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NT-3基因修饰施万细胞与神经干细胞联合移植治疗全横断脊髓损伤的实验研究
为探索一种治疗急性脊髓损伤的新策略,本实验先用核荧光标记培养的神经干细胞(NSCs);再用含神经营养素-3基因的腺病毒(AdvNT-3)感染培养的施万细胞(SCs),简称NT-3-SCs.然后建立大鼠全横断脊髓损伤模型,向损伤处分别移植NSCs、SCs+NSCs和NT-3-SCs+NSCs.所有动物存活60d后,进行爬网格测验和BBB评分.接着在脊髓横断处远端组织内注射荧光金(FG),动物再存活7d.在处死动物前检测皮质运动诱发电位(CMEP)和皮质体感诱发电位(CSEP).
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诱发电位在大鼠脊髓损伤模型中的应用
诱发电位(evoked potential,EP)是指对神经系统某一特定部位(包括从外周感受器到脊髓、大脑皮质或从大脑皮质到外周神经)给以相宜的刺激,在相应部位产生可以检出的、与刺激有相对固定时间间隔(锁时关系)和特定位相的生物电反应.
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脊髓损伤模型制备及评价的研究进展
1脊髓损伤动物模型的制备自1911年Allen以重物坠击法模拟脊髓损伤后,各种类型的模型相继出现.实验对象涉及体外培养的组织和活体的动物,常选用狗、猫、兔、大鼠等制作模型.但目前所使用的各种脊髓损伤模型中,仍没有一个完善的可以适合所有条件的模型.建立标准、理想的脊髓损伤动物模型需符合以下条件:①模拟的损伤接近人体脊髓损伤后的改变,即制作的脊髓损伤模型应与临床相似.从理论上推测,使脊柱受钝性暴力的作用后致伤,即所谓"闭合性脊髓损伤",可以模拟脊髓在外力作用下受损和其后的受压过程,与人类脊髓损伤的情形相似.
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两种脊髓损伤模型中NMDA受体NR2B亚基拮抗剂抑制神经病理痛
脊髓损伤导致损伤平面以下运动功能的丧失,大约一半的患者会发生神经病理痛.中枢性神经病理痛对常规镇痛治疗具有抵抗性,不仅治疗时间长,并且疗效不佳.科学家们迫切需要在神经病理痛的发病机制的基础上,制定合理有效的治疗方案.
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碱性成纤维细胞生长因子对大鼠牵张性脊髓损伤后胶质纤维酸性蛋白表达的影响
研究表明,外源性碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)通过机械泵入髓内或鞘内能减轻组织损伤,增加功能恢复[1].本实验通过牵张性脊髓损伤模型,动态观察碱性成纤维细胞生长因子对脊髓损伤后胶质纤维酸性蛋白表达的影响及脊髓功能恢复情况.
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大鼠脊髓不同平面双侧半横切损伤模型的建立及评价
目的 建立一种新型大鼠脊髓切割损伤模型,为临床脊髓不同平面损伤研究提供适宜的动物模型.方法 45只SD大鼠随机分为脊髓不同平面双侧半横切组(A组,n=15)、脊髓全横切组(B组,n=15)和假手术组(C组,n=15).术后观察、记录各组大鼠活动、进食水、排尿排便、切口感染等并发症和死亡情况,采用BBB运动功能评分和斜板试验评价大鼠行为学功能.结果 术后A组大鼠活动、进食水量减少,53.33%大鼠出现尿潴留,40.00%大鼠于术后1~4周死亡;B组大鼠活动、进食水量明显减少,66.67%大鼠出现尿潴留,60.00%大鼠于术后1~4周死亡;C组大鼠活动、进食水量无明显变化,无并发症及死亡发生.BBB运动功能评分及斜板维持大角度值检测显示,A、B组均低于C组(P<0.05),而这些评价指标在A组和B组之间无显著差异.结论 脊髓不同平面双侧半横切损伤模型大鼠尿潴留及死亡率低,行为学评价与脊髓全横切损伤模型类似,适于脊髓不同平面双侧损伤修复的研究.
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脊髓损伤模型进展
脊髓损伤模型对于试验性治疗的评估以及更好地了解脊髓损伤后相关级联反应是不可缺少的。脊髓损伤模型的目的是尽可能地重建人类脊髓损伤的特征,这些模型因损伤施加的部位和损伤的机制不同而各有差异。近年来脊髓损伤模型不断改进,本文将对常用模型做一综述。
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弥散张量成像技术在脊髓疾病中的研究进展
弥散张量成像(DTI)是一种直接研究组织中水分子弥散的技术,为定量评估各种脊髓疾病提供了很好的帮助。通过对动物脊髓损伤模型的研究表明:DTI能够非侵入性研究脊髓内部显微结构的变化,是研究组织学与功能变化之间关联的一种可靠的成像技术。在研究人体急慢性脊髓疾病中,DTI可以帮助我们深入了解脊髓内组织显微结构的变化,以帮助制订脊髓神经类疾病的治疗方案和评估其治疗效果。本文综述了DTI在动物和人体脊髓疾病病理生理的研究进展,指出这种技术的先进性,并展望DTI作为一种重要的生物标记物在脊髓疾病诊治上的美好前景。
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氟比洛芬酯对大鼠脊髓损伤后血栓素B2水平的影响
氟比洛芬(flurbiprofen,FPA)是一种非选择性环氧化酶抑制剂,具有抗炎、镇痛等作用,其酯化物氟比洛芬酯在临床上被广泛应用于炎症、各种疼痛的治疗。血浆中血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)是血栓素A2(thromboxane A2,TX-A2)的代谢产物,TXA2、TXB2生成过程中可产生自由基,引起组织损伤。本实验采用标准化脊髓损伤动物模型实验装置[1,2]通过WD打击法[3,4]制备标准化脊髓损伤模型,观察研究早期应用氟比洛芬酯后血浆中TXB2的变化。
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神经干细胞移植对小鼠脊髓损伤的影响
目的 观察神经干细胞( NSCs)移植对脊髓损伤(SCI)小鼠功能恢复的影响.方法 分离、培养、增殖和纯化E14-17d小鼠的NSCs,并通过免疫荧光法对其进行鉴定.将绿色荧光蛋白转基因小鼠的NSCs移植到小鼠脊髓损伤模型体内,术后进行行为学和病理学检测,观察小鼠功能恢复情况.运用改良Allen's法制备小鼠T10-T11脊髓损伤动物模型,动物分为假手术组(12只)、模型组(12只),治疗组(12只)和对照组(12只).治疗组每只小鼠自眶静脉注射NSCs悬液200μl(2× 106个细胞),对照组只注射DMEM/F12培养基200 μl.术后1d、3d、7d、14d、21d、28d和56d,进行BBB运动功能评分和病理学检测,观察植入区细胞生长变化情况.结果 BBB评分显示:治疗组明显高于对照组(P<0.01),治疗组与假手术组相比没有明显差异(P>0.05),说明NSCs移植后小鼠的行为学得到了明显改善,功能有所恢复.病理学检测发现,移植后NSCs不仅迁移到脊髓损伤区,而且与宿主细胞较好地整合.结论 移植的E14-17d胚胎小鼠NSCs不仅可在脊髓损伤部位存活并和宿主细胞整合,而且可促进小鼠后肢运动功能恢复.
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小鼠脊髓损伤模型的行为学评估方法
目前已存在多种针对小鼠脊髓损伤( spinal cord injury,SCI)模型的行为学评分方法,常用的包括Basso Mouse Scale( BMS)法、单帧运动分析、爬梯实验和斜面实验等.其中,BMS和单帧运动分析属运动学分析,前者的评分与损伤程度有较高一致性,但是较为复杂,后者观察指标简单,但是只能做粗略的评估;爬梯实验和斜面实验是观察小鼠完成某一任务的能力而评分,指标客观,但前者应用前提是小鼠已恢复到可负重行走,并需要事先对小鼠进行训练,后者的敏感性可能有品系差异.
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实验性脊髓损伤模型的研究进展
脊髓损伤是一种致残率很高的疾病,建立理想的脊髓损伤模型对于实验研究尤为重要.挫伤型脊髓损伤模型接近人类脊髓损伤的病理生理特点及变化规律,但忽略了持续性的挤压作用;压迫型脊髓损伤模型为非瞬间损伤,便于进行神经功能和代谢改变的检测;锐性脊髓损伤模型适于进行再生性实验研究,但与临床之间相关性差;脊髓缺血及再灌注损伤模型尚不能满足临床治疗的需要.本综述对常用的脊髓损伤动物模型进行总结对比,为进一步研究和完善脊髓损伤模型提供参考.
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振荡电场对大鼠损伤脊髓组织中Wnt-3a表达及运动能力的影响
背景:Wnt 信号通路能够刺激神经干细胞增殖和分化,促进脊髓损伤的修复,而电场刺激就可以改变Wnt 信号通路蛋白的表达。
目的:探讨振荡电场刺激对脊髓损伤大鼠局部 Wnt-3a 蛋白表达以及运动功能恢复的影响。
方法:Al en’s 打击法建立36只 SD 大鼠脊髓损伤模型,随机等分为振荡电场刺激组和脊髓损伤组,两组均置入刺激电极,仅振荡电场刺激组施加振荡电场干预。
结果与结论:振荡电场刺激组和脊髓损伤组大鼠在造模后3 d 时的 BBB 评分和脊髓中 Wnt-3a 的表达水平接近,而在造模后7 d 和14 d 时 BBB 评分和脊髓中 Wnt-3a 的表达水平差异有显著性意义,提示振荡电场刺激可以促进脊髓损伤大鼠的运动功能恢复;损伤脊髓组织中 Wnt-3a 的表达发生变化,提示振荡电场刺激促进 Wnt 信号蛋白在脊髓损伤的早期被激活,其可能与振荡电场刺激促进脊髓损伤的修复有关。 -
不同部位电针刺激对大鼠脊髓损伤植入脐血干细胞后GAP-43表达的影响
1 材料与方法1.1 脊髓损伤模型的建立应用NYU打击器,采用Allen's法.取清洁级健康成年SD大鼠[中国军事医学科学院实验动物中心提供,雌雄各半,体重(220±20)g]192只,制备T10~11段脊髓损伤模型.
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制作大鼠脊髓损伤模型打开椎管的方法
脊髓损伤模型制作是进行脊髓损伤基础研究的前提.目前,急性脊髓损伤模型的制作方法有切割法、撞击损伤法(Allen法)、震荡法、钳夹压迫法等,无论采用哪种方法,难点都是成功地打开椎管,暴露脊髓.有许多报道采用咬除椎板和切除椎板的方法来打开椎管,但前者的操作过程不易控制,很容易在咬骨时损伤脊髓,且容易出血,模型制作不准确,可比性差,后者具体操作方法鲜见报道.笔者在仔细研究大鼠胸腰椎解剖结构的基础上,摸索出有效打开椎管的方法.
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脊髓损伤动物模型研究进展
脊髓损伤(Spina cord injury,SCI)是脊柱损伤严重的并发症,是一种严重的神经系统功能障碍性疾病,损伤后会导致损伤节段以下肢体发生严重的功能障碍,典型的表现为损伤部位以下瘫痪,这不仅会给损伤患者本人带来身体与心理上的严重伤害,还会对家庭以及社会造成巨大的经济负担.然而,目前对于脊髓损伤的研究仍然存在着很多问题,文章总结了近年来有关脊髓损伤动物模型的研究进展,并对于利用干细胞移植治疗脊髓损伤的方法进行综述.
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不同靶点注射骨髓基质干细胞对大鼠脊髓损伤修复的影响
目的 研究不同靶点注射骨髓基质干细胞(BMSCs)对脊髓损伤(SCI)修复的影响,观察注射的BMSCs在SCI局部和两侧健康组织中的存活情况.方法 体外分离培养BMSCs并鉴定.采用改良Allen打击法制作SD大鼠SCI(T10节段)模型,伤后9d注射细胞,将100只SD大鼠随机分为5组(每组20只):4点法治疗组(脊髓损伤区头、尾侧);6点法治疗组(加上脊髓损伤中心区):8点法治疗组(加损伤区及损伤区头尾的上或下节段);10点法治疗组(加损伤区及损伤区头尾的上和下节段);E组为空白对照组,未注射细胞.通过改良的BBB评分,评估不同靶点注射BMSCs对SCI运动功能恢复的促进作用.通过组织切片和HE染色观察注射细胞在SCI局部和两侧健康组织中的存活情况.结果 成功培养BMSCs并鉴定.改良的BBB评分显示,局部注射BMSCs能明显的促进SCI动物的运动功能的恢复(P<0.01).6、8、10点法注射明显优于4点法(P<0.01).6、8、10点法之间差异无统计学意义(P>0.05).组织切片观察显示,6点法注射的BMSCs在SCI局部和两侧健康组织中的存活比例明显优于4点法(P<0.01),6、8、10点法之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 6点法注射能有效的促进SCI动物的运动功能的恢复,同时能减少过多次数的注射对健康脊髓的损伤.注射的BMSCs在SCI局部和两侧健康组织中的存活较好.
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急性脊髓损伤动物模型的建立
随着工农业、建筑业及交通的发展,脊髓损伤(SCI)的发病率有逐渐升高的趋势.脊髓是许多神经功能的中介通路,脊髓损伤及其继发性病理生理反应可直接导致神经功能损伤,从而引起组织、器官功能障碍.由于脊髓损伤治疗困难,因而致残率与死亡率非常高.不仅患者本人要受功能废损带来的不便和痛苦,也给社会和家庭带来了沉重的负担.目前对脊髓损伤的研究相对缓慢,其治疗效果难以预料,主要是脊髓损伤的病理生理机制非常复杂,人们对此认识还不够全面、深入,建立一个合理的脊髓损伤模型是进行脊髓损伤基础研究的前提.为此,笔者就目前国内外脊髓损伤动物模型的制备及优缺点作一综述.
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脊髓损伤动物模型的制备
脊髓损伤是中枢神经系统的严重创伤,与其他疾病有很大不同,本病患者的平均年龄为33岁,男女性别比为3.8∶1。脊髓损伤不仅对患者本人及其家庭产生巨大的影响,还会对社会带来极大的负担。近年来,脊髓损伤受到越来越多的关注,对其损伤和恢复机制的研究也成为研究热点[1~6]。进行脊髓损伤基础研究的前提就是建立一个适宜的脊髓损伤模型。近年来,各种脊髓损伤动物模型的建立,对脊髓损伤复杂的病理机制及损伤后的治疗研究取得了一定的进展。现就脊髓损伤动物模型的制备进行综述。
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脊髓损伤动物模型的研究进展
据报道,全世界每年新增约30万以上的脊髓伤残者,且大部分为青壮年.脊髓损伤模型是研究脊髓损伤后病理生理学机制和筛选有效治疗措施的重要工具,但其建立难度大,手术成功率低,动物死亡率高.现对脊髓损伤模型建立有关动物的选择、麻醉及脊髓损伤方式等研究进展作一综述.