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经颈内静脉肝内门体分流联合脐带血干细胞灌注移植治疗肝硬化临床分析
目的：探讨和评价经颈内静脉肝内门体分流术联合脐带血干细胞经肝动脉灌注移植治疗肝硬化的有效性和安全性。方法50例失代偿期肝硬化患者，随机分为治疗组及对照组：治疗组30例，在内科治疗基础上采用 T IPS联合脐带血干细胞移植。对照组20例，仅采用内科药物治疗。两组性别、年龄、病理构成及Child-Pugh分级均具有同质性。术前1周、术后1月及术后3月观察2组患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）、前白蛋白（PA）、总胆红素（TBIL）水平变化、临床症状改善及并发症情况。结果 TIPS手术及干细胞移植顺利，2组患者术前ALT、PA、TB均无明显差异；对照组药物治疗前后肝功能无特殊变化；治疗组患者术后3月时ALT（36.47±3.53U/L）较术前减低，PA（86.26±12.44mg/L）较术前明显升高（P＜0.05），但仍低于正常下限（100mg/L）。术后1月（76.67％ VS 35.00％）、3月（86.67％ VS 40.00％）治疗组总有效率均优于对照组（P＜0.01）。治疗组术后肝性脑病1例，穿刺点周围血肿2例，干细胞移植后低热2例，均经对症治疗后好转。术后3月肝胆CT检查分流道通畅，未见占位病变。结论 T IPS联合干细胞移植治疗终末期肝病在降低门脉压的同时改善了肝脏功能，操作安全可靠、近期效果确实。如何提高干细胞定植分化的几率，佳的移植途径，是否需多次移植，肝功能改善的具体机制及其远期安全性仍需我们进一步研究。
关键词： 经颈内静脉肝内门体分流术 人脐带血干细胞 肝硬化 干细胞移植 介入放射学 -
脐带血干细胞移植治疗急性心肌缺血的实验研究
目的:利用人脐带血干细胞移植治疗兔急性心肌缺血,探索防治缺血性心脏病的新方法.方法:新西兰白兔40只,雌雄不拘.随机等分为实验组和对照组.两组均结扎冠状动脉左前降支中1/2,复制心肌梗死模型.缺血60min后将0.3ml的108/ml人脐带血干细胞注射到实验组兔的缺血区心肌组织,对照组兔缺血区心肌组织中注射等体积的人静脉血.3周后观察心功能、心肌梗死面积和心肌生化指标.结果:实验组的LVSP和左心室大变化速率均明显高于对照组(P＜0.01),而LVEDP显著低于对照组(P＜0.01).实验组的心肌梗死面积明显小于对照组(P＜0.01),血清CK和MDA的含量也显著低于对照组(P＜0.01),SOD含量则明显高于对照组(P＜0.05).结论:人脐带血干细胞移植能够明显改善兔急性心肌缺血的心功能,减轻氧自由基对心肌的损伤,缩小心肌梗死面积.
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人脐带血干细胞移植治疗大鼠心肌梗死的实验研究
目的 利用人脐带血干细胞(HUCBSC)移植治疗大鼠心肌梗死,探索治疗心肌梗死的新方法.方法 采用Ficoll-Hypague法分离培养HUCBSC;将20只Wister大鼠随机分为实验组10只和对照组10只,两组建立心肌梗死模型60 min后,实验组于缺血区心肌组织注射HUCBSC 200 μl,对照组注射脐带血200 μl.3周后行心功能和病理学检测并进行比较.结果 实验组与对照组大鼠的左室前壁厚度、左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室舒张末期容积、左室收缩末期容积、左室短轴缩短率及左室射血分数间差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 HUCBSC移植治疗可改善心肌梗死大鼠的心功能.
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人脐血CD34+ 细胞静脉移植对急性心肌梗死大鼠血流动力学指标和超声心动图指标的影响
目的:观察人脐带血CD34+ 细胞移植治疗急性心肌梗死大鼠的可行性及其对心功能的影响.方法:实验于2006-03/10在首都医科大学附属北京友谊医院完成.①选取11～13周龄雄性SD大鼠40只,随机数字表法分为假手术组10只、模型对照组15只、细胞移植组15只.脐血由北京市脐血干细胞库提供,采自无妊娠并发症、身体健康、新生儿足月分娩(37～40周)孕妇,均签署知情同意书,自愿捐献用于科学研究和临床治疗.②一次性血袋抽取孕妇脐带血80～120 mL,按5:1比例加入60 g/L羟乙基淀粉,4℃ 420 r/min离心8 min;去除红细胞,留取上层含有核细胞的血浆层,4℃1 180 r/min离心10 min,去除血浆,留取有核细胞,测CD34+ 含量为0.35%～0.42%.③模型对照组、细胞移植组大鼠建立急性心肌梗死模型,麻醉后切开第4、5肋间肌,暴露心脏,在动脉圆锥和左心耳间、距左心耳下1 mm处(相当于左前降支近段)用Prolene线结扎.假手术组只挂线不结扎.根据左室前壁颜色变白、活动减弱和心电图ST段明显抬高作为急性心肌梗死模型成功标志.④术后3 h内,细胞移植组经尾静脉注射0.5 mL 人脐血干细胞悬液(含干细胞2×1010L-1),模型对照组经尾静脉注射0.5 mL生理盐水.饲养30 d.⑤分别于术前、术后1 d和术后30 d进行超声心动图检测.并于术后30 d进行血流动力学检测.结果:假手术组挂线过程中死亡1只,模型对照组造模及细胞移植过程死亡4只,细胞移植组造模及细胞移植过程死亡5只.①人脐血CD34+细胞移植30 d后对大鼠血流动力学的影响:与假手术组比较,模型对照组左室收缩压、左室压力大变化率均明显减小(f=2.16～5.14,P均＜0.05),左室舒张末压、心率均明显增加(f=2.01～8.86,P＜0.01或0.05);与模型对照组比较,细胞移植组左室收缩压、左室压力大变化率均明显增加(t=2.72～2.35,P均＜0.05),左室舒张末压明显减小(t=4.24,P＜0.01),心率无明显变化(t=1.67,P＞0.05).②人脐血CD34+ 细胞移植前后超声心动图检查结果:与假手术组比较,术前模型对照组和细胞移植组各指标无明显变化;术后1,30 d模型对照组和细胞移植组左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室舒张末容积、左室收缩末容积均明显增加(t=2.14～9.98,P＜0.05或0.01),左室前壁厚度、左室后壁厚度、左室射血分数、左室短轴缩短率均明显减小(t=2.52～14.23,P＜0.05或0.01).与模型对照组比较,术前和术后1 d细胞移植组各指标无明显变化,但术后30 d左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室舒张末容积、左室收缩末容积均明显减小(t=2.07～7.04,P＜0.05或0.01),左室前壁厚度、左室后壁厚度、左室射血分数、左室短轴缩短率均明显增加(t=3.22～9.85,P均＜0.01).结论:在未使用免疫抑制剂的情况下,人脐带血CD34+细胞静脉移植可明显改善急性心肌梗死大鼠各项心功能指标,未见明显不良反应.
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干细胞治疗脊髓损伤研究进展
脊髓损伤(spinal cord injury)常由车祸和体育运动引起,常导致肢体严重的运动和感觉功能障碍,对患者造成巨大的身心创伤,对家庭和社会也形成很大的负担.脊髓损伤目前还无有效的治疗方法,发病早期主要依赖于外科减压和激素治疗,后期只能做康复治疗.而干细胞治疗有希望成为有效的方法,已经有实验证实:干细胞移植到脊髓损伤动物模型后可存活、迁移、减轻炎症反应、释放神经营养因子、减少胶质瘢痕的形成、促进轴突再髓鞘化,从而促进损伤脊髓的再生和受损功能的恢复.笔者复习了2000-2015年干细胞治疗脊髓损伤的相关论文,对于治疗脊髓损伤的干细胞种类、移植前处理、移植方法以及其他有临床意义的内容作一综述.
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人脐带血干细胞移植对2型糖尿病家兔血清学的影响
目的：：观察人脐带血干细胞( Human umbilical cord blood stem cells,HUCBSC)移植后2型糖尿病家兔血糖、胰岛素及二肽基肽酶Ⅳ( Dipeptidyl peptidase-Ⅳ,DPP-Ⅳ/CD26)的变化。方法：18只家兔随机分成正常对照组(6只,C组)和糖尿病造模组(12只),造模组制备2型糖尿病模型,其中6只经兔耳缘静脉输注给予免疫学表型为CD45+、CD34-的HUCBSC移植( A组),6只同法输注等量的PBS液作为对照( B组)。以上三组家兔均喂养观察4周,每天监测家兔血糖,每周测血胰岛素及DPP-Ⅳ/CD26的水平。结果：HUCBSC阳性标志物CD45表达率达100%,阴性标志物CD34表达率为3.5%。与非移植组相比,HUCBSC移植组家兔血糖和DPP-Ⅳ/CD26逐渐下降,胰岛素水平逐渐上升,差异均有统计学意义( P<0.01)。结论：HUCBSC呈圆形或椭圆形贴壁生长,免疫学表型为CD45+、CD34-。 HUCBSC移植可以明显降低家兔血糖、增加胰岛素分泌量、降低血DPP-Ⅳ/CD26的水平,从而为临床糖尿病及其并发症的治疗提供新的理论依据。
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人脐带血干细胞移植防治兔急性心肌缺血的实验研究
目的:利用人脐带血干细胞(human umbilical cord blood stem cells,HUCBSC)移植治疗兔急性心肌缺血,探索防治缺血性心脏病的新方法.方法:新西兰白兔40只,雌雄不拘,随机等分为细胞移植组和对照组.两组均结扎冠状动脉左前降支中1/2,复制心肌梗死模型.缺血60 min后将108/ml HUCBSC 0.3 ml注入细胞移植组兔的缺血区心肌组织;对照组兔缺血区心肌组织中注射等体积的人静脉血.3周后观察两组心功能、心肌梗死面积及缺血区心肌内血管计数.用Northern印迹和ELISA法观察缺血区心肌组织中血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblastic growth factor,b-FGF)基因的转录和表达.结果:细胞移植组的左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)和左心室大变化速率(±LVdp/dtmax)均显著高于对照组(P＜0.01);其左心室舒张末期压(left ventricular end diastolic pressure,LVEDP)显著低于对照组(P＜0.01);其心肌梗死面积显著小于对照组(P＜0.01);缺血区心肌的血管计数显著多于对照组(P＜0.01).Northern印迹和ELISA试验显示,细胞移植组VEGF和b-FGF基因的转录和表达均显著强于对照组(P＜0.01).结论:HUCBSC移植能明显改善兔急性心肌缺血的心功能,促进缺血区心肌细胞和血管的再生,从而显著减小心肌梗死的面积,有望成为防治缺血性心脏病的一种新的治疗策略.
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脊髓损伤动物模型研究进展
脊髓损伤(Spina cord injury,SCI)是脊柱损伤严重的并发症,是一种严重的神经系统功能障碍性疾病,损伤后会导致损伤节段以下肢体发生严重的功能障碍,典型的表现为损伤部位以下瘫痪,这不仅会给损伤患者本人带来身体与心理上的严重伤害,还会对家庭以及社会造成巨大的经济负担.然而,目前对于脊髓损伤的研究仍然存在着很多问题,文章总结了近年来有关脊髓损伤动物模型的研究进展,并对于利用干细胞移植治疗脊髓损伤的方法进行综述.
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人脐血干细胞移植治疗大鼠心肌梗死的实验研究
目的 利用人脐带血干细胞移植治疗大鼠心肌梗死,探索治疗心肌梗死的新方法 .方法 将清洁级Wistar大鼠50只,随机分为3组:A组(心梗对照组)10只;B组(脐带血注射组)20只;C组(人脐带血干细胞移植组)20只.成功建立心肌梗死模型30 min后,C组于缺血区心肌组织注射人脐带血干细胞50 μl,B组注射脐带血50 μl.4周后行心功能和病理学检测,并进行比较.结果 C组大鼠的左室前壁厚度、左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室短轴缩短率及左室射血分数较A组和B组有明显改善,各组间差异均有统计学意义(P<0.05);其毛细血管密度明显增加.结论 人脐带血干细胞移植治疗可改善心肌梗死大鼠的心功能.
