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  • 生长抑素类似物联合TACE治疗HCC的临床研究

    作者:吴伟东;段雪辉;林坚;尹合坤;李联杰

    目的 探讨生长抑素类似物(奥曲肽)联合TACE(肝动脉化疗栓塞术)治疗原发性肝癌(HCC)患者的临床价值.方法 将80例失去手术机会的HCC患者为研究对象,随机分为实验组和对照组各40例.实验组TACE+奥曲肽治疗;对照组行TACE后只给常规护肝治疗,所有患者均行3次TACE治疗,治疗间隔期为1个月.观察两组患者的治疗前后甲胎蛋白(AFP)变化;定期复查腹部CT,测量肿瘤大小,观察有无新生肝癌组织出现,有无肝外远处转移,记录患者一年复发率、肝外转移率和生存率.结果 与对照组相比,实验组AFP降低更明显(P<0.05)、近期疗效更好(P<0.05);实验组一年复发率、肝外转移率和生存率分别为22.9%、11.4%、91.4%,对照组分别为46.9%、15.6%、71.9%;两组患者一年肝外转移率差异无显著性(P>0.05),一年复发率、生存率差异均有显著性(P<0.05).结论 生长抑素类似物联合TACE治疗无手术机会的HCC患者近期疗效好、一年复发率少、生存率高,值得临床推广.

  • 生长抑素类似物对大肠癌的治疗作用及其机制

    作者:杨杰;陈劲松;梁庆模

    大肠癌是人类常见的恶性肿瘤之一,预后较差.生长激素释放抑制激素(生长抑素)是人体内广泛分布的一种激素.研究表明,生长抑素类似物对大肠癌的生长有抑制作用,为大肠癌的非手术治疗提供了新的思路.该文详细阐述了生长抑素及其类似物的药理作用、生长抑素受体亚型的特点及其抗肿瘤作用机制,还介绍了生长抑素类似物对大肠癌的治疗作用、存在的问题及对策.可以相信,随着对生长抑素类似物抗肿瘤机制的深入研究,其在大肠癌的综合治疗中的应用前景良好.

  • 生长抑素及类似物在甲状腺相关眼病中的应用进展

    作者:汤志梅;高勇义

    生长抑素及其类似物是一种调节性多肽,其毒副作用小.近年来发现新的生长押素类似物,如长效生长抑素类似物和合成的SOM230等,患者耐受性好,越来越广泛的应用于评价和治疗甲状腺相关眼病.通过文献检索评价生长抑素及类似物在甲状腺相关眼病中的基础和临床应用..

  • 生长抑素类似物治疗Graves眼病有效性的Meta分析

    作者:石少敏;贺冶冰

    目的 系统评价生长抑素类似物治疗Graves眼病(GO)的有效性.方法 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、WanFang Data、CNKI、VIP和CBM中关于生长抑素类似物治疗Graves眼病的随机对照试验(RCT),检索时间截至2012年3月,并追溯纳入文献的参考文献.由2位研究者按照纳入标准筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析.结果 终纳入5个RCT,共210例患者.Meta分析结果显示:生长抑素类似物治疗GO可降低临床活动性评分[MD=0.58,95%CI (0.02,1.13),P=0.04],但尚不能证实可降低突眼度(mm)[MD=0.21,95%CI(-0.14,0.56),P=0.24];对复视程度、球后体积、眼压、视力及眼球活动受限未显示出明显疗效;目前证据尚不能说明生长抑素类似物治疗GO有效[OR=1.32,95%CI(0.45,3.9),P=0.61].结论生长抑素类似物治疗GO可降低患者的临床活动性评分,但未能明显降低突眼度,目前证据尚不能证实生长抑素类似物治疗GO有效.受纳入研究的质量和数量限制,上述结论尚需开展更多高质量RCT加以验证.

  • 生长抑素类似物对肝癌细胞凋亡及c-myc蛋白表达的影响

    作者:张燕玲;张正

    目的 探讨生长抑素类似物8肽(SS-8)对人原发性肝癌细胞凋亡和c-myc蛋白表达的影响.方法 体外培养肝癌细胞SMMC-7721,用10 μg/ml SS-8处理后,流式细胞仪检测肝癌细胞凋亡率和c-myc蛋白的表达.结果 与对照组相比,SS-8使实验组S期和G2/M期细胞数减少、G0/G1期细胞数增加,两组细胞的凋亡率分别为6.1%和 14.2%,差异有显著性意义(P<0.05).经SS-8作用24 h后,实验组c-myc蛋白表达水平为0.833±0.035,与对照组相比差异无显著性意义(P>0.10),而在SS-8作用48、72、96、120和144 h后,实验组c-myc蛋白表达水平分别为 0.818±0.04、0.721±0.029、0.669±0.026、0.648±0.045和0.642±0.028,较对照组显著降低(P<0.05).结论 SS-8有诱导肝癌细胞SMMC-7721凋亡和降低c-myc蛋白表达的作用.

  • 奥曲肽下调cMet的表达抑制肝细胞癌的生长

    作者:华赟鹏;赖佳明;梁力建;黄洁夫

    目的研究生长抑素类似物奥曲肽对肝细胞癌生长的影响及其抑瘤机理.方法以MTT法检测奥曲肽对Bel7402人肝癌细胞株增殖的影响,光镜下观察细胞形态的变化; 以细胞"划痕"实验和黏附实验观察其对细胞侵袭和黏附能力的影响; 以流式细胞仪检测细胞周期及细胞表面肝细胞生长因子受体cMet表达的变化.以裸鼠人肝癌转移模型为材料,观察奥曲肽对种植瘤生长的影响及其预防种植瘤切除术后复发转移的作用,免疫组化法观察种植瘤内cMet蛋白表达.结果奥曲肽处理后的Bel7402细胞增殖能力和细胞形态无明显改变; 细胞的侵袭和黏附能力随着奥曲肽作用时间的延长明显低于未经奥曲肽处理的Bel7402细胞株(P<0.05); 处于生长静止期(G0/G1)细胞的比例显著增加(P<0.01); cMet表达阳性的细胞比例明显减少(P<0.001).裸鼠人肝癌种植瘤的生长受到明显抑制(P<0.001),奥曲肽的抑瘤率为67.9%,种植瘤内cMet的阳性表达程度也显著降低; 同时,种植瘤切除后无一例出现复发转移,而未经奥曲肽处理者,有3例复发且其中1例死亡,肝内转移瘤内cMet表达亦高于原种植瘤,但差异无统计学意义.结论奥曲肽能通过下调cMet的表达抑制肝癌的生长.

  • 奥曲肽和NC-8-12对人结肠癌细胞株HCT116体内外生长的影响

    作者:李小毅;陈原稼;唐伟松;李景南;陈元方

    目的探讨生长抑素类似物(SSTA)能否在体内、外抑制结肠癌细胞的增殖及其抑制作用的可能机理.方法用RT-PCR和原位杂交方法检测人结肠癌细胞株HCT116生长抑素Ⅱ型受体(SSTR2)mRNA的表达;用MTT法检测奥曲肽(Oct)或SSTR2特异激动剂NC-8-12对胰岛素或表皮生长因子刺激下的HCT116细胞作用24 h后的增殖情况,并用流式细胞仪检测其Cyclin D1的表达;同时将HCT116细胞种植于裸鼠皮下,给予其奥曲肽或NC-8-12治疗,观察肿瘤生长情况.结果①HCT116细胞株和荷瘤裸鼠癌组织中均有SSTR2 mRNA的表达;②胰岛素和表皮生长因子能促进HCT116细胞株生长,且这一促进作用能部分地被Oct和NC-8-12减弱;③胰岛素刺激下HCT116细胞的Cyclin D1表达水平提高,Oct或NC-8-12作用后其表达水平下降,但差异无显著性意义(P>O.05);④Oct和NC-8-12组裸鼠皮下种植瘤重量和体积与对照组比较差异无显著性意义(P>0.05).结论在体外,Oct及NC8-12均能抑制HCT116细胞株增殖,SSTR2参与介导了SSTA抑制结肠癌细胞生长的作用;在本实验剂量下,Oct和NC-8-12均对接种于裸鼠的人结肠癌肿瘤生长无影响.

  • 生长抑素类似物对肝癌细胞增殖的影响

    作者:张燕玲;张正;朱兰

    目的:探讨生长抑素类似物对人原发性肝癌细胞SMMC-7721增殖的影响.方法:运用MTT比色法分析生长抑素类似物对体外肝癌细胞生长的影响.结果:生长抑素类似物8肽和14肽均可抑制肝癌细胞SMMC-7721增殖,存在量效和时效关系,且14肽作用强于相同浓度的8肽.结论:生长抑素类似物可抑制肝癌细胞SMMC-7721的增殖.

  • 生长抑素类似物治疗原发性肝细胞肝癌研究进展

    作者:邱婷婷

    原发性肝细胞肝癌是临床常见的恶性肿瘤.生长抑素及其类似物除能通过抑制肿瘤细胞增殖及血管生成、诱导肝癌细胞凋亡等途径直接发挥抗肿瘤效应外,还可通过抑制一些能够刺激肿瘤细胞增长的激素分泌而起到间接抗肿瘤作用.生长抑素及其类似物所发挥的宏观抗肿瘤效应依赖于其与肝癌细胞表面相应受体之间的相互作用及随后发生于细胞内的一系列信号级联反应.因而肝癌细胞表面生长抑素受体的表达在其数量、与配体的亲和力、持续时间等方面都与该类药物的临床疗效密切相关.

  • 肽受体放射性核素治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤

    作者:王志;黄秋林

    胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)是常见的神经内分泌肿瘤,其起病隐匿,常因出现压迫症状和/或所分泌激素引起的相关症状时方被发现.因此,大多数确诊时已经出现局部扩散和/或远处转移,失去了可能根治的手术机会.GEP-NENs常能高表达生长抑素受体(SSTR2),从而为肽受体放射性核素治疗(peptide receptor radionuclide therapy,PRRT)提供了靶点.本文通过查阅近五年来关于PRRT治疗GEP-NENs的国内外文献,综述了PRRT在GEP-NENs治疗中的临床应用经验,以期为PRRT在GEP-NENs治疗中的合理应用提供指导.

  • 奥曲肽与胃癌治疗的研究现状

    作者:惠起源;魏晓萍

    奥曲肽(OCT)是近年人工合成的一种长效八肽生长抑素类似物.大量研究表明,OCT对肿瘤细胞具有抗增殖、诱导凋亡及抗新生血管生成的作用,因此OCT或生长抑素类似物将会为胃癌及其他恶性肿瘤的治疗开辟一条新途径.

  • 垂体 GH 腺瘤 GH 分泌生化特征及与 gsp 癌基因表达相关性

    作者:陈娟;谢蕊繁;陈曦;胡航;徐钰;刘勤;雷霆;韩晓;孙玉洁

    目的:探讨生长抑素对人垂体生长激素腺瘤生长激素( GH)分泌的效应及其与gsp癌基因的表达相关性。方法收集20例GH腺瘤患者体内注射长效生长抑素( SST)后GH和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的变化,术中切除肿瘤组织进行体外细胞培养后分为SST组和对照组,应用酶联免疫吸附试验( ELISA)检测药物干预后GH的分泌变化。同时提取肿瘤组织DNA检测gsp基因序列。结果在20例肿瘤标本中10例gsp癌基因突变阳性(50%)。 SST干预后体内外GH分泌大多受到不同程度抑制,个别表现出刺激效应,但与gsp癌基因表达无统计学相关性。结论短期使用SST对大多数GH腺瘤患者体内和体外均有抑制GH水平作用,少数患者具有天然耐药性。

  • 125I-RC-160的NBS标记法研究及体内生物学分布特征

    作者:王喆;汪静;程时武;李国权

    目的: 研究一种125I直接标记RC-160的简便高效的方法,并观察125I-RC-160在正常小鼠体内的生物学分布特征.方法: 采用N-溴代琥珀酸亚胺(NBS)作为氧化剂,在RC-160定量的反应体系中加入不同量的125I 与NBS,探索标记的佳反应比例;纯化后产物进行正常小鼠体内生物学分布检测.结果: 反应体系佳比例为RC-160 ∶125I ∶NBS=10 μg ∶7.4 MBq ∶30 μg,标记率可达到76.9﹪,经Sep-Pak C18反相色谱柱纯化,放化纯达到95.7﹪;标记产物在血液、心肌、肾脏中清除快,肺脏浓集度高,肝、脾、胃肠浓集度较高.结论: 本方法步骤简便,标记率高,是一种比较理想的碘标方法,标记肽主要经消化系统代谢.

  • 生长抑素及其类似物对人胃癌细胞的调控机制

    作者:常浩(综述);燕速(审校)

    胃癌是一种激素敏感性肿瘤,研究发现,不仅胃癌细胞表面可以表达多种激素受体,而且胃癌细胞自身也可分泌胃泌素、胰高血糖素、表皮生长因子等多种激素或生长因子。上述因子可通过其相应受体从多方面对胃癌细胞的生长起调控作用,因此可通过对各种激素进行调节实现对肿瘤细胞的抑制。近年来非细胞毒性药物治疗肿瘤的研究备受关注,其中生长抑素及其类似物在抑制肿瘤生长方面的研究已成为焦点。本文对生长抑素及其类似物人体胃癌细胞调控机制的研究做一简要综述。

  • 68Ga标记神经内分泌肿瘤受体显像剂回顾与展望

    作者:张林;杨星;任庆余

    神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine tumors,NETs)是一组主要来自胃肠道和支气管的罕见肿瘤。随着正电子发射型核素镓-68(68 Ga)标记的生长抑素类似物(somatostatin analogs,SSAs)在临床正电子发射型计算机断层扫描(Positron-Emis ion Tomography,PET)方面的成功运用,68 Ga标记受体显像正在成为NETs富前景的无创性检查手段。商品化锗-68/镓-68(68 Ge/68 Ga)发生器及68 Ga标记放射性药物自动化合成装置在市场上的稳定提供,将会在临床上成就安全、实用、灵敏而又特异的神经内分泌肿瘤68 Ga标记受体显像。

  • 醋酸奥曲肽原料及其制剂的杂质分析

    作者:李茜;梅芊;刘英

    目的:探讨醋酸奥曲肽原料及其制剂的杂质情况.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为HypersilC18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相A为四甲基氢氧化铵溶液(取10%四甲基氢氧化铵溶液20 mL,加水880 mL,用10%磷酸溶液调节pH至5.4)-乙腈(900∶100),流动相B为四甲基氢氧化铵溶液(取10%四甲基氢氧化铵溶液20 mL,加水380 mL,用10%磷酸溶液调节pH至5.4)-乙腈(400∶600),流速1.0 mL· min-1,紫外检测波长为210 nm,分析醋酸奥曲肽原料及制剂的杂质谱,并比较了原料间、制剂间的杂质情况.再结合影响因素试验、加速试验、配伍稳定性试验,分析影响杂质产生的因素及杂质的变化情况,并确证未知杂质的结构.结果:醋酸奥曲肽杂质谱显示其主要杂质共21个,不同企业间的原料、制剂杂质谱均有差异,同一企业不同剂型的制剂杂质谱也有差异;影响因素试验及加速试验表明温度、湿度、光及贮藏均可增加醋酸奥曲肽的杂质;确定了5个未知杂质的结构,分别为杂质6(D-Th6-OCTR)、杂质7([des-Thr-ol8]-OCTR)、杂质9(Des-Thr6-OCTR)、杂质12(D-Cys7-OCTR)、杂质13(Des-Lys5-OCTR)及杂质15([AC-D-phe1]-OCTR).结论:醋酸奥曲肽的杂质主要来源于制剂的生产及贮藏过程,应进一步提高制剂的生产工艺及严格控制贮藏条件,以提高产品的质量.

  • 生长抑素类似物EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA的 99Tcm标记及动物实验

    作者:罗联哲;胡骥;陈宝军;李洪玉;梁积新;陈阳

    设计合成了新的生长抑素类似物99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA,并研究了其在正常小鼠及荷瘤裸鼠体内的分布和显像,以探讨99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA作为生长抑素受体阳性肿瘤显像药物的可行性.在优化的标记条件下,99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA的标记率约为96%,经Sep-Pak柱纯化后,放化纯度>99%.标记物具有很好的体内外稳定性.99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA在正常小鼠体内清除快,血液半衰期约为20 min,主要通过肾脏代谢,同时在胃、肺和肾上腺也有相对较高的放射性摄取.荷瘤裸鼠体内分布实验显示,该药物在肿瘤组织有较高的放射性摄取,给药1 h后,肿瘤与血、肌肉、心脏均有较高的放射性摄取比(T/NT).γ显像表明,在给药后1~2 h,肿瘤组织有明显的放射性摄取,显像清晰.初步研究结果显示,该药物有望成为生长抑素受体阳性肿瘤的显像剂.

  • 中药联合生长抑素类似物治疗晚期胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的疗效分析

    作者:吴俊生

    目的 分析探究中药联合生长抑素类似物治疗晚期胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的治疗效果.方法 选取2017年2月~2018年2月我院收治的晚期胃肠胰腺神经内分泌肿瘤患者34例作为研究对象.将其随机分为对照组和观察组,各17例,对照组给予生长抑素类似物治疗,观察组患者给予中药联合生长抑素类似物治疗,比较两组患者的治疗效果和不良反应情况.结果 观察组患者的治疗效果显著高于对照组患者,不良反应发生率明显低于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 中药联合生长抑素类似物治疗晚期胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的疗效显著,值得深入研究.

  • 生长抑素类似物奥曲肽用于治疗胃癌的临床效果分析

    作者:王洪雷

    目的 探讨采用生长抑素类似物奥曲肽治疗胃癌的临床效果.方法 选取2015年9月~2017年9月我院收治的胃癌患者临床资料80例作回顾性分析,随机分为研究组(n=43)与参照组(n=37),前者行生长抑素类似物奥曲肽治疗,后者行单纯5-Fu腹腔化疗,比较两组治疗效果.结果 研究组近期疗效总有效率为53.49%,显著高于参照组的32.43%,组间差异具有统计学意义(P<0.05);研究组生活质量评分为(74.33±2.56)分,无病生存期为(11.52±2.34)个月,均显著高于参照组(P<0.05).结论 生长抑素类似物奥曲肽治疗胃癌疾病,可有效改善患者生活质量,且可延长患者无病生存期,近期疗效良好.

  • 生长抑素类似物治疗食管静脉曲张破裂出血70例疗效分析

    作者:范明珠;黄小荣

    目的:观察生长抑素类似物(善宁)治疗食管静脉曲张破裂出血的疗效.方法:观察组35例首剂用善宁100μ g静滴,继而以25 μ g/h微量泵维持.对照组35例先用垂体后叶素6u同样稀释后静滴,继以垂体后叶素12u/h(0.2u/min)及硝酸甘油6mg/h(0.1mg/min)静脉维持.结果:观察组显效23例,有效7例,无效5例,止血率为85.7%.对照组显效10例,有效8例,无效17例,止血率为51.4%.二组相比止血率有显著差异(P<0.05).结论:生长抑素类似物(善宁)治疗食管静脉曲张破裂出血,具有止血速度快、止血效率高及无明显副作用等特点.疗效优于垂体后叶素.

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