吸波面积法对组分中药白花蛇舌草肠溶胶囊中多成分体外释放度的研究

目的:通过吸波面积法对组分中药白花蛇舌草肠溶胶囊中多成分体外释放度进行测定,探讨中药复杂体系多成分体外释放度测定的可行性.方法:配制槲皮素、齐墩果酸、豆甾醇混合对照品溶液,经紫外-可见分光光度法在200-600 nm下进行全波长扫描,通过Origin软件拟合并计算吸光度-波长曲线下面积(简称吸波面积,Area under the Absorbance-wavelength Curve,AUAWC),采用吸波面积法对组分中药白花蛇舌草肠溶胶囊中混合总药物的释放量进行测定.同时,采用高效液相色谱法分别测定槲皮素、齐墩果酸、豆甾醇各单一成分的体外释放特性,并对两种方法的结果进行比较和分析.结果:吸波面积法和高效液相色谱法测得组分中药白花蛇舌草肠溶胶囊中混合总药物、槲皮素、齐墩果酸、豆甾醇在酸性介质0.1 mol·L-盐酸中2h胶囊壳无破损,稳定性良好,不释放;在0.2 mol· L-1磷酸盐缓冲液(pH 6.8)中120 min释药完全,累积释放百分率分别为99.47％、90.87％、95.65％、98.49％,混合总药物不同时间的累积释放量与槲皮素、齐墩果酸、豆甾醇三者药物累积释放量之和接近.结论:吸波面积法用于组分中药白花蛇舌草肠溶的体外释放度方法科学、可行、方便,可用于中药复杂体系多成分体外释放度的测试,其与高效液相色谱法的联合使用为西药复方、组分中药以及复杂体系的中药复方制剂的体内外相关性研究提供了科学思路和可行途径.

吸波面积-HPLC结合法测定白花蛇舌草组分胶囊中整体和个体成分溶出度

目的:建立吸波面积-HPLC结合法测定白花蛇舌草组分胶囊中整体和个体成分溶出度的方法.方法:以含0.5％十二烷基硫酸钠的pH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,转速100 r·min-,采用紫外-可见分光光度法和HPLC对混合药物及个体成分进行含量测定,比较测定结果的差异.结果:在120 min时,吸波面积法测得整体混合药物的累积溶出率74.72％,HPLC测得槲皮素、齐墩果酸和豆甾醇在同等时间段的累积溶出率分别为77.16％,82.78％,71.70％;吸波面积法与HPLC计算的累积溶出量分别为104.61,102.25 mg.结论:2种方法具有较好的一致性,吸波面积-HPLC结合法可用于白花蛇舌草组分胶囊中整体和个体药物成分溶出度的测试,为其他复方制剂中不同药物成分的溶出度研究提供借鉴.

吸波面积法测定乌头二元释药颗粒的体外释放度

目的:建立吸波面积法测定乌头二元释药颗粒中碱性物质的体外释放度.方法:开展乌头普通颗粒及其聚丙烯酸树脂包衣颗粒的体外释放度研究,于不同时间点获得含药释放介质,通过调节释放介质pH和三氯甲烷萃取处理获得供试液,利用Origin 8.0软件求算扫描后的吸波面积,换算供试液中不同碱性物质的混合浓度,绘制乌头二元释药颗粒的累积释放曲线,比较二者的释药趋势.结果:吸波面积法用于测定碱性物质体外释放度的方法稳定可行、结果准确,线性方程为y=0.1454X+3.2404(r=0.999 3),平均加样回收率106.25％(RSD 6.2％).体外累积释放曲线表明普通颗粒碱性物质在酸性介质中快速释放,在第10 min累积释放率达54.55％,第45 min达94.51％,而聚丙烯酸树脂包衣颗粒在酸性介质中仅少量释药,模拟肠液中释药明显,第210 min释放率达到了90.26％,具有较好的二元释药结果.结论:三氯甲烷萃取较好地呈现了不同颗粒中碱性成分的释放趋势,吸波面积法可用于乌头二元释药颗粒的体外释放度测试,为其他碱性物质中药制剂的释放度及体内外相关研究提供了良好借鉴.

2种方法分析白花蛇舌草组分胶囊在大鼠体内的药代动力学

目的:建立中药复杂体系中多成分在大鼠体内药代动力学研究的评价方法.方法:大鼠口服灌胃白花蛇舌草组分胶囊内容物混悬液,在不同时间点眼眶取血,血浆样品经紫外-可见分光光度扫描,计算吸光度-波长曲线下面积(吸波面积),得各时间点大鼠体内混合药物的血药总质量浓度,结合DAS2.0软件计算药代动力学参数,并与高效液相色谱法(HPLC)获得的槲皮素、齐墩果酸、豆甾醇各单一成分的血药浓度和体内参数相比较,确定2种方法应用的可行性.结果:吸波面积法显示组分胶囊中混合总药物在大鼠体内药-时过程符合一室模型,达峰时间(Tmax),药峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积AUC0-∞分别为0.5h,2.85 mg·L-1和26.81 mg·L-1·min-1.HPLC显示槲皮素、齐墩果酸和豆甾醇的药-时过程均呈一室模型,槲皮素、齐墩果酸、豆甾醇的Tmax分别为1.0,0.5,0.5h,Cmax分别为0.17,0.69,3.84 mg·L-1,AUC0-∞分别为0.71,10.69,12.49 mg·L-1·min.结论:吸波面积法可用于白花蛇舌草组分胶囊中多成分在大鼠体内药代动力学的研究,与HPLC联用可较好地解决中药制剂中整体和个体成分同步测试的问题,且两者具有较好的互补性.

透骨消痛胶囊单次与多次给药对大鼠体内药代动力学行为的影响

目的:开展透骨消痛胶囊单次和多次给药后大鼠体内药代动力学研究,探讨不同给药方式时血药浓度与药动学相关参数的关联性,为中药复方的临床合理用药提供参考.方法:将120只SD大鼠随机分为单次给药组和多次给药组,灌胃透骨消痛胶囊后,根据吸光度与波长曲线下面积(吸波面积)和总固体整体成分的总浓度成正比的特点,采用吸波面积法测定该胶囊中整体药物成分的含量.血药浓度数据用DAS 2.0药动学软件处理,按房室模型拟合并求算单次给药组的药动学参数和多次给药组的稳态血药浓度.结果:透骨消痛胶囊单次给药后,药峰浓度(Cmax) (10.200 ±0.586) mg·L-1,达峰时间(tmax)(0.515±0.054)h,消除半衰期(t1/2)(1.318±0.049)h,药时曲线下面积(AUC0-4h)(13.054±0.422) mg·h·L-1;多次给药6d后血药浓度达稳态,稳态血药浓度(Cav),波动度(DF),稳态药-时曲线下面积(AUCss)分别为(4.073±0.282)mg·L-1,1.166±0.175,(48.878±1.931) mg·h·L-1.结论:透骨消痛胶囊多次给药后整体药物成分的血药浓度变化处于较好的稳态过程,与单次给药的体内行为较一致,说明该制剂临床剂量的确定较为合理.

吸波面积法对养血注射液在大鼠体内药代动力学的研究

目的：研究组分中药制剂养血注射液在大鼠体内的药代动力学。方法：配制阿魏酸、盐酸川芎嗪、丹参素钠等与处方量等比例的系列浓度混合对照品溶液，经紫外-可见分光光度法在200～600nm下全波长扫描，求算吸光度-波长曲线下面积（简称吸波面积，AUAWC），绘制药物总浓度-吸波面积的标准曲线。另大鼠尾静脉注射养血注射液，处理后的血浆经扫描获得吸波面积，将吸波面积代入线性方程，得到给药后不同时间药物总的血药浓度，通过3P97程序对血药浓度-时间数据进行房室模型拟合，获得药代动力学参数。结果：药物总浓度在0.448～14.325μg?ml-1范围内与吸波面积呈良好的线性关系，AUAWC＝5.8577C＋0.4472（r＝1.0000）。养血注射液在大鼠体内的药时过程符合一室模型，分布迅速，消除快，总药物的药代动力学参数 C0为181.55μg?ml-1，t1/2为13.1min，AUC为3432.61μg?ml-1?min。结论：吸波面积法较好地阐述了养血注射液大鼠体内的药代动力学特征，为多成分组分中药制剂的体内研究和中医药现代化与国际化奠定基础。

中药复方制剂整体复杂成分体内外含量测定的方法学研究

目的：探讨吸波面积测定透骨消痛胶囊中整体复杂成分体内外含量方法的科学性与可行性，为复杂体系中药复方制剂中整体药物总固体物成分的含量测定奠定基础。方法：以透骨消痛胶囊为模型，严格按照分析方法的要求，采用吸波面积法，利用紫外分光光度法在200～500nm 下对胶囊内容物甲醇溶液进行全波长扫描，利用 Origin 软件，求算吸波面积，根据吸波面积和总固体整体成分的总浓度成正比的特点，测得胶囊中整体成分的含量；同时，通过大鼠灌服透骨消痛胶囊混悬液，利用吸波面积法测定了大鼠体内血浆中透骨消痛胶囊总固体物不同时间点血药浓度的动态变化，并用3P97软件计算出房室模型及其药动学参数。结果：透骨消痛胶囊体外方法学考察中药物总固体物在2.08～104.00μg/mL 范围内线性关系良好，线性回归方程为：AUAWC=1.1531C ＋1.9239（r=0.9999），平均加样回收率低、中、高分别为103.66%（RSD=2.06%）、104.21%（RSD=2.82%）、108.63%（RSD=2.95%）；大鼠体内方法学考察中，吸波面积与血浆中胶囊总固体物总浓度在1.87～93.60μg/mL 范围内，线性关系良好，回归方程：ΔAUAWC=0.6913C ＋1.7294（r=0.9997），提取回收率低、中、高分别为99.52%（RSD=5.44%）、81.18%（RSD=3.01%）、80.45%（RSD=1.26%），相对回收率分别为100.64%（RSD=7.08%）、104.45%（RSD=3.45%）、107.34%（RSD=1.85%）；药代动力学测得大鼠体内药物过程为单室模型，整体药物的 Cmax 为（10.20±0.586）mg/L，T1/2为（1.901±0.049）h，AUC0～24为（12.718±0.422）mg·h-1·L-1。结论：吸波面积法可用于透骨消痛胶囊中整体药物体内外含量的测试，具有较高的精密度和稳定性，重现性和回收率良好，为中药复方制剂整体复杂成分体内外含量测定的方法学研究提供了较好的启示作用。

基于吸波面积法对川芎组分片整体成分溶出度的考察及其体内外相关性的研究

吸波面积-高效液相色谱法联用研究养血注射液在Beagle犬体内的药动学

目的 研究组分制剂养血注射液在Beagle犬体内的动态过程,探讨复杂成分体系药动学评价的可行性.方法 通过静脉滴注,不同时间点采集的血浆样品,处理后经紫外-可见分光光度法在200～ 350 nm下全波长扫描,计算吸光度-波长曲线下面积(简称吸波面积),得到给药后不同时间Beagle犬体内养血注射液中阿魏酸钠、盐酸川芎嗪、丹参素钠的混合血药浓度;同时,采用高效液相色谱法分别测定不同时间血浆中阿魏酸钠、盐酸川芎嗪、丹参素钠各单一成分的血药浓度.通过3P97程序分别对2种方法获得的血药浓度-时间数据进行拟合,获得药动学参数.结果 吸波面积法结果显示,养血注射液混合药物在Beagle犬体内的药时过程符合二室模型,c0为84.94 μg·mL-1,t1/2(β)为46.94 min,AUC为3 227.77μg·min·mL-1.HPLC结果表明,阿魏酸钠、盐酸川芎嗪的药时过程呈单室模型,c0、t1/2和AUC分别为37.02、0.54 μg·mL-1,26.24、32.35 min和1 406.75、20.50 μg·min·mL-1;丹参素钠呈二室模型,c0为48.48 μg·mL-1,t1/2β为59.21 min,AUC为1 842.06 μg·min·mL-1.吸波面积法获得的养血注射液混合血药浓度比HPLC获得的各单一成分血药浓度大,混合AUC与阿魏酸钠、盐酸川芎嗪、丹参素钠三者药物的AUC之和接近,生物半衰期均较短.结论 吸波面积法和高效液相色谱法联合使用能较好地阐述养血注射液在Beagle犬体内的药动学特征,为西药复方、组分中药以及复杂体系的中药复方制剂药动学研究和评价提供了科学思路和可行途径.

吸波面积法与HPLC法同步测定川芎组分制剂大鼠体内绝对生物利用度

目的 考察吸波面积(AUAWC)法与HPLC法对川芎组分制剂在大鼠体内绝对生物利用度的同步测定方法,确定AUAWC法用于组分中药生物利用度研究的可行性.方法 采用双周期自身交叉设计,取60只SD大鼠分别iv川芎组分注射液和ig川芎组分片的同量药物混悬液,给药后在不同时间点对大鼠进行取血,分别采用AUAWC法与HPLC法测定大鼠血浆中2种川芎组分制剂的整体药物和阿魏酸钠、盐酸川芎嗪质量浓度,用DAS2.0软件计算药动学参数,求其绝对生物利用度,并比较2种方法获得的数据.结果 AUAWC法测得大鼠ig川芎组分片药液后整体药物的AUC0-∞为(77.218±13.492)mg.min/L,大鼠iv川芎组分注射液后整体药物的AUC0-∞为(169.775±18.252) mg·min/L,川芎组分片的绝对生物利用度为45.48％;HPLC法测得ig给药的阿魏酸钠和盐酸川芎嗪AUC0-∞分别为(69.134±4.853)和(16.422±2.584) mg·min/L,iv给药的阿魏酸钠和盐酸川芎嗪的AUC0-∞分别为(155.244±28.994)和(36.754±6.645) mg·min/L,阿魏酸钠和盐酸川芎嗪的绝对生物利用度分别为44.53％和44.68％;2种方法测得的数值比较接近.结论 AUAWC法可用于川芎组分制剂中整体药物绝对生物利用度的测试,其与HPLC法的结合解决了该制剂中整体和个体药物共同分析的问题,也为复杂体系下复方、组分中药等混合药物生物利用度的研究提供了较好的启示作用.

吸波面积法测定乌头注射液中碱性物质的含量

目的 测定乌头注射液中碱性物质的含量,考察吸波面积法的可行性. 方法 以乌头碱为对照品,用吸波面积法获得乌头注射液提取物中的碱性物质在200～600nm波长下的吸光度-波长曲线下面积,计算含量. 结果 线性方程为:Y=0.14542X+3.2404,r=0.9993,平均加样回收率为109.08％,RSD为1.63％,3批样品平均含量为4 502.560 μg/mL. 结论 吸波面积法可用于乌头注射液碱性物质的含量测定.

吸波面积法测定乌头的注射液及其颗粒中药效物质的含量

目的 测定乌头的注射液及其颗粒中药效物质的含量,比较3种溶剂下吸波面积法所测含量的操作简便性与结果准确性.方法 以水、甲醇和三氯甲烷为溶剂,获得2种剂型的药效物质,通过吸波面积法分别测定其含量,并对试验操作的简便性与结果的准确性进行比较.结果 水、甲醇和三氯甲烷测得的吸波面积法线性方程分别为Y=0.3211X+0.9644(r=0.9997),Y=0.4327X+3.0669(r=0.9986),Y=0.1454X+3.2404(r=0.9993);乌头注射液加样回收率分别为107.10％、112.51％、99.91％,乌头颗粒加样回收率分别为105.26％、106.61％、102.80％;乌头注射液中1 g生药材药效物质的含量分别为229.24、160.50、83.64 mg,颗粒的含量分别为222.66、141.19、74.85 mg,注射液的药效物质含量比颗粒对应的药效物质含量大,随着溶剂极性的减小,含量的数值也减小,水为溶剂的操作简便,含量高,三氯甲烷的操作较为复杂,含量低.结论 开展的吸波面积法均结果准确、方法可行,代表了不同溶剂下获得的乌头药效物质整体含量的特征,所有药效物质的含量测定可使用水为溶剂,仅仅为乌头碱类生物碱的可选择三氯甲烷,而去除部分水溶性成分的则用甲醇为溶剂,为乌头类制剂不同极性所获得的各自药效物质的整体含量测定起到了较好的方法指导.