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黄酮类化合物对心肌细胞凋亡的作用
目的 观察黄酮类化合物包括高良姜素(G)、山萘酚(K)、芹菜素(A)、桑色素(M)、槲皮素(Q)、杨梅素(MY)对H2O2诱导的心肌细胞凋亡的作用,并探讨其可能的作用机制.方法 培养新生Wistar乳鼠心肌细胞,随机分为正常组、模型组、药物组.分别用荧光染色法、琼脂糖凝胶电泳法、Western blot法观察心肌细胞凋亡情况及蛋白表达的变化.结果 100 μmol·L-1 H2O2孵育心肌细胞16 h能明显诱导心肌细胞凋亡(P＜0.01),黄酮类化合物能降低细胞凋亡率,抑制DNA损伤,上调bcl-2、bcl-xl,下调bax蛋白表达.结论 黄酮类化合物能抗氧化,从而抑制心肌细胞凋亡,主要是通过线粒体死亡途径调节bcl-2家族蛋白表达来发挥作用的.
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肿瘤免疫治疗中Bcl-2家族蛋白与凋亡蛋白抑制因子IAP研究
阐述了T细胞抗原的研究结果,主要涉及到B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(即Bcl-2)家族蛋白及凋亡蛋白抑制因子(即IAP).
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Bcl-2 家族蛋白在Ad.mda-7 介导HepG2细胞凋亡中的变化
目的 观察Bcl-2 家族蛋白在Ad.mda-7介导HepG2细胞凋亡中的变化,初步探讨Ad.mda-7 介导肝癌细胞的凋亡机制.方法 将携带人MDA-7/IL-24基因的腺病毒转染HepG2和L02,通过四甲基偶氮哩蓝染色法(MTT)及Hoechst染色观察MDA-7/IL-24对肝癌细胞HepG2和正常肝胚细胞L02的生长抑制和杀伤作用. Annexin V和PI 双染后流式细胞仪检测细胞的凋亡.蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Bcl-2家族蛋白的变化.结果 Ad.mda-7能明显抑制肝癌细胞HepG2的生长,但对正常肝胚细胞L02没有明显抑制增殖作用.Hoechst染色和流式细胞仪提示Ad.mda-7能明显诱导肝癌细胞HepG2细胞的凋亡,但对正常肝胚细胞L02没有明显毒副作用.Western blot说明抑制凋亡的蛋白Bcl-2和Bcl-xl的表达在HepG2明显下降,在L02中则没有变化; 而促凋亡蛋白Bax在HepG2和L02都升高.结论 Ad.mda-7转染HepG2后,促凋亡(Bax)与抑凋亡蛋白(Bcl-2和Bcl-xl)的比率发生改变,进而发生凋亡.
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姜黄素抗肿瘤作用机制的研究进展
多种恶性肿瘤细胞中表达细胞凋亡抑制蛋白（IAPs），如：Survivin、NAIP、XIAP、Livin等，同样表达抗细胞凋亡Bcl-2家族蛋白。IAPS介导的凋亡抑制可能是肿瘤细胞耐药而存活的原因之一；Bcl-2家族蛋白在抗肿瘤凋亡及促其凋亡中发挥作用。姜黄素具有抗炎、抗氧化、抑制血管新生等，可以通过调控蛋白表达及相关信号通路促进细胞凋亡、抗肿瘤作用。
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补骨脂素对成骨细胞Caspase-3、8、9蛋白和Bcl-2、Bax、Bid蛋白的调控机制研究
目的 分析补骨脂素对成骨细胞Caspase-3、8、9蛋白和Bcl-2、Bax、Bid蛋白的调控,探讨细胞凋亡信号途径和骨质疏松症的关系.方法 选用1日龄SD大鼠获取原代的成骨细胞体外培养,细胞分成补骨脂素组、 雌二醇组和正常组,补骨脂素组的培养基中添加补骨脂素,雌二醇组的培养基中添加雌二醇,正常组常规培养,采用MTT比色法检测补骨脂素的佳浓度及佳时间,荧光定量PCR法检测各组Caspase-3、8、9蛋白和Bcl-2、Bax、Bid蛋白的表达.结果 在补骨脂素的佳浓度及佳时间方面,第8天时成骨细胞的OD值达大值,而且以5μmol·L-1显著;对于Bax蛋白,与正常组比较,雌二醇组更能显著下调Bax蛋白的表达(P<0.05).对于Bid蛋白,补骨脂素组较雌二醇组更能上调该蛋白的表达量(P<0.05).对于Bcl-2蛋白,补骨脂素组的相对表达量高于雌二醇组和正常组(P<0.05),而且补骨脂素组的Bcl-2/Bax的比值也高于雌二醇组(P<0.05).在Caspase表达方面,相对于正常组,补骨脂素组和雌二醇组均能显著下调Caspase-3和Caspase-9蛋白的表达量(P<0.05),而且补骨脂素组比雌二醇组更能下调Caspase-9蛋白的表达(P<0.05).结论 补骨脂素可以上调成骨细胞内Bid蛋白和Bcl-2蛋白的表达,结合补骨脂素对成骨细胞的增殖情况,提示补骨脂素有可能以上调抑制凋亡蛋白为主,而且补骨脂素可能通过线粒体途径进行细胞凋亡的调控.
关键词： 成骨细胞 补骨脂素 半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶 Bcl-2家族蛋白 -
Bcl-2、Bcl-xl、Bax及Bid在慢性高原病患者骨髓单个核细胞中的表达及意义
目的 研究细胞凋亡调节蛋白Bcl-2、Bcl-xl、Bax及Bid在慢性高原病( CMS)患者骨髓单个核细胞( BMMNCs)的变化及临床意义. 方法 采用Western blot方法检测20例CMS患者( CMS组)及20例健康者(对照组)BMMNCs Bcl-2、Bcl-xl、Bax及Bid蛋白水平,采用ELISA法测定血清红细胞生成素(EPO)水平,并进行比较分析Bcl-2、Bcl-xl、Bax、Bid及EPO与CMS主要临床、实验室指标的相关性. 结果 CMS组BMMNCs Bid蛋白表达水平高于对照组(0.59 ±0.40 vs.0.36 ±0.27,P=0.037). 两组间BMMNCs Bcl-2蛋白表达水平差异无统计学意义[0.009 7(0.00,0.45) vs.0.051 4(0.00,0.51),Z=-0.56,P=0.57)]. CMS组BMMNCs Bax蛋白表达水平与对照组比较差异无统计学意义(0.78 ±0.50 vs.0.73 ±0.50,P=0.75). CMS组及对照组BMMNCs均未检测到Bcl-xl蛋白表达. CMS组外周血EPO水平明显高于对照组,差异有统计学意义[(269.28 ±127.77)pg/mL vs. (131.31 ±67.65)pg/mL,P=0.004]. CMS患者血红蛋白、CMS积分和EPO分别与Bcl-2、Bax、Bid蛋白间均未发现明显相关性( P>0.05). 结论 CMS造血细胞Bcl-2家族分子Bid蛋白表达水平升高,说明CMS造血细胞Bcl-2凋亡相关分子表达异常可能对红细胞过度积累的发展有一定影响.
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靶向Bcl-2小分子抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展Δ
目的：了解靶向B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）小分子抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展。方法：查阅近年来国内、外相关文献，对靶向Bcl-2小分子抑制剂的作用机制、药效学研究、临床研究进展进行归纳和总结。结果与结论：靶向Bcl-2小分子抑制剂能诱导Bcl-2家族蛋白高表达的恶性肿瘤细胞发生凋亡，同时使这些细胞对传统化疗更加敏感。处于临床试验阶段的靶向Bcl-2小分子抑制剂主要有左旋棉酚、Oblimersen、Obatoclax、Navitoclax和Venetoclax等。Obatoclax有望成为新型的诱导肿瘤细胞凋亡的药物，Navitoclax对治疗白血病和淋巴瘤效果明显，特异性Bcl-2小分子抑制剂Venetoclax单用和联用其他化疗药物均显示出较好的抗肿瘤活性。靶向Bcl-2为治疗恶性肿瘤开辟了一条新的途径。
关键词： Bcl-2小分子抑制剂 Bcl-2家族蛋白 靶向治疗 肿瘤 -
Bcl-2家族蛋白小分子抑制剂的研究进展
Bcl-2家族蛋白是细胞凋亡途径中一种重要的蛋白,在肿瘤的发生及转移中起着重要的作用.由于Bcl-2家族蛋白在多种癌细胞中高度表达,因此,对其干预成为一种新型肿瘤治疗策略,Bcl-2家族蛋白也成为抗肿瘤的热门靶点之一.本文总结了近年来Bcl-2家族蛋白小分子抑制剂的研究进展.
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吉西他滨增强ABT-199对费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病细胞杀伤作用的机制研究
目的 研究吉西他滨联合ABT-199对费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株SUP-B15的增殖抑制及凋亡诱导作用,并探讨其协同作用机制.方法 取对数生长期SUP-B15细胞,分别接受吉西他滨(0.025、0.050μmol/L)、ABT-199(0、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0μmol/L)及两药联合处理24 h后,采用CCK-8法检测细胞增殖情况,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡情况,JC-1法检测线粒体膜电位的变化,蛋白质印迹法分析线粒体凋亡通路相关蛋白的表达变化.结果 ABT-199作用SUP-B15细胞24 h的半数抑制浓度(IC50)值为(4.13±0.89)μmol/L,吉西他滨(0.025、0.050μmol/L)能增强ABT-199对SUP-B15细胞的增殖抑制作用,其IC50值分别为(2.23±0.73)、(1.15±0.45)μmol/L,差异均有统计学意义(t=28.65,P<0.01;t=35.12,P<0.01).FCM检测细胞凋亡结果显示,与0.025μmol/L吉西他滨单药组[(7.33±1.54)％]相比,0.025μmol/L吉西他滨联合ABT-199(1.0、2.0μmol/L)作用SUP-B15细胞24 h后,凋亡细胞比例分别为(32.42±1.45)％和(44.33±1.86)％,差异具有统计学意义(F=70.78,P<0.001);与0.050μmol/L吉西他滨单药组[(9.60±2.76)％]相比,0.050μmol/L吉西他滨联合ABT-199(1.0、2.0μmol/L)后,凋亡细胞比例增加,分别为(47.63±3.81)％和(58.73±4.33)％,差异有统计学意义(F=79.21,P<0.001).吉西他滨联合ABT-199作用SUP-B15细胞12 h后,去极化细胞的比例高于单药组,差异有统计学意义(P<0.001).吉西他滨联合ABT-199作用SUP-B15细胞12 h后,抗凋亡蛋白bcl-2、bcl-xL、Mcl-1水平下降.结论 吉西他滨可增强ABT-199对Ph+ALL细胞的增殖抑制及凋亡诱导作用,机制可能与下调抗凋亡相关蛋白相关.
