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B7家族PD-L1和B7-H4的研究进展
“协同刺激信号”的提出很好地解释了免疫系统对自身和外源性抗原的不同调节机制.B7家族作为唯一能从抗原提呈细胞传递信号给T细胞的共刺激分子,其与相应配体结合在调节免疫反应、炎症及癌症中都起着重要作用.对于B7家族成员在免疫反应中的调节机制仍然不甚清楚,本文综述了程序性死亡配体1(PD-L1)、B7-H4的生物学功能及其与疾病的关系.
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检测可溶性B7-H4 ELISA夹心法的建立
目的:建立定量检测可溶性B7-H4的ELISA夹心法.方法:采用抗人B7-H4单克隆抗体(mAb)包被酶标板, 以兔抗鼠B7-H4多克隆抗体为夹心抗体、 HRP标记羊抗兔IgG为检测抗体、重组小鼠可溶性B7-H4为标准品, 建立检测可溶性B7-H4的间接ELISA法, 并对50例正常人和37例术后乳腺癌患者血清样本进行了检测.结果:建立的夹心ELISA法检测B7-H4的线性范围为3.13 μg/L～200 μg/L, 批内、 批间变异系数分别为7.92%和11.1%.50例正常人和37例术后乳腺癌患者血清B7-H4的含量分别为(31.62±9.85) μg/L和(42.52±16.63) μg/L, 两者比较差异有统计学意义(P<0.001).结论:成功建立了一种灵敏度高、 稳定性好的检测可溶性B7-H4的夹心ELISA法.
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小鼠B7-H4基因克隆及真核表达载体的构建
目的:克隆小鼠B7-H4(mB7-H4)基因cDNA全长, 构建表达跨膜型mB7-H4-GFP融合蛋白的真核表达载体pmB7-H4-GFP和表达可溶性mB7-H4-Fc融合蛋白的真核表达载体pmB7-H4-Fc.方法:采用RT-PCR技术从小鼠脾细胞总RNA中逆转录mB7-H4 cDNA, 将其全长cDNA去掉中止密码克隆入真核表达载体pEGFP-N1中, 并转染293T细胞使其表达跨膜型mB7-H4-GFP融合蛋白;将其胞外功能区cDNA克隆入pcDNA3.1-hFc真核表达载体中, 并转染COS-7细胞使其表达可溶性mB7-H4-Fc融合蛋白.结果:序列测定证实克隆的mB7-H4全长cDNA 阅读框正确完整,酶切和序列测定证实mB7-H4分别正确插入pEGFP-N1和pcDNA3.1-hFc载体中, 两种表达载体分别转染293T细胞和COS-7细胞后可分别表达跨膜型mB7-H4-GFP和可溶性mB7-H4-Fc.结论:成功地克隆mB7-H4基因并构建了两个真核表达载体, 它们可分别表达跨膜型和可溶性融合蛋白.
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胃癌中B7-H4和B7-H3的表达及薏苡仁酯对表达的影响
目的:探讨共刺激分子B7-H4和B7-H3在胃癌中的表达,以及薏苡仁酯对这两种分子表达的影响.方法:应用免疫组织化学染色检测胃癌组织中B7-H4蛋白的表达,MTT法检测薏苡仁酯对胃癌细胞株BGC-823的生长抑制效应,RT-PCR检测胃癌组织、胃癌细胞株BGC-823中B7-H4mRNA及B7-H3mRNA的表达,Western Blot检测细胞的B7-H4蛋白及B7-H3蛋白的表达.结果:B7-H4蛋白在80例胃癌组织中有60例阳性表达,阳性率75%.B7-H4蛋白的表达与患者性别、年龄、组织类型、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期、浸润深度无关(P＞0.05).在20例胃癌组织中,B7-H4mRNA表达明显高于癌旁正常组织,B7-H3mRNA表达明显低于癌旁正常组织(P＜0.01).薏苡仁酯可抑制胃癌细胞株BGC-823的生长,呈 时间-剂量依赖性,并下调B7-H4 mRNA及 蛋白的表达,上调B7-H3mRNA及蛋白的表达(P＜0.01).结论:B7-H4和B7-H3在胃癌异常的表达,可能是肿瘤免疫逃逸的原因之一;薏苡仁酯可影响胃癌细胞B7-H4、B7-H3的表达.
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PDCD4和B7-H4在儿童视神经胶质瘤中的表达及临床意义
目的：研究PDCD4和B7-H4在儿童视神经胶质瘤中的表达及临床意义。
方法：采用免疫组织化学法对52例儿童视神经胶质瘤手术切除标本中 PDCD4和 B7-H4的表达进行检测，评估PDCD4和B7-H4的表达与儿童视神经胶质瘤临床病理因素的关系。
结果：PDCD4在胶质瘤组织的阳性表达降低：52例胶质瘤组织中PDCD4表达阳性率随着肿瘤恶性程度增加呈降低趋势( P<0.01)；B7-H4在胶质瘤组织的阳性表达增高：B7-H4在52例胶质瘤组织中阳性率随着肿瘤恶性程度增加显著增高( P<0.01)；脑胶质瘤中PDCD4与B7-H4表达负相关(P<0.01)。
结论：PDCD4和B7-H4与儿童视神经胶质瘤的恶性程度有关，对于儿童视神经胶质瘤的转移防治及预后具有一定的临床意义。 -
非小细胞肺癌患者血清中B7-H4表达及其临床特征与T细胞关系的研究
目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中B7-H4的表达及其与肿瘤内T细胞浸润、TNM分期、组织分化及淋巴转移的相关性.方法 收治的NSCLC患者58例用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测NSCLC患者血清中B7-H4水平,并采用相关性检验分析NSCLC患者血清中B7-H4水平变化与患者民族、性别、年龄、吸烟与否、肿块大小、组织分化、TNM分期及淋巴结转移的关系.使用间接免疫荧光双标染色法分析NSCLC肿瘤组织内的CD3+T、CD4+T细胞数量及肿瘤生长因子β(TGF-β)的分泌情况.结果 B7-H4、CD3+T、CD4+T在不同组织分化、TNM分期及淋巴转移中差异有统计学意义.NSCLC患者血清中B7-H4的水平与患者性别、年龄、吸烟、民族、肿瘤大小、CD3+T、CD4+T细胞及TGF-β水平无相关性.NSCLC患者B7-H4的水平与TNM分期、组织分化水平及淋巴结转移有一定的相关性(P＜0.05).结论 NSCLC患者血清中B7-H4水平可以反映肿瘤TNM分期、组织分化及淋巴转移情况,临床上对NSCLC的预后有一定参考价值.
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OPN、B7-H4在上皮性卵巢癌患者血清中的表达及临床意义
目的：观察骨桥蛋白（OPN ）、B7-H4在上皮性卵巢癌患者血清中的表达，并探讨其对肿瘤良恶性的鉴别价值。方法选取2013年2月至2015年12月在我院接受治疗的100例上皮性卵巢癌患者为观察对象，同时选取100例卵巢良性肿瘤的患者、100例健康成年女性为对照。观察不同组别OPN、B7-H4及肿瘤标志物水平的差异，比较不同临床病理特征的患者OPN、B7-H4水平的差异。结果上皮性卵巢癌组的OPN、B7-H4阳性表达率高于卵巢良性肿瘤组和健康对照组；3组血清CEA、CA15-3和CA125水平由高到低分别为上皮性卵巢癌组、卵巢良性肿瘤组和健康对照组，差异具有统计学意义（P＜0．05）；Ⅲ＋Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移的上皮性卵巢癌患者的OPN、B7-H4表达率较高，差异具有统计学意义（P＜0．05），而不同年龄的患者其OPN、B7-H4表达率差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 OPN、B7-H4在上皮性卵巢癌中高表达，且低分化、转移的患者其OPN、B7-H4阳性表达率更高。
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血清标记物B7-H4分子含量变化在卵巢癌诊断中的作用研究
目的:探讨新发现的血清标记物B7-H4在卵巢癌患者血清中的含量变化及其临床意义.方法:通过RT-PCR技术检测确诊为卵巢癌的35例患者及23例卵巢良性肿瘤患者的血清中B7-H4基因的mRNA含量变化,用ELISA夹心法检测其血清中的B7-H4水平变化,采用CA125 Ⅱ试剂盒检测所有患者CA125水平的变化,采用单因素方法分析比较B7-H4与CA125水平变化与患者病理类型的相关性;选取30例健康妇女血清作为对照.结果:RT-PCR检测结果发现卵巢癌患者B7-H4基因的mRNA含量明显高于正常组,P<0.05.与健康组与良性肿瘤组相比,卵巢癌患者血清中B7-H4的表达异常增多,P<0.05;其变化程度及准确率均高于CA125.结论:血清中B7-H4分子的含量变化可以作为卵巢癌诊断的一个重要的参考指标.
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协同刺激分子B7-H4在食管癌前病变组织中的表达及临床意义
目的:研究协同刺激分子B7同系物4(B7-H4)在人食管癌前病变组织中的表达变化,探讨其在食管鳞状细胞癌形成中的临床意义.方法:收集内镜切除的食管组织标本58例,其中正常组织16例,低级别上皮内瘤变(LGIN)23例,高级别上皮内瘤变(HGIN)19例.通过苏木素-伊红(HE)染色评价食管组织病理变化.分别采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测B7-H4 mRNA在食管组织的表达;免疫组织化学和Western blot检测B7-H4蛋白在食管病变组织中的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测食管组织细胞因子IL-6、IL-10和IFN-γ的表达,并分析各细胞因子与B7-H4蛋白表达的相关性.结果:免疫组化和HE染色结果提示,B7-H4表达与食管组织病理分级呈显著正相关(P＜0.01).qPCR结果提示,与正常食管组织相比,食管癌前病变组织B7-H4 mRNA表达无显著改变(P＞0.05).而Western blot实验结果显示,与正常食管组织相比,食管癌前病变组织B7-H4蛋白表达显著升高(P＜0.05).Westernblot和ELISA实验结果显示B7-H4表达与IL-6表达呈正相关(P＜0.01).结论:随着食管癌前病变病理分级的提高,B7-H4蛋白的表达逐渐上调,B7-H4可能与IL-6相互作用促进了食管鳞状细胞癌的发生发展.
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协同刺激分子B7-H4在小鼠食管癌前病变中的表达
目的:研究协同刺激分子B7同系物4(B7-H4)在小鼠食管癌前病变中的表达变化,探讨其在食管鳞状细胞癌发生中的作用.方法:133只C57BL/6小鼠,分为对照组42只和诱癌组91只.诱癌组小鼠采用饮水法给予50 μg/mL 4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO) 15周,诱导小鼠食管癌前病变.通过苏木素-伊红(HE)染色法评价食管组织病理变化;免疫组化和Western blot检测B7-H4蛋白在食管组织中的表达,Western blot检测B7-H4蛋白在小鼠血清中的表达.结果:从16～28周,4NQO诱癌组小鼠食管组织出现肉眼可见的增厚、凸起、肿块等病理改变.HE染色结果显示,小鼠食管组织癌前病变级别与诱癌时间呈正相关(r=0.55,P＜0.01).另外,B7-H4在食管组织的表达水平与食管癌前病变级别呈正相关(r=0.57,P＜0.01).与对照组相比,第26周和第28周诱癌组小鼠食管组织B7-H4蛋白表达显著升高(P＜0.05或P＜0.01).与正常小鼠相比,高级别上皮内瘤变小鼠血清B7-H4蛋白浓度显著升高(P＜0.05).结论:小鼠食管癌前病变进程中,B7-H4蛋白在血清和食管组织中表达上调,B7-H4可能参与了食管癌前病变的进程.
关键词： 4-硝基喹啉-1-氧化物 协同刺激分子 B7-H4 食管癌前病变 -
B7-H4与卵巢癌早期诊断的相关研究进展
B7-H4是T细胞共刺激分子B7家族的新成员,在T细胞介导的免疫应答中起负调节作用.大量表达B7-H4能保护肿瘤细胞免于凋亡,促进肿瘤细胞的生长.由于B7-H4蛋白在卵巢癌中过表达,在卵巢正常组织和良性卵巢肿瘤中极少表达或不表达.因此认为B7-H4有希望成为卵巢癌新的生物标记物.本文就B7-H4与卵巢癌早期诊断的相关研究进展作一综述.
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协同刺激分子B7-H4与恶性肿瘤关系的研究进展
B7-H4是新发现的B7家族新成员，广泛分布在非淋巴组织中，表达于多种免疫细胞表面，通过抑制免疫细胞的抗肿瘤功能从而促进肿瘤免疫逃逸。B7-H4在实体瘤中有异常高表达，在细胞的恶性转化和肿瘤的发生、发展及转移中具有重要意义，对B7-H4的研究有助于寻找新的恶性肿瘤的早期诊断指标、治疗及判断预后的分子靶点。本文就B7-H4的结构、分布、生物学作用及其与恶性肿瘤生物学行为的关系作一概述。
