首页 > 文献资料
-
037 Hepcidin与铁代谢
铁元素是人体含量多的必需微量元素,具有广泛的生理学和病理学作用.由于机体缺乏主动的铁排泄机制,肠道铁吸收的调控便成为维持机体铁稳态的关键.因此,深入研究机体铁代谢的精密调控变得更加重要.Hepcidin是一种肝脏合成的具有抗菌功能的多肽,是控制小肠铁吸收以及调节机体铁稳态的铁调节激素.肝脏Hepcidin基因高表达可能是许多贫血包括炎症和慢性疾病性贫血的根本原因,而Hepcidin表达障碍可能是许多铁超负荷类疾病的起因.全面研究Hepcidin与机体铁稳态的关系对铁代谢相关疾病的预防、诊断以及治疗可能具有十分重要的理论意义和应用价值.
-
血清铁调素在婴幼儿缺铁性贫血诊断中的临床意义探讨
目的:探讨和研究血清铁调素在婴幼儿缺铁性贫血诊断中的临床意义.方法:选取近年来在本院接受治疗的DIA患儿作为研究对象,按照患儿是否合并维生素D缺乏进行分组,合并组50例,不合并组50例,同时在选取50例健康婴幼儿作为健康对照组,对比分析三组对象的临床资料.结果:经过治疗后合并组和不合并患儿的血清hepcidin水平均高于健康对照组,差异具有统计学意义,(P<0.05),合并组和不合并组患儿之间的血清hepcidin没有明显的差异,差异不具备统计学意义,(P>0.05).结论:在临床上hepcidin在对IDA治疗疗效的评估当中占据着十分重要的地位,在临床上使用血清hepcidin表达水平诊断以及鉴别婴幼儿IDA的过程当中,应当注意排除维生素D对血清hepcidin的干扰.
-
Hepcidin的研究进展
Hepcidin是由肝脏合成的,具有25个氨基酸的肽段.当机体中的肝细胞经过一系列刺激后可特异性表达该种多肽,它是铁代谢的重要负性调节激素.研究显示,Hepcidin可直接抑制肠道上皮细胞对铁的吸收和诱导单核巨噬细胞对铁的释放.与炎症性贫血、遗传性血色沉着病等疾病的发病机制密切相关.Hepcidin具有广谱抗菌活性,与固有免疫密切相关.铁超载、感染、炎症及细胞因子可诱导Hepcidin表达,而贫血和缺氧则抑制其表达.本文就Hepcidin的分子结构特征、表达调控及生物学功能等方面的研究进展做一综述.
-
Hepcidin表达调控与铁代谢研究进展
Hepcidin是肝脏特异性表达的一种小分子抗菌肤,是铁代谢的负调节激素.本文主要介绍了多种因素对Hepcidin表达调控的影响及Hepc与参与铁代谢的研究进展,并对今后铁代谢及其相关疾病领域的研究进行了展望.
-
非霍奇金淋巴瘤患者外周血单核细胞hepcidin可能导致慢性病贫血
目的 探讨非霍奇金淋巴瘤患者外周血单核细胞hepcidin可能发挥的作用.方法 收集符合条件的非霍奇金淋巴瘤患者的临床资料及外周静脉血,ELISA法测定血清IL-6和TNF-α浓度,CD14+磁珠分选外周血单核细胞,实时定量PCR测定外周血单核细胞hepcidin,IL-6和TNF-α mRNA.结果 非霍奇金淋巴瘤患者血红蛋白浓度低于正常对照(113 ±21.7)g/L,其外周血单核细胞hepcidin表达高于正常(P＜0.05).初治患者单核细胞hepcidin表达与血红蛋白浓度和血清IL-6负相关(P＜0.05),但和TSAT％,SF及血清TNF-α无关联.结论 初治淋巴瘤患者外周血单核细胞升高的hepcidin可能导致慢性病贫血的发生.
-
Hepcidin:具有抗菌活性的铁调节激素
Hepcidin是近年来发现的由肝细胞分泌的小分子多肽,具有广谱抗菌活性,同时也参与铁代谢,目前认为它是维持铁稳态极其重要的负激素,并参与或介导多种铁代谢紊乱性疾病.本文就hepcidin的鉴定、结构、功能及其与铁代谢紊乱性疾病的研究进展作一综述.
-
多发性骨髓瘤患者体内C/EBPα可能导致Hepcidin升高
本研究探讨多发性骨髓瘤患者外周血单核细胞hepcidin表达升高的可能机制.收集符合条件的初治多发性骨髓瘤患者的临床资料及采集外周静脉血,用ELISA法测定血清IL-6浓度,CD14+磁珠分选外周血单核细胞,实时定量PCR测定外周血单核细胞hepcidin,IL-6和C/EBPα mRNA.结果显示,入选17例初治多发性骨髓瘤患者的血红蛋白水平降低(97.8±27.5 g/L),呈现慢性病贫血特点,与对照者相比其外周血单核细胞hepcidin和C/EBPα表达明显升高(分别为P =0.0002,P=0.001),血清IL-6水平也明显高于正常对照(P=0.00003).初始患者血清IL-6水平与单核细胞hepcidin,C/EBPα表达呈正相关(P＜0.05),单核细胞C/EBPα表达与单核细胞hepcidin表达呈正相关(P＜0.05).结论:初治多发性骨髓瘤患者体内升高的IL-6可能通过上调C/EBPα诱导hepcidin表达.
-
EPO对铁调节蛋白Hepcidin表达影响的研究
本研究探讨红细胞生成素(EPO)在正常小鼠、急性炎症小鼠和慢性病性贫血(ACD)小鼠模型中对hepcidin mRNA表达的影响.通过小鼠背部皮下双肩胛骨间脂肪垫内注射松节油的方法建立急性炎症模型和ACD模型.正常小鼠、急性炎症期小鼠和ACD小鼠腹腔注射EPO后用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)半定量法检测肝脏hepcidin mRNA的表达水平.结果显示,长期慢性炎症并未使小鼠肝脏hepcidin mRNA表达显著升高,但单次注射松节油可以使小鼠肝脏hepcidin mRNA水平一过性显著升高.腹腔注射EPO能够抑制正常小鼠、ACD小鼠与急性炎症小鼠肝脏hepcidin mRNA的表达.ACD小鼠在注射EPO后血红蛋白水平与肝脏hepcidin mRNA表达水平呈线性负相关.结论:皮下多次注射松节油可以建立ACD模型.在ACD发病过程早期肝脏hepcidin mRNA升高,在此之后恢复正常.EPO在正常条件、急性炎症条件和慢性炎症条件下均可抑制hepcidin mRNA的表达.
-
重组人EPO对rhIL-6诱导HepG2细胞和人原代肝细胞Hepcidin mRNA表达的抑制作用
本研究探讨EPO对人肝细胞株和原代肝细胞Hepcidin表达的影响和rhEPO在慢性病贫血治疗方面的机制.在HepG2人肝癌细胞及人原代肝细胞培养液中加入不同浓度的rhlL-6、rhEPO并作用不同时间.提取mRNA,行RT-PCR后进行紫外荧光显像,以Hepcidin与G3PDH的mRNA比值进行半定量分析;比较不同条件下人原代肝细胞及肝肿瘤细胞Hepeidin的表达水平.结果表明:rhIL-6能刺激HepG2细胞和人原代肝细胞Hepcidin mRNA表达升高,rhEP0对IL-6刺激Hepcidin mRNA表达有抑制作用,单纯rhEPO对HepG2细胞Hepcidin表达基本无影响.结论:重组人IL-6能刺激HepG2细胞和人原代肝细胞Hepcidin mRNA表达升高,并在一定范围内呈时间、剂量依赖效应,rhEPO对这一作用有抑制作用.
-
多发性骨髓瘤患者外周血单核细胞hepcidin与慢性病贫血相关
Hepcidin异常升高引起铁利用障碍是导致慢性病贫血的主要机制.近年来发现单核细胞也可产生hepcidin,引起铁代谢异常.骨髓瘤患者血清和尿中hepcidin均升高,可能是导致慢性病贫血的病因之一,然而外周血单核细胞hepcidin是否也参与了慢性病贫血的发病,在目前尚不清楚.本研究探讨多发性骨髓瘤患者外周血单核细胞hepcidin在慢性病贫血发生机制中的作用.收集多发性骨髓瘤患者及健康志愿者的临床资料及外周静脉血,采用常规临床检验自动化方法检测基础实验室指标(如血红蛋白,血清铁蛋白等),采用ELISA法测定血清IL-6和TNF-α浓度,采用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,用CD14+磁珠从外周血单个核细胞中分选单核细胞,用Real time PCR测定外周血单核细胞Hepcidin,IL-6和TNF-α mRNA.结果表明,多发性骨髓瘤患者外周血单核细胞hepcidin表达高于正常对照,且与血红蛋白浓度呈负相关,在初治患者中hepcidin表达水平与铁蛋白和血清IL-6浓度正相关,与TNF-α无关.结论:多发性骨髓瘤患者外周血单核细胞hepcidin表达升高,可能参与慢性病贫血的发生.
-
维持性血液透析患者血浆铁调素水平及其影响因素分析
目的 检测维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血浆铁调素(hepcidin)水平,分析其与贫血相关指标和血管钙化的相关性,探讨其在MHD患者中的应用价值.方法 纳入2011年1月至2011年12月期间于上海交通大学医学院附属瑞金医院血液透析中心长期MHD患者,记录患者入组时一般资料及生化指标.收集患者透析前血浆标本,应用酶联免疫吸附法测定血浆hepcidin水平,分析hepcidin与贫血相关指标、红细胞生成刺激剂(erythropoiesis stimulating agent,ESA)、铁代谢指标、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)之间的相关性,探讨hepcidin的危险因素及其与血管钙化之间的关系.结果 216例MHD患者中位hepcidin水平2952.66(1131.38,6076.72)pg/ml.Hepcidin水平与红细胞计数(r=-0.203,P=0.003)、血红蛋白(r=-0.165,P=0.015)、红细胞比容(r=0.182,P=0.007)、总铁结合力(r=-0.467,P＜0.001)、转铁蛋白(r=-0.362,P＜0.001)呈显著负相关,与平均血红蛋白量(r=0.163,P=0.017)、平均血红蛋白浓度(r=0.156,P=0.022)、转铁蛋白饱和度(r=0.193,P=0.004)、铁蛋白(r=0.681,P＜0.001)、CRP(r=0.301,P＜0.001)、每周ESA剂量(r=0.146,P=0.032)呈显著正相关;逐步多元线性回归显示体质量指数(body mass index,BMI)(β=1.360,95％CI0.437～2.283,P=0.004)、铁蛋白(,β=0.061,95％ CI 0.046～0.077,P＜0.001)、CRP(β=3.532,95％ CI 0.887～6.177,P=0.009)是影响hepcidin水平的独立危险因素,总铁结合力(β=0.729,95％ CI 1.170～-0.288,P=0.001)是保护因素.Hepcidin水平与腹主动脉钙化(aorta abdominalis calcification,AAC)受累节段(r=0.189,P=0.028)、腹主动脉钙评分(r=0.178,P=0.039)显著正相关.结论 MHD患者hepcidin水平与贫血、铁代谢指标显著相关,且与炎症指标、AAC也显著相关,提示hepcidin可能参与了MHD患者微炎症状态和血管钙化的病理学机制.
-
辛伐他汀对血液透析患者血清Prohepcidin水平的影响
目的 前瞻性观察辛伐他汀对维持性血液透析患者血清Prohepcidin浓度的影响.方法 将26例维持性血液透析(MHD))患者分为实验组(13例)和对照组(13例),测定基线血清Prohepcidin,血浆IL-6,以及血清C反应蛋白(CRP)、铁蛋白、血红蛋白、白蛋白、胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白浓度.实验组每晚口服辛伐他汀20mg共8周,对照组不使用辛伐他汀类或其它调脂药物.观察两组实验前后上述指标变化.结果 26例MHD患者实验前血清Prohepcidin浓度为(173.6±52.7)ng/mL.实验组实验前血清Prohepcidin浓度为(156.7±51.9)ng/ml,8周后为(180.5±33.7)ng/mL,与基线相比无显著性差异,P=0.127.对照组实验前血清Prohepcidin浓度为(190.6±49.6)ng/ml,8周后为(193.5±36.0)ng/ml,与基线相比无显著性差异,P=0.728.实验组8周后血清胆崮醇和三酰甘油浓度分别降低18.6%(P=0.004)和55.1%(P=0.007):实验及对照组实验前后血浆IL-6,血清CRP、铁蛋白、血红蛋白、白蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白浓度无显著变化.结论 本实验初步显示,每晚口服辛伐他汀20mg8周未能对MHD患者血清Prohepcidin浓度产生显著影响.
-
铁调素在维持性血液透析患者中的应用价值
铁调素(hepcidin)是一种肝脏来源的小分子多肽激素,在机体铁代谢调控中发挥重要的作用.Hepcidin过表达可导致慢性病性贫血(anemia of chronic disease,ACD),而hepcidin合成障碍可引起铁负荷性贫血.在机体损伤、肿瘤疾病、炎症及脓毒血症等情况,可出现血清hepcidin水平升高.大多数维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者体内hepcidin水平普遍升高.目前临床研究证实了hepcidin水平与MHD患者的铁代谢紊乱、红细胞生成刺激素(erythropoiesis stimulating agents,ESA)反应低下、炎症状态及心血管疾病之间存在相关性.随着hepcidin检测方法的完善,其在MHD患者临床应用中的潜在优势日益凸显.
-
癌症患者血清Hepcidin、IL-6和SF表达特点及其在贫血发生中的意义
目的 研究Hepcidin、白细胞介素-6(IL -6)和铁蛋白(SF)在癌症患者中的表达特点以及在癌症相关性贫血发生发展中的意义.方法 应用双抗夹心生物素-亲和素-酶联免疫吸附试验( ABC - ELISA)方法检测190例癌症患者的血清Hepcidin、IL -6和SF水平,并进行相关分析.另以同期30名健康献血员做为对照组.结果 ①癌症患者的血清Hepcidin和IL -6分别为40.67±7.98ug/L和17.99 ±47.56ng/L均明显高于对照组的23.17 ±5.21ug/L和7.89±9.62ng/L(P ＜0.01,P＜0.05).癌症贫血患者的血清Hepcidin和IL -6分别为51.99±32.56 ug/L和39.36±82.63 ng/L均明显高于无贫血患者的36.63±31.99 ug/L和10.78±22.00 ng/L(P ＜0.01,P＜0.05).②癌症患者的SF明显高于对照组(分别为72.33±46.52ng/L和53.18±13.38ng/L,P＜0.05)；但贫血和无贫血患者之间则无显著差异.③癌症Hepcidin与IL -6呈正相关(r=0.216,t=3.0182,P＜0.01)；与SF呈负相关(r=-0.270,t=3.8571,P＜0.01),但SF与IL -6不相关.④癌症患者血红蛋白值与Hepcidin和IL -6呈负相关(分别为r=-0.165、和-0.152,均为P＜0.05)；但与SF不相关.结论癌性贫血患者高表达Hepcidin和IL -6,Hepcidin与IL -6呈正相关、与SF呈负相关,它们在癌性贫血的发生发展过程中起重要的作用.癌症患者高表达SF,但有无贫血患者之间无明显差异,癌症患者血红蛋白值与Hepcidin和IL -6呈负相关.
-
有氧运动训练对ApoE-/-小鼠肝脏铁调素蛋白和血清IL-6、MCP-1含量的影响
目的:观察有氧运动训练对载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠肝脏铁调素(Hepcidin)蛋白表达及血清IL-6、MCP-1水平的影响,探讨有氧运动防治ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)的作用.方法:20只8周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为对照组(C组,10只)和运动组(E组,10只),对照组小鼠不运动,运动组小鼠进行14周递增负荷跑台训练,每周5次,即小鼠由第1～5周10 m/min,30 min,逐渐递增至13 n/min,60 min,跑台坡度为0°.14周运动干预结束后取材,对小鼠主动脉进行包埋并进行冰冻切片,然后经苏木精-伊红(HE)和油红O(ORO)染色,观察主动脉的病理变化,采用Western blot方法检测肝脏Hep-cidin蛋白表达水平,同时采用双抗夹心酶联免疫(ABC-ELISA)方法检测血清Hepcidin、白细胞介素-6(IL-6)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量.结果:对照组小鼠主动脉血管壁纤维板断裂,可见大量泡沫细胞浸润和纤维斑块,运动组小鼠较对照组主动脉病变减轻;运动组小鼠Hepcidin蛋白表达及血清水平显著低于对照组(P＜0.01);运动组小鼠血清IL-6、MCP-1水平显著低于对照组(P＜0.01).结论:长期有氧运动训练降低了ApoE-/-小鼠肝脏Hepcidin蛋白表达和血清水平,同时降低了小鼠血清中炎症因子IL-6、MCP-1的水平,从而发挥了防治ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用.
-
补充山菠菜多糖对长时间大强度运动大鼠肝SMAD4、铁调素和肾促红细胞生成素表达的影响
目的:研究山菠菜多糖对长时间大强度运动大鼠肝SMAD4、铁调素和肾促红细胞生成素表达的影响,探讨山菠菜多糖改善运动铁缺乏症的分子机制.方法:24只雄性Wistar大鼠随机分为3组:对照组(CG组)、运动组(EG组)和运动+多糖组(EP组).EG组和EP组大鼠进行为期5周的跑台训练,每周6天,周日休息.前2周每天训练1次,后3周每天训练2次,实验第1天大鼠训练1 min,以后每天递增2 min,后一天训练95 min,跑台速度25 m/min,坡度为0.按照100 mg/kg的剂量将山菠菜提取物配成悬浊液,实验第3周开始给予EP组大鼠灌胃,每次2ml,CG组和EG组给予同等剂量的生理盐水.采用RT-PCR法检测大鼠肾脏EPO、肝脏SMAD4和hepcidin表达;采用紫外分光光度法检测大鼠血清铁状态(血清铁、血清未饱和结合铁和血清总铁结合力).结果:(1)EG组大鼠肾脏EPO和血清铁状态均显著低于CG组(P＜0.05,P＜ 0.01),肝脏SMAD4和hepcidin表达显著高于CG组(P＜0.01).(2)EP组大鼠肾脏EPO表达和血清铁显著高于CG组和EG组(P＜0.01),肝脏SMAD4和hepcidin表达均显著低于CG组和EG组(P＜0.01,P＜0.05).结论:补充山菠菜多糖能刺激大鼠EPO分泌,抑制大鼠肝SMAD4和hepcidin mRNA表达量,改善长时间大强度运动大鼠的铁缺乏症.
-
跨膜丝氨酸蛋白酶6在低氧及运动中对机体铁代谢的影响
跨膜丝氨酸蛋白酶6 (transmenbrane serine proteases 6,TMPRSS6) 也 称matriptase-2,属于Ⅱ型跨膜型丝氨酸蛋白激酶家族( type Ⅱ transmenbrane serine proteases,TTSPs).2008年Du等发表在《Science》上的论文首先报道了TMPRSS6在维持机体铁稳态中发挥重要作用[1].TMPRSS6在人类、大鼠、小鼠等哺乳动物的多个器官中均有表达,尤其是在肝脏中表达量较高.TMPRSS6的主要生理功能是负调控肝抗菌多肽(Hepcidin),它是第一个被发现的Hepcidin的负调节子,而高表达的Hepcidin抑制肠铁吸收[2],因此TMPRSS6的正常表达对维持机体铁的动态平衡和红细胞生成起着重要作用[3].铁在氧的转运、贮存与利用及ATP合成等许多生理过程中发挥重要作用,对呼吸和能量代谢都有重要影响[4].
-
犬源Hepcidin的克隆与序列分析
根据Genbank中已发表的犬属Hepcidin序列(AY772532),设计一对特异性引物,采用RT-PCR技术,从犬的肝脏中扩增出长258bp的基因.经测序表明该基因序列为犬属Hepcidin序列,对其序列分析表明,该基因序列与Genbank中已发表的犬属Hepcidin基因序列(AY772532)比较,第243位核苷酸发生突变.
-
Hepcidin研究进展
Hepcidin是2000年发现的一种在肝脏合成并富含半胱氨酸的抗菌多肽[1].Pigeon等在寻找与小鼠肝铁负荷增多相关基因时,明确Hepcidin是机体铁稳态调控中一种重要的调节因子[2].机体内铁状况、贫血、缺氧、细菌、致炎物质和细胞因子等均可以影响Hepcidin的表达水平[3].
-
Hepcidin与炎症和贫血
患慢性感染、炎症、慢性肾脏病或其他慢性疾病的患者,常出现贫血,这种贫血通常称为慢性疾病贫血(anemia ofchronic disease,ACD),是由于红细胞生成素(EPO)产生异常、各种细胞因子使骨髓对EPO反应异常、大量失血、RBC生存期的缩短和铁的生物利用率降低所造成的,ACD患者常表现为网状内皮系统铁异常增高,而骨髓铁降低,血清铁和总铁结合力降低,血清铁蛋白异常增高,其分子发生机制尚未完全明确.但近有研究表明,Hepcidin可能与ACD铁代谢异常有关.现就Hepcidin对铁代谢的影响和Hepcidin与炎症、贫血、缺氧间的关系综述如下.
