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奥曲肽抑制人肝癌细胞血管内皮生长因子的表达与合成
目的探讨生长抑素类似物奥曲肽对人肝癌细胞株MHCC97-L中血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达及VEGF合成与分泌的影响.方法利用酶联免疫吸附法、流式细胞仪、逆转录-聚合酶链反应检测不同剂量的奥曲肽对人肝癌细胞株MHCC97-L的VEGF合成与分泌及VEGF mRNA表达的影响.结果奥曲肽(10-5～10-10 mol/L)可以抑制人肝癌细胞株 MHCC97-L中VEGF mRNA表达及VEGF合成与分泌,呈剂量依赖性,可见饱和现象.结论奥曲肽能够抑制人肝癌细胞株MHCC97-L中VEGF的表达、合成和分泌,可能是奥曲肽抗血管新生的作用机制之一.
关键词： 奥曲肽/药理学 癌 肝细胞/代谢 内皮生长因子/生物合成 逆转录聚合酶链反应 -
奥曲肽对人肝癌诱导肿瘤血管生成的抑制作用
目的探讨生长抑素类似物奥曲肽对人肝癌诱导肿瘤血管生成的抑制作用.方法采用人肝癌LCI-D20裸鼠角膜微囊移植模型,利用体视显微镜和显微数码摄像系统,动态观测奥曲肽对人肝癌诱导肿瘤血管生成能力的影响.应用人肝癌LCI-D20皮下移植瘤模型,采用CD34免疫组织化学SP法检测肿瘤标本微血管密度(MVD),观察奥曲肽对人肝癌诱导的肿瘤血管生成和皮下移植瘤生长的影响.结果LCI-D20肝癌组织移植裸鼠角膜微囊能够诱导角膜新生血管形成;与对照组相比,奥曲肽组动物角膜新生血管芽生延迟,新生毛细血管网稀疏、生长缓慢;术后第7、9、12、15、18、21天,奥曲肽组人肝癌诱导的角膜新生血管积分比对照组减少(P＜0.05).奥曲肽对LCI-D20皮下肿瘤生长具有抑制作用,免疫组化研究表明,治疗组肿瘤内MVD(21.7±4.27)比对照组MVD(31.8±3.87)减少(P＜0.01).结论生长抑素类似物奥曲肽对人肝癌诱导肿瘤血管生成具有抑制作用,可能为肝癌的治疗提供一个新的途径.
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奥曲肽对人脐静脉内皮细胞增殖的影响
目的探讨生长抑素类似物奥曲肽对人脐静脉内皮细胞增殖的影响及其机制.方法以奥曲肽作用于人脐静脉内皮细胞,通过四噻氮唑盐法(MTT法)和流式细胞术进行分析.结果在体外,奥曲肽(10-5～10-8 mol/L)对人脐静脉内皮细胞可以产生抑制作用,并见饱和现象;10-8 mol/L 时产生G0/G1期细胞阻滞,且出现细胞凋亡峰.结论奥曲肽对人脐静脉内皮细胞具有抑制效应,影响细胞周期和诱导细胞凋亡是其作用机制之一.
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奥曲肽对肝部分切除术后大鼠肝再生影响的实验研究
目的了解生长抑素8肽类似物奥曲肽对肝部分切除术后大鼠肝脏再生和肝功能的影响,探讨奥曲肽手术后应用的安全性.方法将80只♂成年Wistar大鼠随机分为5组,每组16只.A、B组为单纯左肝切除组,其中B组腹腔注射奥曲肽(50 μg/kg、Bid);C、D、E组均为左肝切除加右肝肿瘤种植组,D、E组分别在肿瘤种植后12、72 h开始同样方法剂量应用奥曲肽;A组为空白对照、C组作为荷瘤对照.结果术后1周A、B组间及C、D、E组间肝脏重量、增殖细胞核抗原(PCNA)表达和DNA增殖以及术后肝功能等差异没有显著性(P＞0.05).结论生长抑素类似物奥曲肽对部分切除后大鼠肝脏再生没有影响,并且与是否荷瘤无关.生长抑素在肝脏手术后应用具有安全性.
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奥曲肽对人胃癌细胞的作用及其机制的实验研究
目的探讨生长抑素类似物奥曲肽能否对人胃癌细胞株SGC-7901产生抑制作用,并初步探讨细胞凋亡在这一过程中所起的作用,为临床应用奥曲肽治疗胃癌提供实验依据.方法实验以奥曲肽作用于SGC-7901细胞,以人成纤维细胞株HF为正常细胞对照,以5-FU为阳性药物对照,通过MTT实验、荧光显微镜观察及流式细胞术分析,综合得出结论.结果一定浓度范围内的奥曲肽对SGC-7901细胞产生抑制作用,且有量效关系和饱和性.奥曲肽对SGC-7901的抑制程度接近于5-FU对它的抑制,而对HF细胞无影响.SGC-7901细胞经奥曲肽作用后,荧光显微镜下可见典型的凋亡细胞,流式细胞术分析具有典型的调亡峰.细胞周期分析表明奥曲肽可使细胞周期阻滞于G0/G1期,使S期的G2/M期细胞减少,使细胞增殖受到抑制.结论奥曲肽在体外对SGC-7901细胞具有抑制作用,对HF细胞无影响.诱导肿瘤细胞凋亡可能是其作用机制之一.
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HMGB1/RAGE在肝缺血再灌注大鼠的表达及奥曲肽的预处理作用
[目的]探讨HMGB1/RAGE在肝缺血再灌注损伤(HIRI)大鼠中的表达及奥曲肽(Oct)的预处理作用.[方法]健康雄性SD大鼠72只,随机分为假手术(S)组、缺血再灌注(I/R)组、Oct组三组,每组24只.术前30min,Oct组给予含Oct 0.25mg/kg的生理盐水腹腔注射,S组、I/R组同样途径给予相同容积的水,采用Prin-gle's maneuver法建立HIRI模型,在肝脏缺血30min(T1)、再灌注时间1h(T2)、6h(T3)、12h(T4)分别取血检测谷丙转氨酶(ALT)、免疫组化检测高迁移率族蛋白1(HMGB1)的变化.再灌注12h取肝组织,免疫组化检测HMGB1的表达情况,实时荧光定量PCR、Western blot分别检测hMGB1和糖基化终末产物受体(RAGE)的mRNA和蛋白水平的表达.[结果]I/R组、Oct组从T1至T4血清ALT依次升高,均高于S组,且I/R组明显高于Oct组,其差异均有统计学意义(P<0.05);HMGB1水平T1至T3依次升高,T3达到高峰,T4开始下降,但均高于S组,且I/R组明显高于Oct组,其差异均有统计学意义(P<0.05).免疫组化检测HMGB1显示,I/R组、Oct组细胞质阳性表达分别为(6.8±1.2)分、(4.1±1.5)分,明显高于S组(3.2±1.3)分,且I/R组明显高于Oct组,其差异均有统计学意义(P<0.05).与S组比较,I/R肝组织HMGB1、RAGE mRNA和蛋白表达量显著增高(P<0.05);与I/R组比较,Oct预处理后Oct组hMGB1、RAGE mRNA表达量明显降低(P<0.05).[结论]Oct预处理对大鼠HIRI有明显的保护作用,可能与其抑制hMGB1、RAGE的表达有关.
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奥曲肽对兔肝缺血再灌注损伤血生化及细胞超微结构的影响
[目的]探讨奥曲肽对兔肝脏缺血再灌注损伤的保护作用.[方法]将24只新西兰大白兔随机分为假手术组(A组)、肝脏缺血再灌注组(B组)和奥曲肽预适应组(C组).观察三组动物肝门阻断前(T1)、阻断后30 min(T2)、再灌注30 min(T3)、120 min(T4)平均动脉压(MAP)和心率(HR)变化; T1、T4时点丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH) ; T4时点病理形态学和细胞超微结构变化.[结果]B组T2 、T3时点、C组T2时点MAP、HR明显低于A组(P＜0.01),C组T2 、T3时点又明显高于B组(P＜0.05或＜0.01); B组、C组T4时点ALT、AST、LDH均显著高于A组(P＜0.05或＜0.01),而C组又低于B组(P＜0.05或＜0.01); C组病理组织形态学及肝细胞超微结构的损伤较B组轻微.[结论]奥曲肽对兔肝脏缺血再灌损伤有明显的保护作用.
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奥曲肽对兔肝缺血再灌注后肺损伤的影响
目的 探讨奥曲肽在兔肝缺血再灌注后对远处器官肺损伤的影响.方法 采用Pring's兔肝脏再灌注模型,将24只新西兰大白兔随机分为三组:Ⅰ组(假手术组)、Ⅱ组(肝脏缺血再灌注生理盐水组)、Ⅲ组(奥曲肽预适应组).Ⅲ组于腹腔内注射20μg/kg奥曲肽和皮下注射30μg/kg奥曲肽,均用0.9%的生理盐水稀释至2 ml,其他组在同一时间点用同样途径注射等量生理盐水.观察三组动物肝门阻断前(T1)、阻断后30 min(T2)、再灌注后30 min(Ts)、60 min(T4)、120 min(T5)、240min(T6)平均动脉压和心率的变化,以及T1、T2、T3、T4、T5、T6各时间点肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)的变化,再灌注后240rain时处死兔子,取肺组织在透射电镜下观察各组肺细胞超微结构的变化,采用TUNEL法检测其凋亡细胞.结果 MAP和HR在T2至T4时间点Ⅱ组、Ⅲ组明显低于Ⅰ组,而Ⅱ组显著低于Ⅲ组(P<0.05);Ⅱ组从T2开始、Ⅲ组从T3开始两组血浆TNF-α、IL-β显著高于Ⅰ组(P<0.05),且Ⅲ组从T2开始后各时点血浆TNF-α和IL-β明显低于Ⅱ组(P<0.01);透射电镜下Ⅲ组肺的亚细胞结构损伤显著轻于Ⅱ组,采用TUNEL法检测肺组织中的凋亡细胞数在5个高倍镜下Ⅱ组(55.82±4.19)、Ⅲ组(32.17±3.10)明显多于Ⅰ组(3.96±0.87),而Ⅲ组显著少于Ⅱ组(P<0.01).结论 奥曲肽对于兔肝缺血再灌注后远处器官肺的损伤确有保护作用.
关键词： 奥曲肽/药理学 再灌注损伤/药物疗法 肝/血液供给 肺疾病/预防和控制 肺/损伤 -
醋酸奥曲肽对兔肝缺血再灌注损伤内毒素及炎性细胞因子的影响
目的 观察醋酸奥曲肽对兔肝脏缺血再灌注损伤后内毒素及炎性细胞因子的影响.方法 采用Pringle's兔肝脏缺血再灌注模型,将24只新西兰大白兔随机分为3组:假手术组(A组)、肝脏缺血再灌注组(B组)和醋酸奥曲肽预适应组(C组).观察三组动物肝门阻断前(T1)、阻断后30 min(T2)、再灌注30 min(T3)、再灌注120 min(T4)各时点血浆内毒素(ETX)及血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)的变化.结果 B、C组从T2开始内毒素(ETX)与A组比较明显升高(P<0.05),且C组明显低于B组(P<0.05);B组从T2开始、C组从T3开始TNF-α明显高于A组(P<0.05),C组从T2开始TNF-α明显低于B组(P<0.05);B组、C组从T2开始IL-1β明显高于A组(P<0.05),且C组又明显低于B组(P<0.05).结论 醋酸奥曲肽可以降低肝脏缺血再灌损伤兔血浆中内毒素水平及下调血清TNF-α、IL-1β等炎症介质,这可能是它对兔肝脏缺血再灌注损伤保护作用的机制之一.
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生长抑素(奥曲肽)抑制肝肿瘤机制
奥曲肽(OCT)作为一种人工合成的天然生长抑素八肽衍生物,具有与生长抑素相似的药理作用,对绝大多数具有神经内分泌功能的肿瘤如类癌、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤等均有抑制作用,近研究表明其对部分实体瘤如肝癌、胰腺癌等也存在着一定的抑制作用,且安全可行[1],但主要机制尚不明确,本文就奥曲肽在抑制肝肿瘤机制方面作一综述.
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肝切除时奥曲肽预处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用
目的 探讨奥曲肽在肝切除时对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法 将30例行肝切除病人随机分为实验组(n=15)和对照组(n=15),肝门阻断前48 h,实验组给予奥曲肽2 μg(kg·6 h)皮下注射,对照组给予生理盐水1 ml/6 h皮下注射预处理;采用Prinsle手法阻断第一肝门,行肝切除术.测定术前及术后第3、7、11天肝功能状况;测定术前及术后1h血浆MDA、TNF-α水平;手术结束时肝组织活检,观察肝组织病理学变化.结果 实验组术后第3,7天ALT、AST水平明显低于对照组(P＜0.01):实验组术后1 h血浆MDA及TNF-α升高明显低于对照组(P＜0.01);实验组肝细胞组织病理学变化轻,术后肝功能复常时间较短.结论 奥曲肽预处理对肝切除时缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与减少炎性介质产生及抗脂质过氧化有关.
关键词： 奥曲肽/药理学 肝切除术 再灌注损伤/预防和控制 缺血预处理 -
奥曲肽对大鼠急性坏死型胰腺炎前列腺素水平的影响
目的:通过大鼠急性坏死型胰腺炎(ANP)模型,观察血液中TAX2、PGI2、PGE2的含量变化,及其经奥曲肽治疗后的变化,以探讨ANP的发病机制以及奥曲肽治疗ANP的可能机理.方法:实验分空白对照组、模型组和治疗组共24只大鼠,分别观察其病理变化及测定血液中TXA2的稳定产物TXB2、PGI2的稳定产物PGF1α及PGE2的含量.结果:发生ANP后大鼠血浆中TXB2含量显著升高,经奥曲肽治疗后有明显下降(P均＜0.01);而PGF1α则显著下降,经奥曲肽治疗后又得到明显上升(P均＜0.01).PGE2则无明显改变.(P均＞0.05).结论:证实了大鼠ANP时发生了前列腺素水平的变化,TXB2、PGI2参与了ANP的致病过程.奥曲肽在治疗ANP的机制中有调理TXB2/PGI2浓度的作用,可能为奥曲肽治疗ANP机理之一.
