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铅暴露对大鼠学习和记忆的影响
目的:研究低水平铅暴露对大鼠学习和记忆的影响.方法:0.05%水平醋酸铅污染大鼠饮用水28天,用Morris水迷宫试验测定大鼠的学习记忆功能.结果:在定位导航任务两组之间没有差异(P＞0.05);在探索试验和工作记忆任务中,铅暴露组和正常对照组大鼠成绩显著差异(P＜0.01).结论:铅暴露对大鼠空间参考记忆和工作记忆有明显损害作用,对空间学习未见明显影响.
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铅暴露对儿童外周血基因组DNA甲基化水平的影响及其与儿童行为问题的关系
[目的]探讨铅暴露对儿童外周血基因组DNA甲基化水平的影响及高铅血症与儿童行为问题的关系.[方法]选取2016年1～6月在本院儿童保健所门诊健康体检筛查出的80例血铅水平≥100μg/L的儿童为观察组,同期选择于本院健康体检的80例同年龄、同性别、血铅水平＜100μg/L儿童为对照组.采用MethyflashTM总体DNA甲基化试剂盒检测外周血单个核细胞基因组DNA总体甲基化水平,采用Conner＇s儿童行为问卷(家长量表)对儿童行为问题进行筛查,并分析DNA甲基化水平与各行为因子评分之间的相关性.[结果]观察组行为问题检出率明显高于对照组(P＜0.05),Conner＇s量表评分中学习问题、冲动-多动、多动指数评分显著高于对照组(P＜0.05).外周血单个核细胞基因组DNA总体甲基化水平明显降低,差异有统计学意义(P＝0.0261),DNA总体甲基化水平与血铅水平呈负相关(P＜0.001),与冲动-多动评分呈负相关(P＝0.0436).[结论]高铅血症会增加儿童行为问题发生率,突出表现为学习问题及冲动、多动行为,儿童外周血基因组DNA总体甲基化水平受血铅影响,且与儿童多动行为问题呈负相关.
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胚胎期铅暴露对子代大鼠摄食和排便行为的影响及可能机制
目的 探讨胚胎期铅暴露对子代大鼠摄食、排便行为的影响及可能机制.方法 采用Sprague-Dawley大鼠孕期自由饮用0.1%(低剂量铅暴露组)和0.2%醋酸铅(高剂量铅暴露组)溶液的方法建立胚胎期铅暴露模型,并设空白对照组.将各组母鼠娩出的雄性仔鼠纳入研究,各组分别取10只仔鼠观察其在摄食、排便、胃排空、小肠推进及胃黏膜病理性炎性反应等方面的变化特点;各组分别取8只仔鼠,应用电镜技术、免疫组化等方法从空肠微绒毛及细胞连接超微结构变化,以及摄食中枢胆囊收缩素-8(CCK-8)、胃动素(MTL)的表达等方面揭示胚胎期铅暴露仔鼠胃肠动力异常的可能机制.结果 与对照组比较,高、低剂量铅暴露组仔鼠每日摄食量下降,粪便含水量增加,粪粒质量减少,小肠推进速度增加(P<0.05);高剂量铅暴露组仔鼠胃排空能力较对照组下降(P<0.05).与对照组比较,胚胎期铅暴露仔鼠胃黏膜出现明显的病理炎性改变(P<0.05);空肠微绒毛减少、长度短缩及上皮间桥粒数目减少、致密斑间隙扩大(P<0.05);摄食中枢MTL、CCK-8表达增加(P<0.05);上述改变的程度与铅暴露剂量间有剂量-效应关系.结论 胃肠结构损害程度,以及CCK和MTL在中枢的表达水平具有铅剂量依赖性,这可能是胚胎期铅暴露仔鼠出现异常的摄食、排便及消化功能改变的重要机制.
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胚胎期铅暴露对子代大鼠运动协调能力的影响及可能机制
目的 探讨胚胎期铅暴露对子代大鼠运动协调能力的影响及可能机制.方法 采用Sprague-Dawlev大鼠孕期自由饮用0.1％(低剂量铅暴露组)和0.2％(高剂量铅暴露组)醋酸铅溶液的方法建立胚胎期铅暴露模型,并设空白对照组.将各组母鼠娩出的雄性仔鼠纳入研究,其中空白对照组12只,低剂量铅暴露组10只,高剂量铅暴露组9只.应用转体实验和衣架实验观察仔鼠运动、协调能力;各组随机取8只大鼠,应用免疫组化、改良Timm's染色法分别观察各组大鼠海马c-Fos蛋白表达及苔藓纤维发芽(MFS)情况.结果 高剂量铅暴露组转体时间长于正常对照组和低剂量铅暴露组(P＜0.05),低剂量铅暴露组转体时间亦长于正常对照组(P＜0.05).高剂量铅暴露组平衡运动得分低于正常对照组和低剂量铅暴露组(P＜0.05),低剂量铅暴露组平衡运动得分亦低于正常对照组(P＜0.05).高剂量铅暴露组海马CA1区c-Fos阳性细胞面积百分比高于正常对照组和低剂量铅暴露组(P＜0.05),低剂量铅暴露组c-Fos阳性细胞面积百分比亦高于正常对照组(P＜0.05).高剂量铅暴露组CA3区及齿状回MFS的半定量评分均高于正常对照组和低剂量铅暴露组(P＜0.05);低剂量铅暴露组CA3区及齿状回MFS的半定量评分亦高于正常对照组(P＜0.05).结论 胚胎期铅暴露损害子代大鼠运动协调能力,该变化可能与海马CA1区c-Fos蛋白表达增加及海马CA3区、齿状回发生异常MFS有关.
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发育期慢性铅暴露对大鼠血浆、脑脊液和海马中瘦素表达的影响
目的：研究发育期铅暴露对大鼠血浆、脑脊液和海马中瘦素表达的影响，探索瘦素是否和铅暴露引起的认知损伤机制有关。方法通过在大鼠饮水中添加醋酸铅建造慢性铅暴露后大鼠认知损伤模型，根据饮水中醋酸铅的浓度可分为对照组（0 ppm）、低铅组（50 ppm）、中铅组（200 ppm）和高铅组（1000 ppm），每组16只。采用原子吸收光谱法检测各组大鼠血浆、脑脊液和海马中铅含量；ELISA法检测大鼠血浆和脑脊液中的瘦素水平；免疫组化法观察瘦素在海马组织中的分布；Western blot法对大鼠海马中瘦素蛋白水平进行相对定量分析。结果与对照组相比，铅暴露组大鼠血浆、脑脊液和海马中铅含量均升高，而血浆和脑脊液中瘦素水平均下降（P<0.05）。免疫组化结果显示，瘦素主要分布于海马CA区锥体神经细胞胞浆中。Western blot结果显示，与对照组相比，3个铅暴露组大鼠海马中瘦素蛋白表达水平略升高，但差异均无统计学意义（P>0.05）。结论铅暴露可使大鼠血浆和脑脊液瘦素水平降低，这可能与铅暴露引起大鼠认知能力损伤的机制有关。
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铅暴露对大鼠大脑皮质和海马NOS的影响
目的 观察铅暴露对大鼠海马和大脑皮质一氧化氮合酶(NOS)的影响,探讨铅暴露对中枢神经系统损害的机制.方法 4周龄Wistar雄性大鼠,按体重用45 mg/kg醋酸铅灌胃30天;第30天时测定大鼠海马和大脑皮质总NOS和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性,对大鼠脑组织冰冻切片进行β-NADPH染色,并对海马各区nNOS阳性神经元进行数量统计分析.结果 与空白对照组大鼠比较,染铅组大鼠海马和大脑皮质总NOS活性明显降低,而iNOS活性均升高,海马CA1和齿状回nNOS阳性神经元数量减少,差异有显著性(P＜0.01).结论 铅暴露可以使大鼠海马和大脑皮质总NOS活性降低,iNOS活性升高,海马nNOS阳性神经元数量减少.
关键词： 铅暴露 一氧化氮合酶(NOS) 海马 大脑皮质 -
子宫内低铅暴露对婴儿早期神经行为影响的研究
为探讨低铅暴露对婴儿智能发育的影响,随机选择足月顺产新生儿110例,0.48 μmol/L＞脐血铅水平≥0.24 μmol/L,作为观察组;同一时期配对足月顺产新生儿110例,脐血铅水平＜0.24 μmol/L,作为对照组;采用新生儿20项新生儿神经行为、Gesell婴幼儿发育检查量表,在出生24～36 h和3月龄时进行测试.结果表明,观察组神经行为总得分显著性低于对照组;头竖立得分显著低于对照组,头竖立时间较对照组缩短;3月龄观察组适应性、语言能力和个人社会交往显著低于对照组. 提示血铅水平低于0.48 μmol/L时,仍可对婴儿神经行为发育产生不良影响.
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269例新生儿血铅调查分析
为了解新生儿铅暴露水平,2004年10月-2005年12月对住院新生儿269例进行了血铅调查分析.结果表明,铅超标异常率达13.38%.因而,要提高人口素质,促进优生优育,必须防止铅污染.
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降铅冲剂对低水平铅暴露仔鼠血铅及脑铅的影响
目的:研究降铅冲剂对低水平铅暴露仔鼠血铅及脑铅的影响,为评价降铅冲剂的作用提供依据.方法:选用Wister大鼠仔鼠60只,体质量80～100 g,随机分成6组,每组10只,分别为空白组、模型对照组、EDTA对照组、降铅冲剂低剂量组、降铅冲剂中剂量组、降铅冲剂高剂量组;造模后开始给药,EDTA对照组给CaNa2EDTA注射液10 (mg/kg)/d腹腔注射,降铅冲剂低、中、高剂量组分别予降铅冲剂5 (g/kg)/d、10(g/kg)/d、20 (g/kg)/d的剂量灌胃,空白组和模型对照组予等量蒸馏水灌胃,给药共30 d.用石墨炉原子吸收光谱仪测定仔鼠血铅、脑铅.结果:(1)染铅后,各染铅组的血铅水平与空白组比较都显著升高(P＜0.001),经过30 d的治疗后,各治疗组的治疗后血铅水平均有不同程度下降,与模型对照组比较均有统计学意义.(2)染铅后,各染铅组的脑铅水平与空白组比较都显著升高(P＜0.05),治疗后,各组脑铅与治疗前比较均显著升高,降铅冲剂低、中剂量组的脑铅与模型对照组比较显著下降.结论: 降铅冲剂能显著降低低水平铅暴露仔鼠的血铅和脑铅含量,其综合疗效优于CaNa2EDTA.
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铅暴露对学龄前儿童淋巴细胞免疫表型的影响
探讨了低水平铅暴露对学龄前儿童淋巴细胞免疫表型的影响.用石墨炉原子吸收光谱法对21 7名学龄前儿童进行血铅浓度筛查,并在此基础上用流式细胞仪检测不同血铅水平对学龄前儿童淋巴细胞免疫表型CD+3、CD+3CD+4、CD+3CD+ 8、CD-3CD+19、CD-3CD+56的影响.结果表明,高铅组(血铅≥0.483 μmol/L的学龄前儿童CD+3CD+4、CD+3 CD+4/CD-3CD+8水平与低铅组(血铅＜0.483 μmol/L)比较显著下降(P＜0.01);而CD+3 CD+8细胞显著升高(P＜0.05);CD+ 3、CD-3CD+19、CD-3CD+56细胞无显著差异(P＜0.05).低水平铅暴露对学龄前儿童淋巴细胞免疫表型具有不利影响.
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广州市天河区1000例城区与工业区儿童发铅分析
抽样调查了天河城区及工业区3～6岁托幼儿童的发铅,进行分组对照比较.结果表明,生活在城区儿童的发铅异常者占抽样人数的34.4%,而生活在工业区儿童的发铅异常者则占总抽样人数的52.2%,把两组儿童的发铅平均含量作比较发现,城区组显著低于工业区组儿童(P＜0.01).提示:生活在工业区的儿童是铅暴露的高危人群.
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长期低铅暴露对小鼠细胞免疫功能的影响
目的:观察长期低铅暴露对小鼠细胞免疫功能的影响.方法:将120只幼年小鼠分成6组,分别给予含有不同剂量的铅饲料8周,观察分析铅暴露后小鼠T细胞亚群CD+4、CD+8的分布、血清TNF-α含量,并测定小鼠脾脏系数.结果:各组血铅随铅的暴露剂量升高而升高;T细胞亚群分布异常、CD+4减少与CD+4/CD+8降低,并随各组血铅浓度的升高而减少;各组脾脏系数与对照组比较差异均有显著性.结论:长期铅暴露可使细胞免疫功能和免疫器官的结构受损.
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宫内铅暴露脐带血DNA甲基化450K芯片检测结果的初步分析
目的:研究宫内铅暴露新生儿脐带血中DNA甲基化450K芯片检测结果的差异情况.方法:从采集的脐带血样本中,按铅暴露含量(均数)分为高(G1)、中(G2)、低(G3)暴露组,每组4例;用Illumina Infinium Human Methylation 450 BeadArray 芯片,在单核苷酸水平上评估脐带血DNA中约485 000个CpG位点的甲基化情况,并对甲基化表达差异基因进行生物信息学分析.结果:G1与G2、G3组和G2与G3组CpG甲基化位点差异为:306个(208个高位点,98个低位点)、227个(111个高位点,116个低位点)和237个(91个高位点,146个低位点);各组两样本基因TSS 1500、TSS200、5'UTR、1stExon、Gene body 和3'UTR内差异甲基化区域个数为:4、5、3、6、5、8,2、3、2、5、1、7与4、5、2、1、5、6;CpG Island、Nshelf、N Shore、S shore、S Shelf内差异甲基化区域个数为:10、12、8、10、11,8、14、3、4、12与8、12、6、6、13.经DAVID Bioinformatics Resources 6.7 (Bioinformatics database)检索,确定这些差异CpG位点所在基因和差异甲基化区域身份和功能,这些基因位点和区域主要与细胞形态发生、Ca2+运输通道、细胞黏附、细胞凋亡,以及与抗原的发生和提呈、免疫应答调节等密切相关.结论:铅宫内暴露可能通过基因组的表观遗传调控而影响胎儿的健康发育,为下一步的验证提供了依据.
关键词： 铅暴露 脐带血 Illumina 450K DNA甲基化 表观遗传学 -
儿童铅中毒的预防
对小孩铅中毒使用螯合剂可以预防和治疗铅脑病.但对于轻或中度血铅增加的小孩可能引起不可逆的神经行为及认知力的改变,螯合剂对减少神经后遗症是没有效的.预防是解决铅中毒的唯一方法.从涂料和室外土壤来的家居灰尘是铅暴露的主要来源.预防方法是进行环境干预、采取临时性或永久性措施以减少小孩的铅暴露.
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母孕期铅暴露对新生儿脐带血血铅及生长发育影响的研究现状
美国科学会认为,当血铅≥100μg/L(≥0.483μmol/L),小儿即开始出现认知能力的损害,故1991年美国国家疾病控制中心制定血铅水平≥100μg/L(≥0.483 μmol/L)为儿童铅中毒的诊断标准,并在1994年举行的第一届全球儿童铅中毒预防大会上为来自各国的官员和学者进一步认定[1].铅是具神经毒性的重金属元素,出生前后一段时间是中枢神经系统发育迅速也易受损害的时期.近年来,临床医学界已逐渐重视母孕期铅暴露对婴儿生长发育的影响,现就有关该问题的研究现状综述如下.
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孕妇低血铅暴露与胎儿脐血铅相关性及对胎儿影响分析
目的 探讨孕妇低血铅暴露与胎儿脐血铅相关性,并分析对胎儿骨代谢的影响.方法 收集2016年8月-11月清远市妇幼保健院产科分娩产妇临床资料,根据孕妇分娩时血铅水平分为相对高血铅组(45例)和相对低血铅组(17例).以Pearson相关分别分析孕妇血铅水平与胎儿脐血铅、新生儿出生时体重、身高、头围、胸围的相关性.比较两组胎儿体检指标和骨代谢指标差异.结果 孕妇62例血铅水平分布范围(28.9～187.52) μg/L,中位数为95.85 μg/L;62例胎儿脐血血铅平均水平为(76.19±36.84) μg/L.孕妇血铅与胎儿脐血铅显著正相关(r=0.760,P=0.000),与新生儿头围呈负相关(r=-0.305,P=0.034).两组新生儿出生时体检指标差异均无统计学意义(P＞0.05).相对高铅组新生儿的血清碱性磷酸酶为(173.55±56.13) U/L,高于相对低血铅组(134.46±52.08) U/L,差异有统计学意义(P＜0.05).相对高铅组新生儿血清骨钙素和血钙水平分别为(11.68±5.96) ng/mL和(0.325±0.04) mmol/L,均低于相对低铅组(18.14±5.12 U/L)和(0.359±0.05 U/L),差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 孕妇血铅值越高,胎儿脐血铅浓度也越高,孕妇低血铅暴露可直接影响新生儿骨代谢.
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儿童铅中毒与防治对策
铅是一种常见的金属,它独有的理化特性使其得到了广泛的应用,从而进入了人类生活的方方面面,包括儿童相对单纯的生活空间.但铅又是一种具有多脏器毒性的金属元素,在人体内无任何生理作用,理想血铅浓度应为零.随着工业、农业、交通、油漆、印刷及电子产业的迅速发展,自然界中空气、土壤、水及食物中的生物链都不同程度的受到了铅污染.长期的铅暴露使人们对铅的接触和吸收在逐渐增加,儿童与成人相比有对铅的吸收多,排泄少等生理特征,导致儿童体内铅的沉积[1],累及神经、肾脏、造血、消化、内分泌等系统,直接危害儿童的健康[2].随着科学的进步,人们对铅污染有关问题的研究也更加深入,现针对儿童铅中毒与防治对策做一综述.
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慢性低水平铅暴露对发育期大鼠海马NMDAR-1 mRNA表达的影响
目的探讨发育期低水平铅暴露对大鼠学习记忆影响的分子机制.方法采用原位杂交技术,研究低水平铅暴露后发育期海马NMDA受体亚单位1(NMDAR-1)mRNA表达的变化.结果铅暴露组大鼠海马区锥体细胞层NMDAR-1 mRNA与对照组相比在16 d时CA1区、CA3区分别增加18.75%和13.2%(P<0.05),而在齿状回颗粒细胞层表达却降低14.29%(P<0.01);在32、64 d除齿状回颗粒细胞层表达降低9.67%、10.67%外(P<0.01)外,其余各海马区未见有明显的光密度变化.结论发育期铅暴露能导致NMDAR-1 mRNA表达的改变,进而影响NMDAR-1的表达,这可能是铅暴露影响学习记忆的分子机制之一.
关键词： 铅暴露 海马 N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位1 mRNA -
铅暴露对生长发育期大鼠肝、肾功能及血液学指标的损伤作用研究
目的 通过检测铅中毒大鼠肝、肾功能及部分血液学指标,阐明铅暴露对发育期大鼠肝、肾功能及血液学指标的损伤作用,为铅中毒的毒性效应研究以及防治提供实验依据.方法 大鼠醋酸铅饮水染毒建立模型,通过模型肝、肾功能及血液学指标的改变,探讨铅暴露对大鼠肝、肾功能的损伤作用.结果 染铅大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平较对照组显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);血清胆碱酯酶(CHE)水平较对照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),提示肝细胞损伤;染铅大鼠血清尿素氮(BUN)、胱抑素C(CYS-C)水平较对照组显著增高,差异有统计学意义(P<0.05),提示肾小球率过滤及肾功能损伤;铅暴露大鼠红细胞、血红蛋白、血小板数量下降显著,差异有统计学意义(P<0.05),提示贫血及凝血机制障碍.结论 慢性铅暴露可以引起生长发育期大鼠的肝、肾功能损伤及贫血的发生.
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铅暴露豚鼠的畸变产物耳声发射研究
目的 利用畸变产物耳声发射(DPOAE)研究铅暴露下豚鼠的耳蜗外毛细胞功能.方法 利用诊断型耳声发射分析仪分别测试记录铅暴露组和正常对照组豚鼠双耳的DPOAE进行测试和记录,对两组数据用PEMS3.1进行统计分析.结果 在记录的各频率(1、2、3、4、6、8kHz)下,两组豚鼠的DPOAE幅值差异有统计学意义(P<0.01).结论 铅暴露对豚鼠耳蜗外毛细胞功能有明显损害,造成DPOAE较正常有显著差异.
