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中医药干预Ⅲa期非小细胞肺癌根治术后无病生存期及预后相关因素分析
目的 回顾性研究Ⅲa期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)根治术后患者的无病生存期(disease-free survival,DFS)及预后相关影响因素,探讨中医药干预在Ⅲa期NSCLC根治术后综合治疗中的作用.方法 对符合入选标准的148例患者的DFS及1、2、3年的无病生存率,预后相关因素进行单因素、多因素分析.结果 148例Ⅲa期NSCLC患者术后DFS为17.49个月,1、2、3年无病生存率分别为62％、40％、29％.单因素分析结果表明,术后经中医药干预者DFS为21.03个月,未经中医药干预者DFS为8.26个月(P<0.001).单纯辨证口服中药者DFS为15.45个月,辨证口服中药联合中药静脉制剂给药者DFS为64.29个月(P<0.001).开胸手术、辨证口服中药持续时间≥6个月、中药静脉制剂疗程≥4个疗程、中医药多途径给药、多学科干预均为预后相关因素(P<0.05).多因素分析结果表明,辨证口服中药持续时间≥6个月、中药静脉制剂疗程≥4个疗程、中医药多途径给药均为Ⅲa期根治术后无病生存及预后的独立保护因素(P<0.05).术后辨证口服中药及其持续时间≥6个月为干预<6个月的患者复发转移风险的50.4％,术后应用中药静脉制剂≥4个疗程患者为<4个疗程患者复发转移风险的57.1％,术后辨证口服中药联合静脉制剂给药为单纯辨证口服中药者复发转移风险的27.7％.结论 辨证口服中药有助于延缓Ⅲa期NSCLC术后复发转移,且随疗程增加,作用越明显;在辨证口服中药的基础上结合辨病中药静脉制剂给药可进一步延缓Ⅲa期NSCLC术后复发转移;推荐Ⅲa期NSCLC术后患者在美国国立综合癌症网络指南对NSCLC术后辅助治疗的基础上结合中医药辨证辨病治疗,有助于降低术后复发转移的风险.
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中医药联合辅助化疗治疗完全性切除非小细胞肺癌的临床研究
目的 观察中医药联合辅助化疗延缓Ⅰb-Ⅲa期完全性切除非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)复发转移,及其改善辅助化疗期间生活质量(quality of life,QOL)和临床症状的作用.方法 采用队列研究对336例Ⅰb-Ⅲa期完全性切除NSCLC行辅助化疗的患者进行无病生存分析,比较对照组(单纯辅助化疗,1 55例)和治疗组(中医药联合辅助化疗,181例)的无病生存期(disease free survival,DFS).并采用对照研究,将其中2012年间60例完全性切除后行NP/NC方案辅助化疗(长春瑞滨25 mg/m2,d1、d8加顺铂75 mg/m2,d1或分3天给予,或卡铂AUC =5,d1)的患者分成对照组(29例)和治疗组(31例),比较两组在化疗前、化疗中(第2疗程化疗前1天)、化疗后(第4疗程化疗结束后20天)的QOL评分(采用EORTC QLQ-LC43量表)和中医证候评分.结果 (1)队列研究中,治疗组中位DFS(42.73个月)略高于对照组(35.57个月),组间比较,差异无统计学意义(P =0.179),但在Ⅲa期,治疗组DFS(27.87个月)高于对照组(19.93个月),组间比较,差异有统计学意义(P =0.047).(2)对照研究中,治疗组的躯体功能评分在治疗后较对照组上升(P＜0.05),总健康状况评分治疗后较对照组上升,但差异无统计学意义(P＞0.05);便秘和中医证候评分较对照组下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 中医药有延长完全性切除NSCLC辅助化疗患者DFS的趋势,尤其在Ⅲa期,可显著延长DFS;中医药可改善辅助化疗期间QOL和临床症状.
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中医药联合化疗对大肠癌Ⅱ、Ⅲ期患者生存期的影响
目的 探讨中医药联合化疗对大肠癌根治术后复发、转移、生存期的影响.方法 选择366例2002年1月-2008年12月上海中医药大学龙华医院肿瘤一科、第二军医大学长海医院住院和门诊大肠癌根治术后Ⅱ、Ⅲ期患者,采用非随机同期对照研究的方法,根据患者是否自愿接受中医药治疗持续6个月以上,将患者分为中药+化疗组(联合组,189例)和化疗组(177例).采用门诊随访、信访和电话随访的方式,观察患者随访无病生存期(disease free survival,DFS)及1、2、3、5年无病生存率,分析DFS与性别、发病年龄、发病部位、临床病理分期、病理类型、化疗周期、放疗、中药治疗、终点事件(转移复发)的相关性.结果 根治术后Ⅱ、Ⅲ期大肠癌366例,145例出现复发转移者(39.61％),其中发生局部复发者17例(11.72％),肝转移者45例(31.03％),肺转移者52例(35.86％),其他部位转移者53例(36.55％).DFS单因素分析结果显示,原发部位、病理类型、临床病理分期、化疗周期、放疗及中药治疗6个因素与DFS相关,差异均有统计学意义(P ＜0.01,P＜0.05).DFS多因素分析结果显示,临床病理分期、化疗周期及中药治疗与DFS相关,差异均有统计学意义(P＜0.01).亚层分析显示,Ⅱ期大肠癌DFS相关因素为原发部位(P =0.016)和病理类型(P =0.047),两组中位DFS尚未出结果；Ⅲ期大肠癌DFS相关因素为化疗周期(P =0.017)和中药治疗(P=0.000),对两组化疗周期构成比比较,结果显示两组化疗周期基线平衡,进一步比较显示Ⅲ期大肠癌化疗组中位DFS为24.16个月,联合组中位DFS尚未出结果.Ⅲ期大肠癌联合组及化疗组1、2、3、5年无病生存率分别为92％、72％、61％、59％和74％、50％、36％、20％.结论 中医药联合化疗可延长Ⅲ期大肠癌根治术后DFS.
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24例伴8号染色体三体原发性急性髓系白血病发病的特点及预后
目的:探讨伴8号染色体三体(“8三体”)的原发性急性髓系白血病(AML)的发病特点及预后.方法:收集24例伴8三体的原发性AML患者的临床资料,分析初诊时血常规指标、FAB分型、染色体、基因与缓解率和疾病转归的相关性.结果:除1例未予以化疗外,余23例均接受1-2个疗程的标准诱导化疗方案.3例M3达到CR1,至今均无病存活,5年存活率100％.在20例非M3中12例达CR1 (60％),4例部分缓解(PR,20％),4例未缓解(NR);3年内5例复发(RL)(41.7％),经再诱导化疗后3例达CR2,2例NR.除1例CR1后失访外,其余19例非M3平均随访26.2(1.5-84)月,9例死亡(均系未缓解或CR1后复发患者),3年无病生存(DFS)率及总生存(OS)率分别为21％和31.5％;2例CR1后行同胞HLA全相合异基因外周血造血干细胞移植(allo-HSCT),至今仍无病存活(58和66个月).除M3、移植及未化疗患者外,余18例初诊白细胞计数(WBC)＜ 10×109/L者较WBC≥10×109/L者OS长(P=0.03),DFS也较长(P =0.002);经1-2诱导化疗达CR1患者OS较长(P=0.002).结论:8三体在原发性M5中发病率高于其它亚型,而且预后不良.发病时WBC≥10×109/L为高危因素.8三体合并RARA+的M3患者生存期长.伴8三体原发性AML达CR后尽可能行allo-HSCT.8三体可能增加非M3的预后风险,合并FLT3、MLL、HOX11、C-kit和NPM1等对预后有重要影响.
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胃肠道肿瘤化疗及靶向药物治疗对病理学发展的需求
结直肠癌在我国发病率及病死率近年来逐年升高,已上升至恶性肿瘤的第四位.目前化疗及分子靶向药物的进步和发展,使患者的无病生存期和总生存期有了明显提高.
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乳腺癌HER2检测指南
一、前言研究表明,一种受体型的酪氨酸激酶-人类表皮生长因子受体2(HER2)在20%～30%的原发性乳腺浸润性导管癌中有基因的扩增和蛋白的过度表达.HER2阳性的乳腺癌浸润性强,无病生存期短,预后差.
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双膦酸盐对乳腺癌骨转移的防治
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在女性肿瘤中已位居第二位［1］，每年有130万新发患者，大约46.5万死于乳腺癌［2］。尽管手术与辅助治疗不断进步，但是仍不能有效防止乳腺癌复发。晚期乳腺癌患者骨转移的风险高达70％，骨转移增加乳腺癌的死亡率［3］，未经过治疗的患者随访期间50％出现骨转移［4］。在骨髓中处于休眠状态的癌细胞是复发的根源，这些细胞来源于骨髓中播散的癌细胞（ DTCs ）和血液中循环的癌细胞（ CTCs ）。研究证实骨髓微转移患者的生存率明显低于无骨髓微转移的患者，并且微转移患者的无病生存期及远期无病生存期都明显缩短。
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健脾为基础的复方辨证治疗对胃癌根治术后无病生存期的影响
目的:研究健脾为基础的中药复方辨证治疗对胃癌根治术后患者无病生存期(DFS)的影响.方法:采用非随机同期对照研究的方法,将胃癌根治术后病例分别纳入中药组(中药+化疗)和对照组(单纯化疗),采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型对影响胃癌根治术后DFS的相关影响因素进行单因素和多因素分析,并根据临床病理分期进行进一步分层分析.结果:共入组病例474例,中药组196例,对照组278例.Cox分析显示临床病理分期(P=0.000)6,中药治疗(P=0.000)是胃癌根治术后DFS的独立影响因素.对I-Ⅳ(MO)期进行分层研究显示,中药治疗是Ⅳ期胃癌根治术后DFS的独立影响因素(P=0.034),中药组的DFS较对照组长(39.78 mo VS 18.38 mo.P=O.023);中药治疗是Ⅲ期胃癌根治术后DFS的独立影响因素(P=0.000),中药组1、3、5年无病生存率分别为:94%、76%、67%,对照组分别为:82%、47%、39%.结论:以健脾为基础的中药复方辨证治疗能延长Ⅳ(MO)期胃癌根治术后中位DFS.健脾为基础的中药复方辨证治疗可延长Ⅲ期胃癌根治术后患者DFS.
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术中门静脉化疗联合mFOLFOX6可改善结肠癌患者生存
结肠癌患者手术治疗和化疗的佳时间间隔目前还不清楚。复旦大学附属中山医院常文举等进行了一项临床研究，对接接受手术期间门静脉化疗（ IPC）及辅助化疗的II／III期结肠癌患者的疗效及生存情况进行评估。研究人员将II／III期结肠癌患者随机分配到2组，一组接受IPC联合mFOLFOX6（ OCTREE组）治疗，另一组仅接受mFOLFOX6（ mFOLFOX6组）治疗。研究主要终点为无病生存期（DFS），次要终点为无转移生存期（MFS）、总生存期和安全性。数据显示，术中门静脉化疗联合mFOLFOX6治疗降低了II／III期结肠癌患者远端转移发生率，并延长患者无病生存期。
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老年急性白血病的临床特点及疗效观察
随着社会人口老龄化日趋严重,老年急性白血病(AL)患者也逐年增多.为了寻找老年人AL的临床特点和较有效的治疗措施,改善老年AL患者的生活质量及延长他们的无病生存期,我们收集了我院老年AL患者68例临床资料,并作回顾性分析.
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HER2基因阳性乳腺癌的处理
Slamon等在1987年通过人乳腺癌的研究,首先报道了原癌基因HER2的扩增,并提示其与肿瘤易复发和预后较差有关.这类肿瘤往往体积较大,患者腋淋巴结常呈阳性,无病生存期较短,对CMF(环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶)化疗可能耐药,对蒽环类药物敏感,其中约50%雌激素受体(ER)阴性.
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儿童造血系统恶性肿瘤的免疫治疗
近年国内外对小儿白血病、恶性淋巴瘤的治疗水平不断进步,明显提高了上述疾病的长期无病生存率.但以白血病为例,经化疗获完全缓解后,体内仍残留10 8～10 9的白血病细胞,大限度地杀灭肿瘤细胞是延长缓解期和无病生存期的关键.免疫治疗可能使患儿建立对肿瘤的特异性免疫应答,使机体终能清除肿瘤细胞.但白血病、恶性淋巴瘤患儿常不能产生对肿瘤细胞有效的免疫应答,可能与患者化疗后机体处于免疫抑制状态,肿瘤细胞主要组织相容复合体(MHC)分子表达及免疫原性减低,缺乏共刺激分子(如 B7-1/CD80、B7-2/CD86、CD40等)和黏附分子 LFA-3/CD58、ICAM-1/CD54,以上因素对启动和调节机体的初始和回忆免疫应答起关键作用:肿瘤细胞通过表达Fas(APO-1/CD95)配体诱导T细胞凋亡,分泌IL-10等细胞因子抑制树突细胞成熟,或机体对肿瘤抗原产生耐受等多种因素有关.随着人类对免疫系统和肿瘤细胞的逐步深入了解,进一步探索通过免疫治疗,诱导患者建立对肿瘤细胞的特异免疫应答,使机体能清除化疗后体内残存肿瘤细胞,己成为当前的研究热点[1].
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ER和PR阴性乳腺癌雄激素受体与HER2表达相关性及其临床意义
目的 激素受体阴性(ER-/PR-)乳腺癌具有明显的肿瘤异质性,临床治疗手段相对有限.本研究探讨激素受体阴性乳腺癌组织中,雄激素受体(androgen receptor,AR)和HER2表达的相关性,及其与临床病理参数和预后的相关性.方法 收集中国人民解放军福州总医院经手术治疗并病理确诊的乳腺癌120例,中位年龄52岁.采用FISH法检测收集的激素受体阴性乳腺癌组织HER2/neu基因状态,分为HER2阳性(HER2过表达组)和HER2阴性(三阴组)两组,每组60例.并采用EliVisionTM plus免疫组化法检测AR、Ki-67、EGFR表达,分析HER2和AR表达与临床病理参数、3年无病生存期(disease free survival,DFS)的相关性.结果 AR在激素受体阴性乳腺癌组织阳性率为61.67％(74/120),HER2过表达组和三阴组分别为73.33％(44/60)和50.00％(30/60).激素受体阴性乳腺癌组织中,AR表达与月经状态、肿瘤大小、组织学分级、EGFR表达及HER2状态相关,均P值＜0.05;在HER2过表达组中,AR表达与月经状态、淋巴结受累、EGFR表达相关,均P值＜0.05;三阴组中,AR表达与肿瘤大小和组织学分级相关,均P值＜0.05.Kaplan-Meier法分析显示,HER2过表达组中AR表达与患者的3年DFS呈正相关,P＜0.05;Cox回归法分析结果示,肿瘤大小、淋巴结受累、EGFR表达、AR表达均与患者的3年DFS有关,P＜0.05.结论 AR可能成为筛选激素受体阴性乳腺癌高危人群和预测其预后的辅助指标之一,可作为激素受体阴性乳腺癌的新治疗靶点,为不同HER2状态乳腺癌治疗提供新思路.
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三阴性乳腺癌组织PD-L1和HIF-1α表达临床意义
目的 研究三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中程序性死亡配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)和缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白的表达及其与临床病理参数、生存预后的相关性.探讨二者共表达在TNBC中的预后价值.方法 选取2010-01-01-2013-12-31中国人民解放军福州总医院术后病理确诊为TNBC的女性患者103例,采用免疫组化法检测乳腺癌组织中PD-L1和HIF-1α表达,分析二者表达与临床病理参数及预后的相关性.结果 TNBC组织中PD-L1和HIF-1α 的阳性表达率分别为30.1％(31/103)和54.4％(56/103),二者表达呈正相关,r=0.559,P<0.001.PD-L1表达与肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分期显著相关,P<0.05;HIF-1α表达与年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、肿瘤分期显著相关,P<0.05.Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank分析显示,肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移情况及肿瘤PD-L1、HIF-1α表达可影响TNBC患者的3年无病生存期(disease free survival,DFS),P<0.05;多因素分析显示,PD-L1表达与TNM分期可能为TNBC患者的独立预后危险因素,P<0.05.TNBC组织中PD-L1和HIF-1α不同的表达组合可影响患者的生存预后,共表达组3年DFS率显著低于PD-L1/HIF-1α单独表达阳性或PD-L1和HIF-1α均为阴性组,P<0.001.结论 PD-L1 和 HIF-1α在 TNBC 组织中共同高表达提示预后不良,可能为 TNBC 治疗提供新选择.
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微卫星不稳定结直肠癌临床病理特征及生存预后
目的 国内外已有学者提出微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)状态可能是影响结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者预后的因素,同时提出微卫星不稳定结直肠癌患者存在较为特殊的临床病理特征,本研究旨在探讨微卫星不稳定CRC的临床病理特征及生存预后.方法 应用免疫组织化学方法检测2010-03-24-2015-12-24济南市第四人民医院60例CRC组织中人MutL蛋白同系物1(human mutl homologue 1,hMLH1)、人MutS蛋白同系物2(human muts homologue 2,hMSH2)及人MutS蛋白同系物6(human muts homologue 6,hMSH6)3种DNA错配修复蛋白表达缺失情况,判断肿瘤微卫星不稳定状态,并分析高度微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)和低度微卫星不稳定(microsatellite instability-low,MSI-L)/微卫星稳定(microsatellite stable,MSS)不同组别间的临床病理特征及生存预后情况;应用Cox风险比例模型对可能影响CRC患者预后的因素进行多因素分析.结果 60例CRC患者的肿瘤组织中MSI-H为40.0%(24/60),MSI-L为31.7%(19/60),MSS为28.3%(17/60).MSI-H的CRC患者,与MSS和MSI-L患者相比,好发于右半结肠(χ2=6.279,P=0.043),黏液腺癌多见(χ2=6.025,P=0.049);3组在性别、年龄、分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和分化程度差异无统计学意义.MSI-H患者的中位无病生存期(disease-free survival,DFS)为21个月,明显长于MSS的11个月及MSI-L的13个月,χ2=7.994,P=0.018.多因素Cox分析结果显示,淋巴结转移(P=0.013)和MSI(P=0.018)为CRC患者DFS的独立预后因素.结论 MSI-H的CRC患者与MSI-L及MSS相比,具有独特的临床病理特征且预后相对较好.检测MSI状态对提高CRC治疗水平,及改善预后有重要的临床意义.
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进展期胃癌新辅助化疗研究与实践
胃癌患者的藕后与就诊时肿瘤分期密切相关、早期胃癌单纯手术治疗5年生存率达90%以上,而Ⅲ期患者单纯手术治疗5年生存率仅20～40%.虽然近年来手术技术的进步使围手术期并发症发生率大大降低,但单纯手术治疗仍没有显著改善患者术后的无病生存期.近40年来,人们一直寻找手术以外的方法,以提高胃癌的治疗效果,改善患者的预后.化疗药物治疗晚期胃癌疗效的改善和安全性的提高、使可以手术切除的胃癌患者接受围手术期化疗或放化疗逐渐成为研究目标、特别是术前化疗的应用引起更大关注,并成为近年来胃癌综合治疗的研究热点.
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皮下埋植式动脉介入联合咖啡因治疗恶性骨肿瘤14例分析
随着新辅助化疗在临床的逐步开展,恶性骨肿瘤患者的无病生存期有了明显改善,在化疗中提高肿瘤局部药物的浓度,同时采用抗肿瘤细胞修复的药物增加化疗效果,是可行的方法之一.我院骨科在临床工作中应用皮下埋植式动脉化疗治疗恶性骨肿瘤,合并应用咖啡因强化抗肿瘤,增强化疗效果,现报告如下.
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食管癌的综合治疗进展
食管癌是我国高发肿瘤之一,年新发病例占世界各国新发病例的一半以上.门诊确诊的食管癌病人,中晚期占70%～80%,多数已有区域淋巴结转移或周围器官侵犯.临床治疗食管癌的方法较多,如手术、放疗、化疗、生物治疗等,但无论哪种治疗方法都有其一定的局限性,单用一种方法治疗往往得不到令人满意的疗效.近年来,国内外许多学者对食管癌采取了合理而有计划的综合治疗,疗效总的来说较为满意,提高了治疗后无病生存期和远期生存率.
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中医药联合辅助化疗治疗早期非小细胞肺癌的随机双盲对照临床研究
目的 探讨中医药联合辅助化疗的综合治疗方案对完全性手术切除非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果.方法 采用前瞻性随机双盲对照研究,人组100例患者,将其随机分为中医药联合辅助化疗组(试验组)和单纯辅助化疗组(对照组).在化疗期间前者同时服用中药颗粒制剂,后者服用安慰剂.化疗方案采用NC方案:长春瑞滨25 mg/m2第1、8天;卡铂[AUC=5 mg/(ml·min)],第1天.采用重复测量法比较两组在治疗前、第4个周期化疗后或末次化疗后第3周的生命质量评分和中医症状评分,用Kaplan-Meier法计算无病生存(DFS)期,绘制生存曲线.结果 对照组的中位DFS为23.98个月,试验组中位DFS为36.00个月,两组差异有统计学意义(P=0.047).分层分析显示,Ⅰ～Ⅱ期患者中,试验组患者的DFS(35.32个月)较对照组(28.82个月)延长(P=0.037).在ⅢA期患者中,两组DFS差异无统计学意义(P=0.555).试验组治疗后中医症状量表评分下降,与对照组相比,差异有统计学意义(P=0.022).Cox多因素分析显示肿瘤分期是DFS的主要影响因素(P=0.000).患者躯体功能、角色功能、情绪功能、总健康状况在治疗后都较治疗前有明显改善(P＜0.05).症状相关项目中,疲乏、疼痛、失眠随术后时间的延长及辅助治疗的实施而逐渐好转,但两组生命质量差异均无统计学意义(P＞0.05).试验组8例患者出现Ⅲ～Ⅳ度不良反应,发生率低于对照组(14例),差异有统计学意义(P=0.045).结论 中西医联合治疗能延长完全性手术切除NSCLC患者的DFS,降低复发率,减轻化疗引起的不良反应,改善临床症状和中医症状.
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中医药联合化疗对大肠癌根治术后复发、转移以及生存期的影响研究
目的 探讨分析中医药联合化疗对大肠癌根治术后复发、转移以及生存期产生的影响.方法110例大肠癌患者,采用同期对照分析法分为观察组与对照组,每组55例.观察组接受中医药联合化疗治疗,对照组仅接受化疗,分析两组患者术后复发、转移及生存期.结果 观察组患者复发转移率明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组患者的无病生存期(DFS)较对照组长,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 中医药联合化疗应用于治疗大肠癌,能有效降低复发转移率,延长无病生存期.
