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川芎嗪衍生物影响肝星状细胞增殖的作用机制研究
目的 研究川芎嗪衍生物H168抑制肝星状细胞(HSC-T6)增殖的机制.方法 MTS比色法观察H168对HSC-T6细胞增殖的影响;流式细胞仪检测H168对细胞周期的影响;应用Western blot和Real time PCR方法观察H168对p21/p27蛋白及mRNA表达的影响.结果 MTS结果显示H168具有明显的抑制HSC-T6增殖的作用,随着药物浓度的增大,对HSC-T6增殖的抑制作用逐渐增强,呈现量效关系.流式细胞周期检测发现H168作用24 h后,G0/G1期细胞增多,S期及G2/M期细胞减少;Western blot结果显示H168通过促进p21/p27蛋白表达抑制细胞的增殖;进一步采用Real time PCR研究发现,H168能够从mRNA水平促进p21/p27表达.结论 H168能抑制HSC-T6细胞的增殖,这主要是通过促进p21/p27蛋白和mRNA的表达而抑制HSC-T6细胞增殖.
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中间体2-溴甲基-3,5,6-三甲基吡嗪的合成工艺优化
目的 对川芎嗪系列衍生物合成中间体:2-溴甲基-3,5,6-三甲基吡嗪(TMP-Br)的合成工艺进行优化.方法 HPLC-MS法对反应物中的主要化学成分进行初步归属;HPLC法考察反应时间、原料比例、光照强度、溶剂用量对TMP-Br产率的影响;后由正交工艺优化法初步确定中间体的佳合成工艺.结果 以1 g川芎嗪计算,合成TMP-Br的佳反应条件为:NBS/TMP=0.9,CCl4/TMP=5 mL·g-1,选用4盏85 W节能灯作为引发剂,反应时间为1 h.结论 影响川芎嗪溴代反应的4个因素中,NBS和CCl4的用量对单溴代物产率的影响大;在今后的工艺放大过程中,可优先考察佳投料比与溶剂用量.
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阿魏酸川芎醇酯对氧化损伤内皮细胞ICAM-1表达的影响
目的 观察川芎嗪衍生物阿魏酸川芎醇酯(TMPF)对H2O2引起的脐静脉内皮细胞(ECV304)氧化性损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制.方法 以H2O2损伤ECV304细胞建立氧化损伤模型,以川芎嗪(TMP)作为阳性对照药物,观察TMPF对氧化损伤的ECV304细胞的保护作用[按试剂盒说明测量微量丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力；采用Real-Time PCR测定ICAM-1 mRNA含量；采用Elisa检测ICAM-1蛋白表达].结果 与正常对照组比较,H2O2损伤组细胞内的MDA含量明显升高(P＜0.01),TMP与TMPF各浓度保护组MDA含量明显低于H2O2损伤组(P＜0.05或P＜0.01),且TMPF保护组MDA含量均低于同剂量TMP保护组(P＜0.05)；与正常对照组比较,H2O2损伤组细胞内的SOD水平明显降低(P＜0.05或P＜0.01),在12.5 μmol·L-1 TMP保护组和TMPF保护组与H2O2损伤组相比差异无统计学意义(P＞0.05),在TMP和TMPF的其他浓度上与H2O2损伤组相比差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).H2O2可上调ICAM-1 mRNA的含量,正常对照组ICAM-1 mRNA的含量为H2O2损伤组的0.245倍,25.0μmol·L-1TMP保护组ICAM-1 mRNA的含量为H2O2损伤组的0.454倍,25.0 μmol· L-1 TMPF保护组ICAM-1 mRNA的含量为H2O2损伤组的0.376倍.H2O2损伤组细胞ICAM-1蛋白的表达量显著高于正常对照组(P＜0.01),25.0 μmol·L-1TMP 保护组ICAM-1蛋白的表达量低于H2O2损伤组(P＜0.05),而25.0 μmol·L-1 TMPF保护组ICAM-1蛋白的表达量显著低于H2O2损伤组(P＜0.01).结论 TMPF对H2O2引起内皮细胞氧化性损伤有明显的保护作用,能减少内皮细胞脂质过氧化物MDA的生成,提高SOD活性,TMPF能降低损伤细胞ICAM-1 mRNA的含量及其蛋白表达.TMPF对氧化损伤内皮细胞中ICAM-1表达上调有较强的抑制作用,这可能是TMPF对内皮细胞氧化损伤保护作用的重要机制.
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川芎嗪肉桂酰类双酯衍生物对内皮细胞氧化损伤的保护作用
目的 观察2,5-二(2,5-二甲氧基肉桂酰氧甲基)-3,6-二甲基吡嗪(TMPC)对H2O2引起的体外培养人脐静脉内皮细胞氧化性损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制.方法 H2O2引起体外培养人脐静脉内皮细胞氧化性损伤,观察TMPC对内皮细胞氧化损伤的保护作用.结果 TMPC对H2O2引起体外培养人脐静脉内皮细胞氧化性损伤有明显的保护作用,能减少内皮细胞脂质过氧化物丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的生成,提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,减轻H2O2诱导的内皮细胞内游离钙离子升高引起的钙超载.结论 TMPC可有效保护H2O2引起体外培养人脐静脉内皮细胞氧化性损伤,维持或恢复细胞正常的生理功能,其机制可能与TMPC能有效抑制细胞内钙超载,减少脂质过氧化物的生成,提高抗氧化物质的活性有关.
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川芎嗪酯类衍生物在内皮细胞氧化损伤中的保护作用
目的 观察川芎嗪酯类衍生物对H2O2引起的体外培养人脐静脉内皮细胞氧化性损伤的保护作用,并初步探讨川芎嗪双酯衍生物在家兔动脉内皮氧化损伤中的保护作用.方法 H2O2引起体外培养人脐静脉内皮细胞及家兔动脉内皮氧化性损伤,观察川芎嗪双酯衍生物对内皮细胞氧化损伤的保护作用.结果 在各试验浓度,大多数川芎嗪双酯衍生物对H2O2引起体外培养人脐静脉内皮细胞氧化性损伤有明显的保护及促增殖作用,A6在较高浓度对家兔动脉内皮的氧化损伤有保护作用.结论 川芎嗪酯类衍生物对H2O2引起的体外培养人脐静脉内皮细胞氧化性损伤有明显保护作用,其中以A15效价高,在其作用机制进一步研究中值得注意.
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川芎嗪衍生物对人阴茎海绵体平滑肌细胞游离钙浓度的影响
目的 研究川芎嗪(TMP)衍生物(A3-A6)对人阴茎海绵体平滑肌细胞(PCSMC)胞质内游离钙离子(Ca2>)浓度的影响.方法 采用新型Ca2+荧光染色Fluo-3/AM负载人PCSMC,应用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)实时测定胞质内[Ca2+];变化.以母体川芎嗪和经典钙拮抗药维拉帕米(Ver)为阳性对照,分别观察A3-A6对去甲肾上腺素(NE)诱导胞质内钙浓度升高的影响.结果 在浓度0.2 mmol·L-1时,A3-A6对NE诱发的人PCSMC内[Ca2+]I升高有明显抑制作用,抑制率分别为49.03%,54.83%,51.48%和50.31%,优于TMP(18.96%),远大于Ver(16.51%)(P<0.05).结论 A3-A6对人PCSMC电压依赖性钙通道均有抑制作用,能降低PCSMC胞质内Ca2+水平,其作用效果均比TMP强.
关键词： 川芎嗪衍生物 平滑肌细胞 激光扫描共聚焦显微镜 钙通道 -
新型川芎嗪衍生物的合成及其抗癌活性研究
目的：合成新型川芎嗪衍生物并对其抗癌活性和毒性进行评价。方法以中医经典方药中抗癌活性成分为原料，利用拼合原理，设计、合成川芎嗪衍生物，并采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法体外检测川芎嗪衍生物对 Hela(人宫颈癌)细胞模型的抗癌活性和对正常细胞 MDCK(犬肾上皮细胞)的毒性。结果获得4个未见报道的川芎嗪类新化合物，均经光谱方法鉴定了结构，其中化合物10和12能明显抑制 Hela细胞的增殖，抗癌活性显著高于其合成前体；且对 MDCK 细胞的毒性明显小于顺铂。结论该结果进一步验证以拼合原理为指导，从经典方药中发现新型低毒抗癌先导化合物的研究思路是可行的。
