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UPLC-MS/MS法同时检测人血浆中6种抗结核药的浓度
目的:建立UPLC-MS/MS法用于人血浆中6种抗结核药的同时检测分析,并应用于肺结核患者血药浓度监测.方法:利用蛋白沉淀法将被分析物与生物基质分离,采用Waters ACQUITY UPLC HSS T3(1.8μm,2.1 mm× 100 mm)色谱柱进行色谱分离,以乙腈-15 mmol·L-1甲酸铵-0.05％甲酸为流动相进行梯度洗脱,流速为0.2 mL· min-1,柱温40℃,进样量5μL;采用电喷雾离子源正离子模式,多反应监测进行测定.结果:乙胺丁醇、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平、利福喷丁、利福布汀质量浓度分别在0.05 ～5、0.1～10、0.2～20、0.05～10、0.05～10、0.05～5μg· mL-1范围内线性关系良好,相关系数均大于0.99.除吡嗪酰胺在低浓度点的日间精密度小于15.4％外,其他化合物低、中、高3个浓度的日内和日间精密度RSD均小于15％,准确度为88.1％～109.1％,准确度良好.结论:本法经方法学验证,可同时对6种以上抗结核药物进行检测,一步完成,降低了分析成本,为临床调整用药提供了重要的分析手段.
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LC-MS/MS方法同时检测人血浆中异烟肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺的浓度
目的:建立同时检测人血浆中3种抗结核药物异烟肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺浓度的LC-MS/MS方法,用于肺结核患者及临床试验中三药血药浓度的测定.方法:以对乙酰氨基酚为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白等处理后检测.采用Agilent ZORBAX SB-Aq色谱柱(2.1 mm×100 mm,3.5μm)为分析柱,ZORBAX SB-Aq柱(2.1mm×12.5 mm,5 μm)为保护柱,以乙腈-5 mmol·L-1甲酸铵水溶液(含0.1％甲酸)(8:92,v/v)为流动相,使用电喷雾离子源(ESI),以正离子多反应监测(MRM)方式进行检测,异烟肼m/z138.2→ 121.0,乙胺丁醇m/z205.2 →116.1,吡嗪酰胺m/z124.1→ 81.1,对乙酰氨基酚m/z152.0→110.0.分析时间为5 min.结果:血浆中内源性物质对测定无干扰,异烟肼线性范围为0.1 ～6.0μg·mL-1,定量下限(LLOQ)为0.1μg·mL-1,乙胺丁醇线性范围为0.1 ～5.0μ g·mL-1,定量下限(LLOQ)为0.1 μ g·mL-1,吡嗪酰胺线性范围为1.0～50.0 μg·mL-1,定量下限(LLOQ)为1.0μ g·mL-1.日内、日间精密度(RSD)均小于10％,准确率为90.4％～108.7％.结论:本方法特异性强,灵敏度高,测定结果可靠,适用于临床血浆样品的高通量分析.
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抗结核药临床分析测试方法的综述
结核病是世界范围内常见的传染性疾病之一,近年来,结核病的发病率逐年提高,其中结核杆菌对传统抗结核药物产生耐药性是结核这种古老并严重危害人群健康的疾病发病率抬头的重要原因.在抗结核新药的研发没有取得重大突破的前提下,患者的治疗仍然依靠传统的抗结核药物,这种抗结核治疗的现状要求我们必须对传统药物制定更为合理化、规范化、精准化的给药方案.采用科学的临床分析检测方法提供合理的给药方案,优化抗结核方案,减少结核药毒副作用,从而降低治疗不当引发耐药结核;在目前的抗结核药物治疗中意义重大.因此,本文主要对近年来国内外在结核治疗中,临床应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇所用的分析检测方法进行综述,为抗结核药物临床的合理应用提供理论依据.
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HPLC法测定帕司烟肼片中对氨基水杨酸和异烟肼的含量
目的:用HPLC法测定帕司烟肼片中对氨基水杨酸和异烟肼的含量.方法:以ODS为固定相,流动相为0.05%十二烷基硫酸钠-甲醇(7∶1,含0.2%醋酸钠),检测波长为254 nm,采用外标法.结果:对氨基水杨酸、异烟肼的线性范围分别为0.21～1.2 μg和0.18～1.1 μg,回收率分别为100.1%和100.5%.结论:本法结果准确,重现性好,以此法测定帕司烟肼的含量,更具合理性,能有效地控制质量.
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结核分支杆菌KatG315突变特征及其与异烟肼耐药关系
目的 了解青岛地区结核分支杆菌KatG315突变特征及其与异烟肼耐药关系.方法 应用PCR-DNA测序法,对来自青岛地区58株异烟肼耐药的结核分支杆菌和10株异烟肼敏感的结核分支杆菌的KatG基因片段(包含KatG315)进行分析.结果 10株异烟肼敏感菌株均未检测到KatG315突变,而58株异烟肼耐药菌株中检测到26株发生了KatG315突变,突变率为44.83％;异烟肼耐药菌株KatG315突变率高于敏感菌株,差异有显著性(x2 =5.484,P＜0.05);异烟肼高浓度耐药菌株的KatG315突变率高于低浓度耐药菌株,差异有显著性(x2=7.821,P＜0.05);多耐药菌株的KatG315突变率高于单耐异烟肼菌株,差异有显著性(x2=3.604,P＜0.05).结论 KatG315突变是青岛地区结核分支杆菌对异烟肼耐药的主要机制.
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甘露聚糖肽联合异烟肼、地塞米松治疗包裹性结核性胸膜炎80例疗效分析
结核性胸膜炎是临床上常见的一型结核,近年结核性胸膜炎的患者数量呈明显上升趋势,据文献报道新发肺结核患者中伴有结核性胸膜炎者占4.7％～l7.6％,其中部分患者因发现延迟、非专科医院治疗不当等原因造成包裹,使治疗更加困难.原抗结核药物治疗加胸腔穿刺抽液并腔内注射异烟肼和地塞米松的传统方法临床效果不佳,为了更有效治疗包裹性结核性胸膜炎,我科对自2010年1月～2013年12月期间住院的包裹性结核性胸膜炎患者,予以常规抗结核治疗结合每周两次胸腔内注药甘露聚糖肽联合异烟肼、地塞米松,取得了较好的疗效,不良反应及并发症无明显升高,现报道如下.
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家兔玻璃体和脑脊液中异烟肼的高效液相色谱分析
目的建立玻璃体和脑脊液中异烟肼的高效液相色谱分析方法.方法以香草醛为衍生化试剂,经柱前衍生为异烟肼-香草醛腙,直接对体液样品中的腙进行定性、定量分析,并以空白兔体液添加标准异烟肼对样品的前处理方法、仪器条件、线性范围、精密度、回收率进行全面考查后,测定急性染毒家兔玻璃体和脑脊液中的异烟肼浓度.结果用上述方法分析兔玻璃体和脑脊液中异烟肼,其线性范围为0.2～12.0μg/ml,检测限0.2μg/ml,日内、日间精度均小于4.9%,回收率均在97.1%以上.异烟肼在急性染毒家兔玻璃体中的浓度为74.60±7.40μg/ml;脑脊液中为88.95±10.12μg/ml.结论本文所建方法适用于异烟肼中毒者玻璃体和脑脊液中异烟肼的检测.
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异烟肼通过ROS/Caspase-3信号通路诱导L-02细胞凋亡及槲皮素的保护作用
目的:探讨ROS/Caspase-3信号通路在异烟肼(INH)诱导人正常肝细胞(L-02细胞)凋亡中的作用及槲皮素的保护效应.方法:将L-02细胞随机分为对照组、INH组(10 mmol/L INH)、25μmol/L槲皮素组(10 mmol/L INH和25 μmol/L槲皮素)、50 μmol/L槲皮素组(10 mmol/L INH和50 μmol/L槲皮素).各组均处理24 h后,应用MTT法检测L-02细胞存活率,分光光度法检测细胞上清液中LDH活性,Hoechst33258荧光染色法检测细胞凋亡率;制备L-02细胞线粒体,利用DCFH-DA和Rho-123荧光探针检测活性氧(ROS)水平及线粒体膜电位(△Ψm),应用Western blot检测Caspase-3蛋白的表达.结果:与对照组比较,INH组细胞存活率显著降低(P＜0.01),与INH组比较,50 μmol/L槲皮素处理组细胞存活率明显增加(P＜0.01);INH组细胞LDH活性、细胞凋亡率、线粒体ROS水平较对照组显著升高(P＜0.01),25和50μmol/L槲皮素组细胞LDH活力、细胞凋亡率、线粒体ROS水平较INH组明显降低(P＜0.05或P＜0.01),且50 μmol/L槲皮素组作用更显著;INH组细胞线粒体△Ψm较对照组显著降低(P＜0.01),25和50 μmol/L槲皮素组细胞线粒体△Ψm较INH组明显升高(P＜0.05或P＜0.01),50 μmol/L槲皮素组的作用更加明显;与对照组比较,INH组细胞Caspase-3蛋白表达显著增加(P＜0.01),与INH组比较,25和50μmol/L槲皮素组细胞Caspase-3蛋白表达明显减少(P＜0.05或P＜0.01),且50 μmol/L槲皮素组作用更明显.结论:INH可以诱导L-02细胞发生凋亡,ROS/Caspase-3信号通路参与了其凋亡的过程;槲皮素对INH诱导的细胞凋亡具有保护效应,机制可能与其减少ROS释放,抑制ROS/Caspase-3信号通路有关.
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活性氧在异烟肼诱导L-02细胞DNA损伤中的作用及槲皮素的保护效应
目的:探讨活性氧(ROS)在异烟肼(INH)诱导的L-02细胞DNA损伤中的作用及槲皮素的保护效应.方法:将L-02细胞分为空白对照组、INH组(10 mmol/L INH);槲皮素低剂量组(10 mmol/L INH+25 μtmol/L槲皮素);槲皮素高剂量组(10 mmol/L INH+50μmol/L槲皮素).细胞处理24h后,采用彗星试验检测细胞DNA损伤情况;分别应用荧光探针DCFH-DA和Rhodamine123检测细胞ROS水平及线粒体膜电位.结果:与空白对照组比较,L-02细胞经INH和槲皮素处理后,INH组细胞尾部DNA百分含量、尾长和尾矩均显著增加(P＜0.01);与INH组相比,低和高剂量槲皮素组细胞的尾部DNA百分含量、尾长和尾矩均明显减少(P＜0.05或P＜0.01).INH组细胞线粒体ROS水平比空白对照组显著升高(P＜0.01);而低和高剂量槲皮素组细胞线粒体ROS水平比INH组明显降低(P＜0.05或P＜0.01).INH组细胞线粒体膜电位显著低于空白对照组(P＜0.01),而低和高剂量槲皮素组细胞线粒体膜电位明显高于INH组(P＜0.05或P＜0.01).结论:INH能诱导L-02细胞DNA损伤,ROS介导的线粒体损伤在INH诱导L-02细胞DNA损伤的过程中发挥了重要作用;槲皮素对INH诱导L-02细胞DNA损伤具有保护效应,可能与其抑制ROS介导的线粒体损伤有关.
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异烟肼等抗结核药物致周围神经病医疗损害1例
1 案 例1.1 简要案情患者邓某于2012年10月15日因"咳嗽伴痰中带血1周余"就诊于某县人民医院,完善相关检查后诊断为双肺结核,并给予抗结核治疗. 2012年12月中旬,患者无明显诱因出现双下肢麻木等不适症状,到某附属医院就诊,诊断为周围神经病(药物过量可能). 邓某认为目前损害后果是由医方的医疗过错引发,遂诉至法院,要求赔偿. 法院为审理案件需要,特委托本鉴定中心就"某县人民医院的诊疗行为是否存在过错及过错与损害后果之间的因果关系、邓某该损害后果的伤残等级"进行司法鉴定.
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异烟肼致假性结肠梗阻11例分析
为探讨异烟肼致假性结肠梗阻的诊治方法,回顾性分析异烟肼致假性结肠梗阻11例患者的临床资料.7例经保守治疗,4例手术治疗,11例患者全部治愈.结果表明,多数异烟肼致假性结肠梗阻可通过非手术方法治愈.
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综合疗法治疗结核性肛瘘26例
采用手术配合中药坐浴、1%异烟肼凡士林纱条换药、口服抗痨药物治疗结核性肛瘘26例,疗效满意,现报告如下.
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肛门皮肤结核1例
患者男,56岁.因肛周大面积溃烂半年入院.患者自述半年前发现肛周小块溃烂,无疼痛感,予消炎药膏外敷、口服抗生素治疗后无效,溃疡面逐渐扩大.肛周柃查见大面积不规则浅在溃疡,基底苍白,肉芽粗糙,周围边界有明显潜行凹陷,肛周脓性分泌物较多.胸部X线片示活动性肺结核.痰液细菌培养见结核杆菌.组织病理学检查见于酪样坏死.诊断为肛门皮肤结核.遂予抗结核药联合治疗,即外涂5％异烟肼软膏、利福平粉.治疗2个月后溃疡愈合,抗结核治疗9个月后,随访1年,无复发.
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异烟肼和利福平治疗方案对单耐异烟肼或利福平肺结核患者的应用效果观察
目的:观察分析异烟肼和利福平治疗方案对单耐异烟肼或利福平肺结核患者的应用效果.方法:将在本院接受治疗的肺结核患者60例作为本文的观察对象,收集时间均在2014年1月至2015年4月期间,结合患者的耐药情况将其分为两组,分别为单耐异烟肼组和单耐利福平组,每组患者均为30例,所有患者均给予2HRZS/6HR化疗治疗,分析两组患者进展为耐多药肺结核占比情况.结果:所有患者治疗后转为耐多药肺结核患者共9例,占比为15.00％;单耐异烟肼组患者转为耐多药肺结核共8例,单耐利福平组患者转为耐多药肺结核共1例,占比分别为26.67％与3.33％,数据间比较,P＜0.05.结论:给予单耐异烟肼或利福平肺结核患者采用异烟肼和利福平治疗方案均可能导致患者转变为耐多药结核病,临床中针对复活结核病患者应当对英耐药情况尽早进行检测,尽快为其选择针对性的治疗方案.
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用刚韧的笔触画出人生——杨秉辉教授专访
记者:您是如何走上医学道路的?杨秉辉教授:每个人都有对某种职业的向往,而我向往成为一名医生,中国有句老话说"不为良相便为良医".而有一件事更加坚定了这个想法,那是我读中学的时候,一次照肺部X光,被查出患有肺结核,那时候看过鲁迅写的那篇<药>,对里面的"人血馒头"印象尤为深刻,当时知道得了这个病,心里非常恐惧.幸运的是,当时国内正好引进了治肺结核的特效药--异烟肼,因为这个药,我的病很快就好了,当时觉得特别神奇,觉得医学很了不起,于是决定要为良医了.
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探讨异烟肼和利福平治疗方案对单耐异烟肼或利福平肺结核患者治疗效果
目的 探讨单耐异烟肼或利福平的肺结核患者经异烟肼、利福平方案治疗价值.方法 选取我院收治的90例单耐异烟肼或利福平肺结核患者作为研究组,90例非耐药肺结核患者作为对照组,两组肺结核患者均接受含有异烟肼、利福平的化疗方案治疗(即2HRZS/6HR).结果 研究组肺结核患者经含有异烟肼、利福平的抗结核方案治疗后转变为耐多药肺结核比例(24.44％)显著高于对照组(4.44％),差异有统计学意义(P<0.05).结论 临床医生接诊肺结核患者后应尽早予以耐药性检测,单耐异烟肼或利福平的肺结核患者后,应根据其实际情况选择合适的抗结核治疗方案,以免使其转变为耐多药肺结核从而提高临床治疗难度.
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异烟肼+地塞米松联合尿激酶治疗结核性胸膜炎的临床价值
目的 探讨在开展结核性胸膜炎治疗工作期间,观察分别选择地塞米松+异烟肼以及尿激酶药物施治后获得临床效果.方法 选择我院2015年04月～2017年08月收治的52例结核性胸膜炎患者作为实验对象;由数字奇偶法对所有结核性胸膜炎患者分组;观察组(26例):临床开展结核性胸膜炎疾病治疗工作期间,选择注射用尿激酶胸腔注药治疗;对照组(26例):临床开展结核性胸膜炎疾病治疗工作期间,选择地塞米松注射液+异烟肼注射液胸腔注药治疗;终就两组结核性胸膜炎患者的胸膜厚度以及胸腔积液消失时间展开对比.结果 同对照组结核性胸膜炎患者胸膜厚度以及胸腔积液消失时间展开对比,观察组结核性胸膜炎患者获得显著性改善(P<0.05).结论 合理选择尿激酶药物对结核性胸膜炎患者施治,对于患者胸膜厚度的减轻以及胸腔积液消失时间的缩短可以充分确保,从而优化结核性胸膜炎患者的用药效果以及预后能力.
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异烟肼和利福平治疗方案对单耐异烟肼或利福平肺结核患者的治疗效果
目的 本次实验将探究异烟肼和利福平治疗方案对单耐异烟肼或利福平肺结核患者的治疗效果.方法 本次研究选取2015年6月～2016年12月我院就诊并接受治疗的肺结核病患者33例,根据病患入院时间随机进行分组,分为敏感组、耐多药组和单耐药组,各11例.结果 异烟肼耐药数为12例,利福平耐药数为10例,治疗前后差异不显著,但肺结核人数差异显著,治疗前为20例,治疗后为22例患者,具有统计学意义(P<0.05).结论 单耐异烟肼或利福平患者中以人数多的复治结核病的人数为主要,选择异烟肼与利福平两种药物相结合的治疗方案较单一方案更容易转变为耐多药肺结核,患者接受治疗时需对耐药性检测时间谨慎把握,患者应选择对其具有针对性的治疗方案.
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联合应用异烟肼和胸腺五肽治疗复治菌阳肺结核的效果分析
目的 探究联合应用异烟肼和胸腺五肽治疗复治菌阳肺结核的效果.方法 选取2015年11月~2016年11月我院收治的复治菌阳肺结核患者40例来进行治疗.让患者抽签平均分为观察组和对照组,两个研究小组均有20例患者.所有患者均接受常规治疗,对照组加上异烟肼进行治疗,观察组在对照组治疗的基础上加上胸腺五肽来进行治疗.对比两组患者的治疗总有效率、痰菌转阴率以及免疫功能变化情况.结果 观察组的治疗总有效率(95.00%)高于对照组(60.00%),差异存在统计学意义,P<0.05;观察组的痰菌转阴率为90.00%,对照组的痰菌转阴率为55.00%,两个小组之间产生的数据差异存在统计学意义,P<0.05;在免疫功能方面,观察组与对照组相比较,两个小组的数据差异存在统计学意义,P<0.05.结论 联合应用异烟肼和胸腺五肽治疗复治菌阳肺结核的效果显著,值得在临床中推广及应用.
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结核性盆腔炎采用异烟肼联合卡那霉素药物离子导入法治疗效果观察
目的：探讨采用异烟肼联合卡那霉素药物离子导入法治疗结核性盆腔炎的临床疗效。方法随机将120例结核性盆腔炎患者分为两组，每组60例，对照组患者使用抗结核药物强化治疗，观察组在强化治疗的基础上，采用异烟肼与卡那霉素药物离子导入法治疗。结果观察组与对照组治疗后总有效率分别为96.7%和71.67%，观察组显著优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，两组均未发现明显不良反应。结论异烟肼联合卡那霉素药物离子导入法治疗结核性盆腔炎的临床效果显著，临床疗效优于单纯抗结核药物强化治疗，而且无明显不良反应，安全性高，值得临床上推广应用。
