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青蒿素抑制胃癌细胞增殖及侵袭的实验研究
目的 研究青蒿素对胃癌细胞增殖及侵袭的影响.方法 培养胃癌SGC-7901细胞株并用含有不同剂量青蒿素的无血清DMEM进行干预,分别作为75、150、300 μmol/L青蒿素组,以不含青蒿素的无血清DMEM作为对照组.干预后48 h时,测定细胞的增殖活力、侵袭数目及增殖基因、侵袭基因的mRNA表达量.结果 处理后48 h时,75、150、300 μmol/L青蒿素组的细胞增殖活力、侵袭数目以及细胞中Ki-67、CyclinD1、CDK4、CDK6、MMP2、MMP9的mRNA表达量均显著低于对照组,TIMP1、TIMP2的mRNA表达量均显著高于对照组(P＜0.05),且青蒿素剂量越大,细胞增殖活力、侵袭数目以及细胞中Ki-67、CyclinD1、CDK4、CDK6、MMP2、MMP9的mRNA表达量越低,TIMP1、TIMP2的mRNA表达量越高(P＜0.05).结论 青蒿素能够通过抑制细胞周期蛋白及基质金属蛋白酶的表达来抑制胃癌细胞的增殖和侵袭.
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李国桥:青蒿素创新,中国再居高地
迄今为止我国唯一自主研发并对国际医药界产生重大影响的药物青蒿素"墙内开花墙外香"的局面,可望得到根本改变.来自全球各地20多个国家和地区的100多位热带病研究学者齐聚广州,共同参加"第二届国际青蒿素临床评价研讨会".而广东青蒿素研发和产业化的新进展.也得到与会者的高度评价.
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盲目生产致价格暴跌我国青蒿产业遭遇危机
"目前青蒿的价格呈直线下降的趋势,青蒿草的价格已经跌到每公斤4.5元左右,这个价格只是去2005年同期的一半左右.青蒿素价格也从2006年初的每公斤4300元跌至目前的3000元以下.这种由于市场过剩引起的青蒿和青蒿素的大幅降价是行业不成熟的表现,值得反思."一位不愿透露姓名的业内人士日前对记者表示.
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青蒿素抗肿瘤作用机制研究及临床展望
青蒿素自1973年被用于临床以来，在疟疾治疗方面收到良好效果，是世界公认的治疗疟疾有效药物。近年来，随着人们对青蒿素研究的深入，人们发现青蒿素还具有抑制肿瘤血管生成、延缓肿瘤细胞生长周期、促进肿瘤细胞凋亡、和增加化疗敏感性等作用，具有良好的抗肿瘤作用。已有国内外多篇报道青蒿素在各种肿瘤抑制方面的良好表现，其临床应用前景广阔。
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由屠呦呦获2015年诺贝尔奖而及中医药信息学
诺贝尔奖-青蒿素-中医古籍知识2015年10月,中国中医科学院终身研究员屠呦呦获得2015年诺贝尔生理学或医学奖,成为第一位获得诺贝尔科学奖项的本土中国科学家.
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青蒿素类抗疟药的作用机制及耐药机制研究进展
青蒿素作为重要的抗疟药物，因其抗疟作用效率高、速度快、毒性低并且与大部分其他类别的抗疟药无交叉抗性等优点，成为目前全球抗疟的主要药物，虽然在泰柬边境地区已出现了青蒿素耐药性，但就目前全球各地使用青蒿素及其衍生物为基础的联合疗法（ACT）疗效来看仍能达到90%以上，因此必须对刚刚出现的青蒿素耐药性现象迅速采取遏制行动。本文主要通过描述青蒿素的抗疟机制，讨论其耐药性机制，以及对青蒿素的发展前景作一综述。
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青蒿素对肾癌细胞株786-0细胞的增殖和Fascin表达的影响
目的:探讨青蒿素对肾癌细胞株786-0细胞的增殖和Fascin表达的影响.方法:选用786-0肾癌细胞株,分别通过不同浓度的青蒿素作用细胞株,收集不同时间点(0、24、48、72 h)的细胞,运用细胞增殖CCK-8法测定青蒿素对肾癌细胞株786-0细胞的增殖;通过Western Blot检测青蒿素干预后肾癌细胞株786-0细胞Fascin的表达.结果:随着药物浓度的增加,青蒿素可明显抑制肾癌细胞株786-0细胞的增殖(P<0.01),青蒿素可显著降低肾癌细胞株786-0 Fascin蛋白的表达(P<0.05).结论:青蒿素通过抑制肾癌细胞增殖和Fascin蛋白的表达,从而抑制肿瘤细胞的恶性增生.
关键词： 肾癌 青蒿素 肾癌细胞株786-0 增殖 fascin -
青蒿素及其衍生物的抗肿瘤特性研究进展
青蒿素及其衍生物是一类天然的抗恶性疟疾特效药,近来研究显示其可通过阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡、抗血管生成、调节肿瘤相关基因的表达以及损伤细胞线粒体等发挥抗肿瘤作用,但具体机制尚不清楚.
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青蒿素类抗疟药的进展
继2001年WHO建议采用联合治疗方法和使用"治疗疟疾的大希望"青蒿素类复方药物作为各国抗击疟疾的首要选择[1]和在上海召开抗疟药进展会议[2]后,2002年4月WHO将专利药复方蒿甲醚片剂列入其第12版基本药物核心名录[3]之中,该名录建立25年以来,仅有3个专利药品列入目录,可见WHO对疟疾的重视;疟疾作为凶险疾病之一正在全球(尤其在热带地区)广泛流行,威胁人类的健康,形势严峻,迫切需要更新、更有效的抗疟药品来拯救疟疾患者.
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青蒿素抗肺纤维化的研究进展
肺纤维化发生机制不明,治疗仍为世界性难题.学者不断研究新的药物抗肺纤维化,收效甚微.而作为国药的青蒿素被证明有抗纤维化作用,似乎也有抗肺纤维化作用.现对其予以综述.
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青蒿素发现史研究的回顾和思考
对青蒿素发现的医学史研究以获得国际奖项划分为2个阶段.获奖之前的研究着重于历史背景、发现者、发现时间、发现过程、方法论、关键难点,以及有关青蒿素的重要纷争及其原因.获奖之后的研究焦点有了明显的不同,除了更为翔实地研究发现过程之外,更多地是对青蒿素发现的意义、启迪、发现过程中的经验和教训、科学家群体、屠呦呦获奖的优先权、屠呦呦传记等的研究,涉及到科技传播、科技发明权、科技地理学等多个视角.在今后对青蒿素发现历史的研究中,应注意科学方法论、求异思维、直觉思维、溯因推理,以及当时特殊的社会背景、获得诺奖所引发的思考等.
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磷酸萘酚喹与甲氟喹和青蒿琥酯治疗恶性疟疗效的随机比较
目的评价磷酸萘酚喹、甲氟喹、青蒿琥酯的疗效及副反应.方法 90例普通恶性疟疾病人入选,年龄6～50岁,采用磷酸萘酚喹24 h总量1 000 mg与甲氟喹750 mg一次顿服,青蒿琥酯片5 d疗程总量600 mg.各治疗恶性疟30例,进行随机比较.结果 3组病例均能控制临床症状,平均退热时间磷酸萘酚喹组30 h±16 h与甲氟喹组24 h±15 h相近(P>0.05),较青蒿琥酯18 h±9 h慢(P<0.01).平均原虫转阴时间磷酸萘酚喹组(98 h±28 h)较甲氟喹组(57 h±20 h)慢(P<0.01),较青蒿琥酯组(43 h±17 h)更慢(P<0.01).追踪观察28 d,磷酸萘酚喹组治愈率(96.7%)较甲氟喹组(76.7%)高(P<0.05),较青蒿琥酯组(73.3%)高(P<0.05).3组除极少数患者有轻微短暂恶心、呕吐外,未见明显毒副反应.结论磷酸萘酚喹24 h总量1 000 mg治疗恶性疟的退热时间、原虫转阴时间较甲氟喹750 mg一次顿服、青蒿琥酯5 d疗程总量600 mg慢,但28 d治愈率高于甲氟喹组和青蒿琥酯组.建议采用青蒿琥酯与萘酚喹或甲氟喹组成复方以提高疗效、缩短疗程,并延缓抗药性发生.
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青蒿素类药物预防日本血吸虫感染效果及安全性的系统评价
目的分析青蒿素类药物预防日本血吸虫病的效果和可能的不良反应或毒副作用.方法纳入以高危人群为研究对象的随机对照试验或前瞻性对照试验,对纳入研究的质量进行评价,并进行Meta分析.结果 10个预防日本血吸虫病的随机对照试验符合纳入标准,均为高质量研究.其中4个为多中心研究,6个为单中心研究.纳入人数范围从318人至5 098人,共计12 829人.汇总OR 0.11(95%CI 0.06～0.21)表明口服青蒿素类药物的干预组的血吸虫感染率远低于对照组,差异有统计学意义.未发现符合本系统评价规定的毒副作用.结论青蒿素类药物可有效预防日本血吸虫病;尚需更多高质量研究以比较各种服药方案之间的优劣.
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青蒿琥酯对烟草烟雾暴露小鼠肺氧化损伤及Nrf2蛋白表达的影响
目的 探究青蒿琥酯对烟草烟雾暴露小鼠肺氧化损伤及核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达的影响.方法 体内实验:无特定病原体级雌性BALB/c小鼠40只,按随机数字表法平均分为正常组、熏烟组、溶媒组和青蒿琥酯组.后3组小鼠被动吸烟40 d,溶媒组和青蒿琥酯组在熏烟前分别腹腔注射溶媒(5％ NaHCO3溶液含5％二甲基亚砜,0.1 ml/只)和青蒿琥酯(30 mg/kg,溶于0.1 ml溶媒中),正常组和熏烟组以等量生理盐水作为对照.支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞分类计数,酶联免疫吸附(ELISA)法测定BALF中白细胞介素(IL)-8、肺组织3-硝基酪氨酸(3-NT)水平;并检测血清丙二醛水平、肺组织总超氧化物歧化酶(SOD)和总谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性;观察肺组织病理学改变;Western印迹法测定肺组织Nrf2蛋白表达.体外实验:培养人支气管上皮细胞株16HBE,转染Nrf2 siRNA,制备烟草烟雾提取物(CSE)用于刺激细胞产生IL-8,将细胞分为空白组、未转染非青蒿琥酯组、未转染青蒿琥酯组、转染非青蒿琥酯组、转染青蒿琥酯组.CSE孵育后4组12 h,未转染青蒿琥酯组、转染青蒿琥酯组在孵育前用30 μmol/L青蒿琥酯预处理,ELISA法检测各组IL-8水平.结果 体内实验:青蒿琥酯组BALF细胞总数显著低于溶媒组[21.00(2.50)×104/ml比35.50(2.50)×104/ml,P＜0.001],以中性粒细胞明显[6.00(5.12)×104/ml比13.60(5.25)×104/ml,P ＜0.001].青蒿琥酯组BALF IL-8、血清丙二醛、肺组织3-NT水平和总SOD活性均显著低于溶媒组[分别为(508 ±55)比(912±68) ng/L、(38.2±8.8)比(48.7±10.6)μmol/L、(28.5±5.8)比(50.0±9.7)μg/L和(11.8±1.8)比(18.0±5.3) U/rmg蛋白,均P＜0.05].4组总GPx活性差异无统计学意义.青蒿琥酯组Nrf2蛋白表达显著高于溶媒组(P=o.008).体外实验:未转染青蒿琥酯组IL-8水平明显低于未转染非青蒿琥酯组[(352±26)比(765±22) ng/L,P＜0.001],而转染青蒿琥酯组和转染非青蒿琥酯组的IL-8水平差异无统计学意义.结论 青蒿琥酯可减轻烟草烟雾暴露小鼠肺组织氧化损伤并上调Nrf2蛋白的表达,其作用可能通过由Nrf2介导的通路实现.
关键词： 青蒿素 烟雾 氧化损伤 核因子E2相关因子2 小鼠 -
利比里亚94例疟疾患者治疗体会
目的 总结中国第14批赴利比里亚维和医疗分队对94例疟疾患者的诊治情况及防治体会,为后续维和医疗分队开展疟疾防治工作提供参考.方法 回顾性分析在利比里亚维和期间收治的疟疾病例患者资料及治疗情况.结果 94例疟疾患者症状均在1～6d得到控制;口服抗疟药后多数患者发热、头痛等症状在2d内消失,个别患者疗程结束后仍有低热,继续抗疟疾治疗1个疗程,均在5d内缓解症状;肌肉注射或静脉滴注患者经给予青蒿琥酯或蒿甲醚后,治愈率达100％,仅有1例再燃,未见明显不良反应.结论 疟疾是可防可治的,采取适当的防护措施可以预防疟疾发病;中国国产抗疟疾药物经实践证明是高效、速效、价廉的抗疟药.
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青蒿琥酯对中暑内毒素血症小鼠腹腔巨噬细胞内CD14和Toll样受体4的影响
目的探讨青蒿琥酯对中暑内毒素血症小鼠腹腔巨噬细胞内CD14和Toll样受体4(TLR 4)表达的影响.方法昆明种小鼠随机分为常温组、高温组、生理盐水组和青蒿琥酯组(均按60mg/kg连续5 d腹腔注射),常温组在干球温度25℃±0.5℃、相对湿度43%±5%的条件下暴露2 h,其他组在干球温度35℃±0.5℃、相对湿度65%±5%的条件下热暴露,观察不同时间点(1、2 h)小鼠腹腔巨噬细胞内CD14和TLR 4 mRNA的表达及血浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量.结果常温组CD14和TLR 4 mRNA表达分别为0.34%±0.047%和0.31%±0.062%;高温1 h组分别为0.53%±0.085%和0.45%±0.049%,与常温组的差异均有统计学意义(P＜0.01),并在2 h时呈现继续升高的趋势;生理盐水1 h组CD14和TLR 4表达升高,但在2 h时有轻度下降;青蒿琥酯1 h组CD14和TLR 4的表达则分别为0.26%±0.051%和0.25%±0.084%,并在2 h有轻微的下降.各组TNF-α含量的变化呈现出与CD14、TLR 4变化基本一致的趋势.结论青蒿琥酯能明显降低内毒素信号转导通路上CD14和TLR4的表达,减少TNF-α的产生,这可能是其抗中暑内毒素血症的机制之一.
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青蒿素联合厄洛替尼对肺癌细胞生物学行为的影响
[目的]探讨青蒿素联合厄洛替尼对肺癌细胞的活性和凋亡的影响.[方法]通过CCK-8实验检测青蒿素和/或厄洛替尼不同浓度处理下A549肺癌细胞的活性;流式细胞术检测青蒿素和厄洛替尼单独或联合作用下A549肺癌细胞凋亡行为变化;小鼠肿瘤内注射实验检测青蒿素和厄洛替尼单独或联合作用下对小鼠成瘤的影响.[结果]青蒿素联合厄洛替尼作用A549肺癌细胞时细胞活性下降91%,佳的用药浓度为10 μg/mL青蒿素和10 μg/mL厄洛替尼;青蒿素联合厄洛替尼诱导细胞凋亡,凋亡率高达90%,显著高于单独处理组;肿瘤内注射青蒿素和厄洛替尼,使小鼠体内肿瘤体积显著缩小.[结论]青蒿素联合厄洛替尼能降低肺癌细胞活性,诱导其凋亡,也能有效地减少体内肿瘤体积.
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《新华网》屠呦呦：青蒿素是传统中医药送给世界人民的礼物
新华网北京10月5日电（记者王思北、吴晶）“青蒿素是传统中医药送给世界人民的礼物，对防治疟疾等传染性疾病、维护世界人民健康具有重要意义。青蒿素的发现是集体发掘中药的成功范例，由此获奖是中国科学事业、中医中药走向世界的一个荣誉。”这是5日晚间，刚刚摘取2015年诺贝尔生理学或医学奖的中国女药学家屠呦呦，通过前往看望她的有关部门负责同志，向外界表达的获奖感言。
2015年10月5日北京时间17时30分，瑞典卡罗琳医学院在斯德哥尔摩宣布将2015年诺贝尔生理学或医学奖授予中国女药学家屠呦呦，以及另外两名科学家威廉·坎贝尔和大村智，表彰他们在寄生虫疾病治疗研究方面取得的成就。当晚，受有关党和国家领导人委托，国家卫生计生委副主任、国家中医药管理局局长王国强和中国科协党组书记尚勇前往屠呦呦家中表示祝贺。 -
黄花蒿HDS基因的克隆与功能分析
目的 克隆获得黄花蒿MEP途径中必需关键酶——羟甲基丁烯基-4-磷酸合成酶基因(HDS),并进行生物信息学分析和功能互补分析研究.方法 对已知的其他种子植物HDS基因的核苷酸序列进行多重序列比对,选取保守区域设计简并引物,利用同源扩增和cDNA末端快速扩增技术从黄花蒿中获得目的基因；利用BLAST进行序列比对,ORF Finder寻找开放阅读框,并用MEGA3.0中的临位相联法构建进化树.结果 得到1条长2324 bp的HDS cDNA序列,其ORF 框长1854 bp,编码617个氨基酸残基的蛋白；生物信息学分析显示,黄花蒿HDS基因AaHDS与其他种子植物来源的HDS高度同源;功能互补分析表明,AaHDS能互补突变菌株Escherichia coli MG1655 ara＜＞ HDS中缺失的HDS功能,使突变菌株恢复生长,证明AaHDS具有典型的HDS基因功能.结论 首次克隆获得黄花蒿HDS基因,为青蒿素的代谢工程研究提供相应的基础.
关键词： 黄花蒿 羟甲基丁烯基-4-磷酸合成酶基因 基因克隆 生物信息学分析 青蒿素 -
青蒿素对大鼠血管平滑肌肌张力的影响
青蒿素(artemisinin)是从菊科植物黄花蒿中提取分离到的一种具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物.实验表明,该药具有抗疟、抗孕、抗纤维化、抗血吸虫、抗弓形虫、抗心律失常和肿瘤毒性等作用[1,2].
