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复方五仁醇胶囊含药血清指纹图谱研究
目的 建立复方五仁醇胶囊含药血清指纹图谱,分辨该制剂给药后血中产生的共性的药源性成分,并对这些成分的来源作初步分析,为该制剂血清药化学研究奠定基础.方法 大鼠分组灌胃给药制备10批含药血清,高效液相色谱法建立其指纹图谱,并与相同条件下测定的体外制剂和对照品的图谱比对,对其共有峰归属进行分析.结果 标出10批含药血清色谱图除血清固有成分外的共有峰13个,其中8个为制剂原形成分,5个为代谢产物,鉴定出3个成分.结论 本研究建立的方法准确、可靠,可用于复方五仁醇胶囊血清药化学研究.
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HPLC法测定复方五仁醇胶囊中五味子醇甲的含量
建立测定复方五仁醇胶囊中五味子醇甲含量的HPLC分析方法.采用DiamonsilTMC18色谱柱,甲醇-水(70∶30)为流动相,检测波长250nm.五味子醇甲在16.16～113.12μg·mL-1之间与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9996,n=6),平均回收率98.08%,RSD=1.24%.本法操作简便、快速、准确,可用于复方五仁醇胶囊的含量测定.
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复方五仁醇胶囊质量标准的研究
目的建立复方五仁醇胶囊的质量标准。方法 采用TLC法鉴别方中五味子、茵陈；用高效液相色谱法测定白芍中芍药苷的含量。结果 在TLC法色谱中可检出五味子、茵陈的特征斑点；芍药苷的平均加样回收率为101.1%，RSD为1.38%。结论 所建鉴别方法专属性强，定量方法简便、准确。能有效地控制制剂的质量。
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复方五仁醇胶囊血清药化学研究
目的 对复方五仁醇胶囊进行血清药化学研究,以便与该制剂血清药理学研究结果进行谱效关系分析,阐明其药效物质基础.方法 以已经建立的高效液相色谱指纹图谱分析方法,比较复方五仁醇胶囊含药血清色谱图和空白血清色谱图,分辨该制剂给药后血清中产生的药源性成分,进一步比较全方制剂及各缺味、单味制剂给药后的血清色谱图,分析血中药源性成分的来源,并通过对照品比对对部分成分进行鉴定.结果 ig给药后血清中产生药源性成分13个,13个成分全部来自君药五味子,其中8个为制剂原形成分,包括五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素,其余5个为代谢产物.结论 复方五仁醇胶囊体内直接作用物质很可能出自血清中的13个药源性成分,结合血清药理学对其作进一步研究有助于阐明该制剂药效物质基础.
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复方五仁醇胶囊血清药化学研究(Ⅱ)
目的 对复方五仁醇胶囊含药血清中的药源性成分作进一步鉴定,并测定主要成分的量.方法 HPLC-DAD和UPLC-MS/MS检测相结合进行成分鉴定.HPLC-UV法测定主要木脂素类的量.结果 HPLC-DAD检测鉴定出含药血清中8个制剂原形成分中的7个,分别为五味子醇甲、戈米辛J、五味子醇乙、去氧五味子素、戈米辛N、五味子乙素和五味子丙素,5个代谢产物的紫外光谱图具有联苯环辛烯类木脂素的吸收特征;UPLC-MS/MS检测结果显示含药血清中除存在五味子醇甲等7个木脂素类成分外,还含有五味子酯甲;含药血清中五味子醇甲、五味子醇乙、去氧五味子素、五味子乙素的质量浓度分别为(8.145 3±1.020 2)、(6.604 5±1.341 4)、(0.560 1±0.137 5)、(5.933 0±0.966 6)μg/mL.结论 复方五仁醇胶囊含药血清中的药源性成分主要有木脂素及其代谢产物.
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复方五仁醇胶囊对他克莫司大鼠体内药动学的影响
目的 比较复方五仁醇胶囊(CWC)和五酯胶囊(WZC)及CWC单次和长期给药对他克莫司(FK506)在大鼠体内药动学的影响.方法 24只大鼠随机分成FK506组、CWC+ FK506组、WZC+FK506组和CWC7d+ FK506组,每组6只.FK506组、CWC+FK506组和WZC+FK506组分别一次性ig给予FK506、CWC+FK506、WZC+ FK506,CWC7d+FK506组前6d连续ig给予CWC,第7天ig给予CWC和FK506.各组大鼠于给药前和给药后不同时间点(CWC7d+FK506组为末次给药前后)眼眶取血,测定FK506血药浓度,计算FK506主要药动学参数.结果 与FK506组比较,WZC+FK506组和CWC+FK506组大鼠FK506血药浓度峰值(Cmax)明显提高(P＜0.05、0.01),药-时曲线下面积(AUC0～t)显著增加(P＜0.01),体内滞留时间(MRT0t)明显延长(P＜0.05、0.01),表观分布容积(V/F)及药物消除率(CL/F)显著减少(P＜0.01);与WZC+FK506组比较,CWC+FKS06组大鼠FK506 AUC0～t显著增加(P＜0.01),CL/F明显减少(P＜0.05).与CWC+FK506组比较,CWC7d+ FK506组大鼠FK506 Cmax显著提高(P＜0.01),血药浓度达峰时间(tmax)明显缩短(P＜0.05),AUC0～t明显增加(P＜0.05),CL/F明显减少(P＜0.05).结论 CWC和WZC均可提高FK506 Cmax,增加AUC0叫,延长MRT0～t,减小V/F和CL/F;在增加FK506 AUC0～t、减少CL/F方面,CWC优于WZC;在提高Cmax、增加AUC0～t、缩短tmax方面,CWC长期给药优于单次给药.
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大鼠灌胃复方五仁醇胶囊后血清和血浆中五味子醇甲和五味子乙素的比较
目的 比较复方五仁醇胶囊主要入血成分在大鼠血清和血浆中的量.方法 灌胃给药制备大鼠含药血清和含药血浆,HPLC法测定五味子醇甲和五味子乙素.Lichrosphere C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,Phenomenex Description C18保护柱(4.0 mm×3.0 mm),甲醇-水梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长254 nm.结果 五味子醇甲、五味子乙索分别在0.051 2～0.614 4和0.039 8～0.477 6μg线性关系良好,低、中、高3个水平五味子醇甲、五味子乙素的平均相对回收率分别为96.72%、101.06%、102.05%和99.03%、100.18%、100.28%.血清和血浆中五味子醇甲平均质量浓度分别为11.063 2、12.883 7μg/mL,五味子乙素平均质量浓度分别为7.490 9、12.590 8μg/mL.结论 复方五仁醇胶囊主要入血成分血浆中的量高于血清.
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多指标正交试验优选复方五仁醇胶囊含药血清的制备方法
目的 药效与化学指标相结合优选复方五仁醇胶囊含药血清制备方法.方法 建立CCl_4 诱导的大鼠肝细胞损伤模型,采用L_8(2~7)正交设计给药和取血方案,制备大鼠含药血清或血浆,考察含药血清或血浆对损伤肝细胞增值(MTT)和培养上清液中丙氨酸氨基转移酶(ALT)的影响,高效液相法测定含药血清或血浆中五味子乙素含量,并对结果综合加权评分和方差分析.结果 给药方式及采血时间对结果有显著影响,且两者之间有交互作用,血浆优于血清,但综合加权评分无统计学意义,动物是否造模无明显影响.结论 复方五仁醇胶囊含药血清较优的制备方法为正常大鼠连续ig给药3 d,上、下午各1次,末次给药后2 h采血分离血浆.
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HPLC法测定复方五仁醇胶囊中五味子乙素的含量
复方五仁醇胶囊由五味子、北柴胡、叶下珠、三七组成,有保护肝细胞、降低转氨酶的功效,用于急慢性肝炎的治疗,疗效较好.原质量标准中无专属性的质量控制指标.方中五味子为君药,五味子乙素为其主要有效成分.为了有效控制该制剂质量,本实验测定了其中五味子乙素的质量分数,对该产品进行质量控制.
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复方五仁醇胶囊中五仁醇浸膏提取工艺的研究
五仁醇胶囊的处方组成为:五仁醇浸膏适量(以五味子乙素计10g以上)白芍、菌陈干浸膏150g碳酸钙150g据据<部颁中药成方制剂>第3册第115页收载的"复方五仁醇胶囊"中的处方,为申请产品的生产,本试验对制剂中的五仁醇浸膏提取方法作了重点研究.
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复方五仁醇胶囊入血成分分析及制剂中相关成分含量测定
目前,多数中药制剂是以测定一个或几个体外成分的含量为质量控制指标,是否是药效的代表性成分尚待商榷.中药虽成分众多,但只有那些被消化吸收进入血液的成分或其代谢产物才有产生药效的可能,中药药效成分研究应该以服用药物后的血清(即含药血清)为入手点[1],中药及其制剂质量控制指标也应该以真正能够被吸收入血的成分为对象[2].
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一测多评法测定复方五仁醇胶囊中6种木脂素类成分
目的 建立一测多评法同时测定复方五仁醇胶囊(五味子、三七、柴胡、叶下珠)中6个木脂素类成分的量.方法 以五味子醇甲为内参物,建立五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素和五味子丙素与内参物的相对校正因子.同时采用外标法测定,比较计算值与实测值的差异.结果 在两个实验室的两种HPLC系统(Waters、Shimadzu)和两种色谱柱[Symmetry C18(4.6 mm×250 mm,5μm)和Lichrosphere C18(4.6 mm×250 mm,5μm)]对10批制剂中6个成分的相对校正因子测定的RSD均小于5％.结论 所建立的方法表明具有良好的重现性.可用于复方五仁醇胶囊质量评价.
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复方五仁醇胶囊含药血清中木脂素类成分的UPLC-MS/MS分析
目的:分析复方五仁醇胶囊大鼠灌胃后消化吸收进入血液的木脂素类成分,以便与该制剂血清药理学研究相结合,阐明其药效物质基础.方法:采用UPLC-MS/MS方法,比较复方五仁醇胶囊含药血清、体外制剂、空白血清及对照品提取离子流色谱图(EIC),并通过质谱图相关离子峰分析,确认进入血液的木脂素类成分.结果:发现制剂中存在的五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素5个木脂素类成分进入血液.结论:这5个木脂素类成分很可能是复方五仁醇胶囊体内直接作用物质的重要组成部分,结合血清药理学作进一步研究有助于阐明该制剂药效物质基础.
关键词： 复方五仁醇胶囊 含药血清 木脂素类成分 超高效液相色谱-串联质谱 -
复方五仁醇胶囊主要成分的定性定量分析
目的:对复方五仁醇胶囊所含主要成分进行定性定量分析,为该制剂药效物质研究奠定基础.方法:使用高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)和超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测相结合进行成分定性分析,分别采用紫外检测器和蒸发光散射检测器测定主要木脂素类和皂苷类成分的含量.结果:液相色谱图显示峰面积大于总峰面积0.1%的成分27个,通过对照品比对鉴定出三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素和五味子乙素8个成分,结合文献资料初步推测出米辛J、戈米辛N和五味子丙素3个成分:UPLC-MS/MS分别鉴定出木脂素类成分8个,其中包括戈米辛J、戈米辛N和五味子丙素.分别建立了同时测定5种木脂素类成分和3种皂苷类煞趾康姆椒?结论:复方五仁醇胶囊主要成分包括木脂素和皂苷两大类,以木脂素类成分为主,这两类成分可能是该制剂的主要药效物质.
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HPLC-DAD/ELSD、UPLC-MS/MS分析复方五仁醇胶囊中皂苷类成分
目的: 分析复方五仁醇胶囊中皂苷类成分.方法: 分别采用 HPLC-DAD/ELSD、UPLC-MS/MS 检测,通过与对照品色谱图比对及比较制剂和对照品提取离子流色谱图(EIC),并通过质谱图相关离子峰分析,鉴别制剂中的皂苷类成分.结果: HPLC-DAD/ELD检测出三七皂苷R1、人参皂苷Rg1及人参皂苷Rb1,未检测到柴胡皂苷A和D;UPLC-MS/MS 除检测到上述3种三七皂苷类成分外,还检测到柴胡皂苷 D,但柴胡皂苷A仍未检测到 .结论: 复方五仁醇胶囊中存在三七和柴胡所含皂苷类成分.
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HPLC-ELSD测定复方五仁醇胶囊中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1及Rb1的含量
目的 建立复方五仁醇胶囊中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1及Rb1的HPLC-ELSD含量测定方法.方法 Lichrosphere C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,乙腈-水梯度洗脱,流速1.0 Ml/min,柱温30℃;漂移管温度120℃,载气流速3.0 L/min.结果 三七皂苷R1、人参皂苷Rg1及Rb1分别在0.216～1.080μg(r=0.995 0)、0.820～4.10μg(r=0.995 1)和0.816～4.080μg(r=0.994 7)范围内线性关系良好,平均回收率分别为97.06%、98.57%和97.59%.结论 该法简便、准确、分离效果好、专属性强,可用于复方五仁醇胶囊的质量控制.
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复方五仁醇胶囊对肝移植受者他克莫司血药谷浓度的影响
目的:评价肝移植受者术后复方五仁醇胶囊对他克莫司血药谷浓度的影响.方法:选取29例肝移植受者,随机数字表法随机分成两组,对照组15例,只服用他克莫司,观察组14例,口服他克莫司的同时加用复方五仁醇胶囊,连续服药6个月.比较2组他克莫司的用量、血药谷浓度、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆红素(total bilirubin,T-BiL)、肌酐(creatinine,Cr)等肝肾功能生化指标情况.结果:与对照组比较,加用复方五仁醇胶囊的观察组,术后第2周在维持他克莫司剂量不变的情况下,其他克莫司的血药谷浓度显著提高(P<0.05);减少患者他克莫司服用剂量后,其血药谷浓度仍比对照组患者高(P<0.05).且与对照组相比,观察组能显著改善肝移植受者肝功能指标ALT与T-BiL值(P<0.05),且无明显肾毒性;两组患者肾功能指标Cr值比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:复方五仁醇胶囊能明显提高肝移植受者他克莫司血药谷浓度,同时减少他克莫司服用量,降低患者医疗费用,并能改善患者肝功能.
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复方五仁醇胶囊保肝作用的血清药理学研究
目的:建立复方五仁醇胶囊血清药理学研究方法.方法:建立CCl4诱导的原代培养大鼠肝细胞损伤模型,大鼠为含药血清供体,以含药血清对损伤肝细胞增殖(MTT法)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)泄漏的影响两个指标,结合含药血清中五味子乙素的含量测定,分别采用单因素考察、多因素的正交试验,优选含药血清的制备方法,并确定体系中血清添加量.结果:每天以成人等效剂量10倍的甲醇提取物间隔8h分两次给正常大鼠灌胃给药,连续3天,末次给药后2h采血制备含药血清比较合理,体系中加入10%该条件下制备的含药血清能明显提高损伤肝细胞的增殖能力、降低细胞ALT泄漏.结论:适宜条件下制备的复方五仁醇胶囊含药血清对肝细胞损伤具有明显的保护作用,血清药理学研究方法可以用于该制剂的药效评价.
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复方五仁醇胶囊抗氧化及抑制肝细胞凋亡的血清药理学研究
目的:研究复方五仁醇胶囊保肝作用的机理.方法:大鼠灌胃给予复方五仁醇胶囊制备含药血清.CCL4诱导原代培养大鼠肝细胞损伤模型,测定含药血清作用后细胞培养液中丙二醛(MDA)含量和超氧化物岐化酶(SOD)活性,Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞仪定量检测细胞凋亡率.结果:与模型对照组比较,含药血清组MDA含量显著降低(P＜0.01)、SOD活力显著增强(P＜0.01).细胞早期凋亡率、晚期凋亡及坏死率显著降低(P＜0.01或P＜0.05).结论:复方五仁醇胶囊具有抗氧化和抑制肝细胞凋亡作用.
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复方五仁醇胶囊含药血清药源性成分分析
目的:分析大鼠服复方五仁醇胶囊后血清中的药源性成分.方法:以已经建立的高效液相色谱指纹图谱分析方法,比较复方五仁醇胶囊含药血清色谱图和空白血清色谱图,分辨该制剂给药后血清中产生的药源性成分,并通过对照品比对部分成分进行鉴定.结果:灌胃给药后血清中产生药源性成分13个,其中8个为制剂原形成分,包括五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素,其余5个为代谢产物.结论:复方五仁醇胶囊体内直接作用物质很可能出自血清中的13个药源性成分,结合血清药理学对其作进一步研究有助于阐明该制剂药效物质基础.
