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慢性脑低灌注致模型大鼠学习记忆受损及海马α-突触核蛋白变化
背景:前期研究发现,慢性脑低灌注模型大鼠认知功能受损与海马区沉默突触增加有关,而 α-突触核蛋白可介导线粒体功能紊乱、认知损伤.目的:探讨慢性脑低灌注模型大鼠学习记忆能力改变及相关海马α-突触核蛋白变化特点.方法:运用永久性双侧颈总动脉结扎术制备慢性脑低灌注大鼠模型(CCH组),并设立不结扎颈总动脉的对照组,在造模后1,3个月,通过旷场及水迷宫实验检测模型大鼠认知功能;行为学实验后取材,运用Western blot法检测海马区线粒体α-突触核蛋白表达,使用免疫荧光法检测海马区α-突触核蛋白变化.结果与结论:CCH组大鼠较对照组有更明显的旷场实验移动距离增加,水迷宫实验潜伏期延长(P<0.05);Western blot法发现CCH组大鼠海马线粒体α-突触核蛋白增多较对照组明显(P<0.05);免疫荧光法检测CCH组大鼠海马区α-突触核蛋白增多明显(P<0.05).结果提示慢性脑低灌注大鼠海马α-突触核蛋白增多,在慢性脑低灌注所致认知受损中可能有重要作用.
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急性大电休克和慢性经耳电点燃癫痫对大鼠学习和记忆的影响
目的:探讨急性大电休克和慢性经耳电点燃癫痫对大鼠学习和记忆的影响.方法:通过双耳夹给予大鼠电刺激(150 mA,0.2 s)诱发急性大电休克(MES),而慢性经耳电点燃癫痫,是经双耳夹每24 h给予大鼠一次亚惊厥剂量电刺激(40 mA,0.2 s)直至完全点燃.采用八臂迷宫(四臂放饵)研究大鼠空间学习能力和记忆再现能力.高效液相色谱分析法(HPLC)检测脑中组胺、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸的含量变化.结果:在学习过程中,与对照组相比,急性大电休克仅增加了学习过程中的参考记忆错误次数,同时使大鼠海马内GABA含量增加.而慢性经耳电点燃癫痫在空间记忆再现过程中,大鼠工作记忆和参考记忆错误次数增加并且在完全点燃后持续近3周.慢性经耳电点燃癫痫大鼠在完全点燃24 h后海马CA1区神经元发生退行性变化,同时使大鼠海马组胺含量减少.结论:不同种癫痫对认知功能的影响不同:(1)急性大电休克损伤了空间学习能力,可能与异常的突触可塑性及海马内的GABA含量上升有关;(2)慢性经耳电点燃癫痫诱发了空间记忆再现障碍,可能与海马CA1区神经元的病理改变及海马内组胺含量的下降有关.
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单重和多重脑震荡鼠八臂迷宫参考记忆与工作记忆动态变化研究
目的 探讨单重和多重脑震荡后24d内学习记忆能力的动态改变.方法 成年SD大鼠30只,应用单摆式闭合性脑损伤机械打击装置,复制不同损伤程度的脑震荡大鼠.即单重脑震荡(PCC)和多重脑震荡(MCC)大鼠(n=8),应用八臂迷宫试验观测评价大鼠伤后学习记忆能力.结果 与正常组比,(1)伤后摄取食物量下降,PCC组1～11d[(0.00±0.00)个～(2.62±1.76)个]、MCC组1～24d[(0.00±0.00)个～(0.75±1.48)个]均有统计学意义(t≥3.75,P＜0.05);(2)伤后精神运动抑制即入臂总次数下降,PCC组1～7d、13d[7d(4.87±1.24)次;13d(10.00±2.39)次]、MCC组1～8d、22d[8d(4.25±5.03)次,22d(9.37±4.20)次]有统计学意义(t≥3.75,P＜0.05);(3)伤后参考记忆即入有食物臂次数先降后恢复,PCC组1～7d[(0.50±0.75)次,(3.00±1.06)次]等、MCC组1～19d[(1.88±2.10)次,(2.50±2.44)次]有统计学意义(t≥3.50,P＜0.05);(4)工作记忆即重复入无食物臂的次数出现延迟性损伤,PCC组1～6d、10～23d[(0.00±0.00)次,(4.25±3.05)次]、MCC组1～4d、6d、9～13d、15～16d、19～22d[(0.25±0.46)次,(3.12±2.87)次]有统计学意义(t≥3.52,P＜0.05).结论 单重和多重脑震荡鼠在八臂迷宫实验中,摄食功能、精神运动、参考记忆与工作记忆在伤后不同时间表现出严重受损,且前三者的损伤程度与脑震荡损伤次数呈正相关.
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异氟醚对老年小鼠空间参考记忆和脑细胞凋亡及Caspase-3表达的影响
目的 观察异氟醚对老年小鼠空间学习记忆能力及其大脑Caspase-3蛋白表达、细胞凋亡的影响.方法 24只16月龄C57BL/6老年小鼠分层随机分为异氟醚组(Iso,n=12)和对照组(Con,n=12).lso组使用1.0%异氟醚行麻醉暴露4h/d,连续2d;Con组同期只使用30%的氧气和70%氮气混合气.在麻醉暴露后,采用Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力,再分别使用免疫荧光染色法及TUNEL法检测小鼠大脑皮质区(CX)、海马Cal区和齿状回(DG)的Caspase-3蛋白表达及神经细胞凋亡的变化.结果 在Morris水迷宫的定位航行测试中,2组间逃避潜伏期的变化差异无显著性(F=0.007,P=1.235),但在空间探索实验测试中,Iso组在原平台所在象限(靶象限)停留时间[(34.5±5.0)%]明显短于Con组[(45.1±4.9)%],差异具有显著性(P<0.01).测试过程中2组小鼠寻找平台游泳的速度差异无显著性F=1.537,P=0.241).免疫荧光染色检测结果显示,DG、CAI及Cx区均可见Caspase-3阳性细胞,然而2组间的单位面积的阳性细胞数(阳性密度)比较差异无显著性(P>0.05).TUNEL 法检测到极少量阳性凋亡细胞.结论 重复使用1%异氟醚麻醉暴露可损害老年小鼠的空间参考记忆能力,但无明显影响大脑Caspase-3蛋白表达及细胞凋亡.
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补阳还五汤对局灶性脑缺血大鼠学习记忆功能的影响
目的观察补阳还五汤对局灶性脑缺血大鼠学习记忆功能的影响.方法 33只SD大鼠分成假手术组(n=10),模型组(n=11)和补阳还五汤组(n=12).线栓法诱导大鼠大脑中动脉阻塞模型,术前7 d开始灌胃(13.3 g/kg),连续给药21 d,1次/d.缺血后第1～28天进行神经症状评分,第30～35天采用八臂迷宫评价学习记忆功能.结果缺血后第32、34和35天,补阳还五汤组大鼠总错误次数分别为(3.21 ± 0.47)次、(1.94 ± 0.59)次和(1.48 ± 0.51)次,参考记忆错误次数分别为(2.46 ± 0.52)次、(1.44 ± 0.53)次和(1.15 ± 0.57)次,与模型组比较差异有显著性(P <0.05),但补阳还五汤对工作记忆错误次数没有影响(P >0.05);补阳还五汤在缺血后14 d内能显著改善神经症状(P <0.05或P <0.01).结论补阳还五汤能显著改善脑缺血恢复期大鼠学习记忆能力.
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铅暴露对大鼠学习和记忆的影响
目的:研究低水平铅暴露对大鼠学习和记忆的影响.方法:0.05%水平醋酸铅污染大鼠饮用水28天,用Morris水迷宫试验测定大鼠的学习记忆功能.结果:在定位导航任务两组之间没有差异(P＞0.05);在探索试验和工作记忆任务中,铅暴露组和正常对照组大鼠成绩显著差异(P＜0.01).结论:铅暴露对大鼠空间参考记忆和工作记忆有明显损害作用,对空间学习未见明显影响.
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重复性经颅磁刺激对大鼠学习和记忆的影响
目的 研究重复性经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)对大鼠学习和记忆的影响.方法 Wistar ♂大鼠接受300次刺激(10 Hz,1.0 Tesla,200 μs),用Morris水迷宫实验,考察训练前或后给予大鼠rTMS处理对空间参考记忆和工作记忆的影响.结果 训练后施加rTMS可增强空间参考记忆的获取,而训练前施加rTMS则无显著影响;训练前、后施加rTMS对短期和长期参考记忆无显著影响,对工作记忆也无显著影响.结论 rTMS对空间参考记忆有增进作用.
关键词： 重复性经颅磁刺激 Morris水迷宫实验 参考记忆 工作记忆
