首页 > 文献资料
-
氢氯噻嗪和卡托普利对原发性高血压患者CYP11B2基因多态性和血浆醛固酮浓度的影响
目的 探讨CYP11B2(-344C/T)基因多态性与原发性高血压患者血浆醛固酮(ALD)浓度的关系及氢氯噻嗪(HCTZ)和卡托普利对血浆ALD浓度的影响.方法 应用PCR技术检测240例原发性高血压患者CYP11B2基因型同时测定其血浆ALD浓度,然后均服用6周HCTZ,12.5 mg/d,6周后加用卡托普利25mg,2次/d,随访1年.1年末所余资料完整的219例患者按TT、TC、CC基因型分为3组,比较3组不同基因型患者血浆ALD浓度的变化.结果 服药前3组患者血浆ALD浓度无差别,6周后,3组患者血浆ALD水平均较服药前有所增高,TT、TC 2组ALD水平与服药前比较差异有显著性;加用卡托普利继续治疗1年后,3组患者血浆ALD水平又都有不同程度的回降,其中TC组ALD水平与服药前比较差异有显著性(P＜0.05).3组患者血浆ALD浓度下降值比较差异无显著性.结论 服用HCTZ后CC组血浆ALD浓度上升幅度小于其他2组,加用卡托普利后3组患者血浆ALD浓度均有所回降,CC基因型患者的下降幅度高于其他2组.
-
醛固酮、醛固酮合成酶CYP11B2基因-344C/T多态性与原发性高血压关系的研究进展
高血压病是发病率高的心血管疾病,它能引起严重的心、脑、肾等靶器官损害(TOD),是脑卒中、心肌梗死、终末期肾病的主要危险因素.原发性高血压病(EH)的发病原因尚不清楚.一般认为,EH不仅受环境因素影响,也受多种基因的遗传控制.据估计,20%～30%患者发病存在确定的遗传背景.EH是多基因疾病,与多个易感基因有关.自Jeunemaitre等首次报道血管紧张素原基因多态性在原发性高血压发病中的分子作用以来,人们对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)中的血管紧张素原、血管紧张素转换酶、血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体等基因多态性与高血压的关系进行了广泛的研究[1-2].醛固酮合成酶是醛固酮体内生物合成的关键酶,编码该酶的基因-醛固酮合成酶CYP11B2基因作为高血压病的一个候选基因,近年来备受关注.本文对醛固酮、醛固酮合成酶CYP11B2基因-344T/C多态性与EH关系的研究进展进行了综述.
-
醛固酮合成酶CYP11B2基因多态性与心脑血管病的研究进展
醛固酮合成酶是醛固酮合成过程中后一步生化反应的催化酶,其编码基因为CYP11B2.醛固酮在心脑血管病的发生、发展中具有重要作用,CYP11B2基因-344T/C多态性与原发性高血压、缺血性心脏病及缺血性脑血管病密切相关.
-
CYP11B2基因多态性与煤矿井下工人原发性高血压的关系
目的 分析醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T/C多态性与原发性高血压(EH)的关系.方法 选择煤矿井下接尘工人为调查对象(病例组和对照组各206人),进行职业流行病学调查,并收集调查对象空腹静脉血5 ml,酚氯仿法提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测CYP11 B2基因-344T/C多态性.比较两组间的基因型、等位基因频率的分布差异,分析基因型、等位基因频率与EH的关系.结果 CYP11B2基因-344T/C多态性TT、TC、CC基因型在病例组(51.5％、40.8％、7.8％)和对照组(51.9％、39.3％、8.7％)中的分布比较,差异无统计学意义(P＞0.05),等位基因T、C在病例组和对照组中分别占71.8％、28.2％和71.6％、28.4％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CYP11B2基因-344T/C多态性与煤矿井下作业人员EH无关.
-
CYP11B2 C-344T基因多态性与原发性高血压中医证型的相关性研究
目的:探讨醛固酮合成酶基因CYP11B2 C-344T多态性与原发性高血压中医证型的相关性.方法:用多聚酶链聚合反应(PCR)和限制性内切酶片段长度多态性法(RnP)检测290例住院原发性高血压(Essential Hypertension,EH)患者基因多态性,高血压中医证型与CYP11B2 C-344T基因多态性相关分析用卡方(X2)检验.结果:EH中医证候各组及对照组基因型频率和等位基因频率均符合Hardy-Weinberg平衡定律,高血压中医证候组间CYP11B2 C-344T基因型TT、TC、CC分布无显著性差异(P＞0.05),TC+CC基因型组合频率阴阳两虚＞阴虚阳亢＞痰湿壅盛＞肝火亢盛,经X2检验,差别无统计学意义(P＞0.05).结论:CYP11B2 C-344T多态性与原发性高血压中医证型可能无相关性.
-
醛固酮合成酶CYP11B2基因C-344T多态性与原发性高血压相关性研究
[目的]探讨醛固酮合成酶CYP11B2 C-344T基因多态性与原发性高血压发病之间的相关性.[方法]339例原发性高血压患者和640例正常对照者,采集BMI,血压,家族史等一般情况,从外周血白细胞提取基因组DNA,用多聚酶链反应(PCR)及限制性酶切(HaeⅢ)方法检测CYP11B2 C-344T基因多态性.[结果]EH组和正常对照组CYP11B2 C-344T基因多态性的基因型TT、CT、CC 分布频率分别为0.07、0.43、0.50和0.10、0.41、0.49,C和T等位基因频率在两组分别为0.28、0.72和0.30、0.70,两组间基因型构成和等位基因分布无显著性差异(P＞0.05).[结论]大连地区人群的原发性高血压发病与CYP11B2 C-344T基因多态性可能无明显相关性.
-
ACE I/D基因多态性与高血压中医证型的相关性
目的:研究ACE I/D基因多态性与高血压中医证型的相关性.方法:采用多聚酶链聚合反应(PCK)方法对ACE I/D进行检测,住院原发性高血压(EH)患者337例,其中男145例,女192例,高血压中医证型与ACEI/D基因多态性相关分析用卡方(χ2)检验.结果:各证候组基因型和等位基因频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,基因型和等住基因分布频率男女组间比较,痰湿壅盛、阴虚阳亢、阴阳两虚组男女分布差异无显著性,而肝火亢盛组DD基因型频率女性高于男性,差异具有统计学意义(χ2=8.511,P=0.014).男女分组比较,女性高血压证候组DD基因型频率肝火亢盛>阴虚阳亢>痰湿壅盛>阴阳两虚,χ2检验显示差异具有显著性(χ2=12.892,P=0.045).男性高血压证候各组基因型和等位基因I/D频率分布无显著性差异.结论:ACE I/D基因多态性对证候的影响存在性别差异,DD基因型与女性高血压中医证候相关.中医证候分型可能存在一定的分子遗传学基础,遗传体质与证候发展可能具有潜在的倾向性.
-
中国汉族人群醛固酮合成酶基因编码区多态性
目的 检测中国汉族人群醛固酮合成酶基因(CYP11B2)编码区单核苷酸多态性及分布情况,寻找该基因的遗传标记.方法 采用分片段扩增直接测序的方法检测31例血压正常人,32例原发高血压患者和24例原发醛固酮增多患者[血浆醛固酮与肾素活性比(ARR)＞ 50]的CYP11 B2基因的全部编码区和邻近内含子区,将测序结果与美国国家生物技术中心(NCBI)及国际人类基因组单体型图计划(HAPMAP)中日本人、欧洲人和非洲人的序列比对.同时将测序结果进行连锁不平衡分析和单体型构建.结果 ①共发现18个多态性位点,有6个核苷酸多态性(SNP)位点在中国以外数据库中未见报道,占33％.有1个有意义突变G5821A,其余的为同义突变或者位于内含子区.②各个多态性位点的基因型和等位基因频率在三组间无明显差异.③通过连锁不平衡分析和单体型构建显示,有9个位点相互之间存在完全或者强连锁不平衡;形成7种主要单体型,约占全部单体型的85.4％.其中1种单体型在三组间分布差异明显.结论 ①突变位点大多数位于内含子区,或者为同义突变,仅有少数有意义.②中国汉族人群CYP11 B2基因编码区多态性位点的分布与频率和其他国家人群相比存在着种族差异.③这些多态性位点和单体型为今后的蛋白质功能研究和大样本人群病例-对照关联研究候选SNPs提供了科学依据.
-
血管紧张素转换酶基因I/D多态性及醛固酮合成酶基因T-344C多态性与蒙古族人群原发性高血压的相关性研究
目的 研究血管紧张素转换酶(ACE)基因及醛固酮合成酶(CYP11B2)基因多态性与蒙古族原发性高血压(EH)的关系.方法 应用PCR-RFLP技术检测98例EH患者与正常对照组108名健康受试者ACE基因第16内含子I/D多态性及CYP11B2基因T-344C多态性.结果 ①蒙古族人ACE基因I/D位点II、ID、DD基因型频率在EH组和正常对照组分别为0.44、0.38、0.18和0.42、0.32、0.26,差异无显著性(x2=1.693,P=0.192);②I、D等位基因的频率分别为0.63、0.37和0.58、0.42,差异无显著性(x2=0.808,P=0.363);③CYP11B2T-344C位点TT、TC、CC基因型的频率在EH组和正常对照组分别为0.46、0.44、0.09和0.37、0.54、0.09,两组之间差异无显著性(x2=0.005,P=0.945).④T、C等位基因频率分别为0.69、0.31和0.64、0.36,差异无显著性(x2=0.928,P=0.335);⑤同时分析CYP11B2基因T-344C基因型与ACE基因I/D基因型在蒙古族人群患EH方面无协同作用.结论 ACE基因I/D位点及CYP11R2基因T-344C位点与蒙古族人群患EH无相关性.
-
CYP11B2基因多态性与缺血性脑卒中关联性的Meta分析
目的:对醛固酮合成酶基因CYP11B2的(-344C/T)基因位点多态性与缺血性脑卒中(IS)的关联性进行Meta分析,为IS的治疗提供依据.方法:联合检索1990-2012年中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、维普中文期刊数据库、万方数据库、PubMed和Cochrane Collaboration Database电子数据库.采用RevMan 5.0软件对纳入文献进行Meta分析,并进一步进行异质性检验、敏感性分析和偏倚评估.结果:共纳入6篇相关文献.IS组与对照组TT/(TT +CC)合并OR (95％ CI)值为1.51(1.06,2.16,P＜0.05).大动脉粥样硬化性脑卒中(LAA)组与对照组TT/(TT+CC)合并OR (95％ CI)值为1.85(1.11,3.08,P＜0.05)；多发腔隙性脑卒中或小动脉闭塞性脑卒中(MLI)组与对照组TT/(TT +CC)合并OR(95％CI)值为2.46(1.21,4.99,P＜0.05).结论:CYP11B2基因TT基因型与IS有关联性,TT基因型与LAA和MLI亦有关联性,提示CYP11B2基因可能为IS的遗传候选基因.
-
心房颤动患者左、右心房肌组织AT1-R、AT2-R、CYP11B2的mRNA表达
目的:观察心房颤动患者左、右心房肌组织中的血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1-R)、2型(AT2-R)、醛固酮合成酶(CYP11B2)的mRNA表达情况. 方法:取23例因心脏病住院接受开胸手术的心房颤动患者的左、右心耳组织,用半定量聚合酶链式反应技术测定AT1-R、AT2-R和CYP11B2 mRNA在左、右心房肌组织中的表达情况. 结果:与右心房相比,AT1-R mRNA在左心房肌组织中的表达有增高的趋势,但无统计学差异;AT2-R mRNA在左心房肌组织中的表达明显上调了21.3%(P＜0.05).CYP11B2 mRNA在左、右心房肌组织中的表达没有差异. 结论:AT1-R可能主要介导了左心房结构重构,AT2-R mRNA表达升高可能是对左心房结构重构的一种适应和代偿机制.
关键词： 心房颤动 血管紧张素Ⅱ受体1型 血管紧张素Ⅱ受体2型 醛固酮合成酶 -
醛固酮瘤中醛固酮合成相关酶与相应调节基因表达的变化
仅CYP11B2表达显著上调;生理性调节醛固酮合成的因子中,CYB5A、CYP17A1、DUSP1、HMGCR表达下调,RENBP和NR1H2表达上调;皮质醇合成关键酶CYP17A1表达被抑制.结论 在APA的醛固酮合成路径相关酶与调节因子中,CYP11B2可能是关键合成酶;多数生理性调节因子被抑制,提示存在肿瘤性调节因素.
-
心房颤动患者循环血浆醛固酮水平及组织醛固酮合成酶的mRNA表达
目的 分析心房颤动患者循环血浆醛固酮( Ald)水平和心房肌组织中醛固酮合成酶(CYP11 82)的mRNA表达情况,探讨其在心房颤动发病中的作用.方法 38例因心脏疾患住院接受开胸手术的患者,分为窦性心律(SR)组,阵发房颤(pAF)组和慢性房颤(cAF)组.放射免疫方法测量循环血浆醛固酮水平,半定量聚合酶链式反应技术测定CYP11B2mRNA在心房肌组织中的表达情况.结果 cAF组血浆Ald浓度明显高于pAF组与SR组(P＜0.01)；pAF组CYP11B2/GAPDH灰度比值较SR组明显升高(P＜0.01),较cAF组明显降低(P＜0.05).循环血浆Ald浓度和心房肌组织CYP11B2mRNA表达水平分别与左心房直径变化具有明显的正相关关系(P＜0.01).结论 Ald可能通过介导心房结构重构,参与心房颤动的发生和维持.
-
原发性高血压家系与血压正常家系ACE基因I/D突变及CYP11B2基因单核苷酸多态性的相关性研究
目的 探讨原发性高血压家系与血压正常家系血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失位点及醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C(-344)T位点单核苷酸多态性的关系.方法 以家系为基础进行高血压家系-血压正常家系对照研究.高血压家系组:高血压家系62个,229例受试者;正常血压家系组:正常血压家系61个,221例受试者.采用PCR技术,分析ACE基因多态性;采用PCR-RELP技术,分析CYP11B2基因多态性.基因型和等位基因频率用基因计数法.结果 与正常家系组比较,高血压家系组第一、二代及三代受试者全体ACE基因DD基因型与D等位基因频率升高(P＜0.05),高血压家系组各代及三代受试者全体CYP11B2基因TT基因型及T等位基因发生频率明显多于正常血压家系(P＜0.05).与ACE基因I/D多态性协同作用中,高血压家系组的CYP11B2基因TT基因型及T等位基因发生频率明显多于正常血压家系(P＜0.05).结论 家族性原发性高血压与ACE基因I/D多态性及CYP11B2基因T(-344)C多态性之间具有相关性.D及T等位基因频率增高是原发性高血压患者家族中ACE基因I/D多态性及CYP11B2基因T(-344)C多态性的分布特点.D及T等位基因可能在家族性原发性高血压遗传中起协同作用.
-
醛固酮合成酶基因多态性与慢性心力衰竭患者血清醛固酮水平的相关性研究
目的:探讨醛固酮合成酶(CYP11B2)基因多态性与慢性心力衰竭患者(CHF)血清醛固酮(ALD)水平的相关性.方法:对218例CHF的CYP11B2基因-344C/T多态性测定,并测定的血清ALD、脑钠肽(BNP)水平,超声检测左室射血分数(LVEF).结果:218例CHF患者CYP11B2基因多态性无统计学差异.Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级心功能组间分型有差异.TT、CT和CC三组血清LVEF、ALD和BNP水平有差异.CHF患者中Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级心功能组血清ALD、BNP和LVEF水平有差异.结论:TT、CT和CC三组血清LVEF、ALD和BNP水平比较具有差异,且与Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级心功能中改变存在一致性.
-
武汉地区原发性高血压代谢综合征与CYP11B2-344T/C基因多态性关系的探讨
目的:探讨武汉地区原发性高血压(EH)代谢综合征(MS)与醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性的关系.方法:701例武汉地区汉族人群分为3组,其中血压正常对照组303例,EH伴MS组189例,EH不伴MS组209例.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性 (PCR-RFLP) 技术检测3组人群CYP11B2 -344T/C基因多态性.结果:(1) EH不伴MS组CYP11B2基因CC+TC基因型频率明显高于血压正常对照组.(2) CYP11B2 TT基因型EH伴MS组的血压水平明显高于其它基因型.结论:EH不伴MS与CYP11B2基因多态性相关;EH伴MS患者血压水平与CYP11B2基因TT基因型明显相关.
-
醛固酮合成酶基因-344T/C多态性与高血压性左室肥厚相关性研究
目的:研究醛固酮合成酶基因-344T/C多态性与高血压性左室肥厚的相关性.方法:采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测-344T/C多态性,根据左室质量指数判别原发性高血压患者有无并发左室肥厚.结果:对照组和原发性高血压组之间基因型和等位基因频率差异均无统计学意义;在原发性高血压组中,左室肥厚者与无左室肥厚者之间-344T/C等位基因分布频率差异有统计学意义,左室肥厚者C等位基因频率显著高于无左室肥厚者和对照组(P<0.05).结论:醛固酮合成酶基因-344T/C多态性与高血压性左室肥厚存在相关性.
-
醛固酮合成酶及载脂蛋白A5基因多态性与高血压相关性的研究进展
醛固酮合成酶(CYP11B2)及载脂蛋白(APOA5)均在心血管疾病发病机制中起到重要的调控作用.随着生物技术的发展,CYP11B2及APOA5的临床研究更加深入,本文就CYP11B及APOA5基因多态性与高血压相关性的研究作一综述.
-
原发性高血压伴肥胖患者血浆RAAS激素水平和CYP11B2-344C/T基因多态性的相关性
目的 通过检测原发性高血压伴肥胖患者血浆肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激素水平和醛固酮合成酶CYP11B2-344C/T基因多态性,探讨原发性高血压伴肥胖患者CYP11B2-344C/T易患基因型以及基因多态性与RAAS的关系.方法 随机选取1～2级原发性高血压患者60例,其中高血压伴肥胖者30例,单纯高血压者30例;同期体检中心体检者60例,其中单纯肥胖者30例,健康者30例.采用PCR-RFLP和琼脂糖凝胶电泳等方法检测CYP11B2-344C/T基因多态性,用放射免疫法检测血浆RAAS水平.结果 TT基因型例数与TC+ CC基因型例数进行多重比较,有显著差异(P＜0.05),其中以原发性高血压伴肥胖组差异为显著;T与C等位基因例数进行多重比较,有显著差异(P＜0.05),其中以原发性高血压伴肥胖组差异为明显.按基因型分组统计分析各组血浆肾素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平,TT基因型组显著高于TC、CC基因型组(P＜0.05).结论 原发性高血压伴肥胖患者CYP11B2-344C/T基因型以TT基因型为主,等位基因以T等位基因为主.TT基因型血浆RAAS激素水平各组份比TC、CC基因型显著升高,TT基因型可能为原发性高血压伴肥胖患者易感基因型.
关键词： 原发性高血压 肥胖 醛固酮合成酶 基因多态性 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 -
缩泉丸对肾虚多尿大鼠肾脏CYP11B2mRNA表达的影响
目的:通过研究缩泉丸对醛固酮合成酶途径的调节作用,阐明其"补肾缩尿"的机制.方法:采用腺嘌呤造成大鼠肾虚多尿模型,利用酶联免疫分析法分别检测正常对照组、模型组、缩泉丸各剂量组、金锁固精丸组血中皮质酮(Cort)、醛固酮(ALD)的含量;并采用RT-PCR的方法检测各组动物肾脏CYP11B2 mRNA的表达.结果:与模型组比较,缩泉丸组可显著提高肾虚多尿大鼠血中Cort、ALD含量,并可上调肾虚多尿大鼠肾脏CYP11B2 mRNA的表达.结论:实验结果表明缩泉丸可通过增加肾虚多尿大鼠血中Cort、ALD含量,上调肾脏CYP11B2 mRNA的表达,从而调节醛固酮合成酶途径,促进ALD的合成,发挥调节水液代谢的作用,本研究从调节醛固酮合成酶的角度阐明了缩泉丸补肾缩尿的作用机制.
