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叶酸对阿霉素诱导心脏毒性的拮抗作用研究
目的:探究叶酸对阿霉素(DOX)诱导心脏毒性的拮抗作用.方法:利用DOX(40μmol/L)与叶酸(75μmol/L)处理6hpf斑马鱼胚胎,72hpf时观察胚胎心包水肿情况,计录胚胎15s内心率,荧光显微镜下观察心脏结构,固兰染色观察心脏血细胞分布和量.利用DOX(5μmol/L)与叶酸(75μmol/L)共处理心肌细胞,免疫印迹试验检测切割后的半胱氨酸蛋白酶3 (Caspase3)的水平.结果:DOX处理后胚胎表现出心包水肿、心率降低、心脏结构异常.叶酸与DOX共处理后胚胎心包水肿率降低至17％,低于DOX单处理组(P=0.0097)(n=25);心率恢复至37±1.6次/15 s,高于DOX单处理组(P＜0.001)(n=10);叶酸抑制DOX引起的心脏结构异常,并且使固兰染色异常率降低至22.4％,低于DOX单处理组(P=o.0098)(n=35).叶酸抑制DOX诱导的心肌细胞切割后的Caspase3水平升高.结论:叶酸对DOX诱导的心脏毒性具有一定的拮抗作用,其作用机制可能与抑制心肌细胞凋亡相关.
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还原响应型阿霉素前药胶束的制备及其抑制肺癌A549和乳腺癌MCF-7细胞增殖研究
目的:制备还原响应型DOX前药聚合物胶束,考察其体外抗肿瘤作用.方法:通过开环聚合、酰胺化反应等化学反应,得到还原响应型阿霉素大分子前药(PEG-b-PLL-ss-DOX),然后采用纳米共沉淀法制备载药胶束.分别利用动态光扫描和透射电镜对胶束进行了表征;通过透析法考察了胶束的体外释药行为;采用MTT法检测了所制胶束对人乳腺癌细胞MCF-7和人肺癌细胞A549的毒性.结果:通过核磁共振氢谱(1H NMR)验证了所制备的嵌段聚合物和DOX聚合物前药;透射电镜观察胶束呈类圆形,分布均匀,平均粒径为(85.7±9.7)nm,Zeta电位为-5.4 mV.非还原响应型胶束在不同谷胱甘肽(GSH)条件下粒径保持不变,而还原响应型胶束在不同GSH条件下出现了明显变化;此外,随着释放介质中GSH浓度的增加累积释药率增高.MTT实验表明,与游离DOX相比,载药胶束对MCF-7细胞的的抑制作用较弱,但两者对细胞的抑制作用都随着剂量的增加和时间的延长而增强.结论:成功制备了还原响应型DOX聚合物前药胶束,其具有一定的体外抗肿瘤作用.
关键词： PEG-b-PLL嵌段聚合物 DOX 还原响应型 胶束 抗肿瘤 -
基因和化疗药物联合用药对肝肿瘤治疗疗效的研究
目的：探讨基因药物与化疗药物联合用药对治疗肝肿瘤的疗效是否有增强效应。方法：将DOX插入到pORF-hTRAIL,形成pORF-hTRAIL-DOX复合物,多靶点不同机制联合治疗肝肿瘤，检测诱导细胞凋亡效率评价疗效。结果：联合给药诱导肿瘤凋亡效率显著高于单药组讨论相比单一基因治疗或者化学治疗，基因药物和化疗药物的联合治疗具有不可比拟的优势。
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感染性休克大鼠血浆弹性蛋白肽的变化及强力霉素的干预效应
本实验通过测定感染性休克大鼠血浆弹性蛋白肽(EP)含量及血管张力,观察应用其抑制剂强力霉素(DOX)后的治疗效应,来探讨EP在感染性休克期间对血流动力学变化所起的作用,并为今后感染性休克的治疗提供理论基础.
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rmhTNF-α在肺癌细胞A549中的作用
肺癌对人类健康造成了巨大威胁.目前临床上的治疗以化疗、放疗和生物治疗为主.肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)为内源性免疫调节因子,对多种肿瘤细胞有直接细胞毒作用,是迄今为止发现的抗肿瘤效应强的生物因子.国内外许多学者通过改变TNF的结构寻找高效、低毒的TNF突变体,并取得较大进展.2003年4月中国SFDA批准上市的国家一类新药--重组改构人肿瘤坏死因子(recombinant mutant human tumor necrosis factor alpha,rmhTNF-α),是应用蛋白质工程技术改造天然TNF-α而制成的高活性、低毒性的基因工程TNF-α.有报道rmhTNF-α与化疗药物多柔比星(DOX),紫杉醇(Taxol)等在治疗乳腺癌、大肠癌等多种肿瘤的治疗上起到协同及加强作用.本研究初步探讨DOX与rmhTNF-α联合处理增加肺癌细胞A549对DOX的敏感性,以及对转移抑制基因KAI1/CD82表达的影响,并且探讨不同浓度的rmhTNF-α处理后A549细胞对DOX的增敏效果.
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介孔硅纳米微粒共转运阿霉素和shRNA对耐药口腔鳞癌细胞株的作用
目的：考察介孔二氧化硅纳米微粒(mesoporous silica nanoparticle，MSNP)共转运体系逆转肿瘤多药耐药、杀伤肿瘤细胞的效果，证实阿霉素（doxorubicin，DOX）与MDR1shRNA共同应用具有协同抗肿瘤作用。方法：首先采用溶胶-凝胶法制备MSNP，通过表面修饰阳离子聚合物聚乙烯亚胺（polyethylenimine，PEI）使其带有正电荷，能够与带负电的MDR1shRNA相结合，同时将抗肿瘤药物DOX吸附于介孔内部，形成载药、载基因的共转运体系。体外采用紫外可见光分光光度法测定载药量；通过MTT法测定DOX对口腔鳞癌细胞株KB及耐药株KBV的半抑制浓度IC50；使用荧光显微镜、流式细胞仪测定转染效率；应用Real-Time PCR技术检测MDR1基因的表达水平；AnnexinV-FITC/7-AAD双染法经流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果：纳米粒度仪、透射电镜测得所合成的MSNP尺寸为100~200 nm，表面介孔直径约3~5 nm，分散性较好，尺寸较均一；紫外分光光度计法测得IC50(KB-DOX)=182.9 ng/mL、IC50(KBV-DOX)=9233.5 ng/mL，计算耐药株KBV的耐药倍数为50.483871倍；荧光显微镜、流式细胞仪测得转染效率为6.73％；Real-Time PCR结果显示：与单纯载药、载基因组相比，双载组MDR1基因的表达水平显著下调；Annex-inV-FITC/7-AAD双染法经流式细胞仪测得单纯载药、单纯载基因组细胞凋亡率分别为12.74％、10.08％，而双载组细胞凋亡率增加到25.68％。结论：介孔二氧化硅纳米微粒共转运体系能够有效逆转肿瘤多药耐药，与单纯载药、载基因组相比，同时应用DOX与MDR1shRNA具有协同抗肿瘤作用。
关键词： 介孔二氧化硅纳米微粒 共转运 DOX MDR1shRNA
