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三个候选基因多态性与绝经后妇女骨密度关联的研究
目的 探讨甲状旁腺素(PTH)、雌激素受体(ER)、骨钙素(BGP)基因多态性与绝经后妇女骨密度之间的关系.方法 双能X线骨密度仪检测150例绝经后妇女的腰椎、股骨颈,大转子和Ward's三角骨密度,应用PCR-RFLP技术检测PTH基因BstB Ⅰ位点多态性、ER基因XbaⅠ位点多态性、BGP基因HindⅢ位点多态性.结果 ①受试者各基因型频率分布符合Hardy-Weinberg定律.②分析共基因型与骨密度的关系:除BGP基因hh和Hh基因型在大转子部位骨密度有显著差异外,PTH、ER、BGP其他各基因多态性与股骨颈、大转子、Ward's三角区4个部位骨密度差异均无显著性.③PTH、ER、BGP复合基因型在绝经后妇女中实际分布情况为:出现的复合基因型有17种,较为常见的基因型是bbxxhh、bbxxHh,所占的频率为22.7%和19.3%.出现频率较低的是bbXxHH、BBXxhh,仅出现2例,1例.但各组基因型对骨质疏松症无显著性差异影响.结论 PTH、ER、BGP基因位点多态性与骨密度间无关联,尚不能作为预测绝经后妇女发生骨质疏松危险的遗传标志.
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福州地区绝经后妇女骨钙素基因Hind Ⅲ多态性与骨密度的关系
目的 探讨绝经后妇女骨钙素基因(OC)Hind Ⅲ多态性与骨密度的关系.方法 用双能X线骨密度仪检测247例绝经后妇女的腰椎、股骨颈、大转子和Wards三角骨密度,应用PCR-RFLP技术检测OC基因Hind Ⅲ多态性.结果 ①OC基因型分布频率为HH型4.9%,hh型49%,Hh型46.1%.等位基因频率为H 27.94%,h 72.06%,基因型分布符合Hardy-Weinberg定律.②HH基因型与hh型在股骨颈、大转子、Wards三角区骨密度有显著性差异(P<0.05);HH基因型与Hh型在大转子、Wards三角区骨密度也有显著性差异(P<0.05).③有h等位基因的股骨颈、大转子、Wards三角区骨密度显著低于无h等位基因(P<0.05).结论 福州地区绝经后妇女OC基因多态性与骨密度存在相关性,有h等位基因绝经后妇女在股骨颈、大转子、Wards三角区有低骨密度风险.
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骨钙素及运动对其水平的影响
骨钙素(osteocalcin)又称ν—羧基谷氨酸蛋白(bone ν—carboxyglutamic acid-containing protein,BGP)或骨依赖维生素K蛋白(bone vitamin K dependent protein)。它首先由Hauschka从鸡骨(1975年)、Price从小牛骨(1976年)中分离提取,并鉴定了该物质的化学结构,取名为骨钙素。本文仅就骨钙素的一般研究新进展及运动对其水平的影响作一综述。1 骨钙素的生物化学性质 骨钙素是由活跃的成熟成骨细胞所分泌的一种非胶原蛋白[1],是成骨细胞分化的后表型的标志[2,3]。它由49个氨基酸组成,其分子量为5.6kda-6.5kda[4,5],含有3个ν-羧基谷氨酸片段(分别在17,21,和24位上),是一种钙结合氨基酸[6]。3种基因编码骨钙素,其中骨钙素基因1(OG1)和骨钙素基因2(OG2)仅由成骨细胞所表达,骨钙素相关基因(ORG)在肾中被表达[7]。新合成的骨钙素必须依赖维生素K的翻译后修饰,引起特异谷氨酸片段的ν-羧基化,才具有生物活性,在人类仅仅在片段17位上被羧基化[8]。骨钙素结构有两个主要特征:(1)“谷氨酸螺旋”,一种紧密的Ca2+-依赖α-螺旋构像,很方便地吸附到羟磷灰石上;(2)C端β-折叠,与细胞受体及细胞外蛋白具有潜在的联系[9]。
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bFGF促进骨膜细胞成骨性生长的研究
目的 研究bFGF对骨膜细胞的成骨性生长的影响.方法 手术分离大鼠骨膜,用胰酶消化法分离骨膜细胞进行元代培养稳定传代后,选择第3~5代细胞随机分成两组;细胞同步化处理后,实验组用终浓度10ug/L的bFGF刺激细胞,对照组正常培养,72h后,用[3H]-TDR方法检测细胞的增殖状态,RT-PCR方法和Western blot方法检测成骨细胞骨钙素基因的表达.结果 10ug/L的bFGF处理细胞72h后,[3H]-TDR方法检测显示细胞DNA合成水平明显上调;而成骨细胞骨钙素基因在mRNA水平和蛋白水平的表达也明显上调.结论 bFGF能刺激骨膜细胞的成骨性生长.
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PAGE银染法检测骨钙素等位基因多态性
骨钙素(Osteocalcin,OC)为骨组织的特异性蛋白,是评估骨转换率及骨形成的特异性指标.研究证实[1],OC基因在人群中呈限制酶片段长度多态性分布,由位于骨钙素基因第一外显子上游第198位碱基控制,参与骨密度的调节,与骨质疏松的发病相关.
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英文文摘
3.丙戊酸抑制组蛋白去乙酰化酶使人牙髓干细胞和成骨细胞骨钙素基因表达下调:为 HDAC2参与这一过程提供依据(英)/Paino F…//Stem Cells.-2014,32(1).-279-289
由于成体间充质干细胞(如牙髓干细胞)可向多种组织特异性细胞分化(尤其是成骨细胞向分化),因此研究者们将这些干细胞用于组织工程研究。近年来,干细胞表观遗传学研究表明,特定的组蛋白改变和修饰酶在细胞分化过程中起重要作用。丙戊酸(VPA )是一种组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)的选择性抑制剂,研究表明,VPA 可增强成骨细胞向分化,但骨钙素作为分化后期标志,其表达下降。本研究旨在探讨 VPA 对牙髓干细胞分化的影响。低浓度的 VPA不会降低细胞活力、增殖和细胞周期分布,但它足以通过上调骨桥蛋白和骨涎蛋白的表达,使基质矿化明显增加。与之相反,在转录水平上来看,骨钙素水平降低,这与 HDAC2受到抑制密切相关。事实上,通过 shRNA 介导的 HDAC2沉默对成骨细胞相关标记物表达的影响与 VPA 刺激的影响相类似。我们得出结论,VPA 不会诱导成骨细胞的终末分化,但可刺激不完全成熟细胞的产生。此外,通过 RNA 干扰可特异性抑制单个 HDAC,从而使成骨向分化能力增强,表现出一种选择效应。 -
绝经后骨质疏松症肾虚证与基因多态性的相关性研究
目的 研究福州地区绝经后骨质疏松症(POP)肾虚证与骨质疏松症易感基因雌激素受体(ER)及骨钙素(OC)基因多态性的关系. 方法 对592名福州地区绝经后女性,采用双能X射线骨密度仪测定骨密度,根据中医虚证辨证分型标准,将研究对象分为肾阴虚组,肾阳虚组,非肾虚组及正常对照组,应用限制性片段长度多态性(RFLP)方法分析骨钙素HindⅢ基因多态性及雌激素受体Xba Ⅰ基因多态性,采用卡方检验分析基因分型与中医辨证分型之间的关系. 结果 与正常对照组、肾阴虚组相比,肾阳虚组在不同OC基因HindⅢ基因型中分布有显著性差异(P<0.05);与正常对照组比较,肾阳虚组在不同ER基因Xba Ⅰ基因型中的分布有显著性差异(P<0.05). 结论肾阳虚证与骨钙素基因(HindⅢ)多态性及雌激素受体(Xba Ⅰ)基因多态性相关,提示POP肾阳虚证与遗传基因可能存在关联性.