首页 > 文献资料
-
孕期邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯暴露对大鼠卵巢全基因组CpG岛甲基化水平的影响
目的 探讨邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)孕期暴露对雌性子代大鼠成年期卵巢组织的CpG岛甲基化水平的影响.方法 将20只7～8周龄Wistar孕鼠按随机数字表法随机分为染毒组和对照组,每组10只.于妊娠12 ～ 17 d,每天对两组孕鼠分别以1000 mg/kg的DEHP和1 ml/kg的玉米油进行灌胃.采用大鼠启动子甲基化加启动子甲基化芯片,分析出生70 d子鼠的卵巢组织中的甲基化差异基因,对基因进行功能和基因本体论( Gene Ontology,GO)分析,在甲基化水平差异明显的基因中随机选择胰岛素样生长因子结合蛋白1基因( Igfbp1)和整合素α基因(Itga3),进行亚硫酸氢钠测序法验证.结果 染毒组与对照组的卵巢组织全基因组甲基化水平具有差异的基因共计406个(P＜0.05),其中71个基因发生高甲基化,335个基因发生低甲基化. GO分析发现,发生甲基化改变的基因包括分子传感器活性、细胞成分、细胞、细胞过程、多细胞生物过程、刺激反应、生物学调节、生物过程调节、生殖、生殖过程、节律过程在内共11个GO分类的基因.Igfbp1、Itga3基因甲基化的亚硫酸氢钠测序验证结果与芯片分析结果一致.结论 孕期DEHP暴露改变了卵巢组织中基因的甲基化水平,可能是DEHP生殖发育毒性的机制之一.
关键词： 二乙基己基邻苯二甲酸 DNA甲基化 毒理遗传学 孕期暴露 -
全氟辛烷磺酸促大鼠肝脏 NQO1 甲基化作用
目的 探讨基因启动子甲基化水平与全氟辛烷磺酸(PFOS)诱导的肝毒性早期过程相关性.方法 在雌性SD大鼠受孕后2～21 d采用PFOS (0.1、0.6、2.0 mg/kg)灌胃染毒;在子鼠出生后21 d收集肝脏组织样本,用亚硫酸氢钠测序聚合酶链式反应法(BSP)结合质粒克隆后测序,检测烟酰胺腺嘌呤二核苷酸:醌氧化还原酶1(NQO1)和肉毒碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)基因启动子区域甲基化状态.结果 与对照组(0％)比较,高剂量PFOS组子鼠肝脏NQO1基因甲基化状态有所上升,-573、-523、-507 3个位点分别升高了10％,而中低剂量组无变化(均为0％);CPT1A基因启动子区域甲基化状态无明显变化.结论 出生前暴露于PFOS的子鼠肝脏中NQO1基因启动子甲基化水平升高.
关键词： 全氟辛烷磺酸(PFOS) 大鼠 NQO1 启动子甲基化 孕期暴露 -
孕期双酚A暴露对子代影响的流行病学研究进展
双酚A有较强的类雌激素样作用,主要影响发育旺盛的青少年和儿童.随着研究的深入,探索其对成长发育的影响已追溯至亲代暴露等更为深远的层次上.本文总结国外研究结果,发现孕期双酚A暴露与子代的意识、行为发育以及健康之间关系复杂;我国及亚洲地区的相关研究较少,且观察指标较为简单.东西方国家人群生活习惯存在巨大差异,因此有必要借助近年来国内迅速发展的人群队列研究,探索我国特定生活环境下,孕妇双酚A的暴露状况及危害,为制定双酚A的使用标准提供参考依据,从而提高孕产妇的生活质量,保护青少年儿童的健康成长.
-
孕期多溴联苯醚暴露与胎儿发育不良关联的研究进展
多溴联苯醚(PBDEs)是一种常见的溴化阻燃剂,被广泛添加到各类复合材料中,以提高产品的防火性能.PBDEs在产品生产、使用、废弃的过程中,会不同程度地进入环境并在环境中持久地残留.现有的动物实验及人群流行病学研究证据表明,孕期PBDEs及其代谢物暴露会对胎儿的生长发育(新生儿出生体重、体长及体质量指数等)产生一系列不良影响.本文对生物体内PBDEs的代谢转化研究以及PBDEs孕期暴露与胎儿生长发育的关联研究进行综述,胎儿体内PBDEs代谢物来源可能为自然源、PBDEs代谢转化、母体转化以及PBDEs代谢物之间相互转化;孕期PBDEs暴露与胎儿低出生体重、低出生体长、早产等不良发育结局存在关联;孕期PBDEs暴露可能通过调节胎盘中各类生长因子水平进而影响贻儿生长发育.
-
孕鼠常见微波暴露对仔鼠行为发育及认知的影响
[目的]探究孕鼠暴露于常见微波频段对仔鼠行为发育及认知的影响.[方法]健康7周龄SPF级Wistar大鼠36只,雌雄鼠比例为2∶1,合笼交配后将孕鼠随机分为四组(单暴露组、双暴露组、与暴露组对应的两个对照组),每组6只.单暴露组接受1.8 GHz(常见的手机信号频段)微波;双暴露组接受1.8 GHz和2.4 GHz(常见的WiFi频段)叠加的微波,微波强度均为1.0 mW/cm2.暴露时间为12 h/d,从孕0d至孕20d.暴露期间动物自由饮水和饮食,背景条件稳定.暴露完成后,观察并测量仔鼠的生理发育和行为发育指标,仔鼠7周龄后取海马组织,用高效液相色谱仪检测海马中4种神经递质(谷氨酸、甘氨酸、γ-氨基丁酸、天冬氨酸)含量.[结果]两个对照组的指标差异无统计学意义,予以合并.单暴露组和双暴露组仔鼠的体重[(5.61 +0.47)g和(5.36±0.53)g]低于合并对照组[(6.02±0.59)g],睁眼时间[(16.67±0.52)d和(17.00±0.00)d]长于合并对照组[(15.40±0.52)d],前肢悬挂达标日龄[(10.17土0.41)d和(10.17±0.41)d]短于合并对照组[(10.80±0.63)d],差异均有统计学意义(均P＜0.05).双暴露组的谷氨酸表达量[(589.89±84.04)μg/g]低于合并对照组[(741.00±151.58) μg/g]和单暴露组[(742.91±274.95) μg/g](均P＜0.05),其余3种神经递质表达量组间差异无统计学意义(均P＞0.05).[结论]孕鼠暴露于1.8 GHz和2.4 GHz叠加微波场,对仔鼠行为发育及认知有负面影响.
-
上海闵行区新生儿脐血多溴联苯醚暴露水平及其影响因素
[目的]了解上海市闵行区新生儿脐血中多溴联苯醚(PBDEs)的暴露水平,探讨新生儿PBDEs暴露水平的影响因素.[方法]基于2012年4-12月建立的上海闵行出生队列(Shanghai Minhang Birth Cohort Study,S-MBCS),选取340例新生儿脐血样本测定9种PBDEs同系物(BDE-28、BDE-47、BDE-66、BDE-85、BDE-99、BDE-100、BDE-153、BDE-154、BDE-183)的水平,并对孕妇进行问卷调查,了解基本人口学特征、本次妊娠情况、生活方式、孕早期膳食摄入及疾病史等资料.采用多元线性回归模型,以对数转换后的PBDEs水平为应变量,以指数转换后的b值代表自变量每变化一个单位后PBDEs水平几何均数(GM)之比的变化,分析母亲人口学因素、生活方式、孕早期膳食摄入对新生儿脐血中PBDEs水平的影响.[结果]98.82％的研究对象至少检出一种PBDEs,9种同系物中BDE-47检出率高(83.82％),其次是BDE-28 (62.65％)和BDE-99 (61.76％),BDE-100和BDE-153的检出率接近50％ (49.71％和48.53％),而BDE-66、BDE-85、BDE-154和BDE-183的检出率较低(18.53％～26.47％).Σ9 PBDEs(9种同系物之和)的中位数为0.67 ng/g(以每克脂肪计,后同),Σ4PBDEs(BDE-47,BDE-99,BDE-100,BDE-153共4种五溴联苯醚之和)的中位数为0.38 ng/g.在9种同系物中,BDE-47的中位数高(0.19 ng/g),其次为BDE-99(0.07 ng/g)、BDE-28(0.05 ng/g).多元线性回归分析结果显示,与母亲年龄＜25岁组相比,母亲年龄＞29岁组新生儿BDE-47及Σ4PBDEs暴露水平较高[GM比值及其95％CI分别为1.82 (1.10,3.03)和1.51 (1.01,2.26)];与初中及以下组相比,母亲受教育程度为高中或中专组新生儿BDE-47及Σ4PBDEs暴露水平较高[GM比值及其95％CI分别为2.44 (1.23,4.87)和1.74(1.00,3.02)];经产妇中新生儿Σ9PBDEs暴露水平高于初产妇[GM比值及其95％CI为1.48 (1.01,2.17)];与孕期增重＞10 kg相比,孕期增重5～10 kg组的新生儿BDE-47暴露水平较高[GM比值及其95％CI为1.63(1.15,2.33)];其他因素分析的结果无统计学意义.[结论]本研究的脐血样本中共检测出9种PBDEs同系物,母亲年龄较大、受教育程度较高、经产妇、孕期增重较低可能是新生儿脐血PBDEs暴露水平增高的危险因素.
-
多溴联苯醚暴露与新生儿宫内发育迟缓的巢式病例-对照研究
[目的]运用巢式病例-对照研究探索多溴联苯醚(polybrominated diphenyl ethers,PBDEs)暴露与新生儿宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)的关联.[方法]本研究基于温州出生队列研究,从征募的孕妇及其分娩的新生儿中筛选出IUGR病例54例,并按母亲年龄及新生儿性别配对了67例健康新生儿作为对照.用气相色谱-质谱方法测定母血和脐血血清样本中19种PBDEs同系物的质量分数,结合基本人口学信息及新生儿出生结局信息,采用Spearman相关分析和二元logistic回归方法分析暴露-反应间的关联.[结果] IUGR病例组与对照组在家庭月收入水平、母亲受教育程度、母亲孕期增重、有无妊娠综合征的差异有统计学意义(P＜0.05),在其他基本人口学指标上无明显差异;IUGR病例组与对照组在新生儿的出生体重、出生体长、孕周、克托莱指数上的差异有统计学意义(P＜0.001).在所检测的121份母血和脐血样本中,19种PBDEs同系物的平均检出率分别为61.16％和42.67％,∑PBDEs质量分数的中位数范围分别为ND～114.67 ng/g(以每g脂质质量计,余同)、ND～ 126.67 ng/g.IUGR病例组脐血中∑PBDEs、ΣBDE154-209、ΣBDE17-153及BDE-207质量分数高于对照组(P＜0.05),而在母血中未发现两组PBDEs的差异有统计学意义.二元logistic回归分析结果发现,校正前,相比于低暴露水平(＜P33),脐血中高暴露水平(＞P66)的BDE-207、BDE154-209及∑PBDEs的OR(95％CI)分别为2.513(1.019～6.198)、2.500(1.016～6.149)、3.462(1.379～8.691)(P＜ 0.05);校正婴儿性别、母亲年龄和受教育程度后,脐血中总PBDEs的OR(95％CI)为3.130(1.180～8.305)(P＜0.05).[结论]脐血PBDEs水平与新生儿生长发育呈负相关关系,孕期PBDEs暴露可增加新生儿IUGR的发生风险.
-
十溴联苯醚孕期暴露对雌性子代大鼠生殖发育的影响
目的 观察十溴联苯醚(BDE-209)孕期暴露对雌性子代大鼠生殖发育的影响.方法 将24只SD孕鼠随机分为BDE-209低剂量(100 mg·kg1·d-1)组、BDE-209中剂量(300 mg·kg-1·d-1)组、BDE-209高剂量(900 mg·kg-1·d-1)组和对照组(玉米油),每组6只.在雌性子鼠出生后第4天(PND4)、PND10、PND16、PND21、PND30和PND40时测量体质量、身长和尾长；在PND16和PND21时测量肛殖距；分别于PND21和PND40时处死1只雌性子鼠检测血清雌二醇水平；PND40时计算卵巢、肝脏和肾脏脏器系数,观察卵巢质量及病理变化.结果 BDE-209高剂量组雌性子鼠体质量、身长和尾长在部分生长发育时期明显低于对照组(P＜0.05).PND21时,BDE-209低剂量组雌性子鼠肛殖距明显大于对照组(P＜0.05)；PND40时,BDE-209中剂量组次级卵泡数量明显多于对照组(P＜0.05)；PND21和PND40时,各组雌性子鼠血清雌二醇水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 BDE-209孕期暴露可影响雌性子代大鼠的生殖发育.
-
孕鼠交通性污染物暴露对其子代雄性睾丸DNA甲基化水平的影响
目的：探讨孕鼠交通性污染物暴露对其雄性子代生殖系统和睾丸细胞DNA甲基化水平的影响。方法将孕鼠随机分为对照组和暴露组，暴露组孕鼠置于重庆市主城区某主要交通枢纽的隧道，从受孕第4天（d4）至d14每天染毒8 h，子代分娩后饲养至性成熟。在孕鼠染毒的d4、d8、d12、d14+对交通要道进行交通性污染物的采集和检测。暴露组和对照组各取3只子代雄鼠睾丸进行RRBS甲基化测序并用qRT-PCR方法检测目的基因Aldh7a1和Rpe的mRNA表达水平。结果交通要道的交通性污染物TSP、PM2.5、PM10、NOx的浓度和噪声分贝都超过对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较，暴露组子代雄鼠睾丸细胞基因组有23个基因甲基化表达水平升高，35个基因甲基化表达水平降低（P<0.05），这些基因几乎涉及主要生精过程。与对照组相比，暴露组Aldh7a1和Rpe基因相对表达量减少。结论交通性污染物使子代雄性睾丸发生DNA甲基化的改变，可能是导致现代社会男性生殖功能受损的原因之一。
-
孕期细颗粒物暴露对子代认知-运动功能的影响
大气细颗粒物(PM2.5)正严重地威胁着人体的健康.而孕期为污染物产生神经毒性的“窗口期”,证据已表明,孕期PM2.5暴露可影响子代的神经发育.本文就孕期PM2.5暴露与子代认知-运动的相关性、发病机制作一简要综述,为探讨其可能的生物学机制及避免不良妊娠结局提供理论依据.
-
孕期化学污染物暴露对胎儿及儿童生长发育的影响
孕期化学污染物暴露影响胎儿及儿童生长发育,本文以国内外发表的大量流行病调查资料为基础,对孕期持久性有机污染物、空气污染物及重金属暴露对胎儿婴幼儿及儿童生长发育的影响进行综述.
-
孕期持续性有机污染物暴露对妊娠结局和婴幼儿生长发育的影响
环境改变和污染所引起下一代的变化是深刻的，其中胎儿则是敏感的人群之一。持续性有机污染物（PO Ps ）是环境中很重要的一类化学污染物，随着气候变化和经济快速发展使得其暴露水平和模式也发生改变[1]。虽然许多PO Ps在多年前已被淘汰，但由于它们具有持久性、亲脂性、生物累积性、半挥发性和高毒性，在环境中仍有残留。目前国内外动物实验和人群流行病学调查研究显示，孕期暴露PO Ps可能会对妊娠结局及儿童生长发育产生不良影响。其中包括低出生体质量、早产、出生缺陷、儿童神经系统和生殖系统发育不良等，本文以人群流行病调查资料为基础对孕期暴露PO Ps对下一代产生的上述影响进行阐述。
-
孕期外源物暴露致DNA甲基化异常与发育源性疾病的关系研究
"健康与疾病的发育起源"(DOHaD)学说在近年来逐渐兴起,发育源性疾病的发生机制也受到关注.多项动物实验及流行病学调查研究显示,孕期外源物暴露致DNA甲基化异常在发育源性疾病发生机制中发挥着重要的作用.孕期根据时间顺序可分为三期,分别为孕早期、孕中期、孕晚期,不同时期的外源物暴露致DNA甲基化变化与发育源性疾病的关系也不尽相同.现就孕期外源物暴露致DNA甲基化变化与发育源性疾病的关系研究进行综述,为发育源性疾病的预防和治疗提供理论基础.
