首页 > 文献资料
-
药典法定剂量、不同剂量的关木通对大鼠肾间质的影响
目的 观察药典法定剂量、不同剂量的关木通对大鼠肾间质的影响.方法 选择雄性SD大鼠48只,将其随机分为四组,每组12只.正常对照组(Z组)、药典法定剂量组(MⅠ组)、临床常用剂量组(MⅡ组)分别给予蒸馏水3 ml·d-1、关木通水煎剂1 g·kg-1·d-1、2 g·kg-1·d-1灌胃,共90天;中剂量组(MⅢ组)先予关木通5 g·kg-1·d-1灌胃60天,再予10 g·kg-1·d-1灌胃30天.90天结束后,每组均进行组织病理和超微病理观察.结果 Z组:正常肾组织表现;M组:光镜下可见肾小管上皮细胞小灶性或多灶性空泡变性,肾小管基膜(TBM)裸露和(或)断裂,刷状缘减少或小片状消失及管腔内可见脱落上皮细胞,个别TBM增厚或小管萎缩;肾间质灶性或多灶性炎细胞浸润或伴轻度水肿或少量纤维增生;个别肾小叶间动脉透明变性或管壁增厚;个别肾小球系膜细胞局灶节段性轻中度增生伴系膜基质轻度增多.电镜下可见近曲小管上皮细胞空泡变性或脂肪变性、坏死脱落,管腔堵塞,线粒体肿胀、溶酶体增多,或细胞器减少,核固缩或碎裂;间质有少量胶原纤维和淋巴细胞浸润.以上病理改变随着剂量的增加而加重,MⅢ组尤为明显.结论 药典法定剂量、临床常用剂量和中剂量关木通均可导致肾损害;随着剂量的增加,肾脏病理改变逐渐加重.
-
含关木通血清对人肾小管上皮细胞增殖周期的影响
目的 了解含关木通血清对人肾小管上皮细胞增殖周期的影响.方法 以体外培养的人类肾小管近端上皮细胞系(HK-2)为研究对象,用低、中、高剂量关木通灌胃家兔后,制备不同浓度含药血清,分别作用于人肾小管上皮细胞,并与空白血清比较,采用流式细胞仪检测细胞增殖周期的变化.结果 对照组与关木通低剂量组细胞增殖周期分布正常,含低剂量关木通血清组细胞的G0/G1期未见明显阻滞;含关木通中、高剂量血清组细胞的G0/G1期发生明显阻滞.结论 中、高剂量关木通的肾毒性机制与细胞周期阻滞有一定的关系.
-
甘草酸二铵对关木通所致大鼠肾脏纤维化的影响
目的探讨甘草酸二铵对关木通所致大鼠肾脏纤维化的影响,为临床防治肾脏纤维化提供理论依据.方法将18只大白鼠随机分成3组,正常对照组、关木通组、甘草酸二铵与关木通联合组各6只.在实验前及实验第2,3,4,5,6周分别采血,测定血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血钾、血钠、血钙等生化指标以及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)等放射免疫指标.第6周时处死动物取肾脏作组织形态学特殊染色检查.结果关木通组与联合组用药后血生化、放免指标均明显上升(P＜0.05或P＜0.01).联合组与关木通组肾脏纤维化程度差异无显著性(P＞0.05).结论甘草酸二铵对关木通所致的急、慢性肾损伤无明确的防治作用;血放射免疫指标(PCⅢ、HA、LN)可作为早期慢性肾间质纤维化的重要临床观察指标.
-
关木通和龙胆泻肝丸中马兜铃酸A在大鼠体内的药动学比较
目的研究关木通及其复方制剂龙胆泻肝丸(水丸)中马兜铃酸A在大鼠体内的药动学特征,观察马兜铃酸A在大鼠体内吸收、分布、消除的规律,为探索马兜铃酸A的毒副作用提供参考.方法将12只SD大鼠随机分为两组,每组6只,即刻用乙醚轻度麻醉,行颈动脉插管术,按6 mg·kg-1马兜铃酸A的剂量灌胃给予含相同量马兜铃酸A的关木通提取液和龙胆泻肝丸(水丸)提取液,分别于0,10,15,20,30,45,60,90,120,150 min经颈动脉导管取血0.5 mL,采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定血浆中马兜铃酸A的含量,比较两组大鼠血浆中马兜铃酸A的含量. 结果大鼠灌胃后,关木通和龙胆泻肝丸(水丸)中的马兜铃酸A的代谢符合一室模型,龙胆泻肝丸(水丸)中马兜铃酸A的血药浓度曲线下面积(AUC)和大血药浓度(Cmax)与关木通中马兜铃酸A比较明显降低.结论龙胆泻肝丸(水丸)中共存组分对马兜铃酸A的吸收可能有抑制作用.
-
银杏叶对关木通致大鼠急性肾损伤的保护作用
目的:研究关木通对肾功能和肾组织的损伤作用和机制以及银杏叶对关木通致肾损伤的保护作用.方法:把大鼠随机分为3组,对照组用关木通水煎液6 g*kg-1*d-1分别给6只大鼠灌胃,qd.实验组用关木通水煎液6 g*kg-1*d-1和银杏叶15 mg*kg-1*d-1分别给6只大鼠灌胃,qd.正常组用0.9%氯化钠注射液每次2 mL给大鼠灌胃,qd,连续给药.观察用药后不同时相大鼠的肾功能、肾脏的病理以及血管活性物质等变化.结果:对照组的肾功能损伤、肾脏组织形态学变化以及血栓素B2、6-酮-前列腺素F1a、内皮素(ET)变化均明显;实验组的各项指标均优于对照组.结论:为关木通大鼠肾损伤的细胞毒学说和肾缺血学说并存提供了实验依据,且提示血管活性物质血栓素A2 (TXA2)、前列环素(PGI2)、ET参与了全过程并起到了重要作用;银杏叶对关木通引起的肾损伤有一定的保护作用.
-
优选关木通碱制工艺中径向基函数与响应曲面法的应用
目的：优化关木通碱制工艺条件,为其炮制减毒工艺提供参考。方法采用人工神经网络与响应曲面法相结合,分析碳酸氢钠( NaHCO3)溶液、浓度、炮制时间及炮制次数对关木通中马兜铃酸的影响。结果经研究各种影响因素,得到佳实验条件是NaHCO3浓度0.05 mol·L-1,浸泡3次,浸泡24 h,理论马兜铃总酸去除率可达83.74%。结论径向基人工神经网络与响应曲面法结合为进一步研究关木通的炮制减毒工艺提供了新思路和新方法,具有良好的指导意义。
-
关木通研究进展
该文从基源、化学成分、药理、毒理和减毒增效几个方面对关木通进行综述.认为减毒增效降低马兜铃酸含量,控制其肾毒性是当前关木通研究的重点.
-
虫草菌粉对关木通所致肾损伤的防治作用研究
目的 建立关木通所致肾损伤的大鼠模型,探讨虫草菌粉对关木通所致肾损伤的防治作用.方法 大鼠随机分为4组:正常对照组、关木通组、虫草菌粉组、马蔸铃酸A(AA)组.后两组分别予以关木通煎剂灌胃和马兜铃酸A皮下注射.于造模前、后分别测体重、24h尿蛋白定量、NAG酶、TGF-β1,阳性表达比值.结果 关木通组和虫草菌粉组体重无显著性P＜0.05,(P＞0.05)但均高于从组(P＜0.01).虫草菌粉组24h尿蛋白定量和NAG酶,TGF-β1 表达均低于AA组(P＜0.05,P＜0.01).结论 关木通所致肾损伤大鼠应用虫草菌粉可减少尿蛋白排泄,降低NAG酶和抑制TGF-β1表达而发挥肾保护作用.
-
黄连配伍降低马兜铃酸A含量的研究
目的 通过检测关木通、广防己不同药物配伍组中马兜铃酸A的含量,探寻降低肾毒性的佳配伍组.方法 (1)色谱柱为symmetry ODS(C18,4.6mm×250mm,5μm)；流速:1mL/min；温度:室温；检测波长:250nm；流动相:乙腈-(水+冰醋酸)为58∶42(v/v).(2)色谱柱为Diamon C18(250mm ×4.6mm 5μm)；柱温:30℃；流速:1.0mL/min；检测波长:316nm;流动相:乙腈-(醋酸-三乙胺)为45∶ 55(v/v).结果 (1)与关木通组比较,木通茯苓组、导赤散+当归组、导赤散组、木通栀子组、木通黄连组和导赤散+黄连组的马兜铃酸A的含量分别为:0.1706、0.1402、0.1219、0.1195、0.0778、0.0442和0.0265 mg/L.(2)与广防己组比较,广防己生晒参组、广防己肉桂组、广防己茯苓组、广防己生晒参肉桂茯苓组、广防己黄连组和广防己生晒参内桂茯苓黄连组的马兜铃酸A的含量分别为:1.6830、0.4960、0.3930、0.3700、0.2930、0.1760和0.0520mg/L.结论 配伍黄连后,马兜铃酸A的含量能显著降低,黄连与关木通、黄连与广防已是减毒的适配伍.
-
高效液相色谱法测定导赤散及其配伍组中马兜铃酸A的含量
目的 通过比较导赤散及其配伍组中马兜铃酸A的含量,探索方剂配伍减毒的作用.方法 采用色谱法,色谱柱为Diamon TmC18(250mm ×4.6mm,5μm),甲醇-水-冰乙酸(72:27:1)为流动相;柱温:室温;检测波长315nm;流速1.0mL/min.结果 关木通组、导赤散组、配伍一组、配伍二组的马兜铃酸A含量分别为:0.549mg/g、0.357mg/g、0.226mg/g,0.316mg/g.结论 生药关木通经过配伍后,马兜铃酸A的含量能显著降低.
-
木通与甘草合用对肾脏损伤的实验研究
目的:研究木通与甘草联用时对肾脏的损伤机理.方法:把大鼠随机分为三组,观察用药后不同时相大鼠的肾功能、肾脏的病理以及血管活性物质等变化.结果:木通与甘草联用组的肾功能损伤、肾脏组织形态学变化以及血栓素B2、6-酮-前列腺素F 1a、内皮素变化均比木通组变化明显.结论:木通与甘草合用较单用木通对肾脏的损伤更为严重.
-
附子及关木通对辛伐他汀与吉非罗齐合用致横纹肌溶解模型的影响及比较
目的:探索附子及关木通对他汀类药物及贝特类药物合用所致的横纹肌溶解模型的作用.方法:分为正常对照组,低剂量模型组,高剂量模型组,低剂量模型+关木通组,低剂量模型+附子组,高剂量模型+关木通组,高剂量模型+附子组.正常对照组小鼠灌胃给予蒸馏水; 低剂量模型组从实验第8天起给予辛伐他汀(40mg·kg-1,晚上1次)及吉非罗齐(600mg·kg-1,早晚2次);低剂量模型+关木通组和低剂量模型+附子组第1天起给予相对应的中药水煎剂,第8天加给造模药辛伐他汀(40mg·kg-1,晚上1次)及吉非罗齐(600mg·kg-1,早晚2次);高剂量模型组从实验第8天起给予辛伐他汀(80mg·kg-1,晚上1次)及吉非罗齐(600mg·kg-1,早晚2次);高剂量模型+关木通组和高剂量模型+附子组第1天起给予相对应的中药水煎剂,第8天加给造模药辛伐他汀(80mg·kg-1,晚上1次)及吉非罗齐(600mg·kg-1,早晚2次).实验结束时,对小鼠血清肌酸激酶、肌酐、尿素氮、以及肝肾组织MDA含量进行测定.结果:低剂量模型+附子组和高剂量模型+附子组血清肌酸激酶的含量均低于相应模型组,M1+F(21天)组的血清肌酐比M1 (21天)组低;而低剂量模型+关木通组和高剂量模型+关木通组的血清肌酸激酶、肌酐、尿素氮含量与相应模型组相比进一步升高.与相应模型组相比,高剂量模型+关木通组的肾组织蛋白含量降低、肝组织蛋白含量升高,低剂量模型+附子组和高剂量模型+附子组肝肾组织蛋白含量没有明显变化.结论:附子对实验中的横纹肌溶解模型能起到一定的保护作用,但与给药持续时间长短有一定关系;而在造模的基础上加给关木通,会加重小鼠肝肾损伤.
-
RP-HPLC法测定不同方法炮制关木通中马兜铃酸A的含量
目的:建立反相HPLC法测定不同方法炮制关木通中马兜铃酸A的含量.方法:采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC),具体色谱条件:柱子:Cl8色谱柱(200 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:甲醇-2%冰醋酸梯度洗脱;检测波长:319 nm;流速:l.0 mL·min-1.结果:马兜铃酸A浓度在0.0046 mg·mL-1～0.0002875 mg·mL-1范围内(r=0.9999)呈良好的线性关系.结论:关木通经炮制后马兜铃酸含量均有不同程度降低(生品峰面积值:5374211,炮制品峰面积值:1632548～6027894),以碱制(峰面积值为1635145)醋炙(峰面积值为5059233),效果为显著.同时比较浸出物含量,醋炙法保留浸出物含量效果较好,与生品相似,为好的脱毒存效炮制方法.
-
关于木通、川木通、关木通的鉴别与应用分析
木通、川木通、关木通这三种为不同科属的木通.其性状、性味、功效及化学成份都是不同的,在临床应用中木通较为少用,关木通及川木通应用较为广泛,本文研究中将对木通、川木通以及关木通的鉴别特点进行了比较,并对其临床应用进行了分析,现将简介如下.
-
炮制及提取方法对关木通中马兜铃酸A含量的影响
关木通为马兜铃科植物木通马兜铃(Aristolochia manshuriensis Kom.)的木质茎,含马兜铃酸、齐墩果酸、常春藤皂苷等成分,具有泻热、降火作用,用于口舌生疮、小便短赤[1],为一常用中药.然而,关木通中马兜铃酸具有肾毒性,使其临床应用受到限制,甚至要求停用[2,3].很多中药生用时毒性大,但通过炮制后,毒性大大降低,作者采用炮制方法和不同提取方法处理关木通,旨在研究其对马兜铃酸含量的影响,探索降低关木通中马兜铃酸的制剂方法.
-
关木通处理小鼠肝脏锌、铜和镁含量的变化
目的 测定关木通染毒对小鼠肝脏锌、铜、镁含量的影响.方法 将48只昆明小鼠随机分为正常对照组、关木通染毒低、中、高剂量组.用关木通给小鼠连续灌胃染毒28 d后,称体重并取肝脏称重,测定锌、铜、镁含量.所得数据经软件处理.结果 小鼠体重的增加随关木通计量增加逐渐下降,高剂量组与对照组比较显著下降 (P＜0.01).肝重:关木通各组都有下降趋势,但均无差异;肝脏锌、镁含量:各剂量组与对照组比较均显著下降 (P＜0.01),高剂量组与低、中剂量组剂量显著下降(P＜0.01).铜含量:低、中组与对照组比较均显著下降 (P＜0.05),高剂量组与其他各组比较则显著上升 (P＜0.01).结论 关木通可引起小鼠肝脏锌、铜、镁含量变化,并有剂量效果关系.
-
茶多酚对关木通所致小鼠肾脏损伤及锌、铜、镁含量的影响
目的探讨关木通染毒对小鼠肾脏锌、铜、镁含量的影响及茶多酚的拮抗作用. 方法将60只昆明小鼠随机分为:正常对照组、关木通染毒组、茶多酚(TP)处理TP1、TP2、TP3剂量组.用关木通给小鼠连续灌胃染毒, 同时用茶多酚进行干预.合计给药25 d后,称体重,取肾脏称重,并测定微量元素锌、铜、镁含量. 结果小鼠体重、肾重:关木通组与对照组比较显著下降(P<0.01);TP1、TP2组与对照组比较下降(P＜0.05);TP3组与对照组比较无差异.肾脏锌、镁含量:关木通组与对照组比较显著上升(P＜0.01),TP1、TP2组与对照组比较上升(P＜0.05),TP3组与对照组比较无差异,TP3组与TP1、TP2组比较下降(P＜0.05).铜含量:关木通组与对照组比较显著下降(P＜0.01),TP1 、TP2组与对照组比较下降(P＜0.05),TP3组与对照组比较无差异;TP3组与TP1、TP2组比较上升(P＜0.05). 结论茶多酚可调节关木通对肾脏造成的微量元素失衡并对关木通所致肾损伤有一定的保护作用,且存在剂量效应关系.
-
中药有毒成分检测分析
目的:研究以关木通为代表的中药有毒成分和含量.方法:使用高效液相色谱仪对关木通以及其配伍中药的有毒成分进行测定,同时使用了马兜铃酸A对照品进行对比研究.结果:中药关木通以及其配伍生地、当归、大黄等中药材会产生一定的马兜铃酸A,这种有毒成分会对人体造成严重的伤害.结论:研究中药材的有毒成分可以为医疗用药提供科学的标准,不断提高中药治疗疾病的有效性,降低药物对患者的伤害程度.
-
关木通水煎剂总马兜铃酸含量测定及大黄、川芎对关木通致大鼠急性肾毒性影响
目的:研究大黄、川芎对关木通致大鼠急性肾毒性的影响.方法:测定关木通水煎剂总马兜铃酸的含量并复制关木通大鼠急性肾毒性模型,观察大黄、川芎对关木通所致大鼠急性肾毒性模型血尿素氮、肌酐、尿蛋白、尿钠、尿渗透压、尿NAG酶及肾脏组织形态学的影响.结果:关木通水煎剂(3 g生药/ml)总马兜铃酸含量平均值为13.4 mg/ml,大黄、川芎均能使大剂关木通所致的大鼠血尿素氮、肌酐升高状况降低,对尿钠、尿蛋白也有降低作用,对尿量、尿NAG酶无明显影响,肾脏组织病变程度也较关木通组轻.结论:大黄、川芎对大剂量关木通所致大鼠急性肾损害有一定的保护作用.
-
脑灵片对关木通减毒作用的初步研究
目的:本实验通过研究脑灵片对关木通中马兜铃酸A含量的影响,以初步探讨关木通的减毒问题.方法:关木通与脑灵片共煎后用RP-HPLC法测定马兜铃酸A,观测其含量的变化情况.结果:加入脑灵片后,关木通中马兜铃酸A的含量明显降低.结论:脑灵片可显著降低关木通中马兜铃酸A的含量.
