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细菌表达文献资料
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破伤风类毒素 CD4＋T细胞表位 P2增强重组轮状病毒ΔVP8*亚单位疫苗的免疫原性
目前市面上的口服活轮状病毒疫苗Rotarix ?和RotaTeq ?疫苗，在发达国家非常有效。然而，此类疫苗的免疫原性和疗效在一些发展中国家较低。我们以前报道，在肌注免疫动物中细菌表达轮状病毒ΔVP8*亚单位疫苗候选物，具P［8］、P［4］或P［6］，能特异性引发高滴度的病毒中和抗体。值得注意的是，发现P ［8］ΔVP8*疫苗诱导产生的抗体既中和同型P ［8］又中和异型P ［4］轮状病毒毒株。为了进一步改善其疫苗的潜力，将破伤风类毒素的通用的CD4（＋）T 细胞表位P2引入到P ［8］或P［6］ΔVP8*。在大肠杆菌中表达所得到的重组融合蛋白具有高溶解性和高收率。在豚鼠中肌肉注射P2－P ［8］ΔVP8*疫苗或P2－P ［6］ΔVP8*疫苗的两种剂量（10或20微克／剂量）并加磷酸铝佐剂引起显著高的几何均值的同源性中和抗体滴度大于无P2的疫苗。有趣的是，3种剂量的P2－P ［8］ΔVP8*疫苗持续在豚鼠中诱发至少6个月高水平的中和抗体应答。此外，在无菌仔猪攻击研究中，使用有毒力的人轮状病毒Wa （G1P［8］）菌株口服累积腹泻评分发现3种肌内注射剂量的（50微克／剂）具有磷酸铝佐剂的P2－P［8］ΔVP8*疫苗显著的延迟腹泻的发作和显著减少腹泻的持续时间。事先服用P2－P ［8］ΔVP8*疫苗可产生血清病毒中和抗体和VP4特异性的IgG抗体，服用后在猪身上可以产生高滴度的抗体和系统性的肠道病毒特异性的产γ干扰素的CD4（＋） T细胞免疫应答。两种亚单位疫苗在双价配方制剂中使用可能对全世界有重要影响的G型提供抗原覆盖。
