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抗艾滋病药物F18和尼非韦罗在SolutolHS15形成复合制剂后的高效液相色谱测定
目的:解决F18和尼非韦罗二者水溶性差的问题,并建立F18和尼非韦罗两种药物混合物的高效液相色谱(HPLC)检测条件.方法:采用GL Sciences Inertsil ODS柱(4.60 mm×250 mm,5 μm),检测波长265 nm,柱温30 ℃.以甲醇(A相) 复方醋酸缓冲液(B相,pH4.5)(65 ∶35,V/V)为洗脱流动相,采用等速度洗脱,流速为1 ml·min-1.结果:Solutol HS15能够很好地溶解F18和尼非韦罗,二者的出峰时间分别为34.3和14.2 min,小检测限1 μg·ml-1,20～180 μg·ml-1的线性关系良好.结论:本研究所建立的分析检测条件为后续的研究提供有效的检测和分析手段,为以后的阴道杀微生物剂稳定制剂及联合用药奠定了基础.
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预防HIV感染的杀微生物剂临床研究进展
全球范围内,艾滋病疫情日益严重.近十年来,女性HIV感染率不断上升成为艾滋病流行的一个明显趋势.杀微生物剂将成为女性能自主控制的预防HIV感染的新方法.全球正在研制的杀微生物剂按照作用机理可分为五大类,共包括60种以上杀微生物剂,其中18种进入了临床试验阶段.进入临床Ⅲ期试验的6种杀菌剂有望在2010年上市.
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预防艾滋病毒性传播的杀微生物剂的研究现状
杀微生物剂的应用是预防艾滋病毒性传播的重要途径.本文阐明了艾滋病毒的性传播机制和杀微生物剂的作用机理,进一步综述了杀微生物剂的类型及其发展前景.
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邻苯二甲酸酐修饰卵清蛋白体外抗单纯疱疹病毒Ⅱ型的活性研究
目的 研究邻苯二甲酸酐修饰卵清蛋白(3-Hydroxyphthalic anhydride-modified ovalbumin,HP-OVA)体外对抗单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-2)的活性.方法 采用化学修饰的方法将3-羟基.邻苯二甲酸酐(HP)修饰卵清蛋白(OVA),合成酸酐修饰蛋白HP-OVA;选用HSV-2 333病毒株及非洲绿猴肾细胞(vero 细胞)靶细胞,采用MTT比色法检测HP-OVA的体外抗HSV-2病毒活性及其对Vero细胞的体外细胞毒性;镜检观察HP-OVA对17株阴道收集的乳酸杆菌的抑菌作用.结果 酸酐修饰卵清蛋白HP-OVA对HSV-2病毒具有明显抑制作用,其IC50为23.56±8.33 μg/ml,且其对病毒作用靶细胞毒性较低,CC50>1 mg/ml,对17株阴道乳酸杆菌均无明显抑制作用,MIC>1 mg/ml.结论 酸酐修饰蛋白HP-OVA体外有较好的抗HSV-2病毒的活性,有望被开发为预防性传播性疾病的候选杀微生物剂.
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HIV男性感染者的阴性配偶参与杀微生物剂试验的意愿调查
目的 调查HIV男性感染者的阴性配偶对杀微生物剂临床试验参与意愿及其影响因素.方法 采用横断面的研究设计,于2009年5月～7月,在云南省德宏州潞西市和盈江县,采用方便抽样对212名HIV男性感染者的阴性配偶进行问卷调查.结果 共有191名调查对象符合研究标准,30.9%的调查对象表示愿意参加杀微生物剂临床试验,56.5%的调查对象表示不愿意,12.6%不置可否.影响调查对象临床试验参与意愿的因素有:调查地点(OR=5.98.95%CI:2.33～15.33)、民族(OR=3.25,95%CI:1.35～7.81)、参加过HIV相关防治和调查项目(OR=9.37,95%CI:2.49～35.28)、避孕方式(OR=0.20,95%CI:0.06～0.61).结论 调查对象对杀微生物剂临床试验参与意愿较低,需加强对杀微生物剂临床试验的健康宣导,为将来进行的杀微生物剂临床试验做准备.
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艾滋病生物医学预防策略现状及挑战
近年来,包皮环切术、暴露前/后预防、杀微生物剂、治疗性预防等艾滋病生物医学预防策略的研究取得重要进展,探索及选择适合我国国情和艾滋病流行情况的预防策略必要而迫切.本文拟从研究现状、发展趋势以及在我国推广的机遇和挑战等方面简要介绍近年人类“抗艾”道路上重要的生物医学预防策略.
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阴离子多聚物类杀微生物剂的研究进展
目的:概括阴离子多聚物作为Ⅰ型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染抑制剂的兴衰历程,为未来更合理使用此类化合物以及杀微生物剂的研发提供参考.方法:查阅国内外文献,进行全面综合、整理和归纳,对阴离子多聚物类化合物作为抗病毒药物的应用进行综述.结果:阴离子多聚物类候选杀微生物剂临床失败的原因有:受试者对药物的依从性差;阴离子多聚物抑制R5型的HIV-1效果差,而R5型的HIV-1是性传播的主要的型别;低浓度的阴离子多聚物能增加HIV-1感染的几率;阴离子多聚物能破坏阴道上皮细胞和阴道黏膜的保护作用等.这些分析都集中于药物本身,但临床前试验结果与临床结果之间存在较大的差距,预示着临床前的试验还有某些方面亟待完善,其中药物的安全性、有效性、药物在体内的停留时间及浓度、精液的活动等是研究热点.研究表明,阴离子多聚物能与精液来源的病毒增强子结合,并促进淀粉样纤维的形成,这有可能是阴离子多聚物临床失败的原因之一.结论:杀微生物剂的临床前研究尚有一些亟待完善的地方,未来开发阴离子多聚物类化合物需要谨慎对待,并从中吸取经验教训.
关键词： Ⅰ型人类免疫缺陷病毒 杀微生物剂 阴离子多聚物 性传播 病毒感染增强子 -
杀微生物剂在女性性工作者中推广的可行性及经济学伦理学的专业人员看法
目的 调查女性性工作者的艾滋病知识、态度、预防干预措施和防治信念,了解其对杀微生物剂推广的可行性及经济学伦理学方面的情况.方法 采用个人定性深入访谈的方式,对21名公共卫生人员按照半结构式访谈提纲进行调查,转录出全部访谈内容并结合访谈提纲的框架总结归纳出分析的主题分类,采用MAXQDA软件对访谈文本进行主题编码,分析归纳主要问题.结果 女性性工作者对艾滋病知识的掌握较以前有所改善,态度总体上比较积极,安全套的使用情况好,政府和卫生部门对她们的健康教育和干预措施进行有序,宣传也很到位.大多数被访者都认为杀微生物剂一旦效果和安全性得到了肯定,那么女性性工作者是愿意接受的,并同时对它有着良性的需求,它相比安全套更方便,不影响性生活,这些都说明了杀微生物剂推广的可行性和必要性.然而,女性性工作者作为这种药物的受试对象,必定会对药物的毒副作用存在担心,并且又由于女性性工作者的档次,文化素养之分导致她们对杀微生物剂的性状,效果等期望不一,经济承受能力也不同,因此杀微生物剂应在研制成熟的基础上保证有效性和安全性,充分考虑受试者的安全以及选择的多样化.同时,国家应对女性性工作者使用杀微生物剂的费用提供减免.后,要主张正确的性道德,宣传安全套和杀微生物剂使用双管齐下,有效地预防艾滋病,抵制可能出现的性行为去抑制现象.结论 杀微生物剂的使用必须要在临床试验成功后达到一个效果,安全性都得到保证的情况下才能用于大众,并且还要经历一个长期的过程,而且应该加强对女性性工作者这一类高危人群进行正确的健康宣导和提供杀微生物剂的精准信息,为不久的将来杀微生物剂的研制成功及在人类预防艾滋病的道路中做出贡献给予有效的依据和坚实的基础.
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脱氧胆酰酪氨酸的体外杀精和抗HIV活性研究
目的:检测自制的避孕型杀微生物剂的候选化合物脱氧胆酰酪氨酸(deoxycholyltyosine,DCT)体外杀精和抗HIV活性.方法:采用改良的Sander-Cramer方法,并用计算机辅助精子分析技术检测与DCT孵育后的各项精子运动参数.采用ELISA法检测核心抗原p24的含量,并采用染料转移法检测DCT抑制HIV诱导的细胞-细胞融合的活性.采用XTT法检测DCT对阴道上皮细胞VK2/E6E7的毒性.结果:DCT的体外杀精作用小有效浓度(MEC)为1.0±0.2 mg/ml;抑制HIV复制的半数有效浓度(IC50)为21.50±3.17 μg/ml;不能阻止HIV病毒进入靶细胞;DCT对阴道上皮细胞系VK2/E6E7的细胞毒性较低.结论:DCT可作为避孕型杀微生物剂进行研发,预防意外妊娠和HIV的性传播.
关键词： HIV/AIDS 杀精剂 杀微生物剂 脱氧胆酰酪氨酸(DCT) -
顶体反应抑制剂4'-乙酰胺苯基4-胍基苯甲酸酯(AGB)具有阻断HIV-1进入细胞的作用
目的:研究4'-乙酰胺苯基4-胍基苯甲酸酯(AGB)抗HIV-1活性及作用靶点.方法:通过AGB对宿主细胞的毒性实验、合胞体抑制实验、融合阻断实验、对HIV-1感染细胞的保护作用实验和对HIV-1急性感染细胞p24抗原产生的抑制作用等试验,观察AGB对HIV-1复制的影响和作用机制.结果:AGB抑制HIV-1ⅢB诱导C8166细胞形成合胞体,EC50为39.5μg/ml;抑制HIV-1感染细胞上清中HIV-1 p24抗原的表达,EC50为33.36μg/ml;阻断HIV-1慢性感染H9细胞与正常C8166细胞间融合的作用.结论:AGB具有阻断HIV-1进入宿主细胞的作用,是一种有前景的具杀精子作用的杀微生物剂.
