及相关蛋白表达的影响.方法 将人食管癌细胞株Eca109常规培养于RPMI-1640培养基中,实验分空白对照组和浓度分别为0.1、1、10、50 mmol/L的羟基喜树碱脂质体组,应用MTT法检测羟基喜树碱脂质体对食管癌细胞增殖的影响,Western blot检测细胞膜P糖蛋白水平的改变,流式细胞仪检测细胞凋亡及周期的改变.结果 各剂量组羟基喜树碱脂质体均对人食管癌Eca109细胞的增殖具有抑制作用,并伴随着对细胞凋亡的诱导,以及对和多药耐药性(MDR)相关的P糖蛋白的抑制.结论 羟基喜树碱脂质体能够抑制人食管癌细胞的增殖,诱导其凋亡并能够抑制P糖蛋白的表达,减少细胞耐药,且在0.1～50 mmol/L浓度范围内,随着浓度增加,上述抑制作用增强,存在浓度依赖性.
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羟基喜树碱脂质体逆转人食管癌Eca109/DDP细胞对顺铂耐药的作用
目的 探讨羟基喜树碱脂质体(LHCPT)逆转人食管癌Eca109/DDP细胞对顺铂耐药的作用及其机制.方法 采用MTT法检测Eca109/DDP细胞对LHCPT、顺铂的敏感性,计算耐药逆转指数,Western blot法检测细胞P-糖蛋白(P-gp)表达水平.结果 LHCPT浓度≤3.92 ng/ml时对Eca109/DDP细胞的生长无抑制作用(P＞0.05);但与顺铂1μg/ml合用能浓度依赖性的增加顺铂对Eca109/DDP细胞的毒性(P＜0.05),降低顺铂对Eca109/DDP细胞的半数抑制浓度(IC50)(P＜0.05),顺铂逆转指数高达4.94,并能抑制Eca109/DDP细胞P-gp表达水平(P＜0.05).结论 LHCPT与顺铂合用能通过下调P-gp的表达逆转Eca109/DDP细胞对顺铂的耐药.无毒浓度的LHCPT具有食管癌辅助化疗的潜力.
关键词： 羟基喜树碱脂质体 Eca109/DDP细胞 顺铂 耐药 -
羟基喜树碱脂质体与顺铂联用对耐顺铂的人食管癌 Eca 109细胞周期和凋亡的影响
目的：研究羟基喜树碱脂质体（ LHCPT ）与顺铂（ DDP ）联用对耐DDP的人食管癌细胞Eca109细胞（ Eca109/DDP）细胞周期和凋亡的影响。方法：取对数生长期的Eca109/DDP细胞，分别用0、1 mg/L DDP处理，再用0．00、0．49、0．98、1．96、3．92、7．84μg/L LHCPT处理72 h，MTT法测定细胞增殖状况。取对数生长期的Eca 109/DDP细胞，分别用0、1 mg/L DDP处理后，再用0．00、3．92μg/L LHCPT处理72 h，用流式细胞仪检测细胞周期分布及细胞凋亡情况。结果：相对于单独应用， LHCPT 与DDP 联合应用抑制了Eca109/DDP 细胞的增殖（ FLHCPT ＝40．330，FDDP ＝641．010，F交互＝20．330，P均＜0．001），以3．92μg/L LHCPT与1 mg/L DDP联用效果佳（P＜0．05）。相对于单独应用，3．92μg/L LHCPT与1 mg/L DDP联用可阻滞Eca109/DDP细胞在G0/G1期（ FLHCPT ＝16．184，FDDP ＝33．660，F交互＝15．100，P均＜0．05），同时增加细胞的早期凋亡率、晚期凋亡率和总凋亡率（P均＜0．05），二者具有协同效应。结论：LHCPT具有辅助DDP治疗食管癌的作用。
