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复方五仁醇胶囊含药血清中木脂素类成分的UPLC-MS/MS分析
目的:分析复方五仁醇胶囊大鼠灌胃后消化吸收进入血液的木脂素类成分,以便与该制剂血清药理学研究相结合,阐明其药效物质基础.方法:采用UPLC-MS/MS方法,比较复方五仁醇胶囊含药血清、体外制剂、空白血清及对照品提取离子流色谱图(EIC),并通过质谱图相关离子峰分析,确认进入血液的木脂素类成分.结果:发现制剂中存在的五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素5个木脂素类成分进入血液.结论:这5个木脂素类成分很可能是复方五仁醇胶囊体内直接作用物质的重要组成部分,结合血清药理学作进一步研究有助于阐明该制剂药效物质基础.
关键词： 复方五仁醇胶囊 含药血清 木脂素类成分 超高效液相色谱-串联质谱 -
单纯性肥胖者血清胆汁酸谱研究
目的 探讨单纯性肥胖者血清胆汁酸谱的特征,为阐明胆汁酸引发的能量代谢相关机制和探寻新的肥胖生物治疗靶点提供研究依据.方法 利用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)联用方法检测体检人群中10名表观正常对照者、10例超重者和10例单纯性肥胖者血清胆汁酸谱的特征.结果 表观正常对照组、超重组和单纯性肥胖组血清中14种胆汁酸亚组分均有表达,其中的石胆酸(LCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺石胆酸(TLCA)和牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)的表达水平低;14种胆汁酸亚组分在各组间的差异均无统计学意义(P>0.05);单纯性肥胖组的胆汁酸谱中以甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)和牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)增高为主;超重组及单纯性肥胖组血清游离型胆汁酸(FBA)和结合胆汁酸(CBA)水平稍低于表观正常对照组,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 单纯性肥胖者血清胆汁酸谱中以GCDCA和TCDCA增高为主,但各种胆汁酸亚组分的表达水平与表观正常者相同.
关键词： 胆汁酸谱 单纯性肥胖 超高效液相色谱-串联质谱 -
超高效液相色谱-串联质谱法检测人微量血清中9种胆汁酸及其临床意义
目的:分析糖尿病患者与正常对照组微量血清中胆汁酸各组分水平的差异,并探讨与血糖的关系.方法:建立测定微量血清中9种胆汁酸的超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)方法.选取15例糖尿病患者和10名正常对照者作为研究对象.血清样本经乙腈沉淀蛋白,采用Waters Atlantis T3柱分离,以甲醇-水(含乙酸)为流动相,用负离子多反应监测模式分析,检测空腹血清胆汁酸浓度.并且分析血清胆汁酸水平在2组间的差异及其与血糖和胰岛素的关系.结果:正常人体血清中以游离型胆汁酸和甘氨结合型胆汁酸为主.相比于健康对照组,糖尿病患者血清中甘氨鹅脱氧胆酸[7.24 (3.34,10.83) mg/L比15.71 (11.39,27.12) mg/L,P＜0.05]和甘氨胆酸[1.41 (0.96,1.88) mg/L比2.38 (1.50,3.45) mg/L,P＜0.05]显著升高,而2组甘氨脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸、胆酸无显著性差异.空腹血糖与甘氨鹅脱氧胆酸及甘氨胆酸水平呈正相关(r=0.470,r=0.405,均P＜0.05).结论:建立了一种在微量血清中同时检测9种胆汁酸的灵敏、有效的UHPLC-MS/MS方法,为深入研究胆汁酸在疾病中的作用提供了一定的基础.利用该方法初步发现甘氨酸结合型胆汁酸(甘氨鹅脱氧胆酸和甘氨胆酸)水平在糖尿病患者血清中比例增加,提示胆汁酸组分的改变可能与糖代谢异常有关.
关键词： 胆汁酸 超高效液相色谱-串联质谱 2型糖尿病 -
UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中的豆腐果苷
目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠血浆中的豆腐果苷.方法 蛋白沉淀法分离血浆样品；采用BEH C18色谱柱,0.1％甲酸-乙腈-水为流动相,梯度洗脱,离子化方式为负离子电喷雾,多反应监测,药物的监测离子对为m/z329→121.结果 豆腐果苷浓度在2～1000 ng/mL范围内线性关系良好,日内及日间精密度均小于15％,基质效应小于15％.结论本研究建立的方法 可应用于豆腐果苷药动学和生物利用度研究.
关键词： 豆腐果苷 超高效液相色谱-串联质谱 有效成分 中草药 -
Beagle犬血浆中尼莫地平的UPLC-MS/MS法测定
建立了超高效液相色谱-串联质谱法测定Beagle犬血浆中的尼莫地平.以尼群地平为内标,使用Waters CortecsC18色谱柱,采用电喷雾电离源(ESI),多反应监测(MRM)模式,正离子检测.尼莫地平在0.1～300 ng/ml范围内线性关系良好.日内、日间RSD均小于15％.同时测定了Beagle犬口服尼莫地平片后的血药浓度,主要药动学参数分别为:tmax(0.7±0.5)h,t1/2 (5.5±3.9)h,cmax (322.3±181.0) ng/ml,AUC0→t(833.3±412.7)ng·h·ml-1,AUC0→∝(870.6±448.9) ng·h·ml-1,MRT (5.2±2.3)h.
关键词： 尼莫地平 超高效液相色谱-串联质谱 测定 -
复方甘草口服溶液中7种成分的UPLC-MS/MS分段离子切换法测定
建立了超高效液相色谱-串联质谱法同时测定复方甘草口服溶液中的7种化学成分.采用Acquity UPLC HSS C18色谱柱,以5 mmol/L乙酸铵水溶液(含0.08％甲酸)∶0.1％甲酸乙腈溶液为流动相,梯度洗脱.采用多反应监测,结合正负离子分6段进行扫描.甘草酸和甘草苷采用负离子模式检测,吗啡、可待因、蒂巴因、那可丁和罂粟碱采用正离子模式检测.上述7种化学成分的峰面积和浓度在测定浓度范围内线性关系良好,平均加样回收率为93.8％～109.5％,RSD为2.4％～4.8％.
关键词： 复方甘草口服溶液 超高效液相色谱-串联质谱 离子切换法 测定 -
水荭花药材中8个指标成分的UPLC-MS/MS法测定
建立了超高效液相色谱-串联质谱法同时测定水荭花药材中的没食子酸、原儿茶酸、儿茶素、花旗松素、山柰素-3-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷、山柰素-3-O- α-L-鼠李糖苷和槲皮素.采用Acquity BEH C18色谱柱,流动相为0.1％甲酸乙腈溶液-0.1％甲酸,梯度洗脱.使用电喷雾离子化三重四级杆串联质谱仪,以多反应离子监测(MRM)方式检测.8个指标成分分别在0.8～25、0.1～4、0.9～28、3～96、0.3～10、0.6～18、0.8～25和0.3～8μ g/ml浓度范围内线性关系良好,平均加样回收率为91.2％～109.3％,RSD为1.2％～7.9％.
关键词： 水荭花 多指标成分 超高效液相色谱-串联质谱 测定 -
大鼠血浆中奥昔布宁及其N-去乙基代谢物的UPLC-MS/MS法测定
建立了超高效液相色谱-串联质谱法同时测定大鼠血浆中的奥昔布宁及其主要代谢物N-去乙基奥昔布宁.用液-液萃取法处理血样,以盐酸奥昔布宁-D11为内标,采用ESI源正离子模式、多反应监测进行测定.检测离子对分别为m/z 358.2→124.1(奥昔布宁)、m/z 330.2→96.1 (N-去乙基奥昔布宁)和m/z 369.3→142.1(奥昔布宁-D11).奥昔布宁及N-去乙基奥昔布宁在0.5～100 ng/ml和0.2～40 ng/ml浓度范围内线性关系良好,日内、日间RSD均小于8％.
关键词： 奥昔布宁 N-去乙基奥昔布宁 超高效液相色谱-串联质谱 测定 -
大鼠经皮给药血浆中多奈哌齐浓度的UPLC-MS/MS法测定
建立了超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中的多奈哌齐.以氯雷他定为内标,液-液萃取处理血浆样品,采用ESI源正离子模式、多反应监测进行定量分析.监测离子对为m/z 380.3→m/z 243.2(多奈哌齐)和m/z 383.1→m/z337.1(氯雷他定).多奈哌齐在0.5～200 ng/ml范围内线性关系良好,方法回收率为94.1％～106.8％,日内、日间RSD均小于10％.
关键词： 多奈哌齐 超高效液相色谱-串联质谱 测定 -
大鼠血浆中人参皂苷化合物K的UPLC-MS/MS法测定
建立了超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中的人参皂苷化合物K.采用BEH C18色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸为流动相,梯度洗脱,以乙酸泼尼松龙为内标,负离子电喷雾离子化,多反应监测,药物和内标的监测离子对为m/z 667→161和m/z 447→329.人参皂苷化合物K在2～2 000 ng/ml浓度范围内线性关系良好,日内及日间RSD均小于10%.
关键词： 人参皂苷化合物K 超高效液相色谱-串联质谱 测定 -
人血浆中伊马替尼的UPLC-MS/MS法测定
建立了超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定人血浆中的伊马替尼(1).以同位素氘代伊马替尼(2)作为内标,采用BEH C18色谱柱进行分离,流动相为0.1％甲酸∶乙腈,线性梯度洗脱;1和2的定量离子对为m/z494.2→m/z 394.2和m/z 502.3→m/z 394.2.根据《液相色谱-质谱临床应用建议》,对方法特异性、携带污染、线性、重复性、定量限、不精密度、准确性和稳定性等进行性能评价.1、2的保留时间为1.25和1.26 min.血浆中1的定量限为5 ng/ml,线性范围为5～2 000 ng/ml,临床可报告范围为5～40 000 ng/ml,并通过了性能评价.本试验建立的UPLC-MS/MS法准确可靠,适用于临床人血浆中1的检测.
关键词： 伊马替尼 超高效液相色谱-串联质谱 血药测定 -
血浆中西酞普兰的UPLC-MS/MS法测定及其药动学
建立了超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的西酞普兰,并考察其在健康人体内的药动学.采用Venusil MPC18色谱柱分离,以0.05％甲酸溶液∶乙腈(30∶70)为流动相,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行检测,监测离子对m/z 325.22→m/z 109.25(西酞普兰)和m/z 265.23→m/z 167.37(内标盐酸苯海拉明).西酞普兰的线性范围为0.55～137.04 ng/ml,日内、日间RSD均小于10％.血浆中西酞普兰低、中、高浓度水平的提取回收率分别为(89.6±2.1)％、(72.4±0.6)％和(86.3±2.5)％;相对回收率分别为(92.6±7.0)％、(100.7±7.3)％和(106.4±4.4)％.
关键词： 西酞普兰 超高效液相色谱-串联质谱 药动学 -
杜仲提取物中4个主要成分的大鼠在体肠吸收
考察了杜仲提取物中京尼平苷酸(1)、新绿原酸(2)、绿原酸(3)和隐绿原酸(4)在大鼠小肠的吸收动力学特性.采用大鼠在体肠循环灌流模型,建立了UPLC-MS/MS法测定1～4,考察了pH值、样品浓度、胆汁和P-糖蛋白(P-gp)抑制剂对1～4在体肠吸收的影响.结果显示,1在pH 7.4条件下吸收较差,2、4在不同pH值下的吸收有显著差异,而3对pH值不敏感.2、3在中浓度样品溶液(4.0 mg/ml)的3h累积吸收率(A)显著高于高浓度样品(8.0 mg/ml),两者在高浓度下的吸收存在饱和现象.胆汁对1～4的吸收均有显著抑制作用.1～4在整个肠段均有吸收,主要吸收部位在小肠;P-gp抑制剂不影响杜仲提取物的肠吸收,提示1～4可能不是P-gp的底物.
关键词： 杜仲 吸收 超高效液相色谱-串联质谱 在体肠循环 -
Beagle犬血浆中达比加群的UPLC-MS/MS法测定
建立了超高效液相色谱-串联质谱法测定Beagle犬血浆中的达比加群.以达比加群-d3为内标,使用BEH C18色谱柱,采用ESI离子源,多反应监测(MRM)模式进行正离子检测.达比加群的线性范围为1～l 000 ng/ml.日内、日间RSD均小于15％.同时测定了服用甲磺酸达比加群酯胶囊后Beagle犬的血药浓度,其主要药动学参数分别为:tmax(1.8±0.3)h,Cmax(113.8±65.0)ng·ml-1,AUC0→t(657.4±340.8) ng·h·ml-1,AUC0→∞(716.5±397.8) ng·h·ml-1,MRT (8.7±2.2)h,t1/2 (5.9±1.9)h.
关键词： 达比加群 超高效液相色谱-串联质谱 药动学 测定 -
离体外翻肠囊法研究荭草花提取物中9个成分的肠吸收特征
研究荭草花提取物中原儿茶酸、异荭草素、荭草素、牡荆素、木犀草苷、花旗松素、山柰素-3-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮苷和山柰素-3-O-α-L-鼠李糖苷9种主要有效成分在大鼠小肠的吸收特征.采用外翻肠囊法进行离体肠吸收试验,以UPLC-MS/MS法测定各成分含量,分析各成分在不同部位的吸收特性.荭草花提取物中上述9种成分在不同肠段的吸收均呈线性吸收,且符合零级吸收速率,肠吸收速率常数(Ka)随提取物给药剂量的增加而增加,表明其为被动吸收,各成分在各肠道的吸收趋势均为十二指肠、空肠、回肠优于结肠.
关键词： 荭草花 外翻肠囊法 超高效液相色谱-串联质谱 -
复方罗布麻片Ⅰ中7种成分的UPLC-MS/MS分段离子切换法测定
建立了超高效液相色谱-串联质谱法同时测定复方罗布麻片Ⅰ中的氢氯噻嗪(1)、防己诺林碱(2)、粉防己碱(3)、芦丁(4)、金丝桃苷(5)、氯氮(卓)(6)和异丙嗪(7).采用Acquity UPLC HSS C18色谱柱,以水∶甲醇(均含0.01％甲酸)为流动相,梯度洗脱.采用多反应监测,结合正负离子分段扫描.2、3、6、7采用正离子模式,1、4、5采用负离子模式.1～7分别在0.770～48.650、0.090～5.360、0.110～6.560、0.009～0.534、0.020～1.248、0.391～25.000和0.800～50.800 μg/ml范围内线性关系良好.平均加样回收率为93.6％～105.3％,RSD为2.6％～4.3％.
关键词： 复方罗布麻片Ⅰ 超高效液相色谱-串联质谱 离子切换技术 分段含量测定 -
UPLC-MS/MS同时测定大鼠血浆12种神经递质和激素的方法学研究及对寒性中药的应用分析
目的:建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法同时检测大鼠血浆中12种神经递质和激素的含量,包括去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(Epi)、L-甲状腺素(L-T4)、β-雌二醇(β-E2)、乙酰胆碱(Ach)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、组胺(HA)、γ-氨基丁酸(GABA)、睾酮(T)、孕酮(P)、皮质醇(Cor),并应用该方法研究寒性中药对神经递质和激素的影响.方法:①正常大鼠血浆样品经甲醇-乙腈(1:1)沉淀蛋白后,取上清液挥干,流动相复溶,2 μl进样分析;采用BEH amide(2.1 mm×100mm,1.7 μm)色谱柱,以含0.2％甲酸的水溶液-乙腈作为流动相进行梯度洗脱,流速0.2 ml/min、柱温35℃,并进行方法学考察.②正常大鼠灌胃给予寒性中药后,于0.5、1.5、2.5和4.5 h分别采血,分离血浆,测定12种神经递质和激素的含量.结果:12种神经递质和激素检测的线性关系良好,低、中、高浓度的提取回收率RSD范围为1.31％～10.96％,基质效应RSD范围为1.68％～10.70％,批内、批间精密度RSD均小于10.99％.寒性药物可以显著降低大鼠血浆Epi、DA、T、5-HT、Cor水平,升高GABA、P、β-E2 Ach的含量.结论:该方法灵敏、快捷、准确、简便,适用于血浆中12种神经递质和激素含量的同时测定;寒性中药可诱导机体副交感神经功能亢进,但对交感神经-肾上腺髓质、皮质功能显示抑制效应.
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超高效液相色谱-串联质谱法同时测定地表水中13种氨基甲酸酯类农药残留
目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时测定水体中13种氨基甲酸酯类农药的分析方法.方法 水样经SSH2P小柱富集后,目标化合物通过UPLCTMBEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm)分离,甲醇和2 mmol/L乙酸铵水溶液进行洗脱,采用电喷雾离子源电离、正离子多反应监测模式进行质谱分析,以氘代克百威为内标进行定性与定量的测定.结果 13种氨基甲酸酯类农药在1.0～100μg/L质量浓度范围内线性关系良好,相关系数r为0.996 3～0.999 8,回收率为70.88％～96.68％,相对标准偏差(RSD,n=6)为0.74％～ 5.05％,仪器的检出限为0.003～ 0.280 μg/L.结论 建立的方法操作简单、快速、重复性好、灵敏度高,可满足水体中痕量氨基甲酸酯类农药残留量的测定.
关键词： 超高效液相色谱-串联质谱 氨基甲酸酯 地表水 农药残留 -
液相色谱-串联质谱法同时测定面粉中5种镰刀菌毒素方法的建立
目的 建立同时检测面粉中DON、15A-DON、3A-DON、ZEN、NIV5种镰刀菌毒素的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法.方法 用乙腈-水(84:16)溶液提取样品,经净化柱净化后,氮气吹于,20％甲醇液定容,用UPLC-MS/MS进行测定.UPLC-MS/MS检测镰刀菌毒素的条件为梯度洗脱,流动相为0.3％氨水和乙腈;质谱采集模式为电喷雾正离子多反应监测模式.结果 5种镰刀菌毒素在5～1 000 μg/L线性范围内呈线性关系良好(相关系数r值均＞0.99);检出限:DON、3A-DON、15A-DON均为0.4 μg/kg,ZEN为0.3 μg/kg,NIV为0.2 μg/kg.不同加标水平的5种镰刀菌毒素回收率为70％～105％,相对标准偏差(RSD)为5.2％～8.9％.结论 UPLC-MS/MS法具有操作简单、灵敏度高、重现性好等特点,可同时检测面粉中5种镰刀菌毒素.
关键词： 镰刀菌毒素 面粉 超高效液相色谱-串联质谱 -
复方五仁醇胶囊主要成分的定性定量分析
目的:对复方五仁醇胶囊所含主要成分进行定性定量分析,为该制剂药效物质研究奠定基础.方法:使用高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)和超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测相结合进行成分定性分析,分别采用紫外检测器和蒸发光散射检测器测定主要木脂素类和皂苷类成分的含量.结果:液相色谱图显示峰面积大于总峰面积0.1%的成分27个,通过对照品比对鉴定出三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素和五味子乙素8个成分,结合文献资料初步推测出米辛J、戈米辛N和五味子丙素3个成分:UPLC-MS/MS分别鉴定出木脂素类成分8个,其中包括戈米辛J、戈米辛N和五味子丙素.分别建立了同时测定5种木脂素类成分和3种皂苷类煞趾康姆椒?结论:复方五仁醇胶囊主要成分包括木脂素和皂苷两大类,以木脂素类成分为主,这两类成分可能是该制剂的主要药效物质.
