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噁虫威原药毒性实验研究
目的 探讨噁虫威大无作用剂量,为拟定人类接触该化学物的工作场所职业接触限值(OEL)提供基础资料.方法 按照<化学品毒性鉴定技术规范>对噁虫威原药进行急性经口、经皮、眼刺激、皮肤刺激、皮肤致敏实验和大鼠亚慢性经口毒性实验.结果 噁虫威原药雌、雄大鼠急性经口LD_(50)均为31.6 mg/kg,属高毒类化学品;大鼠急性经皮LD_(50)均>2150 mg/kg,属低毒类化学品;对实验兔眼睛和皮肤无刺激性;对白色豚鼠的致敏率为0%,属弱致敏类化学品.大鼠经口喂饲90 d染毒后,在中、高剂量水平,可引起雌鼠总蛋白、血清天门冬氨酸氨基转移酶、血肌酐、乳酸脱氢酶增高(P<0.05或P<0.01),雄鼠尿素氮明显增高(P<0.01);在高剂量水平,可引起雌鼠球蛋白、尿素氮明显增高(P<0.05或P<0.01),白球比明显降低(P<0.05),雄鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血肌酐明显增高(P<0.05或P<0.01),全血胆碱酯酶活力明显降低(P<0.05).结论 该药属高毒类化学品,可能对肝脏、肾脏有损伤作用,在本实验条件下,噁虫威原药对雌、雄SD大鼠亚慢性(90 d)经口毒性实验的大无作用剂量分别为0.10 mg/kg·d和0.09 mg/kg·d,OEL推算结果为0.0045 mg/m~3,在制造、储运和使用过程中,须加强职业防护.
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生物杀虫剂印楝素的亚慢性毒性
目的 评价以印楝中提取的印楝素(AZ)为生物杀虫有效成分杀虫剂的亚慢性毒性,为AZ类杀虫剂的安全使用和管理提供科学依据.方法 用AZ(20%原药)含量分别为0,0.04%,0.20%和1.00%的饲料喂饲雄性和雌性Wistar大鼠90 d.观察动物表现,记录动物体重和食物消耗量,进行血常规、血清生化、尿常规和解剖及组织病理学检查.结果 动物表现、动物体重、食物消耗量、尿常规分析及组织病理学等均未显示与受试物处理相关的改变.染毒结束(90 d)时,雄性高剂量组红细胞(RBC)总数和血红蛋白(Hb)含量降低,雌性高剂量组Hb降低;雄性高、中剂量组血清总蛋白(TP)含量增高,雌性高、中剂量组碱性磷酸酶(ALP)减少,胆固醇(CHO)增高,TP增高,其他生化检测指标未发现有毒理学意义的改变.雄性高、中剂量组肝脏系数和高剂量组肾脏系数与对照组比较明显增高,雌性高、中剂量组肝脏系数增高.结论 AZ(20%原药)亚慢性毒性相对较低,对造血系统和肝脏、肾脏可能有潜在的影响,对肾脏的影响推测为功能性改变.根据结果推断,0.04%AZ(20%原药)为本研究的小可见有害作用水平(lowest observed adverse effect level,LOAEL),雌、雄性大鼠分别为每日50.2 mg/kg和45.6 mg/kg.
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硝基胍的毒性研究
目的对硝基胍的毒性进行研究,为制订卫生标准提供依据.方法包括急性毒性试验、蓄积毒性试验及亚慢性毒性试验.结果硝基胍大鼠经口LD50为8 066 mg/kg,小鼠经口LD50为10 044 mg/kg,蓄积系数大于5.3.亚慢性毒性试验中,高剂量组雄性大鼠在染毒第3周和第8周,体重有明显的负增长(P＜0.05);高剂量组雄性大鼠睾丸脏器系数明显高于对照组(P＜0.05);红细胞免疫功能测定结果显示,中、高剂量组大鼠红细胞受体花环率分别为10.00±2.37和7.50±2.66,明显低于对照组(P＜0.05,P＜0.01).其余各项指标未见明显改变.结论硝基胍属于微毒级毒物,轻度蓄积,亚慢性毒性试验对动物有一定的影响.
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纳米碳酸钙对大鼠亚慢性肺毒性作用
目的 初步探讨纳米碳酸钙亚慢性染毒对大鼠肺毒性作用.方法 将32只雄性Wistar大鼠按体重随机分为4组,分别为阴性对照组(生理盐水)、低(0.8 mg/InL)、中(4.0 mg/mL)、高(20.0 mg/mL)剂量纳米碳酸钙组,用气管注入法进行染毒,每周染毒1次,连续5周.分别对肺泡灌洗液中乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)含量和肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量进行测定,并进行肺病理组织学观察.结果 高剂量组与对照组LDH含量分别为(1 427.808±577.792)和(733.151±463.907)u/L,差异有统计学意义(P=0.046);高、中剂量组ACP含量分别为(42.605±17.778)和(39.868±11.233)U/L,均高于对照组(15.397±10.234)U/L,差异均有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,肺泡灌洗液中AKP含量以及各剂量组肺组织中SOD和MDA含量差异均无统计学意义(P>0.05);病理组织学观察发现染毒组大鼠支气管和肺泡均有不同程度损伤,淋巴细胞、中性粒细胞浸润,间质纤维细胞增生等.结论 纳米碳酸钙具有一定的肺毒性作用.
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涕灭威的亚慢性毒性作用检测分析
涕灭威系氨基甲酸酯类农药,是一种较好的杀虫、杀螨剂,特别是对线虫具有很好杀灭作用,它具有触杀、胃毒、内吸等杀虫方式,可防治小麦、玉米、棉花、花生等多种作物的虫害.为了解涕灭威长期小剂量摄入对机体健康的影响,寻找慢性阈浓度,提出生产车间空气中涕灭威的高容许浓度建议值,以保护接触者的身体健康,我们进行了大鼠的亚慢性毒性实验研究.
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甲氨基阿维菌素苯甲酸盐原药的致突变性及亚慢性毒性
目的 探讨甲氨基阿维菌素苯甲酸盐原药的致突变性及亚慢性毒性作用.方法 按照GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》进行Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验及大鼠亚慢性毒性试验.结果 (1)50～200 μg/皿剂量组的Ames试验结果为阴性.(2)染毒6.25～50.00 mg/kg剂量组的微核率与阴性对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),甲氨基阿维菌素苯甲酸盐原药不引起小鼠骨髓多染红细胞染色体断裂或整条染色体丢失.(3)染毒12.5～50.0 mg/kg剂量组的小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变率未见增加.(4)亚慢性毒性试验高剂量组部分动物在染毒后期出现全身震颤、精神不振、被毛蓬松、体重增长缓慢等中毒症状.实验结束时,高剂量组雌鼠淋巴细胞比例降低、中间细胞比例增高,肝脏脏器系数明显增高;雄鼠肾脏和脑的脏器系数增高.中、高剂量组雄鼠淋巴细胞比例降低、中间细胞比例增高,心脏脏器系数增高.结论 甲氨基阿维菌素苯甲酸盐原药无明显致突变作用.该药可引起动物出现神经系统症状,影响动物的生长发育及免疫功能.本实验提示,SD大鼠口服甲氨基阿维菌素苯甲酸盐原药90 d的大无作用剂量为0.89 mg·kg-1·d-1.
关键词： 甲氨基阿维菌素苯甲酸盐原药 致突变性 亚慢性毒性 -
溴虫腈亚慢性毒性研究
按照GBl5670-1995<农药登记毒理学试验方法>,以25、50、125 me/kg剂量的溴虫腈染毒大鼠,以观察其亚慢性毒性.结果 125 mg/kg剂量组动物出现明显中毒症状,丙氨酸氨基转移酶(ALT)及白细胞总数(WBC)升高,肝脏脏器系数增大,肝脏病理组织学检查可见明显的组织形态学改变.提示溴虫腈可引起大鼠肝脏损伤,大鼠经口亚慢性大无作用剂量为25 mg/(kg·d).
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茚虫威对大鼠的亚慢性毒性
为探讨茚虫威对大鼠的亚慢性毒性,按照《农药登记毒理学试验方法》进行试验,将96只SPF级SD大鼠随机分为对照组和低、中、高剂量组(雌性和雄性染毒剂量分别为0.92、3.68、14.7 mg/kg和1.04、4.18、16.7 mg/kg),连续经口灌胃染毒90d.结果显示,与对照组比较,高剂量组大鼠红细胞计数、红细胞比积、血红蛋白含量均降低;雌鼠丙氨酸氨基转移酶活力增高;大部分雄鼠尿胆原阳性.高剂量组及雄性中剂量组大鼠肝、脾脏器系数增高.高剂量组大鼠脾脏明显肿大,质地较硬,颜色较深.高剂量组大鼠和中剂量2只雌鼠脾脏红髓髓窦高度扩张并充满大量红细胞,髓质内含铁血黄素沉积明显.提示脾脏可能是茚虫威毒作用的主要靶器官.
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单甲脒盐酸盐原药的亚慢性毒性研究
目的研究85%单甲脒盐酸盐原药对大鼠的亚慢性经口毒性.方法分别用含625、125、25、0 mg/kg 85%单甲脒盐酸盐原药的饲料,给大鼠连续喂饲染毒3个月,观察一般表现、体重、进食量,实验结束时测定血常规7项、血生化11项、尿常规及生化8项,取脏器称重计算脏器质量系数并进行病理组织学检查.结果实验期间,对照组和低剂量组动物无异常发现;高、中剂量组动物活动减少,烦躁,眼鼻血性分泌物,会阴部污秽,皮肤破损或溃烂,体重、进食量下降,体重增长缓慢.实验结束时,高剂量组雌雄动物尿素氮(BUN)、碱性磷酸酶(ALP)升高,胆碱酯酶(ChE)降低;雄性动物天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高,总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血糖(GLU)降低.中剂量组雌雄动物总蛋白(TP)、血糖(GLU)降低.高、中剂量组部分动物尿蛋白呈阳性.高剂量组动物脑、心、肝、肾、肾上腺及雄性睾丸脏器质量系数均高于对照组;中剂量组雌性动物脑、肾及雄性动物脑、肝及睾丸脏器重量系数均高于对照组.病理检查显示高剂量组部分动物可见肝细胞肿胀,细胞内有小圆形空泡,肝窦结构受压,中剂量组部分雌性动物周边性肝细胞内小圆形空泡.结论 85%单甲脒盐酸盐原药影响动物食量、营养状况,引起行为改变、抗感染能力减低,体重和食物利用率下降,部分生化指标(TP、ALB、GLU、BUN、ALP、ChE)及部分脏器质量系数改变,且能造成部分动物肝脏损害.该药喂饲染毒大无作用剂量,雌性大鼠为2.34 mg/kg,雄性大鼠为1.59 mg/kg.
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三氯异氰尿酸对大鼠的亚慢性毒性
将SD大鼠按性别、体重随机分为高剂量组(1/8LD50)、中剂量组(1/16 LD50)、低剂量组(1/64LD50)和阴性对照组,分别喂饲相应的受试物饲料90 d,观察大鼠体重、血常规、尿常规、血清生化、脏体系数和组织病理学变化.结果与对照组相比,高剂量组雌性大鼠在染毒第70 d后生长明显减缓并持续到实验结束,AST、ALT活性明显升高;雄性大鼠睾丸脏体系数明显增大,AST、BUN显著升高.中剂量组雄性大鼠AST、BUN也明显增高.低剂量组各指标变化不明显.各剂量组脏器组织未见明显异常改变.提示三氯异氰尿酸原药对动物体重增长有抑制作用,对肝、肾功能有不良影响.经口染毒的亚慢性毒性阈剂量雌雄大鼠分别为99.25、49.62 mg/kg,大无作用剂量雌雄大鼠分别为49.62、12.41 mg/kg.
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纳米银植入大鼠皮下组织亚慢性毒性及在不同组织中的分布
背景:有实验报道纳米银的生物材料直接与人体接触或植入体内,能够产生不良的生物学效应.目的:验证纳米银对人体是否存在潜在的不良生物学反应,评价其生物安全性.设计、时间及地点:动物实验观察,2005-06/2006 06在中国药品生物制品检定所以来器械检测中心完成.材料:纳米银粉和微米银粉为美国Sigma化学试剂公司产品.方法:将大鼠随机分为3组:纳米银组,微米银组,空白对照组,10只/组,雌雄各半.纳米银粉组和微米银粉组皮下植入进行亚慢性毒性试验.实验开始时植入1次,植入剂昔为0.33 g/kg.对照组只做手术,不给药.同时,每组随机选择4只大鼠,对12只大鼠的血清和部分脏器使用等离子体质谱分析仪进行银在大鼠各脏器中分布的测定.主要观察指标:血液生化学指标,脏器系数,银含量.结果:与对照组比较,给药组大鼠的个别脏器系数与对照组比较有显著性差异,但各给药组脏器的绝对质量与对照组比较没有湿著性差异,结合起来分析脏器系数的异常不具有临床意义.其它各脏器系数均在正常值范围内,与对照组比较尤显著性差芹.末见与受试物毒性作用有关的病理组织学改变,给予纳米银粉大鼠末见毒件反应.结论:纳米银对人体可能存在潜在的不良生物学效应.
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中药茳芒提取物急性及亚慢性毒性研究
目的:考察中药茳芒提取物的急性及亚慢性毒性.方法:急性毒性试验:茳芒提取物按照生药剂量50、25、12.5 g/kg分别对药物组KM小鼠进行灌胃,测定其半数致死量(LD50)或大给药量.亚慢性毒性试验:将80只Wistar大鼠随机分为4组,药物组分别按照茳芒提取物生药剂量25.00、12.50、6.25 g/kg进行灌胃42 d,观察大鼠一般情况,每周称量体重,试验结束后检测血常规和血液生化指标,计算重要脏器质量系数,进行常规组织病理学检查.结果:急性毒性:给药期间小鼠无死亡,无异常行为及中毒症状,未测得LD50,测得大给药量为339.2 g生药/kg,相当于成人临床日用大剂量的1358倍,为临床等效剂量的149～248倍.亚慢性毒性:各剂量组大鼠一般情况无异常,体质量、血常规指标、血液生化指标、脏器系数、组织病理学检查均未出现与受试药物相关的异常,大未观察到有害作用剂量(NOAEL)＞25 g生药/kg.结论:在本试验条件下,茳芒提取物无明显毒性,临床安全性良好.
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纳米和微米二氧化钛亚慢性经口毒性的比较
目的:探讨SD大鼠经口灌胃纳米二氧化钛的亚慢性毒性,观察其引起的毒性反应,提供毒性反应的靶器官.方法:以1 g/kg剂量反复经口灌胃纳米和微米二氧化钛,连续给予13周,每天1次,染毒末测定纳米和微米二氧化钛对大鼠体重、摄食量、生化、血液学指标和组织病理学等方面的变化.结果:灌胃纳米二氧化钛后均无异常征状可见,观察期间也未见动物出现明显毒性反应和死亡.动物的摄食量、体重变化、血液学指标与对照组或微米二氧化钛组相比,没有显著性改变.生化检查结果显示,与对照组或微米二氧化钛组相比,部分参数差异显著,所有动物的组织学病理观察未见明显的病理学改变.结论:在本试验条件下,纳米二氧化钛与微米二氧化钛相似,未见明显的毒性反应,但对血液生化指标可能有一定的影响.
关键词： 纳米TiO2 micro-tiO2 亚慢性毒性 -
戒酒灵酊剂对大鼠亚慢性毒性试验的研究
目的:观察戒酒灵酊剂长期给药对大鼠的影响,为临床安全用药提供科学依据.方法:将大鼠随机分为对照组及低[10mg/(kg·d)]、中[50mg/(kg·d)]、高[10mg/(kg·d)]剂量组,给药量分别相当于临床推荐量的1、5、10倍.3个月后处死大鼠,腹主动脉取血进行血常规检查和血液生化指标及心、肝、肾、肺、脑的组织病理学检查.结果:连续给药3个月后,高剂量组大鼠血清ALT水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);高剂量组大鼠肝组织病理学检查可见肝细胞肿胀,轻度空泡变性.结论:长期连续给予戒酒灵酊剂在临床用药的5倍以内都相对安全,在临床用量的10倍可出现肝脏的轻微损伤.
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转基因棉籽亚慢性毒性的研究
目的:转基因棉籽对SD大鼠亚慢性毒性的研究.方法:选取出生6-8周的SPF级SD大鼠140只,雌雄各半,按体重随机分成7组,分别连续饲喂含普通棉籽5%、2.5%和1.25%的饲料和含转基因棉籽5%、2.5%和1.25%的饲料以及基础饲料30天.实验过程中监测动物体重、进食量和进水量,结束后分别测定各组动物的血常规、血生化、脏体指数等指标.结果:实验期间各组动物均生长发育良好,无中毒死亡现象发生.实验组实验动物的各项指标与对照组相比,无显著性差异(P≥0.05).结论:本研究未发现转基因棉籽对实验动物有亚慢性毒性.
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基因芯片检测三唑磷染毒大鼠肝脏基因表达
[目的]研究低剂量暴露于有机磷农药三唑磷的慢性毒性分子机制.[方法]用Affymetrix RT-U34基因芯片技术,分析以含100mg/kg三唑磷的饲料喂养6个月后的大鼠亚慢性毒性试验差异基因表达,同时作其病理检查.[结果]三唑磷平均摄入剂量为5.21 mg/(kg·d)的100mg/kg剂量组与对照组相比,有30个基因和表达序列发生2倍以上变化,涉及代谢酶、免疫、DNA损伤修复、应激和细胞结构成分.诱导Ⅰ相代谢酶P450IIC13和Ⅱ相代谢酶GSTA2、SULTLE2和促进DNA修复GADD45A基因表达上调,部分代谢酶、免疫、应激有关基因表达下调.细胞结构基因表达变化支持了病理结果.[结论]三唑磷农药亚慢性毒性可能累及代谢酶、免疫、应激和细胞结构成分等方面的变化.
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基准剂量法在咪鲜胺锰盐亚慢性毒性研究中的应用
[目的] 应用基准剂量法分析咪鲜胺锰盐(tetrakis[N-propyl-N-[2-(2,4,6-trichlorophenoxy)ethyl]imiazole-1-carboxamide]manganese(Ⅱ) chloride complex)原药亚慢性毒性试验结果,估算其基准剂量.[方法] SD大鼠咪鲜胺锰盐亚慢性喂饲毒性试验(90 d),设对照、低、中、高剂量组(0、111、333、1 000 mg/kg饲料).观察指标有:大鼠中毒症状及死亡情况、体重及摄食量变化、血液常规和生化及病理组织学变化.基准剂量计算采用EPA的BMDS软件.[结果] 雄性大鼠高剂量组肝体比、肾体比、睾体比及中剂量组肾体比,与对照组相比,差异有统计学意义;雌性大鼠高剂量组肝体比、肾体比及中剂量组肝体比,与对照组相比,差异有统计学意义;中、高剂量组少数动物出现肝脏、肾脏炎症小灶;低剂量组雌、雄性大鼠均未见明显异常.[结论] 咪鲜胺锰盐原药的无明显损害剂量(NOAEL)雌、雄均为111 mg/kg饲料,按每日每千克体重摄入量计算,雌、雄大鼠NOAEL分别为(9.07±0.27)、(10.32±0.66) mg/(kg*d).咪鲜胺锰盐原药的基准剂量的95%可信限下限(BMDL)值,雌、雄性大鼠分别为121.06、134.51 mg/kg饲料,按每日每千克体重摄入量计算BMDL值雌、雄性大鼠分别为11.83、11.02 mg/(kg*d),均略大于相应的NOAEL.
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国产氧化型染发剂对小鼠皮肤的亚慢性毒作用
[目的]研究氧化型染发剂经皮染毒对小鼠的亚慢性毒作用.[方法]以市售氧化型染发剂对小鼠背部皮肤染毒,每天一次,持续30d.观察小鼠的一般生长情况、血液生化指标及肝、肾、肺、脾和皮肤组织病理学改变及遗传毒性.[结果]随着氧化型染发剂染毒剂量的增加,与对照组相比,高剂量组的体重增长显著减缓;高剂量组小鼠的血清谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、血清尿素氮(BUN)和肌酐(CR)值显著增高,肝、肺重量显著降低,肾重量显著增高(P《0.05或P《0.01).病理组织学检查显示,高剂量组生发上皮细胞和皮脂腺细胞大量细胞核固缩,毛囊四周生发细胞数量减少,真皮组织炎性细胞浸润明显,与对照组和低剂量组相比,毛囊数量显著减少.同时骨髓嗜多染红细胞微核率增高,并观察到表皮细胞的DNA损伤.[结论]在亚慢性染毒条件下,氧化型染发剂可影响小鼠肝、肾功能,并具有潜在的遗传毒性.
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对苯二胺氧化产物对小鼠经皮肤染毒的亚慢性毒性
[目的] 研究氧化型染发剂主要成分对苯二胺(PPD)氧化产物经皮吸收后对小鼠的亚慢性毒作用.[方法] 对苯二胺经双氧水氧化后的氧化产物为受试物,每隔3 d在小鼠背部皮肤染毒1次,周期1个月.整个过程中观察小鼠的一般生长情况,并于染毒1个月后观察受试动物血生化指标、血常规、肝肾脾组织病理学改变和遗传毒性.[结果] PPD氧化产物可影响小鼠的肝肾功能,随着PPD染毒剂量增加,ALT和BUN值逐渐增高,与对照组比较差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01).PPD具有遗传毒性,能造成骨髓细胞染色体和DNA的损伤,并在受试剂量范围内存在剂量-效应关系.[结论] 频繁使用氧化型染发剂可能对机体具有潜在的危害.
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精吡氟禾草灵的亚慢性毒性研究
[目的]探讨精吡氟禾草灵(Fluazifop-p-butyl)对大鼠的亚慢性毒性,求出大无作用剂量.[方法]按照GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》中亚慢性90 d毒性方法,雌雄性大鼠设低(163、290 mg/kg饲料)、中(653、1160 mg/kg饲料)、高(2610、4640 mg/kg饲料)3个剂量组和1个对照组,测试指标包括血液学、尿液、血液生化检查,病理学检查,每周一次测定体重、进食量,到期解剖测定脏器重量,对结果进行统计学处理.[结果]精吡氟禾草灵高剂量组雌雄性大鼠总摄食量低于对照组,肝/体值、肾/体值高于对照组,雄性大鼠脑/体值高于对照组,脾/体值、睾丸/体值低于对照组;中剂量组雄性大鼠脑/体值、肝/体值、肾/体值高于对照组,脾/体值低于对照组.高剂量组睾丸组织病理学检查可见组织形态学改变.[结论]精吡氟禾草灵可引起SD大鼠睾丸生殖细胞病变;大无作用剂量雌性为(55.72±4.13)mg/(kg·d),雄性为(22.05±1.56)mg/(kg·d).
