破伤风类毒素 CD4＋T细胞表位 P2增强重组轮状病毒ΔVP8*亚单位疫苗的免疫原性
摘要： 目前市面上的口服活轮状病毒疫苗Rotarix ?和RotaTeq ?疫苗，在发达国家非常有效。然而，此类疫苗的免疫原性和疗效在一些发展中国家较低。我们以前报道，在肌注免疫动物中细菌表达轮状病毒ΔVP8*亚单位疫苗候选物，具P［8］、P［4］或P［6］，能特异性引发高滴度的病毒中和抗体。值得注意的是，发现P ［8］ΔVP8*疫苗诱导产生的抗体既中和同型P ［8］又中和异型P ［4］轮状病毒毒株。为了进一步改善其疫苗的潜力，将破伤风类毒素的通用的CD4（＋）T 细胞表位P2引入到P ［8］或P［6］ΔVP8*。在大肠杆菌中表达所得到的重组融合蛋白具有高溶解性和高收率。在豚鼠中肌肉注射P2－P ［8］ΔVP8*疫苗或P2－P ［6］ΔVP8*疫苗的两种剂量（10或20微克／剂量）并加磷酸铝佐剂引起显著高的几何均值的同源性中和抗体滴度大于无P2的疫苗。有趣的是，3种剂量的P2－P ［8］ΔVP8*疫苗持续在豚鼠中诱发至少6个月高水平的中和抗体应答。此外，在无菌仔猪攻击研究中，使用有毒力的人轮状病毒Wa （G1P［8］）菌株口服累积腹泻评分发现3种肌内注射剂量的（50微克／剂）具有磷酸铝佐剂的P2－P［8］ΔVP8*疫苗显著的延迟腹泻的发作和显著减少腹泻的持续时间。事先服用P2－P ［8］ΔVP8*疫苗可产生血清病毒中和抗体和VP4特异性的IgG抗体，服用后在猪身上可以产生高滴度的抗体和系统性的肠道病毒特异性的产γ干扰素的CD4（＋） T细胞免疫应答。两种亚单位疫苗在双价配方制剂中使用可能对全世界有重要影响的G型提供抗原覆盖。
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呼吸道合胞病毒F蛋白抗体的研究进展
呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染,是造成婴幼儿、学龄前儿童、免疫缺陷患者、老年人等高危群体住院治疗及死亡的重要病因.目前,多个预防RSV感染的候选疫苗正处于研发中,尚无安全、有效的疫苗面世.对RSV感染的处理仍以治疗为主,使用帕利珠单抗(Palivizumab)是当前仅有的预防药物.在过去数年间出现的新型抗体药物,如多克隆抗体、单克隆抗体、纳米抗体等有些已进入了临床前或Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验阶段.融合蛋白(fusion protein,F蛋白)在RSV感染过程中是不可或缺的,它介导病毒包膜与宿主细胞膜的融合.在感染过程中,F蛋白从亚稳态的融合前构象状态(prefusion fusion protein,preF)转变为热力学稳定的融合后状态(postfusion fusion protein,postF).近年来,研究人员通过不断筛选,获得了多株针对preF的抗体.与结合postF的抗体相比,这些抗体具有更强的RSV中和活性.一些更新的抗体药物候选品,在实验中显示出了效力强、药代动力学特征明显、半衰期长等特点,并能以其他途径给药,而且能降低其制备成本.现就抗RSV preF的抗体研究进展作一概述.
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嵌合抗原受体T细胞治疗血液肿瘤的研究进展
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)是近年来迅速发展的肿瘤过继免疫治疗方法,其胞外段抗体以非主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC)方式与相应的肿瘤相关抗原结合识别后,使T细胞活化而发挥抗肿瘤效应.CAR-T在血液疾病治疗中取得较好的效果,现就CAR的结构、CAR-T治疗的靶点、出现的不良反应及采取的相应策略等作一概述.
关键词： 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法 血液肿瘤 治疗 靶点 -
幽门螺杆菌疫苗诱导的免疫保护反应及临床试验研究进展
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是一种微需氧、寄生于胃黏膜表面的革兰阴性致病菌,可导致各种不同的疾病,如慢性活动性胃炎、胃和十二指肠溃疡,甚至包括胃黏膜相关淋巴样组织(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤和胃腺癌等恶性疾病.目前根除Hp主要依靠包括2种抗生素、铋剂和质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)在内的四联疗法.随着Hp耐药性的增强,研发Hp疫苗成为防治Hp感染的新途径.Hp疫苗能够诱导机体产生抗原特异性血清IgG和黏膜sIgA体液免疫反应以及抗原特异性CD4+T细胞免疫反应等的有效免疫保护反应.
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衣原体与巨噬细胞相互作用研究进展
衣原体是一类专性胞内寄生菌,在宿主细胞内生长繁殖呈现独特的双相发育周期.衣原体感染机体后,巨噬细胞参与宿主固有免疫的第一道防线,在抗衣原体感染中发挥着重要作用.同时衣原体逐渐形成多种机制免疫逃逸巨噬细胞的杀伤.现对人类常见致病的肺炎衣原体(Chlamydia pneumonia,Cpn)、沙眼衣原体(Chlamydia tracho-matis,Ct)和鹦鹉热衣原体(Chlamydia psittaci,Cps)感染巨噬细胞后的相互作用机制作一简要概述.
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幽门螺杆菌相关miRNA与胃癌关系的研究进展
微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一种由内源基因编码长度约为22个核苷酸的非编码RNA,其能抑制靶基因蛋白质表达,有多种生物学功能.越来越多的研究表明,miRNA在多种肿瘤中异常表达,参与肿瘤发生、发展过程.幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)作为胃癌的主要致病因素,可通过调节miRNA的表达,在胃癌中起促进或抑制作用.现就Hp相关miRNA在胃癌中的作用作一概述.
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脑膜炎奈瑟菌外膜蛋白NhhA研究进展
脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitides,Nm,以下简称脑膜炎球菌),是引起流行性脑脊髓膜炎疾病的主要病原体.NhhA(Neisseria hia homologue)是Nm的一种寡聚外膜蛋白.研究表明,NhhA在宿主-病原体相互作用中具有重要功能,如参与Nm无症状鼻咽黏膜定植,诱导巨噬细胞凋亡,具有免疫刺激功能等.该蛋白表面暴露,并在许多Nm菌株中都能表达,表明它有希望作为候选疫苗.现对NhhA的分子结构、在宿主-病原体相互作用中的功能以及作为疫苗候选物的研究现状等作一概述.
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HIV双特异性抗体研究进展
双特异性抗体(bispecific antibody,BsAb)是一种人工制备的非自然抗体.该抗体含两种特异性结合位点,能在抗原抗体反应的同时结合多种功能分子与细胞,从而介入引导免疫反应的方向.上述特性使BsAb在对抗人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)时具有广谱效能.目前,BsAb已成为抗HIV研究领域中的一大热点.现就BsAb在抗HIV病毒中表位的设计选择与优化、作用机制等方面的研究进展作一概述.
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疫苗的稳定性研究进展
疫苗的稳定性始终贯穿在产品的研发阶段以及疫苗上市、疫苗运输和上市后继续追踪其免疫效果的全过程.疫苗稳定性试验所得数据是评价该疫苗质量和免疫效果的重要依据,更是制定产品储存条件、有效期等重要参数的主要依据.现就疫苗的稳定性相关法规、研究方案、有效期制定、联合疫苗稳定性研究及成品中有效成分的累计时间等方面作一综述.
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CD8+T细胞抗衣原体感染研究进展
衣原体(Chlamydia)是一种重要的胞内致病菌,其感染可引起多种疾病并常导致并发症.在衣原体感染过程中,宿主多种细胞参与免疫调控以抵抗衣原体的感染.CD8+T细胞通过其跨膜受体(T cell receptor,TCR)识别抗原,从而在T细胞介导的抗衣原体感染中发挥了至关重要的作用,其抗感染机制可能与分泌细胞因子有关.现就CD8+T在衣原体感染过程中的产生、募集、应答机制以及所介导的免疫病理反应作一概述,旨在为衣原体疫苗研制提供新的思路.
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基因疗法中非整合型病毒载体的应用
在过去的十年间,基因疗法在肿瘤、遗传性疾病以及传染性疾病等多个领域的临床治疗中取得了突破性进展.在基因疗法中,广泛地应用了各种各样的病毒载体,按其生活史可分为整合型病毒载体(如 γ-逆转录病毒、慢病毒)和非整合型病毒载体(如腺病毒、腺相关病毒、单纯疱疹病毒和痘病毒).腺病毒、单纯疱疹病毒是溶瘤病毒中常用的病毒载体,能优先感染肿瘤细胞,经复制后造成其裂解.这些病毒的特点是基因携带量大,但只能维持较短时间的外源性基因表达,加之免疫原性较强,因此需要采取肿瘤内注射的给药方式.腺相关病毒则由于其较低的免疫原性和持久的表达能力而被广泛使用于遗传缺陷性疾病的基因替代疗法中.现就用于直接在体细胞内进行稳定表达的非整合型病毒载体作一概述.
