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简述社区老年性带状疱疹的特点及诊治
带状疱疹(herpes zo ster)俗称缠腰龙,是由水痘-带状疱疹病毒(VZV)所引起的,病毒通过呼吸道黏膜进入人体,此病毒为嗜神经性,可以沿着周围神经纤维发生疱疹,常伴有明显的神经痛.病毒在感染损伤细胞的过程中,通过与免疫系统相互作用,诱发免疫机制损伤机体细胞,特别是持续性病毒感染的存在.在老年人,免疫衰老使β细胞和T细胞免疫应答以及IL-2水平的降低,无论是细胞免疫功能还是体液免疫功能均呈明显降低,导致机体对病毒的防卫能力降低,对病毒在机体内扩散的控制能力降低.
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中医衰老学说与免疫衰老的契合
中医衰老学说中肾衰与脾胃虚衰学说,与免疫衰老即中枢免疫器官骨髓功能的降低及外周免疫器官脾脏功能减退的机理惊人的相似,因而探讨其中的契合点,有利于中西医衰老学说的共同发展.
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淫羊藿总黄酮延缓衰老的研究
目的:淫羊藿总黄酮(EF)延缓人胚肺二倍体成纤维细胞衰老及神经内分泌、免疫衰老的机制.方法:采用含EF的血清对人二倍体成纤维细胞2BS细胞株进行处理,观察2BS细胞寿命;采用荧光实时定量PCR法检测p16基因mRNA的表达;ELISA法检测细胞总视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)和磷酸化Rb蛋白的含量;TRAP-Hyb单管一步法检测细胞端粒酶活性;端粒限制性片段(TRF)Southern blot法检测2BS细胞端粒长度变化.采用基因芯片技术,检测下丘脑、垂体、肾上腺、脾脏淋巴细胞的基因表达谱.结果:EF能够延长2BS细胞的传代寿命;下调2BS细胞p16基因mRNA的表达;增加磷酸化Rb蛋白的含量;延缓衰老细胞端粒长度的缩短,并未激活细胞端粒酶活性;EF上调HPAT轴多种神经递质、激素、细胞因子或其受体表达.结论:淫羊藿总黄酮通过抑制p16基因表达,促进磷酸化Rb蛋白的产生,从而延缓衰老细胞端粒长度的缩短,发挥延缓细胞衰老的作用.EF能上调神经递质受体的表达并通过NEI网络的下行通路激活神经内分泌和免疫系统;通过下调促凋亡、抗增殖基因,上调抗凋亡、促增殖基因的表达,重塑淋巴细胞基因表达的平衡,延缓免疫衰老.
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含红芪与含黄芪的玉屏风散对SAMP8小鼠脾T细胞及PI3K表达的影响
目的:比较含红芪与含黄芪的玉屏风散对SAMP8小鼠脾T细胞及PI3K表达影响.方法:取40只SAMP8小鼠随机分成4组:玉屏风散红芪组、玉屏风散黄芪组、胸腺肽组、SAMP8组,每组10只,另取10只昆明种小鼠作为青龄鼠组,其中SAMP8组、青龄鼠组予以相同体积的0.9％氯化钠溶液代替灌胃.连续给药14d后,测定各组血清细胞因子、脾T淋巴细胞表面分子、PI3K mRNA及其蛋白表达水平.结果:与SAMP8组小鼠比较,各给药组小鼠血清IL-2、IFN-γ含量均明显增高(P＜0.05),且玉屏风散红芪组IL-2含量高于玉屏风散黄芪组(P＜0.05);中药组CD8分子表达增高,胸腺肽对于CD8分子表达无影响.各给药组CD4分子、CD28CD152双阳性表达均下降(P＜0.05);各给药组PI3K mRNA表达量均上调(P＜0.05),玉屏风散红芪组与胸腺肽组效果相当且优于玉屏风散黄芪组(P＜0.05);各给药组PI3K蛋白表达量均上调(P＜0.05),但中药组不及胸腺肽组(P＜0.05).结论:含红芪与含黄芪的玉屏风散黄对SAMP8小鼠均具有一定的延缓免疫衰老作用,且含红芪的玉屏风散在提高SAMP8小鼠IL-2含量和上调PI3K mRNA表达方面优于含黄芪的玉屏风散.
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“双固一通”配穴电针对衰老大鼠T细胞亚群比例的影响
目的:观察“双固一通”配穴电针延缓衰老的作用机制.方法:3月龄雄性SD大鼠40只,随机取30只大鼠经皮下注射D-半乳糖42 d制作亚急性衰老大鼠模型,剩余10只为正常对照组.造模结束后将衰老模型大鼠再随机分为双固一通组(“关元”“足三里”穴接电针,“百会”穴手针)、针刺对照组(“委中”“水分”穴接电针,“印堂”穴手针)、衰老模型组,每组10只大鼠.每日治疗1次,6日为一疗程.正常对照组与衰老模型组不予治疗干预.治疗3周后处死动物,检测脾脏指数、胸腺指数,流式细胞仪检测CD8+T细胞占T细胞的百分率及CD8+ CD28-T细胞占CD8+T细胞的百分率.结果:衰老模型组大鼠脾脏指数(1.74±0.059)、胸腺指数(0.64±0.039),明显低于正常对照组的脾脏指教(1.93±0.061)和胸腺指数(0.81±0.053)(均P＜0.05)；CD8+ CD28T细胞占CD8+T细胞百分率,衰老模型组[(26.28±4.69)％]明显高于正常对照组[(15.08±5.58)％](P＜0.01)；CD8+T细胞占T细胞百分率,衰老模型组[(43.33±2.84)％]亦明显高于正常对照组[(34.70±4.24)％](P＜0.01).双固一通组脾脏指数(1.91±0.081)、胸腺指数(0.79±0.080),较衰老模型组明显升高(均P＜0.05),而CD8+ CD28-T细胞占CD8+T细胞百分率[(16.09±2.96)％]显著降低(P＜0.01)；针刺对照组CD8+ CD28-T细胞占CD+8T细胞的百分率[(18.07±1.73)％]较衰老模型组亦降低(P＜0.01)；但双固一通组比针刺对照纽的CD8+ CD-28T细胞占CD8+T细胞比值降低更为显著(P＜0.05).结论:“双固一通”配页电针可通过调节T细胞亚群的比例,延缓D-半乳糖诱导亚急性衰老模型大鼠的免疫衰老,其疗效优于其它组穴.
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衰老大鼠淋巴细胞磷酸化p65,IκBα,IκBε表达特点及淫羊藿总黄酮的干预研究
目的:研究衰老状态下脾淋巴细胞磷酸化p65,IκBα,IκBε的表达特点,并探讨淫羊藿总黄酮(EF)的干预作用.方法:将SD大鼠随机分为4月龄(4 m)、27月龄(27 m)、27 m+EF组,其中检测IκBε,IκBα时,对27 m及27 m+EF组均用NF-κB信号通路抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC),进行NF-κB阻断(即27 m PDTC及27m PDTC+EF组).以SD大鼠脾脏分离的淋巴细胞为研究对象,采用Weatern-blot方法,分别比较检测各组淋巴细胞磷酸化p65,IκBε,IκBα的差异表达.结果:衰老状态下,RelA(p65)、磷酸化p65,IκBα,IκBε的表达与青年组对比,均明显降低,对27 m组进行PDTC阻断后则愈加明显.而加用EF干预后,老年各组的以上指标表达均可明显上调.结论:衰老大鼠淋巴细胞中p65,IκBα,IκBε磷酸化蛋白表达明显不足,EF能够显著上调衰老状态下以上蛋白的表达.
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补肾法延缓免疫衰老的临床与实验研究
目的:观察补肾法延缓免疫衰老的临床疗效及相应的实验研究.方法:老年人22对(44名),采用随机分组,双盲给药(补肾方即补肾益寿胶囊和安慰剂);实验研究则比较两个补肾方(右归饮和补肾益寿胶囊)和活血方(桃红四物汤)对老年大鼠T细胞凋亡及Fas、FasL基因表达的调控作用.结果:临床结果显示补肾组T细胞凋亡率比安慰剂组明显降低(P＜0.01),FasL基因表达亦明显降低(P＜0.05).动物实验显示两个补肾方组老年大鼠T细胞凋亡率均明显降低(P＜0.05),FasL基因表达亦明显降低(P＜0.01),而活血方组均无变化.结论:补肾法对老年人与老年大鼠T细胞FasL基因的转录具有负调控作用,这是补肾法下调老年人与老年大鼠T细胞过度凋亡的分子机理之一.
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淫羊藿总黄酮经由核因子-κB相关信号转导途径调控免疫衰老机制
目的探讨淫羊藿总黄酮(EF)经由核因子-κB(NF-κB)家族相关信号转导途径调控免疫衰老的有效机制.方法(1)采用流式细胞仪监测老龄大鼠脾淋巴细胞凋亡率.(2)采用NF-κB信号通路基因芯片(96个相关基因),分别检测各组大鼠NF-κB相关信号差异表达,并提取其中有显著意义的主要分子,加以分析.结果(1)老年对照组大鼠普遍存在淋巴细胞过度凋亡现象,但EF组及联合组均可显著抑制这种过度凋亡状态.(2)EF干预后的基因芯片检测结果中,不同程度上调的有73个基因(其中NF-κB/Rel/I B家族成员10个),这些基因群覆盖了NIK/IKK/I B/Rel/NF-κB信号转导途径成员、NF-κB调控靶基因、跨膜受体、转录因子及其相关的受体蛋白等.通过NF-κB阻断剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对NF-κB进行阻断,未发现NF-κB家族成员上调表达,其信号转导途径相关分子亦明显减少;而联合组NF-κB家族仍可不同程度活化相关转导途径.(3)EF和联合组对NF-κB家族的影响有明显的共同特点,即EF对于NF-κB1、NF-κB2、RelB、I Bε的显著上调和对NIK/IKK/I B/Rel/NF-κB信号转导途径的激活.结论EF可抑制老年大鼠脾淋巴细胞过度凋亡、激活老年大鼠Rel/NF-κB/I B/IKK及其相关信号转导途径,终经由I Bε、I Bα的调节,使NF-κB在适度范围上调,这可能是EF重建T淋巴细胞凋亡平衡免疫稳态、延缓免疫衰老的重要机制.
关键词： 淫羊藿总黄酮 核因子-κB信号途径 基因芯片 细胞凋亡 免疫衰老 -
淋巴细胞基因表达谱揭示淫羊藿总黄酮重建衰老免疫稳态的分子机制
目的:探讨淫羊藿总黄酮重建衰老免疫稳态的基因调控模式.方法:(1)采用流式细胞技术定量分析老年组、年轻组及淫羊藿总黄酮组大鼠脾淋巴细胞凋亡百分率.(2)采用基因芯片技术分析各组淋巴细胞基因表达谱.结果:(1)细胞凋亡百分率:老年组与年轻组比较,淫羊藿总黄酮与老年组比较,差异均有显著性(P＜0.01).(2)基因表达:与年轻组比较,老年组上调的基因有116个,下调的基因有215个.与老年组比较,淫羊藿总黄酮上调的基因有447个,下调的基因有456个.涉及细胞凋亡、细胞增殖调控等方面.结论:(1)以促凋亡基因表达上调、抗凋亡基因表达下调为主要特征的表达模式是衰老免疫稳态失衡的重要基因背景.(2)淫羊藿总黄酮的作用规律在于逆转功能对立的促凋亡基因与抗凋亡基因、促增殖基因与抗增殖基因在衰老淋巴细胞中表达的异常,重塑基因表达的良性平衡,重建衰老免疫稳态.
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含红芪和含黄芪的益气养血汤含药血清对SAMP8小鼠脾脏T淋巴细胞的影响对比分析
目的 探讨含红芪和含黄芪的益气养血汤抗免疫衰老的可能作用机制并比较两者的作用效果.方法 30只青龄昆明种小鼠随机分成红芪益气养血汤组、黄芪益气养血汤组、空白组,每组10只,红芪益气养血汤组及黄芪益气养血汤组分别给予相应生药6g/ (kg· d),灌胃量为0.4 ml/ (20g·d),空白组灌胃相同体积生理盐水,连续灌胃14天,末次灌胃2h后眼球摘除取血,制备益气养血汤含药血清和空白血清.调整SAMP8小鼠脾脏T淋巴细胞浓度为所需浓度,分为红芪益气养血汤组(含药血清)、黄芪益气养血汤组(含药血清)、空白血清组(空白血清)、青龄鼠组(完全培养液)、SAMP8组(完全培养液).培养72h后,检测各组细胞增殖能力,T淋巴细胞表面分子包括CD8+、CD4+、CD4 +/CD8+、CD28+ CD152+表达情况,以及细胞培养上清液中白细胞介素2 (IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)水平和细胞中PI-3K mRNA表达、β-半乳糖苷酶染色细胞阳性率.结果 与青龄鼠组比较,SAMP8组小鼠脾脏T淋巴细胞增殖能力、细胞表面CD8+分子表达、培养上清液IL-2和IFN-γ水平、细胞中PI3K mRNA表达明显降低,CD4+、CD4 +/CD8+、CD28+ CD152+双阳性表达及β-半乳糖苷酶衰老细胞阳性率均明显升高(P＜0.05).与空白血清组比较,红芪益气养血汤组和黄芪益气养血汤组均能提高T淋巴细胞的增殖能力、培养上清液中IL-2和INF-γ水平和细胞中PI3K mRNA表达,减少β-半乳糖苷酶染色细胞阳性率(P＜0.05),并且在改善细胞增殖能力、提高IL-2水平及PI3K mRNA表达方面红芪益气养血汤组优于黄芪益气养血汤组(P＜0.05).结论 含红芪和含黄芪的益气养血汤含药血清均能增强SAMP8小鼠脾脏T淋巴细胞的体外增殖能力,可能通过促进IL-2及IFN-γ分泌、上调PI3K mRNA表达量、降低β-半乳糖苷酶表达,从而改善T淋巴细胞的免疫衰老状态,并且含红芪的益气养血汤作用效果优于含黄芪的益气养血汤.
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免疫衰老与固有免疫细胞的相关研究进展
免疫衰老是人类衰老进程中的一项重要生物学变化,主要特征是免疫功能下降导致的进行性免疫缺陷,对固有免疫和适应性免疫均有影响.其对人类固有免疫的影响机制尚不完全清晰.在衰老进程中,固有免疫细胞的功能、表面分子、细胞因子分泌及其信号传导等方面有改变.
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免疫细胞衰老的研究进展
免疫系统随着年龄的增加而功能退化,出现免疫衰老.人的免疫系统可以分为遗传性/先天性和种系新生两大部分.前者以单核细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞为代表；后者以获得性免疫(B和T淋巴细胞)为代表.在衰老过程中,这两部分均以不同方式出现损伤,但先天性免疫保留相对完好,而获得性免疫的改变具有较强的年龄依赖性.免疫衰老与老年人群肿瘤多发性、感染的易感性和疫苗的低效性密切相关.本文就免疫系统随年龄衰老的特征进行综述.
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运动干预对免疫衰老影响的研究进展
"免疫衰老"指随年龄增长机体免疫系统退化,对病原微生物的抵抗力下降、对疫苗免疫反应减弱的现象.老年人感染性疾病及恶性肿瘤的患病率和死亡率高是一突出现象,在美国65岁以上老年人死因中癌症、肺炎、流感、败血病和肾炎等位列于前十,而这些疾病均与免疫衰老引发免疫功能异常有关.
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免疫衰老与CD4+CD25+调节性T细胞
老年人免疫功能下降,机体抵抗力降低,易患肿瘤、感染和自身免疫性疾病等多种老年性疾病,而免疫衰老在该过程中发挥着重要的作用.
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益气补肾方药对老年小鼠T细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响
为了进一步探讨益气补肾方药延缓免疫衰老的分子机制,我们于2001年11月～2002年6月用自然衰老小鼠为模型,观察了老年小鼠T细胞对抗CD3抗体和肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导细胞凋亡的敏感性变化及益气补肾方药的调节作用,报道如下.
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运动对T细胞增龄性功能变化的影响研究进展
免疫衰老过程中出现的T细胞增龄性改变,可导致免疫应答能力下降、传染病和恶性肿瘤的发病率升高.运动可以增加T细胞的增殖能力,增强T细胞在体外对分裂素的应答,减少衰老T细胞的数量,增加IL-2的合成及T细胞对IL-2受体的表达,降低病毒感染的炎症反应,以及增加白细胞端粒长度.这些现象均说明运动能够调节免疫衰老时的T细胞功能,延缓衰老.运动对免疫衰老的改善作用可能是通过调节胸腺(或胸腺外T细胞成熟的位点,如肝脏或肠)的功能和T细胞亚群的比例,保持外周T细胞的动态平衡实现的.然而,运动对增龄性T细胞功能变化的影响是导致永久性的免疫功能修复还是短期的免疫功能增强尚未明确.未来的研究不应该只简单地寻找结果,更应该着重阐明运动提高免疫衰老过程中T细胞功能的一些潜在机制.
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注射吸毒者HCV单一感染和HIV/HCV共感染早期促进T细胞免疫衰老的研究
目的:了解注射静脉吸毒者(IDU)丙型肝炎病毒(HCV)单一感染和人类免疫缺陷病毒(HIV)/HCV共感染的关系,探讨其早期促进T细胞免疫衰老的严重程度.方法:调查有静脉注射吸毒史的人群在HCV单一感染和HIV/HCV合并感染时免疫参数的变化.T细胞亚群中端粒长度使用Flow-FISH测量.分析指标包括IDU患者HCV单感染(n=21)、HIV/HCV合并感染(n=23)或多次暴露但未感染(MEU)(n=8)的T细胞上的分化、凋亡标志物和端粒长度在基线t=1和t=2随访中测得的数据时间中位数间隔16.9年的变化,所有数据使用SPSS(SPSS 20.0)统计软件.结果:t=1和t=2之间的中值时间间隔为16.9年.在所有IDU组中,CD4+和CD8+T细胞内的端粒长度随时间显著降低(P≤0.012).在t=1时HCV单纯感染的IDU CD4+T细胞端粒长度与健康供体的相比显著减少(P ＜0.008).HIV/HCV合并的IDU在t=1时CD4+和CD8+T细胞端粒长度也比健康供体减少(P≤0.002).在CD4+和CD8+T细胞中,未成熟细胞与成熟、成熟分化细胞相比具有更长的RTL(P ＜0.001),成熟和成熟分化的细胞具有相似的RTL,表明它们经历可比较的增殖循环,所有T细胞亚群中观察到端粒长度减少,但主要在未成熟T细胞(CD27+ CD57+)中发现的(P≤0.015).程序性死亡因子1(PD-1)的表达水平,是慢性病毒疾病的衰竭的标志物和急性感染后的激活标志物.结论:HCV单一感染和HIV/HCV合并感染会促进T细胞免疫系统衰老且数据表明这发生在感染早期,所以HCV和HIV的早期治疗就对减缓免疫系统衰老尤为重要.
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枸杞子对D-半乳糖致免疫衰老小鼠胸腺功能的作用
目的:建立D-半乳糖致衰老动物模型,并设置不同处理,研究枸杞子对于小鼠胸腺功能的作用,确定其对于免疫衰老的影响.方法:小鼠分组进行造模并给药;实时定量PCR方法对处理后小鼠胸腺初始T细胞标记物(sjTRECs)进行绝对定量以评价免疫中枢器官胸腺的生成和输出功能.结果:小鼠胸腺和脾脏的T淋巴细胞中的sjTRECs的含量:D-Gal模型组<枸杞组<对照组(P<0.05).结论:D-Gal模型组与对照组相比,小鼠胸腺的初始T细胞生成和输出功能显著减弱.成功建立了D-Gal致小鼠免疫衰老的模型.枸杞组的小鼠胸腺初始T细胞生成和输出功能较D-Gal组显著增强,具有延缓衰老和免疫保护的作用.
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免疫衰老与T、B细胞改变的相关研究
胸腺、适应性免疫系统的T、B细胞及固有免疫系统中中性粒细胞、巨噬细胞、NK/NKT细胞、树突状细胞等免疫细胞与免疫衰老(immunosenescence)均存在一定相关性.免疫衰老主要涉及适应性免疫系统的改变,本文将从T、B细胞的数目、功能、表面分子、分泌的细胞因子及其信号转导等方面的改变进行总结.
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灵长类巨细胞病毒慢性潜伏再激活诱导免疫衰老的研究进展
巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)免疫潜伏再激活可以诱导T细胞进而发生免疫衰老已成为衰老的公认机制之一.在免疫活性宿主体内,CMV一旦感染可在骨髓中静默潜伏,通过分化依赖性活化刺激进入循环传播,保持终生持续感染的能力.本文针对人类和非人灵长类CMV感染后免疫状况、免疫逃避机制以及与免疫衰老相关性等方面进行比较和综述,以期为今后免疫衰老模型构筑、疫苗研制和药物开发提供基础.
