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肿瘤免疫疗法的突破与展望
肿瘤免疫疗法是一种通过外源性的调节手段调控免疫系统的活性以达到杀伤癌细胞,控制肿瘤大小的一种新兴肿瘤治疗方式.随着近年来对人体肿瘤免疫机制的深入研究,肿瘤免疫疗法不断取得重大突破,并在与常规疗法的联合使用中起到了十分优异的疗效.本文就肿瘤免疫疗法的基本机理与CTLA-4、PD-1及其他疗法目前的研究情况与进展展开论述.
关键词： 肿瘤免疫 免疫系统 CTLA-4 PD-1/PD-L1 -
PD-1/PD-L1抑制剂在晚期胃癌治疗中的临床应用进展
胃癌是一种临床常见恶性肿瘤,具有较强的转移、浸润能力,患者预后普遍较差.当前,随着医疗科技的飞速发展,该病的手术治疗效果有了显著提高,放疗、化疗等辅助性治疗也取得了相应的进展,但是上述治疗手段对于晚期胃癌的治疗效果一般.程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)免疫靶点治疗对肿瘤细胞的转移具有良好的抑制效果,增强T细胞的活性,起到免疫杀伤肿瘤细胞的作用.本文主要针对PD-1/PD-L1抑制剂在晚期胃癌治疗中的应用效果展开综述.
关键词： PD-1/PD-L1 胃癌 临床治疗 -
PD-1/PD-L1在恶性肿瘤中的表达及研究进展
恶性肿瘤是导致癌症患者死亡的主要疾病之一,而现有的治疗手段有限.当前免疫检查点抑制剂在多种肿瘤的治疗中取得了突破进展,尤其是针对免疫检查点抗程序性死亡分子1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)抗体的临床研究正在如火如荼地广泛开展.本文就PD-1及其配体PD-L1的结构、表达机制及其在多种恶性肿瘤中的免疫机制、表达及研究进展进行文献复习,并对其在恶性肿瘤中的应用前景进行展望.
关键词： PD-1/PD-L1 抗原提呈细胞 恶性肿瘤 免疫治疗 -
PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的研究进展
肺癌目前是我国发病率和致死率高的恶性肿瘤,其中大约85％为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC).近年来免疫治疗成为了继手术、放疗、化疗等治疗后的新型治疗方向 随着对肿瘤免疫逃逸机制研究的不断深入,通过阻断程序性死亡因子1(programmed cell death 1,PD-1)及其配体1(PD-1 ligand,PD-L1)构成的PD-1/PD-L1通路,证实了 PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC患者生存的相关性,以及PD-L1作为疗效预测标志物的价值.本文就PD-1/PD-L1抑制剂用于NSCLC治疗综述如下.
关键词： 非小细胞肺癌 PD-1/PD-L1 抗PD-1单抗 免疫治疗 -
PD-1/PD-L1在肿瘤治疗中的进展
免疫治疗因其显著的疗效,已成为肿瘤治疗领域的研究热点.程序性死亡受体1 (programmed cell death-1,PD-1)存在两个配体,PD-L1(B7-H1)和PD-L2(B7-DC)可与T细胞表面受体PD-1结合,在免疫应答反应中起重要的负调节作用.由于PD-1与其配体结合可导致T细胞的活化、增殖被抑制,甚至诱导T细胞的凋亡,使肿瘤细胞躲避免疫监视,发生免疫逃逸现象.肿瘤细胞能够持续高表达PD-L1,降低机体免疫应答能力,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路,可重新激活衰竭T细胞,增强免疫应答反应,加强对肿瘤的控制.抑制多种免疫位点的疗效明显优于单一的PD-1或PD-L1抗体免疫治疗.本文将从PD-1/PD-L1信号通路出发,陈述其机制,研究进展以及在肿瘤免疫联合治疗现状等方面进行综述.
关键词： 肿瘤 PD-1/PD-L1 衰竭T细胞 联合治疗 -
PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在晚期结直肠癌的药物治疗进展
结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,通过对肿瘤免疫逃逸机制的深入研究,程序性细胞凋亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞凋亡蛋白配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂对晚期结直肠癌的治疗疗效不断得到各项临床试验的证实,其中pembrolizumab及nivolumab已成为NCCN指南推荐对于错配修复基因缺失/高频微卫星不稳定的晚期结直肠癌患者标准治疗失败后的二线或三线治疗.本文对近年来多项PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂单药治疗和联合治疗晚期结直肠癌的临床试验结果进行综述,并对可能预测抗PD-1/PD-L1抗体治疗效果的生物标志物相关研究进行文献复习.
关键词： 结直肠癌 免疫检查点抑制剂 PD-1/PD-L1 -
PD-1/PD-L1在胃癌中的研究进展
胃癌是导致癌症患者死亡的主要疾病之一，而现有的治疗手段有限。当前免疫检测点抑制剂在肿瘤的治疗中取得了突破进展，相关研究迅速覆盖到胃癌。针对免疫检查点抗程序性死亡分子1（PD-1）/PD-1配体（PD-L1）抗体的临床研究正在广泛开展。本文对胃癌发生的免疫机制，PD-1/PD-L1表达，抗PD-1/PD-L1抗体早期临床研究及抗PD-1/PD-L1抗体预测疗效的生物标志物的研究进行文献复习。
关键词： 免疫检验点 PD-1/PD-L1 胃癌 -
PD-1/PD-L1抑制剂及其疗效预测标志物在非小细胞肺癌中的研究进展更新
程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂的发展为非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗提供了新的方向.然而,疗效预测标志物的尚未确定在很大程度上限制了其有效应用.本文对美国食品药品监督管理局(FDA)批准、尚处于试验阶段的PD-1/PD-L1抑制剂的相关临床试验进行了综述.事实上,目前仅有约20％的晚期NSCLC患者可以从PD-1/PD-L1抑制剂中获益.多数临床试验将患者的PD-L1表达水平作为疗效预测标志物,但其预测价值不尽相同,本文亦对其临床应用局限性的原因进行了讨论.随着肿瘤突变负荷、肿瘤免疫微环境等新兴标志物的出现,将其与PD-L1表达相结合,指导PD-1/PD-L1抑制剂有效的个体化应用正逐渐成为新的研究方向.
关键词： PD-1/PD-L1 免疫检查点 生物标志物 非小细胞肺癌 -
PD-1/PD-L1与IDO抑制剂在原发性肝细胞肝癌免疫治疗中的研究进展
原发性肝细胞癌(HCC)目前的治疗手段多样,除了根治性手术切除外,还包括新型多靶点抗肿瘤药物Sorafinib、联合化疗(如XELOX、FOLFOX4)、经动脉化疗栓塞术、射频消融、无水酒精注射等,但各种治疗手段都有其局限性,疗效不甚满意.随着对HCC病理机制的深入研究和分子生物学技术的发展,免疫检查点抑制剂已成为近年来的热门研究领域,其中,PD-1/PD-L1通路阻断剂和IDO抑制剂作为免疫检查点的代表,已成为争相研究的焦点.二者通过不同机制来阻断肿瘤细胞的免疫逃逸,终杀灭肿瘤细胞,具有抗多种类型肿瘤的潜力,有望实质性延长患者总生存期.本文结合国内外近期相关研究和临床试验报道,对PD-1/PD-L1和IDO抑制剂在HCC治疗中的研究进展作一简要综述.
关键词： 肝癌 PD-1/PD-L1 IDO 免疫检查点抑制剂 研究进展 -
抗PD-1/PD-L1药物治疗肿瘤耐药机制研究进展
PD-1/PD-L1通路可通过多种机制产生免疫抑制作用,介导肿瘤免疫逃逸.目前针对PD-1/PD-L1通路的研究已成为近几年的热点.区别于传统的化疗及放疗,抗PD-1/抗PD-L1药物介导的免疫靶向治疗,能更加有效地调动机体本身的抗肿瘤免疫能力,改善免疫微环境,在肺癌、黑色素瘤、胃癌等恶性肿瘤治疗中取得了显著效果.但目前抗PD-1/抗PD-L1药物治疗并非所有患者均能获益,部分患者存在原发性耐药,有的患者出现继发性耐药.本文就抗PD-1/PD-L1药物治疗的耐药机制作一综述.
关键词： PD-1/PD-L1 耐药机制 免疫微环境 -
肝癌的免疫治疗进展
目的 近年来,随着生物治疗技术的发展,免疫治疗已成为目前肿瘤治疗领域的热点,医学界对其治疗效果给予很高的期望,本研究总结分析近几年免疫治疗在肝癌治疗方面取得的进展,及免疫治在肝癌治疗中的应用及临床效果.方法 应用PubMed及中国期刊全文数据库(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)检索系统,以“肝细胞癌、免疫治疗、进展、免疫检查点抑制剂、程序性死亡分子(programmed death 1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)、T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)”等为关键词,检索2015-04-2018-04的相关文献,共220篇英文文献和90篇中文文献.纳入标准:(1)免疫治疗在肝细胞癌中的进展;(2)免疫检查点阻滞剂在肿瘤免疫治疗中的应用;(3)PD-1/PD-L1在肝细胞癌治疗中的研究进展;(4)靶向治疗联合免疫治疗在肝癌治疗中的应用.根据纳入标准,分析文献38篇.结果 随着分子生物学和分子免疫学的迅速发展,免疫治疗已开始应用于肝细胞癌的治疗中.这些治疗通过打破肿瘤产生的免疫抑制,恢复机体的抗肿瘤能力,并且免疫治疗与传统的手术治疗、靶向治疗及全身性系统化疗相结合,有效地延长了肿瘤进展时间及总生存期,并有较高的疾病控制率.但是,由于未能找到理想的相关抗原靶点,免疫治疗在肝癌方面未取得突破性的进展,尚未取代传统的治疗方式,但根据其特有优势,可成为传统治疗方式的辅助治疗.结论 免疫治疗在肝癌治疗中虽不能取代传统治疗方式,但根据其自身特异性高、毒副作用小的特点,可成为肝癌的辅助治疗.
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晚期尿路上皮癌中针对PD-1/PD-L1的免疫治疗研究进展
对晚期尿路上皮癌患者采用以铂类为基础的化疗治疗效果欠佳,近来应用免疫检查点抑制剂为患者的治疗带来了新的希望.自2016年5月起,5种针对PD-1/PD-L1通路(Atezolizumab,Pembrolizumab,Nivolumab,Avelumab和Durvalumab)的药物已获得FDA批准用于治疗铂耐药的晚期尿路上皮癌,其中Pembrolizumab和Atezolizumab是上述治疗中的一线用药.这些药物的临床疗效和安全性在不同试验中的结果相似,但目前仅Pembrolizumab得到大样本随机Ⅲ期临床试验Ⅰ级结果的支持.结果表明,在铂类耐药情况下,相比传统补救性化疗,Pembrolizumab更能使患者总体生存获益.Pembrolizuma在铂类耐药晚期尿路上皮癌患者的治疗中疗效佳,而Pembrolizumab和Atezolizumab在顺铂无效患者的临床应用中具有相近的疗效.
关键词： 晚期尿路上皮癌 免疫治疗 PD-1/PD-L1 临床试验 -
免疫检查点PD-1/PD-L1在卵巢癌诊治及预后方面的应用进展
卵巢癌是死亡率高的妇科恶性肿瘤.因其起病隐匿,不易早期诊断,并具有易转移、易复发,且易耐药等特性,卵巢癌患者死亡率居高不下.免疫治疗在卵巢癌中的应用是近年来的研究热点,其通过增强患者自身免疫细胞功能或解除肿瘤局部免疫抑制微环境,起到杀伤肿瘤细胞的作用.程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体PD-L1是重要的免疫调控信号分子,PD-1/PD-L1信号通路可影响T淋巴细胞浸润及功能,在肿瘤局部抑制性免疫微环境的形成中发挥重要作用.研究表明,阻断PD-1/PD-L1信号通路可以促进微环境中免疫细胞发挥原有抗肿瘤功能.现就PD-1/PD-L1分子在卵巢癌诊治、预后判断及该分子通路阻断在疾病临床治疗的应用方面进行综述.
关键词： 卵巢肿瘤 免疫疗法 抗药性 肿瘤 PD-1/PD-L1 -
小细胞肺癌免疫治疗的临床研究进展
小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）是一种恶性程度较高的肿瘤，约占全部肺癌的15%，其具有侵袭性高、增殖快、早期广泛转移的生物学特点。虽然对化疗和放疗高度敏感、初治缓解率高，但极易耐药和复发，迫切需要新的治疗策略以提高疗效、延长生存期。SCLC发生发展和化疗耐药涉及众多细胞学和分子生物学异常改变，随着对SCLC生物学行为理解的加深以及分析检测技术的不断发展，免疫治疗可能突破治疗瓶颈、为SCLC治疗开辟新的途径。本文将对小细胞肺癌的免疫治疗临床研究做一综述。
关键词： 小细胞肺癌 免疫治疗 临床研究 CTLA-4 PD-1/PD-L1 -
非小细胞肺癌PD-1/PD-L1信号通路及其与EGFR突变的相关性
与传统化疗相比,表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可显著提升EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌的临床疗效.针对该基因的靶向治疗已成为EGFR突变晚期非小细胞肺癌的一线治疗.尽管如此,对EGFR-TKI有效的患者也不可避免地在治疗一段时间后出现耐药.随着对肿瘤免疫逃逸机制的认识不断深入,针对免疫检查点的单抗治疗在肺癌治疗中也已取得了突破性的进展.EGFR信号通路可通过诱导PD-L1和其他免疫抑制因子的表达重塑免疫微环境,提示PD-1/PD-L1抑制剂与EGFR-TKI的联合治疗具有发展前景.
关键词： 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 PD-1/PD-L1 靶向治疗 免疫治疗 -
小细胞肺癌免疫治疗的研究进展
小细胞肺癌(SCLC)起源于肺内的神经内分泌细胞前体,具有高侵袭性,高复发风险,高倍增速度等临床生物学特征.在过去的30年,SCLC基本处于治疗瓶颈期,缺少有效的治疗手段,因此临床迫切渴望推出新型的安全可靠、疗效显著的治疗方法.近期有临床研究结果显示,免疫治疗可能会成为改善SCLC患者预后的一种可选择的治疗手段,但免疫治疗的相关不良反应也不容忽视.本文将对SCLC免疫治疗的机制和免疫治疗药物的新临床研究、研究结果及不足之处予以综述.
关键词： 小细胞肺癌 免疫治疗 CTLA-4 PD-1/PD-L1 -
免疫检查点抑制剂及联合放疗对肿瘤治疗的进展
放疗一直是恶性肿瘤的重要治疗手段之一,但是肿瘤的放疗抵抗却非常普遍,常常导致治疗失败.近几年来肿瘤免疫疗法进展迅速,免疫检查点抑制剂抗肿瘤效果令人瞩目.研究发现放疗联合应用免疫检查点抑制剂可产生抗肿瘤协同作用,甚至使对单一治疗抵抗的肿瘤转为对联合治疗敏感.本文对相关研究进行综述,为未来的临床应用提供思路.
关键词： 肿瘤放疗 免疫检查点抑制剂 CTLA-4 PD-1/PD-L1 ERK -
晚期非小细胞肺癌PD-1/PD-L1单抗治疗临床转化现状
随着对肿瘤免疫逃逸机制研究的不断深入,通过阻断程序性死亡因子1 (programmed cell death 1,PD-1)及其配体1(PD-1 ligand,PD-L1)构成的PD-1/PD-L1通路,证实了PD-1/PD-L1抑制剂在晚期非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)患者生存的相关性,以及PD-L1作为疗效预测标志物的价值.在NSCLC的局部晚期维持治疗、二线治疗及部分一线治疗的临床试验中,PD-1/PD-L1抑制剂治疗均获得了较好的治疗效果;PD-1/PD-L1抑制剂联合放化疗、联合细胞因子与其他免疫抑制剂及联合细胞外调节蛋白激酶(extracel lular regulated protein kinase,ERK)通路靶向治疗也有一定获益.本文就PD-1/PD-L1抑制剂用于NSCLC治疗现状及其影响因素作一综述.
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PD-1/PD-L1信号途径在肿瘤免疫逃逸机制中的作用
PD-1/PD-L1作为免疫球蛋白超家族协同刺激分子的重要成员,参与自身免疫、移植免疫以及肿瘤免疫等机体免疫调节过程.PD-1是一个主要表达在活化T细胞上的抑制性受体,与其配体PD-L1结合,可显著抑制T细胞的活化和增殖,并调节细胞因子的表达和分泌.PD-L1则广泛表达在多种免疫细胞、上皮细胞以及肿瘤细胞上.目前诸多研究表明,多种人类肿瘤大量表达的PD-L1分子与患者临床病理特征及预后紧密相关,成为肿瘤检出和预后判断的新的生物学指标.肿瘤细胞通过高表达PD-L1分子,与T细胞上的受体PD-1的结合,传递负性调控信号,导致肿瘤抗原特异性T细胞的诱导凋亡和免疫无能,使肿瘤细胞逃避机体的免疫监控和杀伤.阐明PD-1/PD-L1信号转导机制在肿瘤免疫应答中的作用,并尝试将阻断该信号通路应用于肿瘤免疫治疗,对进一步拓展肿瘤治疗的思路和方法具有重要价值.
关键词： PD-1/PD-L1 肿瘤 免疫逃逸 -
PD-1/PD-L1在胃癌组织中的表达及其临床意义
目的:探讨PD-1和PD-L1蛋白在胃癌(gastric cancer,GC)组织中的表达及其临床意义.方法:收集河北医科大学第四医院2007年1月至2007年12月82例GC患者术后癌石蜡组织标本及其对应的临床病例资料,随访其生存状况.采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中PD-1和PD-L1蛋白的表达情况,采用Kaplan-Meier法及Log-Rank检验分析其生存数据,并绘制生存曲线.结果:GC组织中PD-1蛋白表达阳性率为13.41％,PD-L1蛋白表达阳性率为42.68％;术前无远处转移患者GC组织中PD-1、PD-L1及癌间质中PD-L1表达阳性率明显低于术前有远处转移(PD-1:3.28％ vs 42.86％;PD-L1:13.11％ vs 90.48％;癌间质中PD-L1:13.11％ vs 47.62％,均P＜0.01).胃的切除范围、PD-L1蛋白过表达及术前有无远处转移是影响GC患者预后的不良因素(P＜0.05).结论:GC组织中PD-1和PD-L1蛋白的表达与患者术前有无远处转移和肿瘤的浸润深度密切相关,PD-L1阳性表达者较阴性表达者术后生存时间短.
关键词： 胃癌 PD-1/PD-L1 免疫治疗 预后 免疫检查点抑制剂
