首页 > 文献资料
-
HCV直接抗病毒药物(DAAs)临床研究进展
丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)是引起输血后肝炎和散发性非甲非乙型肝炎的主要病原[1].据估计,全世界约有1.85亿人感染了丙肝病毒[2].丙肝感染多无症状且容易慢性化,慢性丙肝病毒感染增加了肝纤维化、肝硬化、肝衰竭、肝癌及死亡的风险,据估计到2020年,这些并发症将增加两倍[3].慢性丙型肝炎的经典的标准治疗方案是聚乙二醇干扰素联合利巴韦林(PR),对于基因型为2、3型的慢性丙型肝炎病毒感染联合治疗24周持续病毒学应答率(SVR)为80％以上,但对于基因型为1、4、5、6型慢性丙型肝炎病毒感染联合治疗48周持续病毒学应答率(SVR)只有40％ ～ 50％[4],且干扰素及利巴韦林治疗慢性丙型肝炎有严格的适应症、众多的禁忌症及严重的副反应、特定的给药途径,限制了其应用.针对上述情况,治疗丙肝病毒的小分子药物蛋白酶抑制剂应运而生.
-
直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎患者的研究进展
随着医学技术的快速发展,直接抗病毒药物广泛应用于治疗慢性丙型肝炎患者的临床治疗中.该文对慢性丙型肝炎患者采用直接抗病毒药物进行治疗的临床进展进行综述,以确定佳治疗慢性丙型肝炎患者的药物,显著提高慢性丙型肝炎患者的临床治疗效果及生命质量.
-
盐酸达拉他韦联合阿舒瑞韦抗病毒治疗对慢性丙型肝炎患者CD4+和CD8+T细胞功能的影响
目的 观察盐酸达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗后慢性丙型肝炎患者外周血CD4+和CD8+T细胞功能的变化.方法 收集21例HLA-A2限制性、丙型肝炎病毒( hepatitis C virus, HCV) 1b基因型感染的慢性丙型肝炎患者,接受盐酸达拉他韦联合阿舒瑞韦抗病毒治疗24周,分别于基线、4周和24周采集外周血,分选CD4+T细胞和CD8+T细胞,应用流式细胞术检测CD4+T细胞分泌细胞因子的水平.利用直接接触培养系统和间接接触培养系统将CD8+T细胞与体外培养的HCV (HCVcc)感染的Huh7. 5细胞共培养,通过检测培养上清中乳酸脱氢酶和细胞因子水平分析CD8+T细胞的细胞杀伤功能和非细胞杀伤功能.结果 盐酸达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗4周病毒学和生化学应答率分别为71. 43% (15/21)和77. 78% (14/18),治疗24周病毒学和生化学应答率均为100% .治疗4周和24周时CD4+T细胞分泌IFN-γ、TNF-α和IL-17的水平显著升高,分泌IL-10的水平与基线比较未见显著变化.但上述细胞因子的表达在治疗4周发生病毒学应答和未发生病毒学应答的患者之间无显著差异.治疗4周和24周时CD8+T细胞与HCVcc感染的Huh7. 5细胞直接接触培养系统中细胞死亡的比例显著增加,但对间接接触培养系统中CD8+T细胞的杀伤功能无明显影响.治疗4周和24周时IFN-γ在直接和间接接触培养系统中的表达均显著升高,TNF-α的表达在治疗后仅在直接接触培养系统中显著升高,但在间接接触培养系统中的表达无明显变化.在治疗4周发生病毒学应答和未发生病毒学应答的患者之间CD8+T细胞的细胞杀伤和非细胞杀伤活性均无显著差异.结论 盐酸达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗对慢性丙型肝炎患者具有极高的临床治愈率,抑制HCV病毒复制提高患者CD4+和CD8+T细胞的功能.
-
慢性肾脏病合并HCV感染治疗进展
慢性丙型肝炎病毒(chronic hepatitis C,HCV)感染的治疗在过去的几年取得了长足的进步.但某些特定人群中:如肾功能不全或肝硬化患者的HCV治疗仍然是一个难题.慢性肾脏病患者HCV感染率较普通人群高,发病率和死亡率也更高.因此,感染HCV的肾脏病患者应及时接受抗病毒治疗.直接抗病毒药物(Directly-acting antiviral agent,DAA)出现使合并HCV感染的慢性肾脏病患者治疗取得突破性进展.但慢性肾脏病患者佳DAA治疗方案仍有争议,本文就合并HCV感染的慢性肾脏病患者抗病毒治疗作一综述.
-
慢性肾脏病患者丙型肝炎感染诊治进展
丙型肝炎病毒可导致肾脏损伤,增加透析人群全因死亡及心血管死亡率,降低肾移植后移植物存活率,控制慢性肾脏病患者的丙型肝炎感染十分重要.但是,对于透析患者干扰素为基础的抗病毒治疗副作用多,病毒应答较低,干扰素与肾移植后排斥反应及移植物失功密切相关,在血液透析和肾移植人群中使用较少.直接抗病毒药物是一种新问世的抗病毒药物,具有高效、低副作用的特点,将为此类患者提供新的治疗可能.
-
直接抗病毒药物治愈的慢性丙型肝炎患者NK细胞的免疫学特点分析
目的探讨直接抗病毒药物(direct-acting antivirals,DAAs)治愈的慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者NK细胞的免疫学变化.方法入组13例经达拉他韦(daclatasvir,DCV)和阿舒瑞韦(asunaprevir,ASV)治疗24周的初治型HCV 1b型CHC患者,同时入组13例健康者为健康对照(healthy controls,HC)组.采用流式细胞术分析患者治疗前,治疗第24周,治疗结束后随访第12周、24周的外周血NK细胞表型和功能特点.结果13例CHC患者经DCV/ASV抗病毒治疗均获得持续病毒学应答即临床治愈;与HC组相比,CHC患者抗病毒治疗前外周血NK细胞表达HLA-DR、NKP46、CD38的水平显著增高(P均<0.05),分泌CD107a和TNF-α的水平增高(P均<0.05),但产生IFN-γ的能力降低(P<0.05).抗病毒治疗后,CHC患者外周血NK细胞活化程度降低,分泌IFN-γ的能力明显增强(P均<0.05).结论经DAAs治愈的CHC患者外周血NK细胞的表型和功能显著改善.
-
丙型肝炎直接抗病毒药物耐药相关变异的研究
直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的应用使慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)抗病毒治疗进入了新的时代,全口服的DAAs联合治疗方案抗病毒活性强、安全性好且不良反应少.耐药相关变异(resistance-associated variants,RAV)的出现削弱了DAAs的抗病毒活性,给DAAs的临床应用带来了巨大的挑战.本文将对临床试验和体外研究中检测到的DAAs RAV及其在CHC患者中的自然发生率进行系统的阐述,以期为DAAs治疗效果的预测和治疗方案的选择提供有用的信息.
-
慢性丙型肝炎的治愈之路
HCV是慢性肝病的致病因素之一,自从直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agent, DAA)相继上市以来,慢性丙型肝炎的治疗领域发生了迅猛的变化,所有慢性丙型肝炎患者似乎都可以通过DAA来"治愈".然而我们也必须清楚的意识到HCV的清除并不能代表慢性HCV感染相关性肝病的治愈,本文就治愈丙型肝炎道路上面临的机遇与挑战作一评述.
-
HIV/HCV合并感染者中两类抗病毒药物相互作用的研究
直接抗病毒药物对HIV/HCV合并感染者及单纯HCV感染者的疗效相当,然而药物-药物相互作用是临床医师在选择抗病毒方案时不容忽视的问题.本文检索分析了国内外有关直接抗病毒药物与抗反转录病毒药物相互作用的文献,并对两类抗病毒药物的相互作用进行综述,以期为临床医师治疗HIV/HCV合并感染者时选择恰当的直接抗病毒药物组合提供参考.
-
直接抗病毒药物对慢性丙型肝炎特殊人群的治疗进展
目前新的口服直接抗病毒药物不再依赖于干扰素和利巴韦林,该类药对HCV治疗的有效率高达90%以上,这使得丙型肝炎(丙肝)成为可治愈的疾病.然而,在真实世界中,HCV感染的特殊人群(包括合并HIV、HBV共感染,肝移植、肝硬化、肾功能不全以及孕妇、儿童、老人等)的治疗有效率是偏低的,这对口服直接抗病毒药物提出挑战,解决这些挑战好的办法是了解并掌握药物之间可能存在的风险,从而使更多丙肝特殊人群受益.
-
持续病毒学应答 对HCV感染相关原发性肝癌发生的影响
HCV感染是世界范围内慢性肝病的主要原因之一,且HCV感染也是肝细胞癌发生的重要原因.以干扰素或聚乙二醇干扰素为基础的抗病毒治疗在过去20余年间使大量HCV感染患者达到了清除病毒的治疗目的,即持续病毒学应答.近年来随着直接抗病毒药的应用,患者中持续病毒学应答的比例得到了进一步提高,且因直接抗病毒药较低的不良反应率使得更多患者能够得到治疗.本文对慢性HCV感染者应用不同的抗病毒治疗方案获得持续病毒学应答后对原发性肝癌的发生率的影响进行综述.
-
慢性丙型肝炎抗病毒治疗的历史和未来
丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染慢性化率高,抗病毒治疗是阻止慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)进展为终末期肝病的重要手段,至今,CHC抗病毒治疗先后经历了干扰素单药治疗、普通干扰素与利巴韦林(ribavirin,RBV)联合治疗以及聚乙二醇干扰素与RBV联合治疗的时代,目前正进入直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)治疗的新时代.与艾滋病的鸡尾酒疗法相似,未来CHC抗病毒治疗将以联合治疗为主,这些药物耐受性好,耐药率低,治愈率高,而且可以显著缩短疗程.本文将就CHC抗病毒治疗的历史和未来进行简要综述.
-
后DAA时代抗HCV治疗的现状及存在问题
近年来,由于直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)具有高效、使用方便、不良反应小、疗程短、临床治愈率高的优点,使其在临床的应用越来越广泛.许多著名的制药公司对其研究不断,其上市及更新的速度未减.随着DAAs的广泛应用及指南更新,抗丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)的治疗已经步入全口服药物时期,即已经步入后DAA时代.但在使用DAAs抗HCV治疗过程中存在许多问题,使用时需谨慎.
-
丙型肝炎直接抗病毒药物安全性应用进展
近年来丙型肝炎抗病毒药物进展迅速,直接抗病毒药物(direct antiviral agent,DAA)是丙型肝炎治疗史上大的标志性事件,自2011年第一代DAA上市以来,5年间先后又有两代DAA通过食品及药物管理局批准上市.由于具有全基因型覆盖、高有效性、服用方便等特性,DAA自应用来迅速在全球部分地区广泛使用.可以发现,DAA几乎已经解决了丙型肝炎抗病毒治疗领域的主要问题.但自其应用以来,不良事件时有报道,甚至出现了个例严重的不良事件,其安全性问题越来越引起大家的关注与重视.基于此,本文尽可能全面地叙述了自DAA临床应用以来发生的不良发应,重点关注了DAA使用中的药物间相互作用问题,希望能借此引起临床医生的注意.
-
抗HCV是否步入以DAA为主的特异性治疗时代?
丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染是导致慢性肝脏疾病的原因之一.直接抗病毒(direct-acting antiviral,DAA)药物的问世无疑给不能耐受或不适合干扰素治疗的患者带来了希望.2014-2015年国外已经发布了6部关于抗HCV治疗的指南,而2015-10我国也更新了HCV感染的诊治的指南.本文对抗HCV的治疗现状及趋势作一简要概述.
-
丙型肝炎病毒耐药相关变异对直接抗病毒药物疗效的影响
随着直接抗病毒药物的不断更新与广泛应用,慢性丙型肝炎的治愈率显著提高.丙型肝炎病毒耐药相关变异直接影响抗病毒疗效和获得病毒学治愈的机会,已越来越受到关注.本文就丙型肝炎病毒耐药相关变异对直接抗病毒药物疗效的影响进行综述,以便更好地治疗丙型肝炎.
-
HCV感染重症肝病患者和特殊人群抗病毒治疗的若干进展
近10多年来,丙型肝炎直接抗病毒治疗药物(DAAs)研制取得显著的成就.DAAs疗效高,12周的持续病毒学应答(SVR12)率均在90％以上,且使用方便,安全性好,是实现2030年世界卫生组织(WHO)制定的消除丙型肝炎目标的有力保证.欧美肝病协会和WHO今年相继更新了丙型肝炎诊治指南,对推动全球丙型肝炎的管理具有积极意义.本文结合近年丙型肝炎防治相关指南和文献,对HCV感染的重症肝病患者和特殊人群的抗病毒治疗进展作简要概述.
-
直接抗病毒药物治疗丙型肝炎耐药发生的机制及管理
随着临床上直接抗病毒药物(DAAs)的使用,治疗前耐药相关性突变(RAVs),即预存耐药越来越引起关注.预存耐药影响了部分慢性丙型肝炎患者获得持续病毒学应答的效果.明确各类DAAs预存耐药位点、检测具有临床意义的RAVs,以及应用高耐药屏障的药物方案被认为是目前切实可行的减少RAVs导致治疗失败的手段.
-
丙型肝炎直接抗病毒药物应用中的药物相互作用管理专家共识
该共识总结了中国目前已上市和即将上市的丙型肝炎直接抗病毒药物(DAAs)和治疗方案,分析了DAAs的代谢途径,以及慢性丙型肝炎患者常见的合并疾病和常用药物,归纳可能出现的药物相互作用(DDI)相关问题和解决方案,提出DDI的管理意见,包括应用DAAs前管理,DAAs应用中的监测以及DAAs治疗完成后的DDI管理.
-
达诺瑞韦及其联合PR方案治疗慢性丙型肝炎研究进展
达诺瑞韦在全球已经完成了37个临床试验,入组的慢性丙型肝炎(CHC)受试者超过2600例.临床试验表明,达诺瑞韦与聚乙二醇干扰素(Peg IFN)联合利巴韦林(RBV)(PR方案)三联方案治疗中国基因1型CHC患者12周,持续病毒学应答率(SVR)高达97.0%,且安全性良好.
