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Necrostatin-1对急性肾小管坏死大鼠的保护机制
目的 观察Necrostatin-1(坏死性凋亡特异性抑制剂,Nec-1)对急性肾小管坏死(ATN)大鼠的保护作用,并对其作用机制进行分析.方法 选取45只SD雄性大鼠,采用肌肉注射甘油的方法制作ATN动物模型,随机分为Nec-1低剂量组、Nec-1高剂量组和模型组,每组15只;另选15只大鼠作为对照组.Nec-1低剂量组和高剂量组大鼠分别给予0.4 mg/kg和0.8 mg/kg Nec-1(二甲基亚砜溶解)尾静脉注射,模型组和对照组注射等体积二甲基亚砜.分别对各组大鼠血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)和肾功能衰竭指数(RFI)进行分析;采用ELISA法检测各组大鼠肾脏组织中肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;采用Western blot方法检测受体相互作用蛋白1和3(RIP1,RIP3)的表达;苏木精伊红(HE)染色观察分析肾脏组织病理学变化.结果 与对照组比较,模型组、Nec-1低剂量组和高剂量组大鼠Scr水平、BUN水平以及RFI显著升高(P＜0.05),肾脏组织中TNF-α、IL-1β、RIP1以及RIP3水平显著升高(P＜0.05).与模型组大鼠比较,Nec-1低剂量组和高剂量组大鼠Scr水平、BUN水平以及RFI显著下降(P＜0.05),肾脏组织中TNF-α、IL-1β、RIP1以及RIP3水平显著下降(P＜0.05).病理结果显示,与对照组比较,模型组、Nec-1低剂量组和高剂量组大鼠肾脏均不同程度增大,肾小管变形明显,管腔中蛋白管型增多,且模型组大鼠病理变化较Nec-1低剂量组和高剂量组显著(P＜0.05);其中,低剂量和高剂量组大鼠各项指标的变化均呈剂量依赖性.结论 Necrostatin-1能够有效改善急性肾小管坏死大鼠Scr、BUN水平及RFI,起到保护肾脏损伤的作用,其机制可能与抑制体内炎症因子水平和细胞程序性坏死相关.
关键词： 坏死性凋亡特异性抑制剂 急性肾小管坏死 血肌酐 血尿素氮 肾功能衰竭指数 -
坏死性凋亡特异性抑制剂抗环孢素A致坏死性凋亡的机制研究
目的：研究坏死性凋亡特异性抑制剂( Nec－1)抗环孢素A致坏死性凋亡的机制。方法将30只C57/BL6雄性小鼠随机分为对照组、环孢素A组、Nec－1组，对照组给予橄榄油口服，环孢素A组以100 mg/（kg·d）灌胃给予环孢素A，Nec－1组在给予环孢素A前0．5 h采取腹腔注射方式给予Nec－12．5 mg/kg。14 d后测定小鼠血液肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）含量变化，皮质中还原型谷胱甘肽（GSH）活性变化，丙二醛（MDA）含量变化；检测皮质中受体连接蛋白（RIP3）表达。结果处理后14 d，与对照组比较，环孢素A组能使血清中SCr及BUN水平明显升高，皮质中GSH活性下降，丙二醛（MDA）水平升高；与环孢素A组比较，Nec－1组SCr及BUN水平明显下降，GSH活性增加，丙二醛含量下降（ P<0．05），但3组小鼠皮质中RIP3表达无明显差异。结论 Nec－1对环孢素A肾毒性具有保护作用，表明环孢素A肾毒性可能与坏死性凋亡有关。
关键词： 环孢素A 坏死性凋亡特异性抑制剂 坏死性凋亡
