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吗啡精神依赖对大鼠消化道嘌呤受体亚型P2Y2mRNA表达的影响
目的 观察吗啡条件性位置偏爱(CPP)大鼠消化系统食管、胃、十二指肠P2Y2受体mRNA表达的变化,探讨阿片类精神依赖下消化系统异常的分子机制.方法 吗啡剂量递增法颈背部皮下注射建立大鼠吗啡CPP模型(模型组),生理盐水对照组则予注射生理盐水,其余处理同模型组.实时荧光定量PCR分别检测大鼠食管、胃、十二指肠P2Y2受体mRNA的表达水平,采用2-△△Ct方法进行比较分析.结果 与生理盐水对照组比较,模型组大鼠在白箱的停留时间明显延长(P＜0.01);食管、胃、十二指肠P2Y2受体mRNA表达水平下调,分别仅为生理盐水对照组的0.41、0.33和0.14倍.结论 P2Y2受体mRNA表达下调可能与吗啡精神依赖过程胃肠道功能的失调有关.
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基层医院麻醉药品全程管理的探讨
麻醉药品是一类受国家法律严格监控的药品,由于其特殊的药理作用,连续使用易产生身体依赖和精神依赖,如果合理使用麻醉药品,既可以解除或缓解病人的痛苦,又可避免或推迟依赖性的产生,如果使用不当,失之管理,即生流弊,危害人民健康,危害社会治安.
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延胡索和左旋延胡索乙素对大鼠吗啡CPP效应、纹状体谷氨酸含量和NR2B表达的影响及比较
目的:观察并比较延胡索与左旋延胡索乙素(l-THP)对吗啡诱导大鼠条件性位置偏爱(CPP)效应、谷氨酸递质含量及N-甲基-D-天冬氨酸(NMDAR)亚基NR2B表达的影响.方法:吗啡剂量递增皮下注射10d建立大鼠吗啡CPP模型,延胡索2、1、0.5g/kg水提液(分别含l-THP 0.153、0.077、0.038mg)和l-THP 3.76、1.88、0.94 mg/kg灌胃治疗6d后,CPP实验评价大鼠CPP效应；比色法和免疫组化测定纹状体中谷氨酸递质含量和NR2B的表达.结果:与生理盐水治疗组和吗啡模型组比较,延胡索2、1g/kg及l-THP 3.76、1.88mg/kg能明显减少大鼠在白箱的停留时间(P＜0.01),同时纹状体中谷氨酸递质含量和NR2B表达均显著降低(P＜0.0l).结论:延胡索和有效成分l-THP单体对吗啡CPP效应均具有明显的抑制作用,逆转纹状体中升高的谷氨酸递质含量和下调NR2B的表达,可能是二者有效抑制吗啡CPP效应的机制之一;含1倍量l-THP单体的延胡索不但在抑制吗啡CPP行为学方面相当于单独应用约24倍l-THP单体的效果,而且,在对纹状体中谷氨酸递质和NR2B的药理作用机制方面也具有很大的相似性.
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不同时程吗啡精神依赖大鼠中脑导水管周围灰质髓鞘结构变化的研究
目的 观察不同时程吗啡精神依赖大鼠中脑导水管周围灰质(PAG)髓鞘的结构变化.方法 将SD大鼠分为吗啡依赖10 d、30 d组、脱毒组及相应的对照组,于大鼠背部皮下注射吗啡,并用条件位置偏爱法观察吗啡精神依赖效应,用电镜观察大鼠的PAG髓鞘结构.结果 吗啡依赖10 d组大鼠的PAG髓鞘板层开始松解,扭曲变形,排列较紊乱,部分结构肿胀变性,板层内有空泡;吗啡依赖30 d组和脱毒组大鼠的PAG髓鞘变薄、溶解,呈现典型的脱髓鞘改变;脱毒20 d后未见脱髓鞘改变有修复.结论 PAG髓鞘的损伤呈渐进性,这种损伤可能是阿片类药物成瘾后产生吗啡精神依赖的病理学基础之一.
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左旋延胡索乙素对吗啡条件性位置偏爱大鼠伏核NR1蛋白表达的影响
目的 研究左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)对吗啡诱发条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)大鼠伏核(nucleus accumbens,NAc)中N-甲基-D-天冬氨酸受体NR1亚基(NR1)表达改变的影响.方法 大鼠随机分组,即正常对照组、模型CPP组、生理盐水治疗组及l-THP低(0.94 mg/kg)、中(1.88 mg/kg)和高(3.76 mg/kg)治疗组.正常对照组皮下注射等量生理盐水外,剩余各组大鼠采用颈背部皮下剂量递增法注射吗啡(起始剂量10 mg/kg,每天递增10 mg/kg,至注射10 d时为100 mg/kg),经CPP训练10 d,末次训练后48 h进行CPP检测确认CPP模型成功.各治疗组大鼠灌胃给药,每天1次,连续治疗6d后进行CPP检测,之后处死大鼠并采用脑立体定位仪取大鼠NAc脑组织,利用Western Blot方法检测NR1基因的蛋白表达.结果 经CCP检测,模型组大鼠在白箱(吗啡伴药箱)停留时间,与生理盐水组比较明显延长(P＜0.05),而经l-THP 1.88和3.76 mg/kg治疗后,停留时间恢复至正常对照组水平.Western Blot检测到CPP大鼠NAc核团NR1的蛋白表达较正常对照组显著增加(P＜0.01),l-THP 1.88和3.76 mg/kg治疗后,NR1蛋白表达被逆转.结论 在大鼠吗啡精神依赖过程中l-THP可显著抑制NAc核团中NR1蛋白表达的增加,这一作用可能是l-THP加速大鼠吗啡CPP效应消退的机制之一.
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吗啡精神依赖大鼠VTA髓鞘不同时程结构变化
观察不同时程吗啡精神依赖大鼠中脑腹侧被盖区(VTA)髓鞘的结构变化.方法 将SD大鼠分为6组:吗啡依赖10天组,吗啡依赖10天对照组,吗啡依赖30天组,吗啡依赖30天对照组,脱毒组,脱毒对照组.剂量递增法于大鼠背部皮下注射吗啡,并用条件位置偏爱法观察吗啡精神依赖效应.应用透射电镜对各组大鼠VTA的髓鞘进行观察.结果 吗啡依赖10天组大鼠VTA髓鞘板层开始松解,扭曲变形,捧列较紊乱,部分结构已经肿胀变性,板层内有空泡形成,但未见脱髓鞘改变；吗啡注射30天组和脱毒组大鼠VTA髓鞘变薄、溶解,并可见典型的脱髓鞘改变；自然戒断20天组,大鼠的精神依赖行为虽然已经消失,但其髓鞘的损伤仍未修复.结论 吗啡精神依赖大鼠VTA髓鞘呈进程性损伤,该损伤可能是阿片类药物成瘾后产生吗啡精神依赖的病理学基础之一.
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HBA对小鼠吗啡和海洛因身体依赖的影响
滥用吗啡和海洛因等阿片类药物,可产生精神依赖和身体依赖,一旦停药会产生严重的戒断综合征.对这类药物依赖患者的治疗,目前多采用药物替代递减疗法,但所用药物往往具有潜在的依赖性,易导致新的药物依赖[4].中国天然药物资源丰富,从中寻找安全有效的防治依赖性药物已引起广大药医工作者的重视.HBA系婴粟科植物(Cordalis ambigua Chan,et Seh)中提取的异喹啉类生物碱,民间常用于止痛,为进一步探寻其作用及功效,我们进行了HBA对阿片类药物依赖小鼠身体依赖性影响的实验研究,并验证了HBA的自身依赖性.
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吗啡精神依赖大鼠VTA-NAc-PFC神经环路NR1表达的变化
目的:研究吗啡诱导条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)大鼠中脑腹侧被盖区-伏核-前额叶皮质(VTA-NAc-PFC)神经环路各核团中N-甲基-D-天冬氨酸受体NR1亚基(NR1)表达的变化.方法:20只大鼠随机分为生理盐水对照组和吗啡条件性位置偏爱模型组,模型组采用大鼠颈背部皮下吗啡剂量递增注射(起始剂量10 mg/kg,每天递增10 mg/kg,至注射10 d时为100 mg/kg),CPP训练10 d,末次训练后48hCPP检测确认模型建立成功后取材,利用Western Blot方法检测VTA,NAc和PFC内NR1蛋白的表达情况.结果:经CCP检测,模型组大鼠在白箱(吗啡伴药箱)停留时间在训练前和训练后分别为408±93 s和528±81 s,与生理盐水组比较(训练前和训练后分别为393±81 s和416±58 s)明显有所延长(P＜0.05).Western Blot检测到吗啡诱导条件性位置偏爱大鼠的NAc核团NR1表达水平较生理盐水组显著增加(P＜0.05),而VTA和PFC两个核团的NR1表达水平则未见明显改变.结论:NR1在吗啡精神依赖过程中NAc核团中表达增加,而在VTA和PFC核团中没有增加.
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补肾宁心安神法治疗吸毒患者药物依赖性失眠9例
吸毒患者由于机体对药物的耐受性,一旦中断吸毒,即可表现出植物神经系统功能紊乱和精神运动性焦虑的表现,心烦失眠是主要的精神依赖症状.有90％的人难以忍受,强烈渴求用药,这也是复吸的一个重要因素.本文收集的病例吸毒时间为2～10年,有强烈的的戒毒愿望,戒毒中心使用亚冬眠疗法对症治疗,不能撤药.使用中医补肾宁心安神疗法治疗2～4周后,均能正常入睡,复吸愿望减退.
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安定依赖62例分析
安定是一种常用的治疗焦虑,睡眠障碍等疾病的药物,因其使用方便,价格便宜,起效快,故被广泛、长期、大量使用.但如不能正确使用,除能引起急慢性中毒外,尚可产生精神依赖及躯体依赖,时间越长,产生依赖的可能性越大,停药后能产生明显的停药反应.
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麻醉药品的质量管理
麻醉药品是一类受国家法律严格监控的药品,由于其特殊的药理作用,连续使用易产生身体依赖和精神依赖,如果合理使用麻醉药品,既可以解除或缓解患者的痛苦,又可避免或推迟依赖性的产生,如果使用不当,失之管理,危害人民健康,危害社会治安.
