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Six1和Ezrin在肾细胞癌组织中的表达及与疾病转归相关性研究
目的 研究Six1和Ezrin在肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)组织中的表达及其临床意义.方法 应用组织芯片技术、免疫组化En Vision法检测98例RCC和28例正常肾对照组织中Six1和Ezrin的表达情况,分析其与临床病理参数及预后的关系.结果 RCC组织中Six1和Ezrin的阳性表达率分别为71.43％ (70/98)和76.53％ (75/98),明显高于正常肾对照组织的14.29％ (4/28)和17.86％ (5/28),差异有统计学意义(P＜0.05).Six1、Ezrin表达率与RCC的病理分级及临床分期有关(P＜0.05).RCC组织中Six1和Ezrin蛋白表达呈正相关(P＜0.05).Log-rank分析结果显示,Six1和Ezrin表达与RCC患者的总生存率有关(P＜0.05).结论 RCC组织中Six1、Ezrin蛋白表达均升高,其表达与肾细胞癌的病理分级和临床分期密切相关,Six1和Ezrin表达与RCC患者预后有关.
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Six1基因在乳腺癌中的研究进展
同源盒基因Six1是一种转录因子,在多种恶性肿瘤的发生发展中发挥作用,与乳腺癌的发生、发展过程也密切相关.目前对Six1的研究较多,结果显示,其过表达可诱导乳腺干细胞的活化、激活TGF- Bate通路和Wnt/β- catenin通路,促使乳腺上皮细胞发生上皮间质转变,进而恶变形成肿瘤.本文对Six1在乳腺癌发生、发展中的作用及分子机制研究进展进行总结.
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Ezrin在肿瘤转移中的作用及机制研究进展
恶性肿瘤的远处转移是肿瘤治疗中的难点之一.Ezrin为膜细咆骨架连接蛋白,在多种恶性肿瘤中,Ezrin高表达与肿瘤转移密切相关.其通过改变肿瘤细胞极性及细胞运动、调节肿瘤细胞间黏附及细胞与细胞外基质黏附、参与肿瘤细胞内信号转导而影响恶性肿瘤转移.现对Ezrin在肿瘤转移中的作用、作用机制及其高表达分子调节机制的研究进展作一综述.
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血清Six1与乳腺癌临床病理特征的关系研究
目的 研究乳腺癌患者血清中的Six1(sine oculis homeobox homolog 1)水平,探讨其与乳腺癌临床病理特征的关系.方法 应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测原发性乳腺癌患者(60例)、乳腺良性疾病患者(45例)和正常对照者(20例)的血清Six1水平.结果 乳腺癌患者血清中Six1水平明显高于乳腺良性疾病患者及正常对照者,且乳腺良性疾病患者血清Six1水平也高于正常对照者(P＜0.05).乳腺癌患者血清中Six1高水平与肿瘤TNM分期、组织学分级以及淋巴结转移有关(P＜0.05),与年龄、肿瘤直径无关(P＞0.05).结论 Six1与乳腺癌的发生及其侵袭转移具有相关性,其变化在乳腺癌的转移和预后评测中起重要作用.
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Six1在宫颈癌组织中的表达及意义
目的：探讨Six1基因在宫颈癌组织中的表达情况及其临床意义。方法免疫组织化学SP法检测123例宫颈癌组织，49例宫颈上皮内瘤变（CIN）组织及32例正常宫颈组织中Six1蛋白的表达。体外培养人宫颈癌HeLa细胞，免疫荧光染色观察Six1蛋白在细胞中的定位。结果宫颈癌组织Six1蛋白阳性表达率（72.3%）高于CIN （28.6%）及正常宫颈组织（15.6%），χ2分别为13.118，10.058（均P<0.01）。不同肿瘤大小，淋巴结及血道转移情况的宫颈癌组织中Six1蛋白阳性表达率差异有统计学意义（均P<0.01）。Six1蛋白在HeLa细胞中主要定位于细胞浆和核仁。结论 Six1与宫颈癌的发生发展密切相关，可能成为宫颈癌的侵袭与转移的分子标志物。
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Six1、E-cad在结肠癌中的表达及意义
目的:探讨结肠癌组织同源盒蛋白1(Six1)和E-钙黏蛋白(E-cad)的表达和临床意义.方法:采用SP免疫组化法检测70例结肠癌组织和30例癌旁正常组织Six1、E-cad的表达情况,并分析二者与结肠癌临床病理特征的关系及结肠癌组织Six1、E-cad表达的相关性.结果:结肠癌组织Six1的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.01),E-cad的阳性表达率明显低于癌旁正常组织(P<0.01).结肠癌组织Six1、E-cad表达与性别、年龄、肿瘤大小、分化程度无关(P>0.05);与TNM分期和浸润深度有关(P<0.05).结肠癌组织Six1、E-cad表达呈负相关关系(r=-0.480,P<0.01).结论:Six1、E-cad可能共同参与了结肠癌的发生发展过程,且二者的表达情况与结肠癌患者的不良预后密切相关.
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人参皂苷Rg3对原代人喉鳞癌细胞SIX1、TGF-β、VEGF-C表达的影响
目的:探讨人参皂苷Rg3对原代培养人喉鳞癌细胞中SIX1、TGF-μ、VEGF-C表达的影响.方法:培养原代人喉鳞癌细胞,待细胞稳定传代后将其分为3组:A组(正常对照组)、B组(顺铂对照组)、C组(Rg3处理组).Western blot及细胞爬片免疫荧光检测各组细胞SIX1、TGF-β及VEGF-C蛋白的表达.RT-PCR检测各组细胞SIX1、TGF-μ及VEGF-C mRNA的表达.结果:正常对照组细胞SIX1、TGF-β及VEGF-C蛋白及其mRNA表达均呈现强阳性.同正常对照组相比,顺铂对照组及Rg3处理组细胞TGF-μ表达无明显变化,SIX1及VEGF-C蛋白及其mRNA表达下调,差异有统计学意义;同顺铂对照组相比,Rg3处理组细胞TGF-β表达无明显变化,SIX1及VEGF-C蛋白及mRNA表达出现了明显下调,差异有统计学意义.结论:Rg3能够通过降低人喉鳞癌细胞SIX1表达下调VEGF-C蛋白表达,进一步抑制喉鳞癌淋巴转移.同时提示,Rg3有比顺铂更强的抑制喉鳞癌淋巴转移的作用.
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Six1对甲状腺癌细胞侵袭迁移的影响
目的 探讨Six1对甲状腺癌细胞侵袭迁移的影响.方法 甲状腺癌BCPAP细胞转染Six1小干扰RNA(Six1 siRNA)和小干扰RNA阴性对照(siRNA control),采用细胞划痕实验检测细胞迁移,Transwell小室检测细胞侵袭,Western印迹检测Six1、神经钙黏素(N-cadherin)、上皮钙黏附素(E-cadherin)蛋白表达.结果 转染siRNA control后的BCPAP细胞迁移率、侵袭细胞数目及细胞中Six1、N-cadherin、E-cadherin蛋白表达水平与没有转染的BCPAP细胞相比无变化.转染Six1 siRNA后的BCPAP细胞迁移率、侵袭细胞数目及细胞中Six1、N-cadherin蛋白表达水平与没有转染的BCPAP细胞相比明显降低,而E-cadherin蛋白水平明显升高.结论 敲低Six1可能通过影响E-cadherin、N-cadherin表达抑制甲状腺癌细胞侵袭迁移.
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RNAi下调Six1基因对人骨肉瘤细胞增殖和转移能力的影响
背景与目的:Sixl(sine oculis homeobox homolog 1)基因的编码产物属于复合同源异犁蛋白家族一员,主要参与中枢神经系统、眼、肾、肌肉等组织器官的发育.新的研究表明six1也参与了调控转录和细胞周期,进而发现与恶性肿瘤的发生及转移相关.在骨肉瘤中,Six1的功能还未完全明确.本研究拟对Six1在人骨肉瘤细胞增殖和转移中所发挥的作用进行初步探讨.方法:以人骨肉瘤MG-63细胞系为研究对象,针对其Six1基因序列设计小干扰RNA片段,筛选出能高效沉默目标基因的片段序列后,重组其短发夹状RNA(short hairpin RNA,shRNA)表达载体,转染入细胞,筛选出稳定表达干扰质粒的细胞克隆.用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western blot)方法分别检测转染后Six1的mRNA和蛋白的表达水平,四甲基偶氮唑蓝法检测增殖能力,流式细胞术检测细胞周期,并将肿瘤细胞注入裸小鼠体内进行肿瘤转移的观察.结果:RT-PCR和Western blot显示shRNA对Six1在基因和蛋白水平均有显著的下调作用.骨肉瘤细胞的生长速度减慢,处于G2-M期的细胞比例由25.62%±1.81%下降为18.25%±1.56%,处于G1期的细胞比例由57.31%±2.11%上升N65.51%±2.65%.裸鼠转移瘤实验发现转移瘤的抑制率为69.5%. 结论:下调Six1基因后,骨肉瘤细胞的增殖和转移能力都得到了明显的抑制,有可能成为临床治疗骨肉瘤的靶点之一.
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组蛋白去乙酰化酶5下调SIX1的表达以抑制结直肠癌细胞增殖的研究
目的 探讨组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5)在结直肠癌组织中的表达情况以及在结直肠癌细胞系中的机制.方法 采用免疫组织化学技术检测HDAC5在结直肠癌组织中的表达情况,分析HDAC5表达量与患者生存预后的关系.在细胞水平敲除HDAC5后,观察细胞的增殖、迁移能力以及凋亡功能的变化.结果 HDAC5在结直肠癌组织中的阳性表达与生存预后较差显著相关.在肿瘤细胞系中,HDAC5通过调控SIX1影响细胞的增殖.结论 HDAC5在结直肠癌组织表达有差异,与结直肠癌生存预后相关,并可通过调控SIX1的表达影响细胞的增殖.
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大肠癌组织中Six1和CyclinD1的表达及其临床意义
目的 探讨胚胎发育调节因子(Six1)和细胞周期蛋白D1(CyclinD1)在大肠癌组织中的表达及其临床意义,分析Six1和CyclinD1表达的相关性.方法 采用免疫组化En Vision法检测65例大肠癌组织和20例癌旁正常组织中Six1和CyclinD1的表达.结果 大肠癌组织中Six1和CyclinD1的阳性表达率分别为70.77％和60.00％,均明显高于癌旁正常组织的15.00％和0％,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).Six1和CyclinD1表达与大肠癌患者临床分期、浸润深度及淋巴结是否转移有关(P＜0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤大小及分化程度无关(P＞0.05).大肠癌组织中Six1和CyclinD1的表达呈正相关(P＜0.05).结论 Six1和CyclinD1过表达可能与大肠癌的发生、发展密切相关,联合检测Six1和CyclinD1表达可用于评估大肠癌的浸润、转移能力和预后.
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子宫颈癌中SIX1的表达及其与细胞增殖的关系
目的 探讨SIX1在子宫颈癌组织中的表达以及生物学作用.方法 采用免疫组化EliVision两步法检测35例子宫颈癌、42例子宫颈上皮内病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及15例正常子宫颈组织中SIX1的表达及Ki-67增殖指数.应用RNA干扰技术,采用SIX1-siRNA表达质粒转染子宫颈癌Hela细胞,检测转染后子宫颈癌Hela细胞SIX1的mRNA和蛋白表达水平;应用MTT检测Hela细胞的增殖能力.结果 子宫颈癌组织中SIX1阳性率高于CIN组织及正常子宫颈组织(P＜0.05),且与Ki-67增殖指数呈正相关(P＜0.05).RT-PCR和Western blot检测显示转染SIX1-siRNA子宫颈癌Hela细胞中SIX1在mRNA和蛋白水平均显著下调;Hela细胞生长速度减慢.结论 SIX1可能通过促进子宫颈癌细胞的增殖,在子宫颈癌的发生、发展过程中发挥重要作用.
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miR-185靶向Six1对肺癌上皮-间质转化过程的影响及其机制
目的 探讨miR-185影响人肺癌细胞迁移和侵袭能力的分子机制.方法 在肺癌细胞系H520和A549中转染miR-185mimic获得miR-185过表达,利用Transwell实验和细胞划痕实验检测细胞的迁移和侵袭能力;荧光素酶报告实验验证miR-185靶向Six1基因;采用qRT-PCR和Western blot法检测miR-185对细胞中Six1基因表达水平的影响;Western blot法检测miR-185过表达对肺癌细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程的影响.结果 miR-185过表达降低肺癌细胞的迁移和侵袭能力(P＜0.05),上皮细胞标志物E-cadherin表达升高(P＜0.01),间质细胞标志物vimentin表达降低(P＜0.01),H520细胞过表达miR-185后,Six1基因表达水平降低(P＜0.01),miR-185调控肺癌细胞的迁移和侵袭是通过靶向Six1基因实现的.结论 miR-185靶向Six1基因调控人肺癌细胞EMT途径.
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Six1蛋白在恶性肿瘤中的研究进展
Six1是同源盒基因家族中的成员,与胚胎细胞发育和器官分化有关,促进细胞分化前的前体细胞增殖和生存。Cyclin D1、Cyclin A1和c-myc在细胞生长和增殖中起着至关重要的作用, Six1通过这些蛋白可调控细胞周期。文献报道,Six1通过组织、血液系统及阶段依赖等多种方式调节癌细胞启动、增殖和转移,在肿瘤发生、发展中发挥重要作用。该文总结Six1蛋白在恶性肿瘤发生、发展中的作用及其分子机制研究进展,Six1有可能成为抑制肿瘤生长的靶点。
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肺腺癌中SIX1和PCNA表达的相关性及临床意义
目的 检测肺腺癌中同源异型基因SIX1(SIX1)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,关注其相关性.方法 本实验以75例肺腺癌的临床资料及术后留取的石蜡标本作为观察组,以32例肺鳞癌留取的石蜡标本作为对照组1,以32例肺小细胞癌留取的石蜡标本作为对照组2,以32例肺结核手术治疗后切除的组织的石蜡标本作为对照组3.采用免疫组化法检测SIX1和PCNA的表达.结果 观察组中SIX1和PCNA的表达明显高于对照组1、对照组2和对照组3(P<0.05).观察组中SIX1和PCNA的表达与病变类型和胸膜累犯密切相关(P<0.05),SIX1的表达与淋巴结转移、临床分期和远处转移相关(P<0.05).PCNA的表达与分化程度密切相关(P<0.05).SIX1和PCNA之间呈正相关(r=0.61,P=0.040,y=0.61x+2.87).结论SIX1和PCNA在肺腺癌中高表达,在不同临床病理特征中的表达存在一定的差别.SIX1可能通过促进细胞增殖起作用.
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Six1蛋白对在结肠癌细胞株HT-29增殖能力影响的实验研究
目的 研究高表达Six1对人结肠癌细胞株HT-29增殖能力的影响.方法 运用慢病毒构建高表达Six1的HT-29稳定细胞株,应用Western blot方法、MTT比色法、BrdU法检测Six1的蛋白表达.结果 成功构建Six1表达的HT-29Six1+细胞,实验组HT-29Sux1+细胞Six1蛋白表达量为对照组HT-29con的4.3倍;采用MTT法,以第1天的吸光度A值作为参照标准,HT-29Six1+组高于HT-29con组(第2天为2.35±0.68 vs 1.03±0.67,第3天为6.33±0.60 vs 2.44±1.01,第4天为14.70±1.40 vs4.60±1.30,第5天为20.60±2.40 vs 9.25±1.60),从第3天开始,差异有统计学意义(P＜0.05).采用BrdU法HT-29Six1+组的比例高于HT-29con组[(45.97±1.21)％ vs (29.56±1.05)％],差异有统计学意义(P＜ 0.05).结论 HT-29Six1+细胞株稳定高表达Six1,高表达Six1可以增强HT-29细胞的增殖能力.
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Six1通过PI3K通路抑制肺癌细胞A549的增殖和迁移
目的：研究 Six1基因对人肺癌细胞 A549增殖和迁移能力的影响及其作用机制。方法将 Six1的特异小干扰 RNA序列转染入A549细胞中,应用Western印迹法检测Six1在A549细胞中的蛋白水平的表达情况,应用MTT法和细胞计数观察低表达 Six1对A549细胞增殖的作用,应用划痕实验和transwell侵袭小室实验检测A549细胞迁移能力的变化情况,应用 Western印迹法检测PI3K信号通路蛋白的表达变化。结果在 A549细胞中,特异的小干扰 RNA 使 Six1在蛋白水平表达降低,低表达 Six1的 A549细胞系增殖和迁移能力下降,p-AKT 的蛋白表达降低。结论在 A549细胞系中 Six1通过PI3K通路抑制 A549细胞的侵袭和转移能力。
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miR-145靶向Six1对胃癌侵袭的影响及分子机制
目的 探讨微小RNA-145(miR-145)、Six1在胃癌组织及胃癌细胞株中的表达,miR-145靶向Six1对人胃癌细胞株侵袭的影响及分子机制.方法 选取2017年1月至11月长沙市第四医院经胃镜+病理组织学确诊的进展期胃癌患者60例,采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)检测miR-145mRNA及Six1在60例胃癌及配对癌旁组织中的表达,并分析其相关性.在胃癌细胞株MKN-45、BGC-823和SGC-7901中转染miR-145模拟物,qRT-PCR法检测3种胃癌细胞株中miR-145 mRNA相对水平,选取miR-145 mRNA表达水平高的SGC-7901胃癌细胞株行后续实验.设模拟物组(转染miR-145模拟物)、NC组(转染miR-145阴性对照)和空载体组(不加入任何寡聚核苷酸),采用Transwell实验检测胃癌细胞侵袭能力;小管形成实验验证促血管形成能力;Western blotting法检测胃癌细胞株SGC-7901下游蛋白Six1、上皮钙黏着蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)表达水平.MirTrap系统及荧光素酶报告实验验证miR-145是否靶向Six1基因.结果 胃癌组织及癌旁组织中miR-145 mRNA分别为0.579±0.086、1.009±0.121,差异有统计学意义(t=-22.498,P＜0.001);Six1分别为2.516±0.208、1.041±0.227,差异有统计学意义(t=37.119,P＜0.001);miR-145 mRNA与Six1表达呈负相关(r=-0.728,P＜0.001).过表达miR-145后,模拟物组、NC组和空载体组中,胃癌细胞穿膜细胞数分别为48.550±3.716、82.800±3.797、87.467±8.023,差异有统计学意义(F=87.789,P＜0.001),模拟物组与NC组及空载体组相比差异均有统计学意义(均P＜0.001).模拟物组、NC组和空载体组中,人脐静脉内皮细胞的成管数分别为24.333±1.211、34.167±2.041、36.500±3.209,差异有统计学意义(F =47.103,P＜0.001),模拟物组与NC组及空载体组相比差异均有统计学意义(均P＜0.001).模拟物组、NC组和空载体组中,胃癌细胞SGC-7901中Six1表达量分别为1.392±0.072、2.426±0.099、2.371±0.079,差异有统计学意义(F=289.517,P＜0.001),模拟物组与NC组及空载体组相比差异均有统计学意义(均P＜0.001);模拟物组、NC组和空载体组中,E-cadherin表达量分别为4.001±0.132、2.714±0.181、2.653±0.218,差异有统计学意义(F=106.572,P＜0.001),模拟物组与NC组及空载体组相比差异均有统计学意义(均P＜0.001);模拟物组、NC组和空载体组中,vimentin表达量分别为1.634±0.132、3.349±0.102、3.501±0.185,差异有统计学意义(F=389.032,P＜0.001),模拟物组与NC组及空载体组相比差异均有统计学意义(均P＜0.001).MirTrap系统验证模拟物组、NC组和空载体组中靶标Six1 mRNA水平分别为1.101±0.097、0.582±0.037、0.573±0.032,差异有统计学意义(F=138.922,P＜0.001),模拟物组与NC组及空载体组相比差异均有统计学意义(均P＜0.001).荧光素酶报告实验Six1野生型重组载体组双荧光比值,模拟物组、NC组和空载体组分别为7.324±0.415、10.755±0.481、10.430±0.309,差异有统计学意义(F=129.345,P＜0.001),模拟物组与NC组及空载体组相比差异均有统计学意义(均P＜0.001).而模拟物组、NC组和空载体组Six1突变型重组载体组双荧光比值分别为10.938±0.091、11.077±0.126、11.028±0.205,差异无统计学意义(F=1.318,P=0.297).MirTrap系统及荧光素酶报告实验验证miR-145靶向Six1基因.结论 miR-145mRNA及Six1在胃癌及癌旁组织中差异表达,呈负相关;miR-145通过靶向Six1基因抑制胃癌细胞侵袭、血管形成及上皮间质转化.
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氟维司群联合戈舍瑞林对绝经前晚期乳腺癌患者血清LCN-2及Six1表达的影响
目的 探讨氟维司群联合戈舍瑞林对绝经前晚期乳腺癌患者血清脂质运载蛋白-2(LCN-2)及Six1蛋白表达的影响.方法 40例绝经前晚期乳腺癌患者随机分为观察组和对照组,每组20例,对照组采用戈舍瑞林治疗,观察组采用氟维司群联合戈舍瑞林治疗,治疗后观察患者临床疗效及不良反应,检测其LCN-2和Six1水平变化.结果 治疗后对照组,观察组客观有效率为75.00％,优于对照组的45.00％ (P＜0.05).治疗后2组患者LCN-2和Six1水平均有明显下降(P＜0.05),但观察组患者更明显,差异有统计学意义(P均＜0.05).2组患者恶心呕吐、厌食、潮热、肌肉酸痛等不良反应发生率差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 氟维司群联合戈舍瑞林对绝经前晚期乳腺癌患者疗效显著,可显著改善患者激素水平,且安全性高,值得临床推广.
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Six1在结肠癌组织中的表达及对结肠癌细胞迁移能力的影响
探讨同源异形框基因Six1在结肠癌组织中的表达及其对结肠癌细胞迁移能力的影响.方法 采用免疫组织化学法检测90例结肠癌患者肿瘤细胞及癌旁正常组织中Six1的蛋白阳性表达率.采用针对Six1的siRNA 、niRNA及质粒载体转染结肠癌细胞系 HT-29细胞,RT-PCR法及Western blot法鉴定其转染效果,采用细胞侵袭实验观察各组细胞迁移能力变化.结果 Six1蛋白在结肠癌组织中的阳性表达率显著高于其在癌旁正常组织中的阳性表达率( P＜0 .05) .在体外转染实验中,Six1-siRNA组Six1 mRNA 、Six1蛋白表达水平显著低于Six1-niR-NA组及对照组(P＜0 .05). Sixl-siRNA组HT-29细胞穿膜细胞数显著少于Six1-niRNA组及对照组(P＜0 .05).结论 Six1表达与结肠癌发展密切相关,抑制Six1的表达可以抑制结肠癌细胞的迁移能力.
