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慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗进展
中国是全世界感染乙型病毒性肝炎(简称乙肝)病毒(HBV)人数多的国家,全世界3.5～4.0亿的慢性乙肝(CHB)病毒携带者中有超过1/3的人在中国,约有9 300万HBV携带者,其中约有2000～3000万为CHB患者.目前中国每年约有50多万人死于CHB导致的肝脏损害和肝癌.近年来,CHB的抗病毒治疗取得了极大进展,数以百万的乙肝患者从中获益,其中"长期抗病毒治疗"是CHB治疗的核心.目前公认的主要抗HBV药物有普通干扰素-α(inter-feron,IFN)、聚乙二醇IFN-α (PegIFN-α)、拉米夫定(lamivudine,LAM)、阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)、恩替卡韦(entecavir,ETV)、替比夫定(telbivudine,LDT)、替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF),其中PegIFN-α、ETV、TDF被推荐为初治乙肝患者的一线用药,但TDF在我国尚未上市.本文就上述药物抗HBV治疗研究进展进行综述.
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中西医结合治疗对乙肝后肝硬化失代偿期抗肝纤维化的作用观察
目的:观察中西医结合治疗对乙肝后肝硬化失代偿期的抗肝纤维化作用.方法:本课题采用随机、对照的方法,纳入我院2013年1月～2013年11月确诊为乙肝后肝硬化失代偿期患者100例随机平均分为两组,观察组采用中医辨证论治联合核苷类似物阿德福韦酯,对照组单纯采用阿德福韦酯治疗.两组均服药48周,并在服药期间要求患者禁饮酒吸烟,注意饮食起居,观察结束后两组患者继续服用阿德福韦酯胶囊.观察两组患者治疗后的治疗效果及症状表现,治疗前后的肝纤维化指标和上腹部彩超结果.结果:两组患者经治疗后,症状体征均有改善;肝纤维化指标降低,彩超检查结果均较治疗前有显著性差异(P＜0.05);治疗组的有效率为86％,对照组的有效率为62％;所检测观察指标的组间相比也具有统计学差异(P＜0.05).结论:两组患者经过治疗后疗效均有改善,在核苷类似物的基础上联合中医辨证论治,抗肝纤维化的效果显著,值得临床广泛推广应用.
关键词： 乙肝后肝硬化失代偿期 抗肝纤维化 核苷类似物 中医辨证论治 -
慢性乙型肝炎抗病毒治疗失败的管理与辨治
正确认识核苷类似物抗乙型肝炎病毒的疗效及其耐药性,对抗病毒治疗失败的慢性乙型肝炎患者进行科学管理,应用中医辨证论治的思维进行治疗,有利于控制慢性乙型肝炎病情的进展和提高患者的治愈率.
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慢性乙型肝炎核苷类似物治疗免疫状态变化
乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球关注的公共卫生问题,如不采取积极的干预,部分患者终将导致肝硬化、肝细胞癌和肝衰竭,抗病毒治疗是关键.慢性HBV感染诱导患者免疫疲劳,核苷类似物能有效抑制HBV DNA复制,但很难彻底清除病毒,除了肝细胞内HBV复制模板cccDNA的持续存在外,还与机体的免疫功能密切相关,本文将综述慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物抗病毒治疗免疫状态的变化.
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对乙型肝炎疗法的分析与展望
乙型肝炎是全人类所面对的一种可以引起严重后遗症的健康问题.尽管已经开发了一些治疗药物,但对其的治疗仍在继续变得复杂化.目前,对乙型肝炎的治疗措施已经从以前可采用的有限的疗法改进为在几个族群中采取终身病毒抑制.之所以改变对这一人类健康问题的应对策略,不仅是因为研发出来了一些耐受性较好的口服药物,而且还因为人们越来越清楚地认识到病毒复制活跃会引发严重后遗症,如肝硬化、肝功能衰竭及肝细胞癌.然而,治疗也可能带来一定的风险,其中包括不良反应、花费及耐药性的产生.另外,围绕几个临床问题的争论仍在继续,即哪些患者符合接受治疗的条件,哪种疗法为适合以及何时可以停止治疗.该篇综述文章(Nidhi A.Management of hepatitis B virus[J].J Antimicrob Chemother,2008,62(2):224-228)将针对上述问题和用于支持现行治疗指南的参考文献的局限性进行讨论.
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核苷类药物对HBV复制的抑制机制和HBV对核苷类药物的耐药机制
乙型肝炎病毒(HBV)仍然是全世界面临的对人类危害大的病原体之一.核苷(酸)类似物药物可以有效抑制HBV的复制,目前已成为治疗HBV感染的首选药物.患者长期用药会导致对耐核苷(酸)类似物的HBV突变体的选择,影响药物的继续使用.本文参考近年来国内外有关研究进展,对核苷(酸)类似物的作用机制和HBV对其的耐药机制作一综述.
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hCNT1及MRP4基因多态性对慢性乙型肝炎核苷类似物抗病毒治疗应答的影响
目的 探讨人核苷转运蛋白1(hCNT1/SLC28A1)及多药耐药蛋白4(MRP4/ABCC4)基因多态性与治疗乙型肝炎核苷类似物药物恩替卡韦(ETV)及替比夫定(IdT)治疗慢性乙型肝炎的病毒学应答关系.方法 136例慢性乙型肝炎患者分别采用ETV和LdT治疗(各68例),根据治疗后病毒学应答反应分为完全病毒应答(CVR)和原发部分应答(PPR)组,对两组患者的临床及病毒学检测结果进行分析,并采用多重单碱基延伸分型技术(Multiplex SNaPshot)检测两组初治患者hCNT1/SLC28A1基因4个位点(rs2242046,rs2242047,rs2290272,rs8187758),以及MRP4/ABCC4基因4个位点(rs2274407,rs3765534,rs11568658,rs11568668)的基因型及等位基因频率,比较两组患者的基因多态性.结果 136例慢性乙型肝炎患者ETV和LdT治疗后PPR患者77例(56.6％),CVR患者59例(43.4％),两组基线乙型肝炎病毒(HBV) DNA载量、HBV基因分型及乙肝表面E抗原(HBeAg)阳性对抗病毒应答疗效差异均无统计学意义(P=0.148,P=0.622,P=0.071).hCNT1/SLC28A1基因的rs2290272位点、MRP4/ABCC4基因的rs11568658位点基因型分布差异有统计学意义(P=0.043,P=0.049),其中rs2290272位点的等位基因频率差异有统计学意义(P=0.045).单倍型分析发现,hCNT1/SLC28A1基因C/A/T/C组合及MRP4/ABCC4基因C/C/G/G组合中,CVR组高于PPR组(P=0.024,P=0.005).结论 hCNT1/SLC28A1基因的rs2290272 C/T和MRP4/A BCC4基因的rs11568658 G/G等位基因型会降低抗病毒疗效的应答.同时,单倍型C/A/T/C及C/C/G/G会提高核苷类似物ETV及TdL对乙肝病毒疗效的应答.
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慢性乙型肝炎核苷类似物抗病毒治疗应答的影响因素
我国乙型肝炎病毒感染率高,慢性乙型肝炎的治疗目标是大限度地长期抑制乙型肝炎病毒,延缓和减少疾病进展及肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌等的发生,从而改善生活质量和延长存活时间.随着干扰素及核苷类似物两大类抗病毒治疗的进展,发现不同的患者在治疗疗效上有很大差异,研究认为,核苷类似物抗乙型肝炎病毒治疗的疗效主要受药物、病毒及宿主3个方面因素的影响.
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HBV基因型与核苷类似物抗病毒治疗关系的研究
目的 研究延安地区B、C基因型慢性乙型肝炎患者与核苷类似物抗病毒治疗疗效的关系.方法 用PCR法鉴定延安地区慢性乙型肝炎患者的HBV基因型,选定B型、C型慢性乙型肝炎患者各60和120例,分为拉米夫定组与阿德福韦酯组,分别给予拉米夫定、阿德福韦酯抗病毒治疗,观察其应用一年抗病毒药物的疗效,对治疗期间的临床资料进行回顾性研究.结果 ①B型基因与C型基因在拉米夫定抗病毒治疗疗效比较,6、12个月病毒学应答率、血清学应答率之间存在明显的差异,有统计学意义(P＜0.05)；而6、12个月的生化学应答率差异无统计学意义(P＞0.05).②B型基因与C型基因在阿德福韦酯抗病毒治疗疗效比较:6、12个月生化学应答率、病毒学应答率、血清学应答率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 延安地区慢性乙型肝炎患者中B基因型对拉米夫定的抗病毒疗效优于C基因型;B基因型、C基因型对于阿德福韦酯抗病毒疗效无区别,提示HBV基因型与核苷类似物抗病毒治疗有相关性.检测HBV基因型对于临床优化慢性乙型肝炎抗病毒治疗方案有一定的意义.
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乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎9例临床分析
目的:探讨核苷类似物抗乙肝病毒治疗耐药后导致慢性重型肝炎的临床特点及危害,以提高对核苷类似物抗乙肝病毒耐药及其危害的认识.方法:对2006年6月～2008年9月我院9例院外口服核苷类似物抗乙肝病毒治疗耐药后导致慢性重型肝炎的临床特点及治疗后随访3个月资料进行回顾性分析.结果:患者入院时总胆红素为(372.34±93.87)mmol/L,谷丙转氨酶为(457.54±108.91)IU/L,凝血酶原活动度均＜40%,HBV DNA定量升高均＞2 log10(与抗病毒治疗过程中HBV DNA检测低水平比较).给予保肝、退黄、口服无交叉耐药的其它核苷类似物等对症治疗后3个月,6例肝功等指标恢复正常(66.67%),3例死亡(33.33%).结论:口服核苷类似物抗乙肝病毒致病毒耐药危害严重,在临床治疗过程中,必须合理制定抗病毒治疗方案,减少耐药变异的发生机率;通过监测乙肝病毒耐药情况,及时采取有效措施,避免或减轻乙肝病毒耐药带来的危害.
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药物治疗乙肝病毒的研究进展
乙型肝炎病毒( hepatitis Bvirus,HBV)感染已成为危害人类健康的重要疾病.目前,临床上抗HBV药物主要以干扰素、核苷类似物、免疫调节药物为主,此外,中草药及其有效成分抗HBV治疗也占有重要的地位.本文对抗HBV的药物作用机制、研究、应用情况做一综述,以便明确其发展趋势及今后的研究方向,从而推动新型高效药物的研发.
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64例乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎的临床疗效分析
目的:探讨联合应用核苷类似物治疗乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎的临床应用价值.方法:2007年10月～2010年10月,我科收治了64例于院外口服核苷类似物进行抗乙肝病毒治疗后出现慢性重型肝炎的患者,按治疗方案分为联合组34例,给与口服联合核苷类似物进一步治疗;单药组30例,继续给与口服单药核苷类似物进一步抗病毒治疗.回顾性分析64例患者6个月随访的临床资料,记录两组的肝功能正常率、新方案耐药率、HBV-DNA转阴率和死亡率,并进行卡方的统计学检验.结果:联合用药组肝功能正常率和新方案耐药率分别为100.00%(34/34)、88.23%(30/34)高于单药组的60.0%(18/30)、60.0%(18/30)差异有统计学意义(χ2=5.789、5.342,P＜0.05).结论:联合应用核苷类似物药物治疗乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎疗效较单药的核苷类似物疗效显著,患者交叉耐药不明显,可以缓解患者临床症状,起到抗病毒作用,改善患者预后,值得临床应用和推广.
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慢性乙型肝炎治疗终点及评价
慢性乙型肝炎(CHB)治疗关键是抗病毒治疗.抗病毒治疗主要目标是阻止进展性肝病尤其是肝硬化和肝衰竭的形成,阻止肝细胞癌(HCC)的发生,从而阻止死亡.核苷类似物应用临床以来,拉米夫定因其抑制病毒作用较强、口服方便及耐受性好等优点,曾给众多慢性乙型肝炎(CHB)患者及肝病科医生带来希望,成为口服抗病毒药物的首选药物;以及随后的阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定等陆续用于临床.经过几年的临床应用,以拉米夫定为代表的核苷类似物耐药以及难以停药问题成为肝病科医生临床治疗的一大难题;而且目前的治疗药物很难使慢性乙型肝炎(CHB)患者的HBV完全清除,即使可达到长期抑制病毒复制,但绝大多数患者仍然保持HBsAg阳性,不能产生抗HBsAg,表明病毒持续存在.即使是清除HBsAg,HBV在肝细胞内仍以共价闭合环状DNA(cccDNA)的形式存在,病毒可在一定刺激下发生再激活.因此慢性乙型肝炎(CHB)治疗的终点是临床一线医生以及慢性乙型肝炎(CHB)患者极为关注和期待的.
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慢性乙型肝炎的抗病毒治疗
目的 根据慢性乙型肝炎患者的自身情况选择抗病毒药物.方法 查阅国内外相关资料,进行总结分析.结果 干扰素及核苷类似物在临床应用方面日趋成熟.结论抗病毒治疗是慢性乙型肝炎根本的治疗方法.
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核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的进展
慢性乙型肝炎的治疗主要采用免疫调节、抗病毒、改善肝功能和肝纤维化等综合治疗,其中抗病毒治疗主要和关键的治疗措施.本文主要介绍抗HBV的核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的进展情况.
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替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎53例
目的:分析替比夫治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效.方法:考察53例替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎患者的临床表现、生化学、病毒学和病毒基因耐药情况.结果:HBV DNA不可测率、ALT复常率、HBeAg消失率、HBeAg血清转换率和基因型耐药率分别为66.0%、83.7%、73.6%、13.2%和9.4%.结论:替比夫治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎具有良好的临床疗效.
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乙型肝炎的抗病毒治疗
在我国乙型肝炎是引起慢性肝炎、肝硬化及肝癌的主要因素.乙型肝炎的发病机理复杂,但病毒复制是肝损伤的启动因素,因此,乙型肝炎的抗病毒治疗仍是迫切需要解决的问题.近年来,核酸类似物的研究进展较快,不久可能将有新的突破.此外,抗乙肝病毒的基因治疗、反义核酸、核酶及DNA疫苗等研究也获得了可喜的进展.
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核苷类似物抗病毒治疗HBeAg(-)/(+)患者肝癌发生的临床观察
目的:分析长期使用核苷类似物抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者发生肝癌的概率与患者的HBeAg(-)/(+)之间的关系,并分析其原因.方法 :回顾性分析2009年6月~2015年6月我院收治的进行核苷类似物抗病毒治疗长达5年以上的慢性乙型肝炎患者800例,统计并研究HBeAg(-)/(+)患者不同的肝癌发生率.结果 :在长期进行核苷类似物治疗的800例慢性乙型肝炎患者中,肝癌的发生率为6.25%,无肝硬化的HBeAg(+)患者的肝癌发生率为2.62%,无肝硬化的HBeAg(-)患者的肝癌发生率为5.51%,统计结果显示无肝硬化的HBeAg(-)患者肝癌发生率要显著高于无肝硬化的HBeAg(+)患者.结论 :慢性乙型肝炎患者在经过长期核苷类似物治疗后,可适当降低患者发生肝癌的危险,但并不能完全消除其发生肝癌的危险,且从结果中可以看出无肝硬化的HBeAg(-)为慢性乙型肝炎患者是否发生肝癌的危险因素之一.
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异甘草酸镁联合核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的临床研究
目的:研究异甘草酸镁联合核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的临床效果,为临床治疗提供参考依据.方法:选取我院2016年6月到2017年12月期间收并治疗的慢性乙型肝炎患者84例,按照不同治疗方法分成对照组与观察组各42例,对照组应用核苷类似物治疗,观察组应用异甘草酸镁联合核苷类似物治疗,对比两组患者治疗后的临床效果.结果:两组患者治疗后的ALT、AST、TBIL、γ-GT均较治疗前有所改善,且观察组的各项指标均明显优于对照组,对比两组差异显著,有统计学意义(P＜0.05);对比两组患者治疗后的ALT复常率、HBV-DNA转阴率以及HBeAg转阴率,观察组明显高于对照组,差异显著,有统计学意义(P＜0.05);对照组的总有效率为78.6％,观察组的总有效率为90.5％,对比两组差异显著,有统计学意义(P＜0.05).结论:异甘草酸镁联合核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的临床效果显著,可有效改善肝功能,提升ALT复常率、HBV-DNA转阴率以及HBeAg转阴率,进而提高临床综合疗效,值得大力推广与应用.
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核苷类似物联合治疗HBeAg阴性慢性乙肝患者的效果分析
目的 分析核苷类似物联合治疗HBeAg阴性慢性乙肝患者的效果.方法 资料选取我院2011年12月~2016年12月治疗的110例HBeAg阴性慢性乙肝患者,按照治疗方案的不同分为对照组(50例)与研究组(60例),前者单纯行阿德福韦酯治疗,后者于对照组基础上联合拉米夫定治疗,对比两组临床疗效及不良反应情况.结果 与治疗前比较,两组治疗后ALT、HBV DNA均降低,且研究组降低幅度大于对照组(P<0.05);研究组ALT复常率与HBV DNA转阴率均比对照组高(P<0.05).结论 与单一药物治疗相比,HBeAg阴性慢性乙肝患者行核苷类似物联合治疗取得效果更为确切,且安全性高.
