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磷脂酰肌醇蛋白聚糖3与甲胎蛋白联合检测对原发性肝癌的诊断价值分析
目的:分析联合检测磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)与甲胎蛋白(AFP)对原发性肝癌的诊断价值.方法:收取我院50例原发性肝癌患者,50例肝破裂患者、50例肝硬化患者作为本次研究对象,分为3组,收取时间为2015年1月至2015年8月,对3组患者的GPC3与AFP水平进行检测.结果:GPC3与AFP联合检测原发性肝癌的灵敏度90.00％,与AFP或者GPC3单独检测的灵敏度相比,具有显著差异(P＜0.05);而GPC3与AFP联合检测原发性肝癌的特异度72.00％,与AFP或者GPC3单独检测相比,无显著差异(P＞0.05);肝硬化组患者GPC3显著高于肝破裂组患者GPC3(P＜0.05),原发性肝癌组GPC3显著高于肝硬化组患者GPC3(P＜0.05).结论:原发性肝癌患者体内血清GPC3水平呈高表达状态,与患者病情进展密切相关,采用GPC3与AFP联合检测对原发性肝癌具有较高的诊断价值,值得运用.
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Arg-1、HepPar-1、GPC3和AFP检测在肝细胞癌诊断中的价值
目的 观察Arg-1、HepPar-1、GPC3和AFP在肝细胞癌中的表达,探讨它们在肝细胞癌(HCC)诊断中的价值.方法 应用免疫组化EnVision法检测49例HCC和45例癌旁良性肝组织中Arg-1、HepPar-1、GPC3和AFP的表达.结果 ①Arg-1、HepPar-1、GPC3和AFP在HCC中的阳性率分别为75.5％、49％、69.4％和12.2％,在良性肝组织中的阳性率分别为86.7％、85.7％、0和4.1％,GPC3在HCC组织中的表达显著高于良性肝组织(p＜0.01);Arg-1在HCC中的阳性率明显高于HepPar-1和AFP(P＜0.01,P＜0.05),而与GPC3无明显差异(p＞0.05).②Arg-1和HepPar-1阳性率随着肿瘤分化程度降低而降低,而GPC3和AFP阳性率则随着肿瘤分化程度降低而升高,均无统计学意义(P＞0.05).③3个指标中,Arg-1是HCC敏感的标记物,而GPC3是HCC特异的标记物,Arg-1和/或GPC3对HCC具有较高的敏感性和特异性.结论 Arg-1是一种新的诊断肝细胞癌的标记物,GPC3是一种诊断HCC比较特异的标记物,Arg-1和/或GPC3检测对HCC的诊断具有较高的敏感性和特异性.对于低分化HCC,建议行Arg-1、HepPar-1、GPC3和AFP等抗体检测可提升诊断的准确性.
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沉默GPC3对肝癌Huh-7细胞增生、迁移和侵袭能力的影响
目的：探讨Hippo通路靶向GPC3后对肝癌Huh-7细胞增生、迁移、侵袭能力的影响。方法采用Western blot检测法及RT-PCR分别测量肝癌Huh-7不同对数生长期的肝癌细胞株GPC3蛋白表达水平及GPC3 mRNA水平，并筛选出可有效沉默GPC3基因的siRNA。将肝癌Huh-7细胞株分为实验组、未转染组及对照组，实验组导入GPC3-siRNA-1633转染Huh-7，其余两组不作处理。EdU实验检查三组细胞增殖率，划痕实验测定各组细胞迁移率，Transwell实验测定各组细胞侵袭能力。结果实验组GPC3 mRNA表达量及GPC3蛋白水平显著低于未转染组及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组Hippo通路中YAP mRNA表达量显著低于未转染组及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。转染48 h后，实验组细胞增生率、迁移率及侵袭率显著低于未转染组及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 GPC3可促进肝癌Huh-7细胞增殖、侵袭及转移，从而促进肝癌细胞生长。CPG3可通过上调Hippo通路中YAP表达水平从而促进肝癌细胞增生。通过沉默GPC3 mRNA后可有效抑制肝癌Huh-7细胞生长。
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GPC3基因在原发性肝癌中的表达意义
目的 分析GPC3基因在肝癌组织和癌周组织中的表达及对原发性肝癌的诊断价值.方法从20例原发性肝癌及相对应的癌周组织提取总RNA,利用RT-PCR方法对AFP、GPC3基因进行半定量分析.结果 AFP、GPC3基因在癌组织和癌周组织的表达存在显著差异,在癌组织的表达率分别为70.0%和75.0%,联合应用达80.0%,在癌周组织的表达率均为10.0%,组织AFP mRNA的表达与血清AFP相关,而GPC3 mRNA的表达不受血清AFP值影响,在血清AFP≤20 ug/l的肝癌组织中,GPC3 mRNA表达率为40.0%(4/8).结论 GPC3 mRNA在肝癌癌组织中的表达明显高于癌周组织的表达,GPC3基因对血清AFP阴性肝癌有一定的辅助诊断意义,可能是肝癌的一种新的潜在的肿瘤特异标志物.
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血清GP73,GPC3,AFU,CA19-9联合检测在原发性 肝癌诊断中的价值
目的 探讨血清GP73,GPC3,AFU,CA19-9联合检测在原发性肝癌诊断中的价值.方法 方便选取2016年1月—2017年1月包头医学院第一附属医院肿瘤外科收治的49例原发性肝癌(PHC)患者,50例肝炎肝硬化患者和50名健康体检者作为研究对象,检测各组受试者血清中GP73,GPC3,AFU及CA19-9水平.结果 PHC组患者的GP73值(284.65±85.63)ng/mL,GPC3值(116.94±31.88)μg/L,AFU值(154.69±38.78)U/L及CA19-9值(76.31±30.53)U/mL与肝炎肝硬化组比较GP73值(90.12±48.07)ng/mL,GPC3值(50.63±19.72)μg/L,AFU值(70.86±21.72)U/L及CA19-9值(51.29±25.17)U/mL均显著升高(P<0.05);PHC组与正常对照组GP73值(58.66±20.39)ng/mL,GPC3值(8.95±3.36)μg/L,AFU值(29.64±7.55)U/L及CA19-9值(20.81±9.55)U/mL比较上述各指标显著升高(P<0.05);PHC组联合检测敏感度可高达93.88%,各指标单独检测敏感度在40%~60%左右,肝炎肝硬化组联合检测敏感度为38.00%,各指标单独检测敏感度在10%~20%左右,两组联合检测与各指标单独检测比较敏感度均有显著提升(P<0.05).结论 血清GP73,GPC3,AFU及CA19-9均为原发性肝癌的敏感指标,四者联合检测对PHC的早期诊断有重要意义.
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Survivin、PTEN和GPC3在肝细胞癌中的表达及意义
目的 观察Survivin、PTEN和GPC3在肝细胞癌中的表达,探讨其在肝细胞癌发生、发展中的作用.方法 应用免疫组织化学Envision法检测Survivin、PTEN和GPC3在40例肝细胞癌、40例癌旁组织及20例正常肝组织中的表达.结果 Survivin及GPC3蛋白在肝细胞癌中表达分别为62.5%、82.5%;显著高于癌旁组织(22.5%、5%)及正常肝组织(0);PTEN蛋白在肝细胞癌、癌旁及正常肝中表达分别为47.5%、92.5%、97.5%,其在肝癌组织的表达水平显著低于癌旁组织和正常肝组织.结论 Survivin、PTEN和GPC3蛋白异常表达与肝细胞癌的发生和发展有密切关系.
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GPC3、VEGF、nm23对肝细胞癌转移的诊断评价
目的：评价磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)、血管内皮生长因子(VEGF)、转移抑制因子(nm23)在肝细胞癌转移中的诊断价值。方法采用免疫组织化学技术检测3标记物在54例HCC组织(27例HCC转移、27例HCC未转移)中的表达，比较单项和多项蛋白联合检测的准确性。结果3标记物在HCC转移组和未转移组中阳性表达率差异有统计学意义(P <0.05)。单项检测GPC3、VEGF、nm23的ROC曲线下面积(AUC)为0.646(P <0.05)、0.838(P <0.05)、0.678(P <0.05)。任意2指标联合检测有助于提高HCC转移组的检出率，其中以GPC3和nm23组合能提高诊断敏感性和特异性，3指标联合应用时，检出率达100%。结论合理选择多指标联合检测对HCC复发转移的判断有重要意义。
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AFP-L3，GP73，DCP，GPC3联合检测在原发性肝癌诊断中的临床意义
目的：探讨血清中AFP-L3，GP73，DCP，GPC3四种肿瘤标志物在原发性肝癌中的诊断价值及联合检测的意义。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法和化学发光法检测了63例原发性肝癌(PLC)，48例良性肝病和40例正常体检者血清中AFP-L3，GP73，DCP，GPC3的含量并进行相关的分析。结果 PHC患者中的AFP-L3，GP73，DCP，GPC3均显著高于良性肝病和正常体检者。四者联合检测时的敏感性和诊断准确性均比单项检测高。结论应用AFP-L3，GP73，DCP，GPC3联合检测可大大提高原发性肝癌的检出率。
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GPC3和CD34在肝细胞性肝癌中的表达及临床意义
目的 分析GPC3和CD34在肝癌组织中的表达,探讨与原发性肝癌诊断与治疗的关系.方法 在原发性肝癌手术病例中,筛选肝癌伴有肝硬化的标本30例,免疫组织化学标记GPC3和CD34.结果 33例GPC3癌组织全部阳性,阳性强度不同,癌旁肝硬化区均阴性；CD34癌组织窦内皮阳性,均显示毛细血管化,不同病例显示血管的密度不同,癌旁肝硬化组织只是间质血管阳性,肝索间阴性.GPC3强阳性的病例CD34阳性密度也高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 GPC3与CD34可以用于肝癌的诊断与鉴别诊断,GPC3可能作为一种癌胚蛋白在肝癌早期诊断中发挥重要作用；CD34可能与介入治疗后复发与转移有关.
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GPC3对原发性肝癌的诊断价值
目的 探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)对原发性肝癌的诊断意义,尤其是对AFP阴性及肿块较小的肝癌患者的诊断价值.方法 收集120例肝癌、32例肝硬化病人,通过ELISA法检测标本GPC3值,电化学发光法检测标本AFP值,肝癌组根据肿块大小分为4组(＜3 cm、3～5 cm、5 ～10 cm和＞10 cm)进行结果分析.结果 (1)肝癌组GPC3值为(22.014±36.930) ng/mL,肝硬化组GPC3值为(8.590±8.171) ng/mL,两组比较差异有显著性意义(P＜0.01).(2)肝癌肿块＜3 cm组GPC3和AFP的阳性率分别为86.67％和71.43％,二者之间差异无显著性意义(P＞0.05)；肝癌肿块3 ～5 cm、5～10 cm、＞10 cm组的GPC3的阳性率低于AFP,二者间差异也无显著性意义(P＞0.05).(3) AFP阴性的肝癌患者中GPC3的阳性率为75％.结论 GPC3作为新兴的肿瘤标志物,可能对AFP阴性和小肿块肝癌患者的诊断价值较大,GPC3与AFP联合检测更有利于肝癌的早期诊断.
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血清GPC3与AFP的检测对原发性肝癌诊断意义比较
目的 检测原发性肝癌患者血清中磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 ( glypican-3,GPC3)和甲胎蛋白(AFP)水平,比较二者对肝癌的诊断价值,并探讨二者的相关性.方法 对120例肝癌、32例肝硬化病人及25例正常人血清标本,通过ELISA法检测标本GPC3值,电化学发光法检测标本AFP值并对结果进行分析.结果 (1)肝癌组GPC3值为22.014±36.930ng/ml,与正常对照组及肝硬化组之间差异存在显著性(P＜0.01).(2)GPC3对肝癌诊断的敏感度及特异度分别为85.83%和50.00%; AFP对肝癌诊断的敏感度及特异度分别为83.33%和62.50%,GPC3与AFP之间差异没有显著性(P＞0.05);二者联合检测敏感度及特异度分别为95.83%和46.88%,敏感度有所提高.(3)肝癌组GPC3与AFP之间无相关性(P＞0.05).结论 GPC3作为一种新的肿瘤标志物对肝癌诊断的敏感性较高,GPC3与AFP联合诊断更能提高肝癌的检出率,但二者之间并无相关性.
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重组质粒pEGFP-GPC3的抗小鼠肝癌研究
目的 探讨pEGFP-GPC3转染小鼠骨髓来源树突状细胞(DC)是否能诱导小鼠产生特异性抗肝癌免疫以达到抗肝癌目的.方法 建立荷瘤小鼠模型,随机分A、B、C三组,分别予腹腔注射pEGFP-GPC3转染的DC、pEGFP-N1转染的DC及生理盐水,提取各组小鼠脾淋巴细胞(脾LC)检测细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性,观察瘤体内淋巴细胞浸润及肿瘤细胞坏死情况并计算抑瘤率.结果 A组小鼠脾LC对小鼠H22肝癌细胞(H22细胞)的杀伤率相比差异明显高于其对小鼠C127乳腺癌细胞(C127细胞)的杀伤率(t=17.365,P＜0.01)；B组小鼠脾LC对H22细胞及C127细胞的杀伤率无统计学意义(t=0.654,P＞0.05)；C组小鼠脾LC对H22细胞及C127细胞的杀伤率无统计学意义(t=1.291,P＞0.05)；A、B、C组对H22细胞杀伤率分别比较,A＞B＞C(F=587.658,P＜0.01).A组瘤体石蜡病理切片淋巴细胞浸润情况明显高于B组和C组(x2=1.075,P＜0.01).以C组为对照组,A、B组抑瘤率比较:A组＞B组.结论 重组质粒pEGFP-GPC3转染的DC能显著提高小鼠机体对H22肝癌细胞的特异性免疫.
关键词： GPC3 重组质粒 pEGFP-GPC3 树突状细胞 -
GPC3C末端融合蛋白在肝细胞癌中的分布及其临床意义
目的:检测Glypican-3(GPC3)在肝细胞癌中的表达,探讨GPC3在肝细胞癌中的作用.方法:(1)定向克隆GPC3基因C末端180 bp的片段,IPTG诱导原核表达载体pGEX-5X-1、鉴定并利用谷胱苷肽转移酶纯化GPC3末端融合蛋白;(2)免疫家兔,制备抗体;(3)应用免疫组化(SP法)检测了肝细胞癌及其癌旁组织中GPC3的表达.结果:(1)纯化了GPC3末端融合蛋白;(2)制备了抗人GPC3多克隆抗体;(3)免疫组化结果表明25例低分化肝细胞癌中18例为阳性,表达率为72%;阳性结果为棕色颗粒均匀分布于肝细胞癌的细胞膜上和胞浆内;正常肝细胞、胆管细胞、血管内皮细胞、Ito细胞及成纤维细胞均呈阴性;癌旁组织不表达.GPC3的表达和肿瘤大小及门脉癌栓形成有密切关系.结论:GPC3在肝细胞癌中高表达,且具有细胞特异性;GPC3在低分化的肝细胞癌中有重要作用.
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新致病基因在颅缝早闭Crouzon综合征中的初步机制研究
目的 研究Rbp4(Retinol binding protein 4)、Gpc3 (Glypican family of growth factor binding protein 3)、Clqtnf3 (Collagenous repeat-containing sequence of 26 KDa protein)等新致病基因在颅缝早闭症中的发病机制,为疾病非手术治疗奠定理论基础.方法 以Crouzon综合征Fgfr2cC342Y/+小鼠为实验模型,应用MicroCT和组织学染色,研究小鼠颅缝闭合模式;以Fgfr2cC342Y/+模型,RT-qPCR研究Rbp4、Gpc3、C1qtnf3等新致病基因的表达差异,初步探讨其在颅缝闭合过程中的调控作用;以体外培养的Fgfr2cC342Y/+小鼠颅缝细胞为模型,研究基因突变动物细胞增殖与代谢改变.结果 获得Fgfr2cC342Y/+小鼠后额缝、冠状缝、人字缝、矢状缝等颅缝闭合模式,随颅骨发育、颅缝闭合,OC (Osteocalcin)、ALP(Alkaline phosphatase)表达增加,目的基因Rbp4、Gpc3、Clqtnf3表达下降,Msx2(Muscle segment homeobox gene 2)表达增加,杂合子与野生型小鼠之间均存在显著统计学差异,与前期人颅缝组织Microarray研究结果一致.Gpc1 (Glypican family of growth factor binding protein 1)、FliⅠ(Flightless Ⅰ)在颅缝闭合中的表达较恒定,野生型与杂合子之间未见明显统计学差异.体外培养Fgfr2cC342Y/+小鼠颅缝细胞,CellTiter96 MTS和Quant-iT Picogreen dsDNA细胞增殖与代谢分析结果显示,Fgfr2功能获得性突变可促进冠状缝细胞的增殖,从而导致成骨增加,颅缝早闭.结论 Fgfr2cC342Y/+模型新致病基因表达趋势与前期人颅缝组织Microarray研究结果一致,Rbp4、Gpc3、C1qtnf3可能在颅缝早闭中具重要调控作用.
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血清GPC3联合AFP检测对原发性肝癌介入化疗疗效的评价
目的 评价原发性肝癌患者经导管动脉化疗栓塞术(TACE)前后血清磷酯酰肌醇蛋白聚糖3(Glypican-3,GPC3)、甲胎蛋白(AFP)的变化及其对疗效判断的临床价值.方法 32例接受TACE治疗的原发性肝癌患者纳入研究.分别在术前、术后1个、2个月及半年采用酶联放射免疫法检测血清GPC3、AFP水平.32例健康体检者作为正常对照组同法检测血清GPC3、AFP水平.检测结果采用t检验及方差分析统计处理.结果 原发性肝癌患者TACE治疗前的血清GPC3及AFP水平均显著高于正常对照组(P<0.05);经1～3次TACE治疗后,有效组患者血清GPC3及AFP水平较治疗前显著降低(P<0.05),而无效组变化不明显;GPC3+AFP更能反映疗效.结论 GPC3与AFP均是较好的判断原发性肝癌患者TACE疗效的生化指标.GPC3+AFP联合使用,对判断疗效和预后更有价值.
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肿瘤相关基因在肝细胞癌及癌旁正常肝组织中表达
目的探讨肿瘤相关基因dek、cyclinD1、胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)、GPC3、核糖体蛋白0(rpP0)mRNA在肝细胞癌(HCC)组织中及癌旁正常肝组织中的表达及其临床意义.方法应用RT-PCR方法检测32例HCC组织及相应癌旁正常肝组织中dek、cyclinD1、IGF-Ⅱ、GPC3和rpP0 mRNA的表达情况.结果 dek、cyclinD1、IGF-Ⅱ、GPC3、rpP0 mRNA在癌组织中阳性表达率为78.1%、87.5%、87.5%、75.0%和81.3%,在癌旁正常肝组织中阳性表达率为15.6%、40.6%、37.5%、21.9%和31.3%,差异有显著性(P＜0.05).dek、cyclinD1、IGF-Ⅱ、GPC3、rpP0 mRNA在高分化HCC组织中阳性率为89.0%、66.7%、66.7%、66.7%和77.8%,在低分化HCC组织中阳性率为73.9%、95.7%、95.7%、95.7%和82.6%,差异无显著性(P＞0.05).在AFP阴性的HCC中其阳性率分别90.0%、80.0%、90.0%、90.0%和90.0%,而AFP阳性的HCC这些基因mRNA的阳性率为72.7%、86.3%、77.3%、90.9%和68.2%,差异无显著性意义(P＞0.05).结论 dek、cyclinD1、IGF-Ⅱ、GPC3、rpP0 mRNA在HCC组织中呈高表达状态,即使是AFP阴性的HCC也呈高表达,因此它们可以作为诊断HCC的基因标志,而且联合应用时意义更大.这些基因在HCC的发生发展中起重要作用,但其表达与HCC分化程度无明显关系.
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GPC3在肝细胞癌诊断及治疗方面的研究进展
磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 (glypican-3,GPC3)是磷脂酰肌醇蛋白聚糖(glypicans)家族的一员.通过糖基化的磷脂酰肌醇锚定在细胞表面.GPC3突变导致Simpson-Golabi-Behmel综合症(SGBS).GPC3在许多人类恶性肿瘤细胞及血清中表达,包括肝细胞癌(HCC)、黑色素瘤和卵巢透明细胞癌.GPC3是HCC的潜在生物标志物.GPC3与WNT形成复合体,激活经典信号通路,促进肝癌细胞的增殖.抗GPC3的单克隆抗体GC33正在进行Ⅰ期临床试验评估.人源化的hGC33单独用药或者与索拉菲尼联合治疗晚期或转移期肝癌患者,目前正在进行Ⅰ期临床试验.
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荧光定量PCR检测肝癌组织GPC3、HSP70基因表达的临床意义
目的 实时定量PCR方法检测肝癌细胞系、13例肝癌组织和癌旁组织GPC3、HSP70基因的表达,探讨定量PCR方法在肝癌早期诊断中的作用.方法 应用实时定量荧光RT-PCR技术检测7种不同肝癌细胞系以及13例肝癌组织和癌旁组织中HSP70、GPC3基因的表达.结果 发现HSP70基因在6个肝癌细胞系中过表达;GPC3基因在正常永生化肝细胞MIHA几乎不表达,而在H2-M、HUH7、HepG2、PLC、Hep3B中过表达;13例肝癌组织中9例HSP70和7例GPC3过表达.结论 HSP70、GPC3基因在肝癌中过表达,有可能作为肝癌的临床早期诊断、治疗的参考指标,实时定量PCR方法能有效用于肝癌的诊断.
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原发性肝癌患者介入治疗前后血清GPC3水平检测的临床价值
目的:了解原发性肝癌(hepatocellar carcinoma,HCC)介入治疗前后GPC3的浓度变化和临床价值.方法:采用ELISA法检测HCC、肝硬化、正常人血清GPC3浓度.结果:51例HCC患者、16例肝硬化患者、正常人组血清GPC3浓度分别为(3 939.72±2 801.92)、(619.08±542.80)和(534.24±500.20)pg/mL,前者与后二者比较差异有统计学意义(P<0.05),但其表达与血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)无显著相关性;32例HCC患者介入治疗后高转移复发倾向组血清GPC3浓度为(4 418.00±3941.96)pg/mL,低转移复发倾向组血清GPC3浓度为(534.44±910.56)pg/mL,二者比较差异有统计学意义(P<0.05);缓解组、稳定组、恶化组血清GPC3浓度分别为(571.64±288.72)、(2 521.76±2340.76)、(4 812.84 4-1 858.64)pg/mL,3组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论:GPC3在HCC患者血清中的检出率高,特异性强,其表达与AFP无相关性,联合应用AFP及GPC3可提高诊断的灵敏度.GPC3与肿瘤复发转移、治疗效果有关.
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血清AFP、GPC3、TGF-β1单独及联合检测对原发性肝癌的诊断价值分析
目的 探讨血清中AFP、GPC3、TGF-β1三种肿瘤标志物在原发性肝癌中的诊断价值及联合检测的意义.方法 检测了60例原发性肝癌、30例良性肝病(慢性乙型肝炎)和30例正常体检者血清中AFP、GPC3、TGF-β1的含量并进行相关分析.结果 原发性肝癌患者血清AFP、GPC3和TGF-β1水平及阳性率均明显高于良性肝病组及正常对照组(P＜0.05)；联合检测的敏感性和诊断准确性均比单项检测高.结论 联合检测血清中的AFP、GPC3及TGF-β1对原发性肝癌的诊断具有重要价值.
