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  • H3 N 2流感病毒血凝素球状头部的保守中和表位

    作者:房明;江丽君

    一些针对流感病毒血凝素的中和抗体主要通过抑制血凝素和宿主细胞表面受体的结合而发挥作用,还有一些中和抗体可以阻止低pH介导的血凝素的构象改变,这种构象改变对膜融合是必须的。总的来说,前一种抗体主要结合在球状HA1的顶端,其针对的毒株特异性不强,而后一种抗体主要结合在HA2的中间,有较强的毒株特异性。在本研究中,我们分析了一种具有广泛中和作用的抗H3 N2流感病毒的人源抗体F005-126的表位及功能。对F005-126的Fab和血凝素所形成复合物的晶体结构研究表明,在血凝素的三聚体中,抗体跨越了其中两个血凝素单体所形成的交叉口,链接其球状顶端,并且将三个血凝素单体都链接起来。通过抗体重链骨架区3和三个互补决定区来识别两个多肽片段(部位L和R)和残基285位天冬氨酸链接的多糖。抗体结合到位点L (残基171~173、239、240)和R (残基91、92、270~273、284、285)主要是由多肽主链这些位点处的范德瓦尔斯力介导的,其次还可以通过HA1保守序列的一些侧链氢键来介导结合。此外,由F005-126识别的多糖在H3 N2病毒中均保守。 F005-126还可以阻止低pH 环境下介导的血凝素构象改变。一些新鉴定的保守型抗原表位,包括多糖,应该可以在人体中产生免疫原性,而且可以诱导产生抗H3病毒的广谱中和抗体。

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