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99mTc标记的生长抑素受体介导的肝癌肺转移显像的实验研究
[目的]为99mTc标记生长抑素类似物奥曲肽对原发性肝癌伴肺转移的诊断与靶向放疗提供实验依据.[方法]用RT-PCR检测高转移潜能的人肝细胞癌株HCCLM6的生长抑素受体2 mRNA的表达并测序；建立裸鼠原位肝癌肺转移模型；人工合成99mTc-DOTA-D-Phe1-Tyr3-Octreotide并用于荷瘤裸鼠显像,观察原位肿瘤组织、肺转移瘤及重要器官组织的99mTc-DOTA-D-Phe1-Tyr3-Octreotide摄取分布状况,并比较各组织的摄取比值(T/B).[结果]RT-PCR和测序结果证实人肝癌细胞株HCCLM6特异高表达生长抑素受体2,扫描结果可见原位肝癌组织、肺转移瘤组织有明显的99mTc-DOTA-D-Phe1-Tyr3-Octreotide摄取,脑、心及正常肺组织等未见明显99mTc-DOTA-D-Phe1-Tyr3-Octreotide聚集,肾脏和膀胱可见明显99mTc-DOTA-D-Phe1-Tyr3-Octreotide放射性浓聚影.[结论]人肝癌细胞株HCCLM6高表达生长抑素受体2,在该受体介导下99mTc-DOTA-D-Phe1-Tyr3-Octreotide能够与原位肝癌及肺转移性肝癌特异结合,可能为放射性核素标记奥曲肽用于原发性肝癌肺转移的诊断及靶向放疗提供一定的理论基础.
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生长抑素及其类似物治疗肿瘤的研究进展
生长抑素及其类似物已用于治疗人类多种疾病.随着对生长抑素及其类似物研究的逐步深入,发现其具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡的作用;生长抑素及其类似物是肿瘤内分泌治疗的新药物.
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1-甲基乙内酰脲抑制家兔生长激素的分泌
目的 探索1-甲基乙内酰脲(1-methylhydantoin,MH)抑制家兔生长激素(growth hormone,GH)基础分泌以及拮抗生长激素释放激素促分泌的作用.方法 将36只家兔按给药种类不同,随机分为生理盐水组(A组)、MH组(B组)、奥曲肽组(C组)、生长激素释放激素组(D组)、生长激素释放激素+MH组(E组)和生长激素释放激素+奥曲肽组(F组),每组6只.各组家兔均在注射药物之前和之后5、15、30、45、60 min各采血1.0 mL,利用酶联免疫吸附测定试剂盒检测血清GH水平,同时,密切观察各组家兔在注射相应药物后的行为活动情况(1周).结果 ①A组家兔各个时间点的GH水平无差异(P>0.05);②与A组相比,B组和C组家兔GH水平明显降低(P<0.05),而D组家兔GH水平明显升高(P<0.05);③与D组相比,E组和F组家兔GH水平明显降低(P<0.05);④各组实验家兔在静脉注射相应药物后,1周之内未观察到明显的毒副反应.结论 ①MH能抑制家兔GH的基础分泌;②MH能拮抗生长激素释放激素的促分泌作用.
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奥曲肽对肝纤维化大鼠自噬相关蛋白LC3和Beclin-1表达的影响
肝纤维化( hepatic fibrosis, HF)是肝脏对慢性肝损伤因素(如酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、病毒性肝炎等)创伤修复应答的结果,以胞外基质合成与分解平衡紊乱为特征. 肝星状细胞( hepatic stellate cells, HSCs)在HF进展中起到重要作用. 当肝脏受到急性或慢性损伤时,静止的HSC变成活化状态,转变为成纤维细胞,活化的HSC是细胞外基质的主要来源[1].
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生长抑素类似物基因治疗恶性肿瘤展望
生长抑素类似物(SSTA)的抗肿瘤作用渐引起人们重视，近年来已逐步用于恶性肿瘤的治疗，并取得一定疗效。生长抑素受体转导的成功，使得SSTA基因治疗肿瘤又成为一个热点。
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生长抑素及类似物与消化道肿瘤相关性研究进展
生长抑素(Somatostatin,SST)是人体内具有广泛的生物学活性的一种激素,因能抑制垂体释放生长激素而得名.人工合成的生长抑素类似物(Somatostatin analogue,SSTA)比天然的生长抑素半衰期长、选择性强、作用更强大,因此,在临床应用更广泛.
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生长抑素类似物在结肠癌中的研究进展
目的了解生长抑素类似物治疗结肠癌的机制与疗效.方法参阅国内外文献就有关的研究资料做一综述.结果多数研究资料表明生长抑素类似物有抑制结肠癌细胞增殖和转移的作用.结论生长抑素类似物治疗结肠癌有较好的前景.
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术前不同药物干预对人垂体生长激素腺瘤增殖指标数的影响
目的 观察术前不同给药对垂体生长激素(GH)腺瘤增殖指标细胞周期相关核抗原Ki-67的抗体(Mib-1)和DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)的影响状况,探讨佳治疗手段.方法 对362例GH腺瘤标本应用免疫组织化学染色计算Mib-I和TopoⅡα标记指数,收集相关临床资料并加以统计处理.结果 Mib-1和TopoⅡα的标记指数与肿瘤Hardy分级和侵袭性显著相关(P＜0.01),全切率只与前者显著相关(P＜0.01).不同药物干预对Mib-1和TopoⅡα标记指数影响差异有统计学意义(P＜0.01),生长抑素类似物(SA)可以有效降低增殖指标指数(P＜0.05),多巴胺受体激动剂(DA)单用及与SA合用以及SA合用生长激素受体抑制剂(GHRA)对增殖指标均无明显影响(P＞0.05).结论 Mib-1和TopoⅡα标记指数高低可作为判断GH腺瘤侵袭程度和预后的指标.术前给予SA有助于降低术后肿瘤复发和侵袭力,GHRA不适合单独给药,建议与SA合用.DA适合于生长激素泌乳素混合腺瘤.
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生长抑素类似物奥曲肽中枢抑制大鼠胃酸分泌的机制
目的:观察第三脑室预先注射纳洛酮或急性膈下迷走神经切断术对第三脑室注射生长抑素类似物奥曲肽抑制大鼠胃酸分泌的影响.方法:实验用♂Wistar大鼠,第三脑室埋管一周后,进行急性胃灌流实验,在皮下注射五肽胃泌素的基础上,第三脑室注射生理盐水(A组)、第三脑室注射奥曲肽0.05μg(B组)、第三脑室注射纳洛酮2.5 μg+奥曲肽0.05 μg(C组)、急性膈下迷走神经切断术+第三脑室注射生理盐水(D组)、或急性膈下迷走神经切断术+第三脑室注射奥曲肽0.05μg(E组),分别测定1 h总酸排出量,并与脑室注药前诱导的1 h总酸排出量进行比较,计算其变化百分率.结果:1 h总酸排出量变化率分别为:A组4.60%、B组-20.35%、C组-18.06%、D组5.01%、E组-21.59%.B组或C组与A组比较P＜0.01;E组与D组比较P＜0.01;C组或E组与B组比较,组间差异无显著性(均P＞0.05).结论:(1)奥曲肽抑制胃酸分泌的作用在中枢可能不需内源性吗啡样物质或其受体介导;(2)奥曲肽抑制胃酸分泌的效应在外周是通过迷走外途径介导的.
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生长抑素类似物奥曲肽对老年人消化性溃疡并上消化道大出血的疗效观察
目的 观察生长抑素类似物奥曲肽(善宁)对老年人消化性溃疡并上消化道大出血的疗效.方法 回顾性分析57例住院病人的临床资料,分为常规治疗组和善宁组,常规治疗组主要药物为质子泵抑制剂(PPI) 40mg加入液体静脉滴注,Q12h-Q6h;善宁组在PPI基础上加用善宁0.2mg+生理盐水38mL持续静脉泵入,50μg/h,Q6h.结果 常规治疗组从开始治疗到活动性出血停止的中位时间是7.5h(3.0h～36,0h),善宁组的中位时间是4.0h(2.0～19.0h,P＜0.01);常规治疗组和善宁组分别有7例(17.4％)、2例(9.5％)接受急诊内镜检查和内镜下治疗,差异有统计学意义(P＜0.05);外科手术治疗常规治疗组3例(8.3％)、善宁组1例(4.8％),差异有统计学意义(P＜0.05).常规治疗组中位输血(洗涤红细胞)量是8U(4～16U),善宁组为6U(2～12U),差异有统计学意义(P＜0.05).常规治疗组的平均住院时间(18.2±6.7)天,善宁组为(13.7±5.3)天,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 生长抑素类似物奥曲肽(善宁)对老年人消化性溃疡合并急性上消化道大出血病人的治疗有良好的效果.
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生长抑素治疗急性胰腺炎临床体会
目的:观察人工合成的生长抑素类似物治疗急性胰腺炎的临床疗效.方法:应用人工合成生长抑素类似物(善宁,施他宁)治疗急性胰腺炎,治疗组51例,对照组54例,对照组用一般的常规治疗方法.观察两组血尿淀粉酶的变化,平均腹痛时间,住院天数及并发症情况.结果:生长抑素类似物治疗急性胰腺炎能显著降低血尿淀粉酶,缓解腹痛,减少禁食时间和住院天数,降低并发症.结论:生长抑素类似物能有效降低血清淀粉酶,改善临床症状,减少并发症.
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生长抑素受体介导的靶向放疗在消化系统肿瘤治疗中的研究进展
生长抑素受体介导靶向放疗是建立在对生长抑素、生长抑素类似物及其受体的研究基础之上.目前已经证实生长抑素类似物有良好的抗肿瘤效应,应用放射性核素标记生长抑素类似物与消化系统肿瘤高表达的生长抑素受体特异性和选择性结合以达到两者共同抗肿瘤作用的方法,具有重要的应用前景.本文就生长抑素受体介导的靶向放疗在消化系统肿瘤治疗方面的研究进展作一综述.
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生长抑素受体显像及其在消化系肿瘤中的应用研究进展
对体积小、B超、CT、MRI及动脉造影等不易检出的消化系肿瘤,尤其是肿瘤转移灶的诊断、治疗及预后判定目前十分困难,而生长抑素受体显像对生长抑素受体阳性消化系肿瘤提供了敏感而特异的定位诊断、治疗及判定预后的方法,但此项工作尚刚刚起步,仍需进一步积累经验才能对其临床应用价值作出恰当的评价,具有极大的应用潜力.寻找更高效专一的生长抑素类似物以及标记性核素将成为继续努力的方向.
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肢端肥大症的药物治疗进展
垂体肿瘤分泌过多生长激素(GH)是导致肢端肥大症的主要的原因,其治疗手段包括手术、药物和放疗.对于垂体微腺瘤者,外科手术仍然是首选的治疗方式,药物仅起辅助作用;对垂体大腺瘤而言,药物治疗,尤其是生长抑素类似物和新近开发的GH受体拮抗剂的应用具有更加重要的地位.
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生长抑素类似物的抗肿瘤机制
生长抑素及其类似物对肿瘤的作用越来越引起人们的关注.其抗肿瘤的机制可能为直接抑制肿瘤细胞增殖,拮抗促肿瘤生长的激素或细胞因子,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管生成,增强机体对肿瘤细胞的免疫力等.生长抑素类似物可望在肿瘤治疗方面开辟新的途径.
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荟萃分析生长抑素类似物对生长激素腺瘤的射线保护作用
目的 通过Meta分析系统评价生长抑素类似物(SSTA)对生长激素(GH)腺瘤的射线保护作用.方法 检索PubMed、Cochrane Library、Google Scholar和Wiley Online数据库中有关GH腺瘤在伽玛刀围治疗期使用SSTA的研究,检索时间均为建库时间至2016年7月止.由2名评价者独立对纳入研究的文献进行质量评价、数据提取,运用RevMan5.3软件进行Meta分析.结果 Meta分析结果显示:GH腺瘤病人在伽玛刀围治疗期使用SSTA治疗后的内分泌缓解率为未使用者的57％(RR=0.57,95％ CI:0.34-0.95),差异具有统计学意义(P=0.03).结论 目前有限的证据支持SSTA对GH腺瘤具有射线保护作用.
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奥曲肽对胃癌细胞转录活化蛋白-1的抑制作用
背景与目的:生长抑素是一种多功能神经肽,其本身及其类似物能抑制多种内分泌肿瘤及某些胃肠肿瘤的生长,但是否能抑制胃癌的生长并不清楚.因此,本研究拟探讨生长抑素类似物奥曲肽对胃癌细胞生长的影响及其机制.方法:不同浓度的奥曲肽作用于人胃癌SGC-7901细胞24h后,用免疫印迹法检测奥曲肽对SGC-7901细胞中c-Fos、ERK蛋白表达的影响.建立人胃癌细胞裸鼠原位移植瘤模型,奥曲肽治疗8周,观察奥曲肽对胃癌生长的影响;免疫组化法检测裸鼠人胃癌组织c-Fos和ERK表达的变化.在此基础上,采用EMSA技术检测奥曲肽对胃癌细胞AP-1活化的影响.结果:1×10-5mol/L奥曲肽可明显降低胃癌细胞的3H-TdR的掺入;奥曲肽能抑制人胃癌细胞裸鼠原位移植瘤的生长,抑瘤率为62.3%.SGC-7901胃癌细胞经不同浓度奥曲肽作用后,其c-Fos和ERK的表达水平均有不同程度下降;组织标本检测亦有类似变化.EMSA分析显示,胃癌细胞有基础水平的AP-1活化,20%血清能刺激AP-1的结合力,奥曲肽能抑制这种刺激作用.结论:奥曲肽通过抑制胃癌c-Fos、ERK蛋白的表达而抑制AP-1的结合活性,从而抑制胃癌的生长.
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奥曲肽在胃癌治疗中的应用效果观察
目的 探讨生长抑素类似物奥曲肽在胃癌治疗中的应用效果.方法 将2015年10月~2017年9月期间收治的90例胃癌患者根据治疗方式平均分为试验组(45例)和对照组(45例).对照组常规手术结合化疗综合治疗,试验组在对照组的基础上加用奥曲肽治疗.对比两组患者治疗后1~3年内胃癌的复发情况及患者的生存情况.结果 治疗后1~3年内,试验组复发率明显低于对照组;试验组生存率明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 生长抑素类似物奥曲肽在胃癌治疗中的应用效果显著,能够抑制肿瘤生长,减少复发率,提高生存率.
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生长抑素类似物抑制人肝癌细胞生长和诱导其凋亡
目的 探讨生长抑素类似物奥曲肽抑制人肝癌细胞生长及诱导其凋亡的作用.方法 将10μg/ml的奥曲肽置人经体外培养的肝癌细胞SMMC-7721中,经RNA酶消化和DNA-Stain染色后,用流式细胞仪式测定细胞DNA含量,并做细胞周期分析,计算凋亡率.结果 奥曲肽组S期和G2/M期细胞数减少、G0/G1期细胞数增加,奥曲肽组和对照组细胞的凋亡率分别为15.1%和6.5%;奥曲肽组肝癌细胞增殖停留在G0//G1期,同时S期和G2/M期的细胞数量减少,细胞增殖能力降低并发生凋亡,G1峰前出现亚G1峰(凋亡峰),其凋亡率明显高于对照组(P<0.05).结论 奥曲肽可以通过诱导人肝癌细胞凋亡而抑制人肝癌细胞的生长.
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生长抑素受体介导的放射性核素肿瘤治疗优化方案
放射性核素标记的生长抑素类似物(somatostatin analog,SSTA)与肿瘤细胞膜上生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)特异性、高亲和力的靶向性结合,通过细胞内吞作用将放射性核素摄入肿瘤细胞,发挥内照射作用从而抑制肿瘤生长、促进肿瘤凋亡,这种治疗方法称为生长抑素受体介导的放射性核素治疗(somatostatin receptor targeted radionuclide therapy,SRTRT).
