醛固酮合成酶基因单核苷酸多态性与心房颤动的关系

目的 探讨醛固酮合成酶(CVP11B2)基因的单核苷酸多态性与中国汉族人群非家族性心房颤动(房颤)的关系.方法 采用1:1配对的病例对照研究方法,选择297例住院房颤患者作为病例组,同时期、同病房的297例非房颤患者作为对照组.应用GenomeLab~(TM) SNPstream基因分型系统,对CYP11B2基因的两个标签单核苷酸多态位点(tSNPs-rs4545、rs3802228)进行多态性检测.结果 两位点多态性的分布均符合Hardy-Weinberg平衡.病例组患者左心房直径(LA)显著高于对照组(P<0.0001),两个tSNPs的基因型频率及等位基因频率分布在病例组和对照组的差异均无统计学意义,但在病例组3'端非编码区(3'UTR)的rs3802228位点中,具有GG基因型患者的LA显著高于其他型者.多元logistic回归模型在校正年龄、吸烟、BMI、高血压之后,未发现CYP11B2基因两位点基因多态性与房颤发病相关联.两个位点间也不存在连锁不平衡.结论 CYP11B2基因的rs4545tSNPs位点多态性可能与房颤无相关性,位于3'端非编码区的rs3802228tSNPs位点可能与心房结构重构有关.

基于多因子降维法模型的醛固酮合成酶基因多态性与饮酒指数对蒙古族人群高血压的交互作用

为10/10.多因素logistic回归分析显示CYP11B2基因、饮酒指数主效应差异均无统计学意义,交互作用有统计学意义(P=0.003),其OR值及95%CI为10.25(2.23～47.18),联合作用也有统计学意义(P<0.05).结论 CYP11B2基因T(-344)C突变型与饮酒行为可能协同影响蒙古族人群高血压的发生.

更正">本刊2009年第10期"醛固酮合成酶基因单核苷酸多态性与心房颤动的关系"一文作者单位更正

ACE和CYP11B2基因多态性联合分析与高血压病中风先兆证的相关研究

目的:探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)和醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T/C多态性与高血压病中风先兆证(EH-PAS)的相关性.方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法,检测EH-PAS患者和与之1:1相匹配(按性别、年龄±3岁、居住地)的无中风先兆的高血压组(EH-non-PAS组)、对照组(Control)各116例的CYP11B2-344T/C基因型,用PCR法检测ACE(I/D)基因型.结果:X2分割后EH-PAS组ACE-DD型频率(25.00%)显著高于EH-non-PAS组(13.79%)和Control组(12.93%)(X2=7.341,P=0.007),基因联合分析DD+TC/CC型频率分布(13.79%)高于EH-non-PAS组(3.45%)和Control组(3.45%)(X2=12.889,P＜0.001).多因素Logistic回归调整混杂因素后,以EH-non-PAS组为参照系,DD型患EH-PAS的OR值为2.303(95%CI,1.130～4.694,P=0.022),以Ⅱ/ID+TT型为参比基线,DD+TC/CC型OR值为4.519(95%CI,1.368～14.928,P=0.013),OR值大.结论:携带ACE-DD型与ACE-DD+CYP-TC/CC基因型与EH-PAS有关联,两种基因在EH-PAS发病中有协同作用.

氧化苦参碱对醛固酮诱导心肌细胞损伤的保护作用

目的:研究氧化苦参碱(OMT)对醛固酮(ALD)诱导心肌细胞损伤的保护作用,并分析其对盐皮质激素受体(MR)转录和表达的影响.方法:采用胰酶消化差速贴壁法分离纯化新生Sprague-Dawley(SD)大鼠原代心肌细胞,采用肌钙蛋白和肌动蛋白免疫细胞化学法鉴定心肌细胞及其纯度,并建立ALD诱导的细胞损伤模型.采用噻唑蓝(MTT)法确定ALD导致心肌细胞损伤的佳作用浓度与时间.实验分为空白组(无血清培养基),ALD组(佳刺激浓度组),OMT高剂量(ALD+100 mg·L-1OMT)组和OMT低剂量(ALD +50 mg·L-10MT)组.OMT预保护2h,继续加入ALD共同作用36 h,并用MTT法和乳酸脱氢酶(LDH)外漏检测分析OMT对ALD诱导心肌细胞膜损伤的保护作用.逆转录-PCR (RT-PCR)分析MR mRNA水平.免疫印迹法(Western blot)检测MR和醛固酮合成酶(CYP11 B2)的蛋白表达.结果:16 mg·L-1 ALD诱导心肌细胞36 h后能显著引起细胞损伤,OMT(50,100 mg·L-1)能够抑制ALD诱导的细胞活力下降及LDH外漏量升高.同时,OMT(50,100mg· L-1)能够抑制ALD诱导的MR mRNA水平和蛋白表达升高,上调CYP11 B2蛋白表达.结论:OMT对ALD诱导的心肌细胞损伤具有保护作用,其机制可能与抑制ALD-MR系统激活有关.

腺嘌呤肾虚多尿大鼠肾脏CYP11B2 mRNA表达变化的研究

目的:通过研究腺嘌呤对醛固酮合成酶途径的影响,探讨其导致"肾虚多尿"的机制所在.方法:利用酶联免疫分析法分别检测正常组、腺嘌呤组动物血中皮质酮(Cort)、醛固酮(ALD)的含量;并采用RT-PCR的方法检测各组动物肾脏CYP11B2 mRNA的表达.结果:与正常组比较,腺嘌呤可明显减少大鼠血中Cort,ALD含量,并下调模型大鼠肾脏CYP11B2mRNA的表达.结论:腺嘌呤肾虚多尿大鼠血中Cort,ALD含量减少,肾脏CYP11B2 mRNA的表达下调,影响醛固酮合成酶途径,从而减少ALD的合成,导致水液代谢异常引发多尿,本实验研究结果从醛固酮合成酶的角度阐明了腺嘌呤导致"肾虚多尿"的作用机制.

醛固酮合成酶、血管紧张素转换酶基因多态性及环境因素与高血压病中风先兆证的关系

目的:探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)和醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T/C多态性及环境因素与高血压病(EH)中风先兆证的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法,检测116例 EH 中风先兆证患者和与之1:1相匹配(按性别、年龄4±3岁、居住地)的正常对照组CYP11B2-344T/C基因型,同时用PCR法检测ACE(I/D)基因型.结果:ACE-DD基因型频率在EH中风先兆证组显著高于对照组(P＜0.05),CYP11B2-TT基因型频率分布无差异(P＞0.05).多因素条件Logistic 回归筛选出荤食、急躁易怒及 ACE-DD 基因型为主要危险因素,而 ACE-DD 型 OR 为2.834(95%CI,1.232-6.518).结论:ACE基因I/D多态性与 EH 中风先兆证显著关联,此关系在调整了中医传统危险因素后依然存在,并提示在发病的过程中是环境与遗传共同作用的结果.

ACE、CYP11B2和α-ADDUCIN基因多态性与福建汉族高血压相关性的分析

目的 研究血管紧张素转换酶(ACE)基因(I/D)、醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T/C、α-内收蛋白(α-ADDUCIN)基因460G/T多态性的联合作用与福建汉族原发性高血压的关系.方法 入选福建汉族1 380例高血压患者及888例正常对照者,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测3个基因的基因型,分析3个基因多态性与高血压的相关性.结果 ACE-DD+ ADDUCIN-TT基因型和ACE-DD+ CYP11B2-TC/CC基因型在高血压组分布频率较高(P＜0.05),OR(95％ CI)值分别为1.81(1.09,3.01),P＜0.05；1.61(1.15,2.27),P＜0.01.ACE-DD+ CYPI1B2-TC/CC+ ADDUCIN-TT基因型在高血压组分布频率较高(P＜0.05),OR(95％ CI)值为2.82(1.41-5.65),P＜0.01.结论 ACE-DD、ADDUCIN-TT、CYP11B2-TC/CC联合基因型与高血压发病有关.高血压的发生,可能是多个基因协同作用的结果.

醛固酮合成酶基因多态性与心血管疾病关系的研究进展

醛固酮是人体内重要的盐皮质激素,除了调节体内水盐代谢,醛固酮可直接影响心血管系统.我们以前认为醛固酮合成酶 (CYP11B2) 基因 - 344C / T 的多态性只影响CYP11B2基因的表达.而近几年研究发现,这一多态性不仅会影响各级醛固酮分泌和血压水平,而且在基因-344C/T等位基因与左心室扩大和可能增加个体患心肌梗死的危险都有紧密联系.

中国汉族人群醛固酮合成酶CYP11B2基因多态性与原发性高血压相关性的荟萃分析

目的 通过荟萃分析评估醛固酮合成酶CYP11B2基因多态性与中国汉族人群原发性高血压之间的相关性.方法 查阅1980-01-2010-12发表的有关醛固酮合成酶CYP 11 B2基因多态性与中国汉族人原发性高血压关系的病例对照试验研究文献,选择的数据库有中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、维普中文期刊数据、万方数据库及Pubmed.以原发性高血压组和健康对照组基因分布的OR值为统计量,应用RevMan 4.2软件对各研究结果进行一致性检验和数据合并,终入选12篇病例对照试验文献.结果 共入选原发性高血压患者3635例,对照组3134例.原发性高血压组与对照组CC/( TT+ TC) OR值为(95％ CI)1.08(0.81,1.43),显著性检验Z值为0.52,P=0.60;原发性高血压组与对照组C等位基因/T等位基因频率OR值为(95％ CI)1.14(0.92,1.40),显著性检验Z值为1.20,P=0.23.结论 中国汉族人醛固酮合成酶CYP1lB2基因多态性与原发性高血压无关.

醛固酮合成酶(CYP11B2)基因T(-344)C多态性与高血压病相关性研究

目的本研究探讨醛固酮合成酶基因(CYP11B2)基因T(-344)C多态性与原发性高血压之间关系.方法选取吉林省原发性高血压患者107例,其中男64例,女43例.正常人127例,其中男73例,女54例.排除高血压病及其它器质性疾病.所有研究对象用常规方法提取白细胞DNA.采用多聚酶链反应结合限制性内切酶(Hae Ⅲ)方法检测CYP11B2基因T(-344)C多态性.结果共扩增成功122例正常人和101例高血压患者DNA标本.原发性高血压组和正常对照组CYP11B2基因T(-344)C多态性基因型TT、CT、CC分布分别为6、28、67和5、59、58,其中C、T等位基因频率在两组分别为0.20、0.80和0.28、0.72.原发性高血压组TT基因型,T等位基因频率显著高于正常对照组,CT基因型,C等位基因频率显著低于正常对照组(P<0.05).结论本研究提示醛固酮合成酶基因(CYP11B2)基因T(-344)C多态性与中国人原发性高血压有关,可能是中国人原发性高血压的一个遗传标志.

CYP11B2基因多态性与原发性高血压患者血浆ALD浓度的关系及氢氯噻嗪的影响

目的研究CYP11B2(-344C/T)基因多态性与原发性高血压患者血浆ALD浓度的关系及氢氯噻嗪对血浆醛固酮浓度的影响.方法应用聚合酶链反应技术(PCR)检测685例原发性高血压患者CYP11B2基因型同时测定其血浆ALD浓度,然后均服用HCTZ 12.5 mg/d,6周后资料完整的659例患者按TT、CT、CC 3种基因型分组,观察不同基因型患者血浆ALD浓度的变化.结果 CC基因型患者基线血浆ALD浓度为(173.96±57.08)pg/mL,高于TT、CT型者,差别有统计学意义.服6周HCTZ后3组患者血浆醛固酮水平均增高,增高幅度分别为(90.71±88.57)pg/mL,(65.45±73.71)pg/mL,(58.17±98.97)pg/mL.TT、CT基因型患者治疗前后血浆醛固酮水平有统计学差异,CC基因型患者治疗前后血浆醛固酮水平无统计学差异.ΔALD在3组基因型间有统计学差异.结论 CC基因与患者血浆ALD浓度高与其他两型;服HCTZ后血浆ALD水平上升,CC基因型患者上升幅度小于TT、CT基因型者.

丹参对自发性高血压大鼠心肌醛固酮合成的抑制作用及其机制

目的研究丹参对自发性高血压大鼠(SHRs)心肌醛固酮合成的作用及可能机制.方法 12周龄雄性SHRs 30只和WKY大鼠15只,分为3组:对照组、高血压组、丹参组.丹参组经腹腔给予丹参注射液 1.5 mg/(kg*d)共12周.采用放射免疫法、荧光分光光度法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定各组心肌组织醛固酮含量、醛固酮合成酶活性及醛固酮合成酶基因CYP11B2的mRNA表达水平.结果经丹参治疗后SHRs心肌醛固酮含量及醛固酮合成酶活性明显降低(P<0.01, P<0.05),分别下降51.3%、39.7%,CYP11B2基因的mRNA表达水平显著下调(P<0.01).结论丹参可能通过下调醛固酮合成酶基因CYP11B2的表达,降低醛固酮合成酶的活性,从而抑制心肌醛固酮的合成.

汉族人群醛固酮合成酶CYP11B2基因多态性位点(rs1799998)与原发性高血压相关性研究的Meta分析

目的:评价醛固酮合酶CYP11 B2基因多态性位点rs1799998与原发性高血压(EH)的关系.方法:检索PubMed、EmBase、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、维普中文期刊数据库及万方数据库.检索时间范围至2013年11月之前的所有文献.采用RevMan和R软件进行定量分析、计算汇总OR值、发表偏移、敏感性分析及累计Meta分析等.结果:分别检索到研究我国汉族人群CYP11 B2基因rs1799998位点与EH相关性的文献42篇,按入选/排除标准筛选后共有17篇合格文献入选,涉及5 835例EH患者,5278例健康对照者.结论:未发现CYP11 B2基因rs1799998位点与EH在中国汉族人群中具有明显相关性.

醛固酮合成酶和盐皮质激素受体基因在充血性心力衰竭心肌的表达

目的研究醛固酮合成酶(Aldosterone synthase,CYP11B2)及盐皮质激素受体(Mineralocorticoid receptor,MR)基因在心功能不全心肌中的表达.方法选取25例行瓣膜置换术的慢性心力衰竭(CHF)患者左心室乳头肌组织100mg,同时取6例健康心肌组织作为对照,提取组织总RNA,并逆转录为cDNA,以特定的寡核苷酸为引物进行聚合酶链反应,β-actin作为内参照,分别观察CYP11B2及MR在不同心功能状态心肌中的表达.结果在6例正常心肌组织中CYP11B2基因的表达为阴性,25例CHF患者中有10例表达阳性,分别为心功能Ⅰ级～Ⅱ级2例,Ⅲ级～Ⅳ级8例;轻度心力衰竭患者(心功能Ⅰ～Ⅱ级)与重度心力衰竭患者(心功能Ⅲ～Ⅳ级)表达阳性率分别为15.4%和66.7%,差异有显著性(P=0.015).正常心肌、心功能Ⅰ～Ⅱ级和心功能Ⅲ～Ⅳ级心肌MR/β-actin分别为1.28±0.13,0.92±0.12,0.80±0.21,与正常对照组相比,CHF时MR基因表达明显下降(P＜0.001),而心功能Ⅰ～Ⅱ级与心功能Ⅲ～Ⅳ级之间,无显著性差异(P=0.083).慢性心力衰竭患者中,CYP11B2基因表达阳性与阴性组之间MR/β-actin表达分别为0.78±0.20和0.94±0.13,二者间具有显著性差异(P=0.018).CYP11B2基因表达与EF、ESV/S、EDV/S有关,而与年龄、性别等无关.结论在重度心力衰竭时,心肌组织CYP11B2基因被激活,表达增高;CYP11B2基因的表达与心功能不全的程度相关;CHF时,心肌组织MR基因表达下调.

心房颤动患者心房肌组织CYP11B2的mRNA表达及研究

目的探讨心房颤动患者心房肌组织醛固酮合成酶(CYP11B2)的mRNA表达情况.方法38例因心脏疾患住院接受开胸手术的患者,男18例,女20例,年龄18～77岁,平均(51.92±14.00)岁.按有无心房颤动病史分为3组:窦性心律组(SR组),11例;阵发性心房颤动组(pAF组,心房颤动持续时间＜6个月),13例;慢性心房颤动组(cAF组,心房颤动持续时间＞6个月,14例.半定量聚合酶链式反应技术测定CYP11B2 mRNA在心房肌组织中的表达情况.结果与SR组和pAF组相比,cAF组患者左心房直径明显增大(分别增大78.8%和37.5%,P＜0.01),CYP11B2 mRNA表达水平明显升高(分别升高81%和11.8%,P＜0.05～0.01),并与左心房直径变化显著正相关(P＜0.001,r=0.827).cAF组左心室射血分数明显低于SR组(P＜0.05).结论组织醛固酮增加可能参与了心房颤动发生的介导,该作用很可能通过促进心房结构重构来实现.

醛固酮合成酶基因多态性与原发性高血压及左心室肥厚关系的研究进展

醛固酮是人体内重要、作用强的盐皮质激素.醛固酮合成酶的基因多态性与原发性高血压以及左心室肥厚有着密切的关系,这些关系的阐明对于在临床中治疗个体化,减轻避免药物的不良反应,研制新的抗高血压药物等起着极大的作用.

醛固酮合成酶基因CYP11B2(-344T/C)多态性对北京汉族高血压患者RAAS系统的影响

目的探讨醛固酮合成酶基因CYP11B2(-344T/C)多态性对北京汉族高血压患者肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统的影响.方法采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态性分析方法,检测345例原发性高血压(EH)病人和156例健康人(NE)醛固酮合成酶基因CYP11B2(-344T/C)多态性.并对2组人群的血压及各项临床指标和RAAS指标进行测定.结果EH组CC+CT基因型频率显著高于NE组;EH组C等位基因频率显著高于NE组(P＜0.01).在EH组中CC+CT基因型的ALD及ALD/REN显著高于TT基因型(P＜0.05);2组间REN及ATⅡ差异无统计学意义(P＞0.05);CC+CT基因型的ALD/REN显著高于TT基因型(P＜0.05).结论北京汉族人群中醛固酮合成酶基因CYP11B2(344T/C)多态性与原发性高血压明显相关,并且对高血压患者的RAAS系统有显著影响.

血管紧张素Ⅱ受体1、2,醛固酮合成酶与房颤心房结构重构的关系

目的 分析心房颤动(房颤)时心房肌组织醛固酮合成酶(CYP11B2),血管紧张素Ⅱ受体1、2(AT1、2-R)的变化与心房结构重构的关系.方法 选择38例因心脏疾患需行外科手术的患者.按有无房颤病史分为3组,窦性心律组(SR,11例),阵发性房颤组(pAF,13例,房颤持续时间＜6个月),持续房颤组(cAF,14例,房颤持续时间＞6个月).在非体外循环手术过程中切取右心耳组织约500 mg(持续房颤患者中有8例同时切取了左心耳组织500 mg).采用聚合酶链反应测定心房肌组织AT1-R、AT2-R、CYP11B2的表达,免疫组织化学观察AT1-R蛋白的分布.结果 cAF组平均左房直径明显大于SR和pAF组(5.8 cm±0.6 cm,3.3 cm±0.4 cm;4.2 cm±0.7 cm,P＜0.01).cAF组的AT1-R mRNA表达水平比SR组明显降低(1.03±0.04和1.35±0.09,P＜0.01).AT2-R的mRNA表达水平比SR组明显上调(1.16±0.16和0.90±0.10,P＜0.05).CYP11B2的mRNA表达cAF组与pAF组比SR组均明显增强(P＜0.05～0.01).结论 AT1-R mRNA表达下调是对组织血管紧张素Ⅱ的过度反应,AT2-R mRNA表达上调是对心房结构重构的适应和代偿反应.心房肌组织中的CYP11B2 mRNA表达增加.提示醛固酮可能参与了房颤患者的心房重构过程.

贵州省汉族原发性高血压患者醛固酮合成酶基因(-344T/C)多态性的研究

目的:探讨贵州汉族原发性高血压患者醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T/C多态性的特点.方法:采用限制性内切酶技术检测高血压组和对照组CYP11B2基因-344T/C的基因型和等位基因频率,比较不同基因型获得性因素的差别并分析高血压患者获得性因素的特点.结果:高血压组基因型频率及等位基因频率的分布与正常组比较有显著差异(均P＜0.05).不同基因型的获得性因素无显著差异.原发性高血压组患者尿酸、血糖、甘油三酯及体重指数(BMI)指标显著高于对照组,主要表现在女性.结论:贵州原发性高血压的发病可能与CYP11B2基因-344T/C多态性有关,不同基因型的获得性因素未见显著差异,但高血压患者,特别是女性患者尿酸、血糖、甘油三酯及BMI明显增高.