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黄花蒿的化学成分研究进展
黄花蒿为传统中药,具有清热解毒、除蒸截疟的功效.近年来采用现代中药研究方法,如HPLC、GC-MS、LC-MS等从黄花蒿中分离出多种有效成分.黄花蒿的化学成分主要有倍半萜类、黄酮类、香豆素类和挥发油类,其中倍半萜类和甲氧基黄酮类成分较为丰富,且甲氧基黄酮类对黄花蒿的抗疟活性具有促进作用.
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WHO批准用青蒿素治疗非洲疟疾
青蒿(Sweet Annie,Sweet Wormwood)是一种中国传统草药,原植物蒿属植物黄花蒿Artemisia annua L.,由于其所含的化学成分能有效地治疗疟疾而闻名.青蒿在传统中药中用于治疗热病已经有2 000多年的历史了.
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青蒿素及其衍生物抑制K562细胞生长作用比较
[目的]比较青蒿素、青蒿琥酯、双氢青嵩素对K562细胞生长的抑制作用.[方法]体外培养白血病K562细胞,3种药物作用于细胞,观察不同浓度的药物作用不同时间后,细胞数目的变化.[结果]3种药物在浓度为10-4、10-5、10-6 mol/L时,细胞生长受到显著抑制,并呈剂量依赖性,且不同药物其抑制作用强弱有明显差异.[结论]青蒿素、双氢青蒿素及青蒿琥酯可以抑制肿瘤细胞K562的生长,且相同浓度下青蒿琥酯的作用强.
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青蒿素类药物联合化疗对肿瘤细胞的作用
青蒿素类化合物是一种新的抗肿瘤药,近年来研究发现,这类药物不仅在单独应用时对多种肿瘤细胞具有杀伤作用,还与多种化疗具有协同、增效作用.青蒿素类药物通过增强肿瘤细胞对化疗药的敏感性,减少化疗药的有效剂量及逆转肿瘤细胞对化疗药的耐药性,增强化疗药的细胞毒作用等而发挥与化疗药的协同抗肿瘤作用,有望被开发成为新型抗肿瘤药或化疗辅助药.
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Artesunate对K562细胞增殖作用及细胞周期的影响
目的:观察Artesunate对人白血病细胞株K562细胞增殖及细胞周期的影响.方法:用Artesunate处理K562细胞,细胞计数法绘制生长曲线;MTT比色法检测细胞增殖抑制的效果;倒置光显微镜观察细胞形态学变化;流式细胞术(flow cytometry,FCM)进行细胞周期分析.结果:Artesunate的浓度为1×10-4、1×10-5、1×10-6mol/L时,细胞生长受到显著抑制,并呈剂量依赖性;对K562细胞的半数抑制浓度为3.75×10-5mol/L;倒置光显微镜观察细胞出现不同程度的皱缩,核分裂相减少,内可见空泡,培养基中可见较多分泌颗粒;流式细胞仪检测G2期细胞比例增高.结论:Artesunate对K562细胞生长及增殖有抑制作用,其作用机制可能是通过抑制DNA合成,使细胞增殖停留在G2/M期来实现的.
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青蒿琥酯对糖尿病肾病大鼠肾组织Toll样受体4及白细胞介素-8表达的影响
目的：观察青蒿琥酯对糖尿病肾病（DN）大鼠模型肾组织Toll样受体（TLR）4、白细胞介素（IL）-8表达的影响。方法健康雄性SD大鼠（体质量＞200 g）采用高糖高脂联合腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素（STZ）法建立糖尿病肾病模型。将32只造模成功大鼠随机分为B、C、D、E组，另择8只健康雄性SD大鼠（体质量≤200 g）为A组， A、B组给予10 mg/(kg·d)生理盐水；C、D组分别给予30 mg/(kg·d)、10 mg/(kg·d)青蒿琥酯；E组给予10 mg/(kg·d)依那普利。灌胃给药12周后，观察大鼠24 h尿蛋白定量、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖、体质量、肾脏肥大指数（KI）的变化；Western blot法检测肾组织TLR4蛋白的表达；ELISA法检测血清及肾组织IL-8的水平。结果 B、C、D、E组空腹血糖、KI均明显高于A组，体质量明显低于A组；B、C、D、E组24 h尿蛋白、Cr、BUN、肾组织TLR4蛋白表达、血清及肾组织IL-8水平均高于A组，C、D、E组均低于B组，D组高于C组和E组（均P<0.05）。TLR4蛋白与血清IL-8（r=0.969）、肾组织IL-8（r=0.972）、Cr（r=0.944）、BUN（r=0.903）、24 h尿蛋白（r=0.965）均呈正相关（均P<0.05），肾组织IL-8与Cr（r=0.929）、BUN（r=0.940）、24 h尿蛋白（r=0.962）均呈正相关（均P<0.05）。结论青蒿琥酯可能通过下调肾组织TLR4蛋白的表达，减少炎性因子IL-8的释放，减轻DN的炎症反应，一定程度上缓解DN的发展。
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青蒿素发现始末
新华社纽约电:2011年9月23日,中国中医科学院终身研究员屠呦呦,在美国纽约举行的拉斯克奖颁奖仪式上领奖.当日,有诺贝尔奖"风向标"之称的国际医学大奖美国拉斯克奖,将其2011年临床研究奖授予81岁的中国科学家屠呦呦,以表彰她"发现了青蒿素一种治疗疟疾的药物,在全球挽救了数百万人的生命".这是中国科学家首次获得拉斯克奖,也是迄今为止中国生物医学界获得的世界级高大奖.
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关于屠呦呦和青蒿素的四点疑问
拉斯克奖之后,屠呦呦被称为"离诺贝尔奖近的中国女人",四年之后,她与诺贝尔奖的距离变成了零,不负众望地成为首位获得诺贝尔科学奖项的中国人,站上了科学荣誉的巅峰.然而,在令国人欢呼雀跃的荣光背后,随之而来的,却是各式各样的疑问,既有关于这次诺奖评选的,也有针对她本人的.
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陈竺在祝贺屠呦呦获奖座谈会上提出——传承科学精神建设创新型国家
2015年10月8日,由国家卫生计生委、国家中医药管理局与国家食品药品监督管理总局联合主办的祝贺屠呦呦研究员荣获2015年诺贝尔生理学或医学奖座谈会在京举行.全国人大常委会副委员长陈竺在发言中向屠呦呦及所有参与青蒿素研发的科学家表示祝贺和敬意.
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如青蒿般有“世界气质”的中药
屠呦呦与青蒿素，是2015年全球的一大亮点。获得2015年诺贝尔生理学或医学奖后，屠呦呦在瑞典著名的卡罗林斯卡医学院发表了题为《青蒿素的发现：传统中医给世界的礼物》的演讲，多次提及传统中医药给她带来的帮助，说“中国传统中医药是一个丰富的宝藏，值得我们多加思考，发掘提高。”
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西医联合青蒿素抑制坏死增生性淋巴结病发热20例临床观察
坏死增生性淋巴结病是一种病毒感染的变态反应性疾病,其主要临床特点为发热,持续多日,长达2～3个月,伴淋巴结增大疼痛[1].2006-05 -2008-05,我们采用西医联合青蒿素抑制坏死增生性淋巴结病发热20例,并与常规西医治疗18例对照观察,结果如下.
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科学家警告：抗药性疟疾在东南亚快速传播
多国科学家7月30日警告说，抗药性疟疾正在东南亚快速传播，严重威胁控制与消除疟疾的全球努力。研究人员在美国《新英格兰医学杂志》上报告说，2011-2013年，他们在东南亚和非洲10个疟疾疫情严重的国家对1200多名疟疾患者的血样进行分析，结果发现，柬埔寨西部和北部地区、泰国、越南和缅甸东部地区，疟原虫已普遍发展出对有效的抗疟药物青蒿素的抗药性；在缅甸中部地区、老挝南部地区和柬埔寨东北部地区，疟原虫也开始出现对青蒿素的抗药性。
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连花清瘟胶囊联合注射用青蒿琥酯治疗疟疾50例临床观察
疟疾是经按蚊叮咬而感染疟原虫所发的虫媒传染病。临床上以周期性寒战、发热、头痛、出汗、贫血和脾大为特征。疟疾发作时先出现寒战、全身发抖、面色苍白、口唇发紫、寒战持续10 min～2 h，继而体温升高，可达40℃或更高。症状则表现为面色潮热，烦躁不安，大汗淋漓，体温继而降至正常，间歇反复发作，故民间俗称“打摆子”。疟疾属瘴气范畴，是因感受疟邪引起，症状以恶寒壮热、发有定时、多发于夏秋季为特征的一种传染性疾病。中、西医学对疟疾概念的认识基本相同。我国早在五、六十年代在疟疾防治上采取了有力的措施，目前只是在华南、华中丛林多山地区还有个例出现，不会大面积流行。但在非洲疟疾仍是一种严重、发病率高的虫媒性传染病，在刚果（金），疟疾发病率为第1位［1］。2014－05—2014－10，笔者在非洲刚果（金）执行医疗援助任务以来，采用连花清瘟胶囊联合注射用青蒿琥酯治疗疟疾50例，并与单用注射用青蒿琥酯治疗50例对照观察，结果如下。
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青蒿素佳提取工艺研究
目的:探讨青蒿佳提取工艺.方法:用分光光度法分别对不同提取工艺所得的青蒿素进行检测.结果:不同提取工艺中,以120#汽油回流提取法所得的收率和含量高.结论:120#汽油冷巡环提取法适合现代化大生产.
关键词： 青蒿素 提取工艺 紫外分光光度法(UV)检测 含量和收率 -
青蒿素对糖尿病大鼠肾组织 AP -1的 DNA结合活性升高的抑制作用
目的：探讨青蒿素对实验糖尿病大鼠肾组织转录因子活化蛋白-1（AP-1）的DNA结合活性升高的抑制作用。方法将75只实验大鼠分成正常对照组（ A组）、糖尿病非治疗组（B组）及青蒿素治疗组（C组），B、C组应用腹腔单剂量注射链脲佐菌素（STZ）65 mg/kg建立糖尿病大鼠模型。 C组给予腹腔注射青蒿素300 mg/（ kg· d）。于实验进行到第4周时处死各组大鼠，取部分右肾皮质，应用电泳迁移率改变分析（ EMSA）法观察青蒿素对实验糖尿病大鼠肾组织AP-1的DNA结合活性的影响，并制备病理切片以观察肾组织的病理学变化。结果 B组大鼠肾细胞 AP-1的DNA结合活性较A组显著上升，C组大鼠对肾细胞AP-1的DNA结合活性有显著抑制作用，并显著改善糖尿病大鼠肾脏组织的病理变化。结论青蒿素通过下调糖尿病大鼠肾组织AP-1的DNA结合活性上调而改善糖尿病大鼠肾脏组织病理改变。
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青蒿素对实验性糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶 C移位活化的抑制作用
目的：探讨青蒿素对实验性糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶 C（ PKC）由细胞浆到细胞膜移位活化的抑制作用。方法将实验大鼠随机分为对照组（ A 组）、糖尿病非治疗组（ B组）及糖尿病青蒿素治疗组（C 组），B 组、C 组采用腹腔单剂量注射链脲佐菌素（ STZ）65 mg /kg 的方法建立糖尿病大鼠模型，造模后 C 组采用青蒿素300 mg /（ kg·d）腹腔注射。于实验进行到第3周、第6周时分别宰杀大鼠6只，测算肌酐清除率（ Ccr）、24 h 尿白蛋白排泄率（UAER）及肾脏系数（肾脏质量/体质量）；采用酶联免疫吸附法（ ELISA）测定 PKC 的活性。结果 B 组大鼠 Ccr、UAER、肾脏细胞膜 PKC 活性及肾脏系数均较 A 组明显升高（ P ﹤0.05或0.01）；C 组大鼠上述指标均较 B 组明显下降（P ﹤0.05或0.01）。结论青蒿素通过抑制糖尿病大鼠肾脏细胞 PKC 移位活化而对糖尿病大鼠早期肾脏病变起到保护作用。
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青蒿素对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制研究
目的：探讨青蒿素对糖尿病大鼠肾基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制物金属蛋白酶-2组织抑制物（ TIMP-2）表达的调节作用。方法将大鼠随机分为对照组（ A组）、糖尿病非治疗组（B组）及糖尿病青蒿素治疗组（C组），采用腹腔单剂量注射链脲佐菌素（STZ）65 mg/kg方法以建立糖尿病大鼠模型。 C组给予青蒿素300 g/（ kg· d）腹腔注射。实验进行到第3周、第6周时3组分别宰杀大鼠6只，检测肾质量/体质量、24 h尿白蛋白排泄率（UAER）及肌酐清除率（Ccr）。用免疫组化染色方法分别检测肾小球Ⅳ型胶原、TIMP-2、MMP-2和纤维连接蛋白（ FN）表达情况。结果 C组大鼠Ccr、UAER、肾质量/体质量均显著低于B组（P＜0．05或0．01）。免疫组化染色证明糖尿病大鼠肾小球Ⅳ型胶原、FN和TIMP-2表达都明显上调（P＜0．05或0．01），C组上述指标的表达都被显著抑制（P＜0．05）。 MMP-2在B组大鼠肾小球的表达显著下调（P＜0．01），C组其表达显著上调（P＜0．05）。结论青蒿素通过抑制糖尿病大鼠肾小球TIMP-2表达及增加 MMP-2表达，从而保护糖尿病实验大鼠肾脏功能。
关键词： 青蒿素 金属蛋白酶-2组织抑制物 基质金属蛋白酶-2 糖尿病肾病 -
青蒿素对糖尿病大鼠肾组织c-jun及c-fos基因表达上调的抑制作用
目的：探讨青蒿素对糖尿病大鼠肾组织c-jun及c-fos基因表达上调的抑制作用。方法15只大鼠分成正常对照组（ A组）、糖尿病非治疗组（ B组）及糖尿病青蒿素治疗组（ C组），B组、C组应用腹腔单剂量注射链脲佐菌素（ STZ）65 mg/kg制备糖尿病大鼠实验模型，C组大鼠给予青蒿素300 mg/（ kg · d）腹腔注射。在实验进行到第4周时每组处死大鼠，留取右侧肾脏部分皮质，采用免疫组化及RT-PCR方法分别检测大鼠肾细胞c-jun mR-NA、c-fos mRNA及其蛋白表达情况，并观察肾组织细胞的病理改变。结果 B组大鼠肾细胞c-jun mRNA、c-fos mRNA及其蛋白表达显著增加；C组上述指标表达水平分别对2组患者，大鼠肾脏组织病理学改变明显改善。结论青蒿素可通过抑制糖尿病大鼠肾组织细胞c-jun及c-fos基因表达上调而缓解糖尿病大鼠肾脏功能损伤及病理学改变。
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青蒿素对实验性糖尿病大鼠肾脏PDGF-B表达上调的影响
目的 探讨青蒿素对实验性糖尿病大鼠肾脏血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)表达上调的抑制作用.方法 将36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、糖尿病非治疗组(B组)及糖尿病青蒿素治疗组(C组),B、C组采用腹腔单剂量注射链脲佐菌素(STZ)65 mg/kg建立糖尿病大鼠模型.C组给予青蒿素300 g/(kg·d)腹腔注射.于实验第3周、第6周各组分别宰杀6只大鼠,采用免疫组织化学染色法检测肾皮质PDGF-B的蛋白表达.并检测肌酐清除率(Ccr)、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)及肾质量/体质量.肾组织制备电子显微镜切片以观察肾组织超微结构改变.结果 C组大鼠肾质量/体质量、Ccr、UAER均显著低于B组(P ＜0.05或0.01).免疫组化染色发现B组大鼠肾组织PDGF-B表达显著上调(P＜0.01),C组表达明显下调(P＜0.01).电镜示B组大鼠肾脏病变广泛,肾小球系膜细胞增生,系膜区增宽,基底膜增厚,脏层细胞肥大.C组大鼠肾脏超微结构异常显著减轻.结论 青蒿素能减轻糖尿病大鼠肾脏病变,主要通过下调糖尿病大鼠肾组织PDGF-B表达来实现.
关键词： 糖尿病肾病 青蒿素 血小板衍化生长因子-B 免疫组织化学 -
青蒿素对 AECOPD 患者外周血中炎症因子及 Th17/Treg 失衡的调控
目的：通过检测青蒿素干预前后慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者外周血中 Th17细胞,Treg 细胞占 CD4+ T 细胞的比例,炎症因子 IL-6、IL-21、转化生长因子β(TGF-β)的含量,初步探讨青蒿素对 COPD 患者外周血中炎症因子和 Th17/Treg 失衡的调控机制。方法随机收集 AECOPD 20例,将其分为1640干预组和青蒿素干预组,收集同一时期肺功能正常健康体检者20例作为对照组,抽取清晨空腹静脉血,采用流式细胞术检测所有实验对象 CD4+ Th17细胞和 Treg 细胞占 CD4+ T 细胞的比例；采用 ELISA 方法检测所有实验对象血清中炎症因子 IL-6、IL-21、TGF-β的水平。结果①CD4+ Th17细胞/CD4+ T 细胞和 Th17/CD4+ Treg 细胞的比例1640干预组高于青蒿素干预组和对照组,青蒿素干预组高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。Treg 细胞/CD4+ T 细胞的比例1640干预组则低于青蒿素干预组和对照组,青蒿素干预组低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。炎症因子 IL-6和 IL-21的水平1640干预组高于青蒿素干预组和对照组；青蒿素干预组高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。④炎症因子 TGF-β的水平1640干预组则低于青蒿素干预组和对照组,青蒿素干预组低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。⑤Th17/Treg 细胞的比值与炎症因子 IL-6(r =0.095,P <0.05),IL-21(r =0.051,P <0.05)的水平呈正相关,与 TGF-β(r =-0.002,P <0.05)的水平呈负相关；炎症因子 TGF-β的水平与炎症因子 IL-6(r =-2.075,P <0.05),IL-21(r =-2.869,P <0.05)的水平呈负相关。结论 AECOPD 患者外周血中存在 Th17/Treg 的失衡,炎症因子 IL-6、IL-21、TGF-β与 Th17/Treg 的失衡密切相关,青蒿素可能能够通过下调 IL-6和 IL-21的表达,上调 TGF-β的表达来调节其失衡。
