24-14利福平/吡嗪酰胺与利福平/异烟肼相比可增加肝毒性

23-54 异烟肼与利福喷汀或与利福平联用用于治疗肺结核的比较

抗结核药物新剂型-异烟肼药质体的研究

药质体是基于脂质前药的自组装药物传递系统之一,它作为一种新的药物传递技术,载药量大、稳定性好、有靶向性和控释性.抗结核药物异烟肼制备成药质体能靶向巨噬细胞,提高药物渗透性.本文对药质体概念、特性、目前研究状况和异烟肼制备成药质体前景进行综述.

对骨结核患者进行异烟肼灌注冲洗的护理探讨

目的 研究对骨结核患者进行大剂量异烟肼灌注冲洗护理,为临床上治疗骨关节结核,减少并发症提供安全、有效的护理方法.方法 将54例接受不同手术治疗的骨关节结核患者随机分为两组:实验组30例,在病灶清除后使用高浓度异烟肼持续灌注冲洗冲击治疗；对照组24例,病灶清除后按常规标准灌注冲洗方案进行局部化疗.结果 两组患者疗效实验组优良率明显高于对照组.结论 利用大剂量异烟肼灌注冲击冲洗对骨结核治疗局部有明显促进作用,可以有效提高治愈率,减少并发症,减轻化疗所致的毒副作用.

解读美国胸腔协会对抗结核病治疗产生肝毒性的新指南(续一)

2 潜伏态TB感染药物治疗引起的肝损伤所有被推荐用于潜伏态结核感染(LTBI)治疗的药物均有可能引起药物诱导性肝损伤(DILI),包括异烟肼(推荐疗程6个月,好9个月)、利福平(4个月),或者异烟肼和利福平联用(4个月)[39].

异烟肼衍生物及其抗结核活性

结核病(TB),是一种主要由结核分枝杆菌(MTB)引起的致命、普遍的传染病之一,是人类所必须共同面对的重大公共卫生和健康问题.近年来,耐药TB、耐多药TB、广泛耐药TB和完全耐药TB的出现,使得TB在世界范围内有明显上升之势.而50余年来,美国FDA鲜有批准新药用于治疗TB,这侧面反映出抗TB新药研发的难度.因此,研发新的抗TB药物迫在眉睫.显然,对现有抗TB药物进行结构修饰,无疑是获得抗TB新药有效途径之一.异烟肼(INH)是疗效为显著的一线抗TB药物之一,是目前临床治疗TB的基本药物.本品通过干扰分枝菌酸的合成进而杀灭MTB,其在人体内的主要代谢途径是由乙酰化酶转化为乙酰INH,因此将INH进行适当的修饰以抑制其乙酰化无疑是该领域研究的热点.而适当的增大INH的脂溶性对克服分枝杆菌胞壁表面脂质和分枝菌酸所形成的转运屏障具有重要意义.基于以上研究成果,药物化学家有针对性的设计合成了众多的INH衍生物,目前己从中筛选出了若干有苗头的化合物.INH衍生物LL3858无疑是其中的杰出代表,本品目前正处于Ⅱ期临床试验的初始阶段,有望于不久的将来用于治疗TB.本文将着重探讨INH衍生物包括INH杂合体及INH-腙/酰肼衍生物抗MTB的构-效关系,为设计疗效更高、毒副作用更小、疗程更短和耐受性良好的抗TB新药提供理论支持.

玉郎伞多糖对抗结核药诱导肝细胞损伤的保护作用

目的 研究玉郎伞多糖(Y LSPS)对抗结核药诱导的肝细胞损伤的保护作用.方法 将不同浓度的利福平、异烟肼及吡嗪酰胺合用(RFP+ INH+ PZA)作用于人张氏肝细胞,用MTT法检测肝细胞的存活率,以80％ ～ 85％存活率的药物浓度为佳浓度建立肝细胞损伤模型;给予YLSPS处理后,检测细胞培养上清液中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)和细胞内丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的浓度.结果 与模型组比较,YLSPS各剂量可明显降低肝细胞培养上清液中的AST、ALT、LDH水平及肝细胞中MDA的含量,升高SOD的水平,且呈剂量依赖性.结论 YLSPS对RFP+ INH+ PZA合用诱导张氏肝细胞损伤具有保护作用,其机制可能与抗氧化和清除自由基的作用有关.

异福片的药物动力学与相对生物利用度

目的研究两种异福片的药物动力学,并评价两者的生物等效性.方法采用RP-HPLC测定24名志愿受试者单剂量po异福片供试品与参比品后利福平和异烟肼血药浓度的变化,用3p97药动学程序拟合药动学参数.结果两种制剂中利福平AUC 0→t 分别是163.66±11.33μg·h·ml -1 与172.59±76.31μg·h.ml -1 ,T max 分别为1.92±0.19h与1.96±0.45h,C max 分别是26.42±11.97μg·ml -1 与26.18±11.57μg·ml -1 .两种制剂中异烟肼AUC 0→t 分别是44.26±18.84μg·h·ml -1 与46.18±16.60 μg·h·ml -1 ,T max 分别为1.83±0.33h和1.88±0.31h,C max 分别是7.73±3.22μg·ml -1 与7.76±3.00μg·ml -1 .经剂量校正,两种制剂中两组份的lnAUC 0→∞、lnAUC 0→t 、C max 经方差分析均无显著性差异(P>0.05);T max 用双单侧t检验进行生物等效性评价,无显著性差异(P>0.05).结论两种制剂为生物等效制剂,异福片供试品中利福平和异烟肼的相对生物利用度分别为95.86%±11.86%和95.54%±12.53%.

利福平和异烟肼联用的药物动力学研究

目的探讨利福平和异烟肼联用的体内药物动力学规律.方法采用两种给药方法双周期交叉试验设计,比较联合给药与单独给药的动力学参数.结果利福平和异烟肼联合给药未见药物间的相互作用.结论利福平和异烟肼联合给药与单用时的药物动力学无显著差异.

异烟肼的临床新用途

异烟肼为常用的一线抗结核病药,常与其他药物合用治疗各型结核病.近年来有关文献报道了临床新用途.

结核分枝杆菌异烟肼耐药基因katG点突变的快速检测

目的探讨快速检测结核分枝杆菌异烟肼(INH)耐药基因型的分子药敏方法.方法用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)检测了30株INH敏感菌株及30株耐药株的katG基因,随后用SSCP方法鉴定扩增产物有无突变,以结核分枝杆菌H37Rv作对照.结果所有INH敏感株均观察到katG基因扩增产物,30株INH耐药株中28株观察到katG基因扩增产物.以H37Rv标准株为对照,30株敏感株SSCP带谱与对照相同;28株INH耐药株中13株与对照相同,15株有不同程度的差异.与药敏试验比较,PCR-SSCP检测INH耐药结核菌的敏感性为57%,特异性为100%.结论多数结核分枝杆菌耐INH是由于katG基因突变所致,用PCR-SSCP筛选突变株可达到快速检测结核分枝杆菌INH耐药基因型的目的.

国产复方利福平片与进口药人体相对生物利用度研究

采用随机分组自身前后交叉给药对18名健康志愿者,单剂量口服复方利福平片与进口对照药品(商品名Rifinah)进行人体相对生物利用度研究.采用HPLC紫外检测法测定给药后受试者血浆中利福平、异烟肼两种有效成分的浓度.结果表明复方利福平片与进口对照药中的利福平平均药动学参数Tmax分别为(1.278±0.453)和(1.389±0.404)h,T1/2ke分别为(6.882±1.920)和(6.084±0.563)h,Cmax分别为(19.302±5.830)和(17.951±5.607)mg/L;两种药中异烟肼的Tmax分别为(0.647±0.310)和(0.689±0.504)h,T1/2ke分别为(3.309±1.464)和(3.407±1.228)h,Cmax分别为(6.667±2.459)和(6.876±2.593)mg/L.两药中利福平的AUC0～24分别为(94.573±24.478)和(94.368±20.246)h@mg/L.两种药中异烟肼的AUC0～12分别为(15.286±3.858)和(16.738±4.659)h@mg/L,被试制剂中利福平、异烟肼的相对生物利用度分别为(100.3±12.3)%、(92.4±10.5)%.对复方利福平片与进口品中两种有效成分利福平和异烟肼分别进行方差分析和双单侧检验,无显著性差异(P＜0.05).结论:两者为生物等效制剂.

利福平等6种抗结核药物的体外抗菌活性比较

了解和比较利福平等6种抗菌药物对结核分枝杆菌的体外抗菌活性.采用琼脂稀释法测定了单药和不同组合药物对临床分离的30株结核分枝杆菌的低抑菌浓度(MIC).结果利福平(RFP)、异烟肼(INH)、帕司烟肼(PSN)、吡嗪酰胺(PZA)、链霉素(SM)、左氧氟沙星(LVLX)的MIC50分别为20、<0.06、<0.06、8、5、0.5ml/L,不同组合药物的MIC值比单药均下降2～8倍.结论:依照药敏试验结果,选择敏感的化疗方案,是处理耐药菌株病例的佳对策.

反相高效液相色谱法同时测定复方利福平胶囊中异烟肼、利福平的含量

应用反相高效液相色谱法,采用5μm Hypebsil ODS色谱柱,以0.1mol/L磷酸二氢钠溶液∶甲醇 (40∶60)为流动相,检测波长268nm,建立了同时测定复方利福平胶囊中异烟肼、利福平的含量测定法.采用外标对照法测定,方法平均回收率在99.00% 以上,相对标准差小于1.0%.结果令人满意.

高效液相色谱法测定复方利福平片中利福平、异烟肼及吡嗪酰胺的含量

用HPLC法测定复方利福平片中利福平、异烟肼及吡嗪酰胺的含量.方法:采用Spherisorb CN(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相采用0.01mol/L庚烷磺酸钠溶液(pH2.2)-乙腈(44:56,v/v),流速为2.0ml/min,检测波长为254nm.结果:利福平在71.76～166.40μg/ml、异烟肼在47.64～111.16μg/ml、吡嗪酰胺在137.76～321.44μg/ml范围内线性良好,r分别为0.9999、0.9991、0.9999(n=9),平均回收率分别为:99.57%、99.51%、100.10%,RSD分别为:0.71%、0.51%、0.62%(n=7).结论:本法简便、准确、灵敏度高.

异烟肼对长期接受甲氨喋呤治疗的类风湿关节炎患者结核感染的预防作用

目的 评估应用异烟肼(INH)预防长期接受甲氨喋呤(MTX)治疗的类风湿关节炎(RA)患者结核感染的有效性及安全性.方法 遵循知情同意原则,将接受MTX治疗[0.1～0.3 mg/(kg·Week),大量不超过20mg/week]不超过6个月且无结核感染的RA患者作为纳入对象并分组.预防组患者83例予以INH 5 mg/(kg·d),大量不超过300 mg/d,清晨一次口服,疗程半年,MTX按原治疗原则用药.停用INH后仍使用相同剂量MTX,继续随访30个月.对照组患者118例仅接受MTX治疗(剂量范围同预防组),随访36个月,观察结核感染情况及MTX相关副作用.评价INH预防结核的效果及安全性.结果 预防组有77例患者完成INH治疗,6例由于INH、MTx相关副作用(4例,4.9%)或个人原因(2例)退出,未完成INH治疗.对照组中7例(6.2%)出现MTX相关副作用,5例因个人原因退出.与对照组比较,INH预防性治疗未增加药物副作用的发生率(x2=0.14,P>0.05).两组的结核发生率分别为1.3%和8.5%,对照组感染结核的机率是治疗组的6倍(x2=4.47,P<0.05).结论 使用INH预防长期接受MTX治疗的RA患者结核感染安全有效.

应用异烟肼预防系统性红斑狼疮患者结核感染的作用评估

目的 评估应用异烟肼(INH)预防系统性红斑狼疮(SLE)患者结核感染的有效性及安全性.方法 治疗组患者46例予INH 5 mg/(kg·d),大量不超过300 mg/d,清晨一次口服,疗程半年,停药后继续随访1.5年,观察结核感染情况及INH相关副作用.收集未接受INH治疗的SLE患者123例(对照组),随访2年,观察结核感染情况.结果 治疗组44例患者完成治疗,2例患者分别由于天冬氨酸转氨酶(AST)增高、周围神经病变中止治疗(4.3%). 1例患者在完成INH治疗后5月出现结核感染(2.3%),其狼疮活动评分(SLEDAI)较感染前增高.对照组有10例出现结核感染(8.1%),其中5例SLEDAI评分较感染前增高.治疗组比对照组的结核感染率下降71.6%.结论 应用INH预防SLE患者结核感染安全有效.

结核患者胸水中异烟肼浓度的测定

目的 通过实验测定胸水中异烟肼的浓度,提高胸水中的药物浓度,增强抗结核作用.方法 于2009年2月-6月采用反相高效液相色谱法测定异烟肼在结核患者胸水中的浓度.色谱柱:Agilcnt ZORBAX SB-C18(5μm,4.6 mm×2.5 mm),进样20 μL;柱温:室温;柱压200×105 Pa;流动相:甲醇(色谱纯):高纯水=20:80;流速:1 mL/min;紫外检测波长:254 nm.结果 异烟肼的检测浓度在0.25～10.00 μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9989);其低、中、高3种浓度(0.5、5.0、10.0 μg/mL)的回收率分别为97.95％、100.64％、102.84％;日内相对标准偏差(RSD)分别为3.49％、1.45％、2.03％,日间RSD分别为3.85％、5.68％、4.15％.结论 采用反相高效液相色谱法测定异烟肼在结核患者胸水中的浓度准确、灵敏度高、重现性好.

胰腺结核1例报告

患者,男性,40岁,因"乏力、纳差4月,加重伴黄疸1月",于1998年10月26日入院.11月前患者因腰痛院外CT以及其他检查诊断为"腰椎结核".用链霉素、异烟肼、利福平1月,加用乙胺丁醇、吡嗪酰胺治疗.5月前出现乏力,纳差,厌油,无黄疸.复查肝功示ALT＞200U/L,即停抗痨药物,同时服用肌苷及多种维生素,4月前复查肝功ALT有所下降但尚未完全正常.入院前1月,患者出现皮肤巩膜黄染,伴搔痒,尿色呈褐色,无发热盗汗症状.

布地奈德联合异烟肼雾化吸入辅助治疗初治肺结核合并支气管结核临床观察

目的：观察布地奈德混悬液联合异烟肼辅助治疗初治肺结核合并支气管结核的临床疗效及安全性,为临床治疗支气管结核提供一种更加有效的用药方式。方法96例初治肺结核合并支气管结核患者随机分为布地奈德+异烟肼组及单用异烟肼组,均给予HREZ抗结核治疗。观察2组患者咳嗽,咳痰症状、痰菌阴转、局部病灶吸收、肺部病灶吸收情况。结果使用布地奈德+异烟肼雾化吸入治疗的试验组患者咳嗽,咳痰症状1月末有效率为79．2%,3月末为95．8%,而单用异烟肼的对照组同期有效率分别为43．8%、83．3%,两组比较差异均有统计学意义( P<0．05)；试验组与对照组在痰菌阴转方面差异在治疗1、2、3月末均无统计学意义(1月=0．138,P=0．710；2月=0．132,P=0．717；3月=0．172,P=0．679)；两组患者在纤支镜下局部病灶好转情况比较,在治疗1月末时(=4．381,P=0．036)、3月末(=7．599,P=0．006)差异均有统计学意义；在胸部DR显示肺部病灶吸收情况上,两组1、3月末差异有统计学意义(1月=4．174,P=0．041；3月=4．444,P=0．035)。结论初治肺结核合并支气管结核使用布地奈德+异烟肼局部雾化吸入治疗时,患者咳嗽、咳痰、纤支镜下局部病灶好转情况及胸部DR显示肺部病灶吸收均优于单用异烟肼的对照组,且使用方便,安全性好,患者易接受,是一种可临床推荐使用的用药方式。