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GSTM1、P1基因多态对接受铂类药物辅助化疗的胃癌患者预后的影响
目的 探讨GSTM1、GSTP1基因多态与胃癌对铂类药物辅助化疗预后的关系.方法 确诊的胃癌患者84例,采用铂类药物为主的方案进行辅助化疗;采用聚合酶链反应-连接酶检测反应检测GSTM1和GSTP1 Ile105Val基因多态.结果 84例胃癌患者中,43例(51.2%)携带GSTM1缺失基因型;GSTP1 Ile/Ile、Ile/Val和Val/Val分别占61.9%、28.6%和9.7%.携带GSTP1 Ile/Val和Val/Val基因型的胃癌患者无复发生存率和总生存率均显著高于携带Ile/Ile基因型患者(P<0.05).多因素分析结果显示,GSTP1多态是影响患者复发的独立危险因素(P<0.05).结论 GSTP1 Ile105val基因多态与接受铂类药物辅助化疗的胃癌患者的预后有关.
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恶性淋巴瘤多药耐药对比探讨
目的:了解恶性淋巴瘤多药耐药基因表达与耐药的关系,为个体化选药提供依据.方法:选择已病理确诊的手术切除的标本,采用免疫组化S-P法,分别检测原发于鼻腔、鼻咽部淋巴瘤与淋巴结淋巴瘤P-gP、LRP、GST-π、ToPoⅡ,4项指标及其阳性和阴性表达与耐药的关系各37例,将其所得结果采用卡方检验进行对比分析.结果:鼻腔、鼻咽部与淋巴结淋巴瘤检测阳性结果对比,P-gp前者明显高于后者,差异有极显著性(P＜0.01),IRP、GST-π、ToPoⅡ两者无显著性差异(P＞0.05);P-gp、LRP、GST-π在74例恶性淋巴瘤阳性表达耐药与阴性表达耐药对比研究结果,检测阳性患者的耐药发生率、程度均高于阴性患者,两者差异均具极显著性(P＜0.01).结论:本研究结果为临床医生在恶性淋巴瘤化疗前检测多药耐药蛋白基因,对调整化疗药物、正确估计预后提供了科学的依据.
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上海地区汉族人谷胱甘肽S转移酶基因多态性分析
目的测定GST基因在上海地区健康汉族人中的遗传多态性,筛选出汉族人的GST候选单核苷酸多态性(SNP)位点,为开展GST基因多态性与汉族人群肿瘤易感性及治疗相关性研究作一初步探索.方法采用荧光标记自动测序法,筛选GSTT1,GSTM1基因在20名上海地区的汉族健康志愿者中的候选SNP位点.结果 4例受检者在GSTT1外显子4和3之间的第86 057位点发生点突变,由腺嘌呤A取代鸟嘌呤G,经与Genebank中SNP数据库比对,可能为一新的GSTT1基因候选SNP位点;在外显子5的第793位点和921位点,所有受检者均为G&A的杂合子.GSTM1在8个外显子中均发现有候选SNP位点,但多为单核苷酸的杂合子.约40%受检者的外显子2出现腺嘌呤A缺失,所有受检者在第1 383位点和1 385位点分别是A&G受C&G杂合子;在第101位点60%个体为A&T杂合,40%个体为腺嘌呤A的纯合子.我们还初步发现在外显子2的190 bp以后可能存在多个碱基或小片段缺失.结论上海地区健康汉族人的GST基因具有丰富的遗传多态性.这些多态性是否为汉族人所特有、与肿瘤易感性的关系,以及这些可能的候选SNP位点是否会造成其编码氨基酸的改变并引起产物蛋白一级结构的变化、进而导致GST酶活性发生改变而表现为具有不同的表型及基因型,尚需深入探讨.
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难治性癫痫患者外周血中生物学标记物的表达
目的：通过对难治性癫痫（intractable epilepsy，IE）患者外周血中多耐药基因（multidrug resistance 1， MDR1）、P糖蛋白（p glycoprotein，P-gp）及谷胱甘肽转移酶（glutathione transferaseπ，GST-Pi）的检测来探讨IE的发病机制；探讨这3项指标作为患者外周血标志物对临床治疗的指导意义。方法本研究分为3组，IE患者31例，抗癫痫药物（antiepileptic drugs，AEDs）控制良好者33例，健康者37例。采用荧光定量聚合酶链反应技术检测患者外周血中MDR1及GST-Pi的mRNA、流式细胞术检测患者外周血中MDR1的表达产物P-gp的表达。结果在MDR1基因与GST-Pi基因相对表达量方面，IE组（1.36±0.14，0.585±0.257）显著高于AEDs治疗有效组（0.82±0.15,0.309±0.217），（P＜0.05）；而AEDs治疗有效组又显著高于正常组（0.27±0.07,0.134±0.223），（P＜0.05）。在白细胞P-gp方面，IE组（0.104±0.084）显著高于AEDs治疗有效组（0.063±0.030），（P＜0.05）。在用药方式上，GST-Pi基因相对表达量方面，给予3种（0.535±0.256）及2种（0.425±0.254）AEDs联合治疗均显著高于给单药（0.267±0.265）治疗，（P＜0.05）；在白细胞P-gp方面，3种（0.141±0.096）AEDs联合治疗显著高于2种（0.071±0.020）AEDs联合治疗与单药（0.050±0.020）治疗，（P＜0.05）。结论癫痫患者外周血中的MDR1、P-gp及GST-Pi基因相对表达量或可作为IE的综合参考指标以及IE联合用药的耐药指标之一。
关键词： 难治性癫痫 多耐药基因1P糖蛋白 谷胱甘肽S转移酶 -
GSTM1、GSTT1基因多态性与家族聚集性肝癌的遗传易感性研究
目的 探讨GSTM1、GSTT1基因多态性与家族聚集性肝癌遗传易感性的关系.方法 应用PCR技术检测GSTM1、GSTT1在家族聚集性肝癌和肝癌高发家系的基因表型.结果 家族聚集性肝癌组G-STM1(-)、GSTT1(-)基因型频率分别为68.8％、47.5％,显著高于非家族聚集性肝癌组(54.6％、30.8％)和对照肝组织组(53.3％、25.3％)(P＜0.05)；随着家族中患肝癌病例数的增加,GSTM1(-)、GSTT1(-)基因型的频率逐渐升高,肝癌高发家系组GSTM1(-)、GSTT1(-)基因型频率分别为68.1％和44.9％,显著高于对照家系组(47.5％、25.0％)(P＜0.05).若将GSTM1(-)T1(-)基因型视为危险暴露因素,家族聚集性肝癌组GSTM1(+)T1(+)和GSTM1(+)T1(- )/GSTM1(-)T1(+)基因型频率均显著低于非家族聚集性肝癌组和对照肝组织组(P＜0.01).结论 GSTM1、GSTT1遗传多态性与家族聚集性肝癌的遗传易感性有关,GSTM1(-)、GSTT1(-)基因型可能是肝癌家族成员的危险暴露因素.
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CYP1A1-HincⅡ和GSTT1基因遗传多态性与原发性痛经关系分析
目的 研究原发性痛经的遗传易感性。方法 收集某纺织厂499名新婚女工的资料，采用Logistic回归分析，评价CYP1A1-HincⅡ和GSTT1多态性与重度原发性痛经的关系。结果 在未调整环境因素时CYP1A1-HincⅡ变异基因型虽对痛经有缓解趋势，但差异无显著性(CYP1A1-HincⅡ：OR＝0.64 95% CI：0.35～1.17)。而GSTT1变异基因型可增加重度原发性痛经危险性(GSTT1：OR＝1.83，95% CI：1.04～3.21)。调整潜在环境影响因素后，CY1A1-HincⅡ变异基因型显示对原发性痛经有缓解趋势(CYP1A1-HincⅡ：OR＝0.58，95% CI：0.31～1.08)，但差异仍无显著性。而GSTT1变异基因型仍显示可增加重度原发性痛经的危险性(GSTT1：OR＝2.01，95% CI：1.12～3.62)。结论 重度原发性痛经与GSTT1遗传多态性相关。
关键词： 痛经 遗传易感性 细胞色素P4501A1 谷胱甘肽S转移酶 遗传多态性 -
奥沙利铂治疗肿瘤耐药相关机制研究进展
奥沙利铂(L-OHP)是第三代铂类抗癌药物,化学名为左旋反式二氨基环己烷草酸铂,分子式C8H14N2O4Pt,分子量397.33,为白色晶体粉末,微溶于水,难溶于甲醇,不溶于乙醇及丙酮.该药由法国Sanofi Winthrop公司开发,于1996年首次在法国上市.
关键词： 奥沙利铂 耐药 核苷酸切除修复 谷胱甘肽S转移酶 Fas相关磷酸酶-1 -
脐血中谷胱甘肽s转移酶基因多态性与维汉新生儿低出生体重的关系
目的 探讨乌鲁木齐市维吾尔族与汉族新生儿脐带血中谷胱甘肽s转移酶(GST)M1与T1基因多态性与低出生体重的关系.方法 采用1:3病例对照研究方法,收集新生儿脐带血并提取DNA,采用多重等位基因特异聚合酶链反应(PCR)方法分析GSTM1和GSTT1基因多态性.结果 GSTM1缺失基因型为60.5％,GSTT1缺失基因型为5％,同时具有GSTM1和GSTT1缺失基因型的频率为3.5％.正常出生体重新生儿脐血中GSTT1基因型缺失的频率与低出生体重儿之间差异有统计学意义(P＜0.05).GSTT1基因型缺失的频率在维吾尔族正常与低出生体重新生儿间差异有统计学意义(P＜0.05).维吾尔族正常出生体重与低出生体重新生儿间各组合基因型频率构成比分布差异有统计学意义(P＜0.05).结论 脐血中GSTT1基因型缺失可能会增加新生儿低出生体重的发生,也会增加维吾尔族新生儿低出生体重的发生.而脐血中GSTM1基因型缺失可能不会影响新生儿低出生体重的发生.维吾尔族不同出生体重新生儿间各组合基因型频率构成比分布有差异.因此应全面了解低出生体重发生的原因,从而提高新生儿的出生质量.
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GSTP1、MTHFR基因多态性与PF方案治疗食管癌疗效相关性研究
目的:了解食管癌患者谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S-transferase Pi-1,GSTP1),亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性分布频率,探讨GSTP1、MTHFR基因多态性与食管癌患者PF方案(顺铂联合5-氟尿嘧啶)化疗疗效相关性.方法:从168例接受PF方案化疗的食管癌病例中采外周血提取DNA,采用PCR法扩增目的基因片段,直接测序法分析GSTP1、MTHFR基因多态性,每两周期化疗后评价疗效一次,按照实体瘤的疗效评价标准进行评价.结果:168例食管癌患者PF方案化疗疗效评价(实体瘤的疗效评价标准RECIST 3.0),CR 19例(11,3％),PR 60例(35.7％),SD 48例(28.6％),PD 41例(24.4),食管癌患者GSTP1基因野生型(AA)有效率为22.0％,杂合型(AG)+纯合型(GG)有效率为25.0％,MTHFR C667T基因野生型(CC)有效率为14.3％,杂合型(CT)+纯合型(TTr)有效率为32.7％,MTHFR A1298C基因野生型(AA)有效率为17.3％,杂合型(AC)+纯合型(CC)有效率为29.8％,其中GSTP1基因野生型(AA)与杂合型(AG)+纯合型(GG)的OR=2.520,95％ CI: 11.237 ～ 25.191,P=0.012,MTHFR C667T基因野生型(CC)与杂合型(CT)+纯合型(TT)的OR=1.933,95％ CI:5.987 ～ 16.354,P=0.032,MTHFR A1298C基因野生型(AA)与杂合型(AC)+纯合型(CC)的OR=3.514,95％CI:19.018～27.332,P=0.511.结果显示食管癌患者GSTP1基因及MTHFR C667T基因多态性与PF方案化疗后疗效相关,且杂合型及纯合型疗效优于野生型.结论:GSTP1及MTHFR-C677T基因多态性与5-氟尿嘧啶的疗效具有相关性,而MTHFR-A1298C基因多态性与5-氟尿嘧啶的疗效无明显相关性,故检测GSTP1及MTH-FR-C677T基因多态性可预测PF方案化疗疗效.
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谷胱甘肽S转移酶系与年龄相关性白内障的研究进展
白内障是常见的致盲眼病之一.谷胱甘肽S转移酶(glutathione S-transferases,GSTs) 是典型的多功能酶,主要催化各种化学剂与谷胱甘肽结合.近些年的研究表明,GSTs有抗过氧化引起的白内障作用.GSTs表达水平的高低在白内障形成中有着重要的作用.我们将近年来GSTs与年龄相关性白内障的研究情况做一综述.
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谷胱甘肽S转移酶P1基因多态性与新疆维吾尔族慢性阻塞性肺疾病易感性的关系
目的 探讨谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)基因多态性与新疆维吾尔族慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)易感性的关系.方法 通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对新疆维吾尔族150例COPD患者和150例健康体检者的GSTP1基因型进行检测;利用SPSS 17软件分析该多态性位点与COPD易感性的关系,并与其他种族的基因型分布进行比较.结果 在COPD组和对照组中均以AA基因型为主,两组之间的AA、AG和GG基因型分布有统计学差异(P=0.001),等位基因A和G之间亦有统计学差异(P=0.001);经调整年龄、性别和吸烟史后,分析结果表明G等位基因是COPD发病的危险因素(P=0.001,OR=2.525,95％ CI=1.525～4.171).结论 在维吾尔族人群中GSTP1第5外显子105位G等位基因可能是COPD发病的危险因素.
