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趋化因子 MCP-1对大鼠海马区NMDA受体介导的兴奋性突触后电流的影响
目的：研究趋化因子MCP-1对大鼠海马CA1区NM-DA受体介导的兴奋性突触后电流的影响。方法采用全细胞膜片钳技术，记录2.3 nmol · L－1 MCP-1对大鼠海马脑片CA1区NMDA受体尤其是其重要受体亚型NR2BR介导的兴奋性突触后电流的影响，观察MCP-1是否对海马CA1区神经元有易化兴奋性作用；应用微管相关蛋白-2（ MAP-2）抗体染色的方法，观察海马CA1区神经元轴突结构的完整性，研究在NMDAR、AMPAR、CCR2受体拮抗剂分别存在的情况下，MCP-1引发海马脑片神经元结构损害的差异，观察上述各种拮抗剂是否对MCP-1导致的神经细胞结构损害有保护作用。结果灌流液内加入MCP-1能明显增加EPSCs、EPSCAMPAR、EPSCNMDAR电流幅度（P＜0.05），MCP-1能增加EPSCNR2BR的电流幅度，冲洗掉MCP-1后上述电流可恢复到接近给药前基础值，说明MCP-1对EPSCNR2BR的易化和促进作用是可逆的。在海马脑片上所做的MAP-2免疫组化染色的实验结果显示MCP-1对神经元轴突结构有损害作用，该作用可被NMDA和AMPA受体拮抗剂或CCR2受体拮抗剂逆转。结论 MCP-1对大脑海马CA1区NMDA受体，尤其是NR2B受体介导的突触后神经元的兴奋性有明显易化作用，神经元过度兴奋引发兴奋性神经毒性而导致神经损伤。NMDA和AMPA受体拮抗剂或CCR2受体拮抗剂对MCP-1诱导的神经元轴突结构损伤起到明显保护作用，这些拮抗剂的神经保护效应可为寻找神经退行性疾病的潜在治疗方法提供非常有价值的线索。
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瑞替加滨对大鼠局灶性缺血再灌注损伤的保护机制
目的 研究M型钾离子通道开放剂瑞替加滨(retigabine,RTG)对大鼠局灶性缺血再灌注损伤的影响.方法 选取SD大鼠110只,随机分为假手术组(10只,Sham组),模型对照组(20只,MCAO组),治疗组(80只,RTG组).按照给药时间再将RTG组分为0 h、1 h、3 h及6 h 4个亚组,每组20只.采用线栓-再通法建立大鼠模型,于脑缺血2 h后恢复灌注.RTG组经尾静脉注射瑞替加滨10.5 m g/kg,假手术组和缺血再灌注组给予等量生理盐水.比较脑梗死体积变化,并进行神经功能评分,检测各组大鼠缺血半影区星形胶质细胞的增殖和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达,观察梗死皮质区域神经元的存活数量.结果 Sham组未发现脑梗死病灶,无神经功能损伤,Caspase-3阳性细胞及星形胶质细胞少见,脑皮质含有大量神经元.MCAO组和RTG组均可见大脑中动脉供血区梗死灶及神经功能损伤,但RTG治疗组梗死体积及神经功能评分均较MCAO组明显减少(P<0.05),RTG6h组较其他给药组大鼠脑梗死体积及神经功能评分增加(P<0.05).MCAO组大鼠梗死周围区Caspase-3阳性细胞数、星形胶质细胞明显增多,梗死区神经元数量明显减少,但RTG各组大鼠梗死周围区Caspase-3阳性细胞数、星形胶质细胞均较MCAO组明显下降(P<0.05),梗死区神经元的存活数量明显增加(P<0.05),RTG0h组、RTG1h、RT G3h组为明显.结论 瑞替加滨对缺血性脑卒中具有脑保护作用,其机制可能是降低神经细胞的兴奋性,减轻缺血半影区的炎症反应,从而抑制细胞凋亡.瑞替加滨的脑保护作用具有时间依赖性,即超过一定的时间窗,脑保护作用会减弱.
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谷氨酸、钙离子与脑损伤后神经元缺失
创伤性和缺血性脑损伤后存在谷氨酸神经兴奋性毒性作用和钙超载，它们对神经细胞死亡方式的选择具有调节作用，针对不同阶段和不同情况下细胞坏死和细胞凋亡两种神经元缺失方式的治疗应为佳治疗策略。
