首页 > 文献资料
-
中药制剂单用确定性与合用调配性的关键理论技术问题研究
目的：通过分析中药制剂研究特点，明确该学科的长期发展方向，并提出本学科亟待解决的关键问题及对策。方法：根据中药制剂研究的发展轨迹，结合中医药基础理论、现代新药研究技术与本人从事中医药现代化研究经验，从中药制剂发展方向、特点、亟需解决的关键问题与对策等方面进行探讨。结果：建立以结构与作用明确的多成分群为原料，按中医药基础理论或现代网络医药为指导，以来源方便的动、植、矿物为原料，单用确定性（有效、稳定、可控），合用可调性（可预、优效、低毒）整体相统一的单个、群体与中药复方制剂体系。在实现上述目标时，需解决成分有效性归属、遗传稳态性与一次投料量、成分间理化性质迁移规律、提取过程动态性与稳态性规律、制备时整体模型受控与紊湍受控规律、体内外的评价规律、微观质量与宏观质量、单用的确定性与合用的调配性等关键技术问题。结论：中药制剂是体现单用确定性与合用调配性高度统一的整体有效成分群制剂。
-
中药燃烧焓、信息熵及生物熵的稳定性揭示其成分间的“虹势性”
目的:根据生物物理学原理探讨生物间代谢的“虹势性”普遍规律,为建立完整的中药物质质量控制方法奠定理论基础.方法:根据生物热力学定律建立中药材的信息熵等状态函数关系式,并以大黄药材醇浸出物为对象,建立指纹图谱,计算生物熵和表观平衡常数,探讨诸状态函数的稳定性,验证“虹热性”规律.结果:全国9地方的大黄醇浸出物的相似度为0.079～0.677；色谱峰面积的相对标准差(RSD)为21.11％～92.51％；而燃烧焓、信息熵、信息量、生物熵、表观平衡常数的RSD分别为2.259％,4.228％,20.190％,-2.254％,13.340％.结论:全国各地大黄醇浸出物的燃烧焓、信息熵、生物熵是稳定的.由中药成分的燃烧焓等参数可构成中药成分的宏观物质质量体系.
-
中药多成分体系宏观质量表征的数学模型建立及实验研究
目的:建立宏观状态数学模型与微观成分浓度相统一的中药材成分质量表征体系.方法:根据生物热力学定律建立中药材成分宏观状态函数关系式,并以大黄药材醇浸出物为对象,先测定燃烧焓,再建立指纹图谱,测定信息熵与信息量,再计算生物熵和表观平衡常数.结果:建立了中药成分的表观平衡常数、生物热焓、Gibbs自由能与生物熵等中药成分质量宏观状态函数模型.10批大黄的总摩尔浓度为0.153 4 mmol·g-1,RSD 28.26％；平均表观平衡常数为0.039 65,RSD6.020％;标准自由能为8 005 J·mol-,RSD 1.860％;生物热焓为-2.408×107 J·mol-1,RSD 42.32％;生物熵为-8.078×104 J·K-1,RSD 42.31％.结论:中药宏观质量表征数学模型能表征中药多成分动态体系的内在质量,可达到远如森林近似树的综合作用结果.
-
鱼腥草挥发油与甲基正壬酮在大鼠体内代谢产物“网通性”的研究
目的:研究大鼠口服或注射鱼腥草挥发油与甲基正壬酮后血液中的主要代谢产物,验证“网通性”假说,为揭示中药多成分的代谢规律奠定理论基础.方法:采用GC-MS联用技术对鱼腥草挥发油、大鼠口服或注射鱼腥草挥发油与甲基正壬酮后血液中的代谢产物进行定性分析,比较2种药物、2种给药方式代谢产物的异同.结果:原鱼腥草挥发油共45种成分,大鼠口服鱼腥草挥发油与甲基正壬酮后血液中分别出现了53,69种代谢产物,大鼠注射鱼腥草挥发油与甲基正壬酮后,血液中分别出现了52,42种代谢产物；单成分与多成分给药,口服与注射给药,均产生了相同相似的代谢产物,α-蒎烯、β-月桂烯为各组共有的代谢产物,其中鱼腥草挥发油口服与注射血样出现共有代谢产物18,13个,分别占34%,25%；甲基正壬酮口服与注射血样出现共有代谢产物17,15个,占24.6%,35.7%,平均为29.8%,近1/3的代谢产物为共同代谢产物.结论:鱼腥草挥发油及甲基正壬酮在大鼠体内的代谢存在网通性,中药各成分之间的代谢与原药材成分代谢途径相关.
-
中药质量标志物与"网通虹势"代谢规律
中药复方疗效是建立在单味中药基础上按中医药基础理论依法遣药组方治病的结果,其作用体现多成分、多靶点、综合效应的特点,其物质基础研究不易,质量标准难以建立,质量标志物难确定,无法严格监控中药加工全过程中的质量,且中药标志物的确定对中药药效物质研究、中药材鉴别及中药制药工程等影响深远;中药与生物体的"网通虹势"代谢规律将中药多成分的零散作用规律视为同母核群体的整体作用,可沟通微观单成分个体与宏观成分群整体,揭示中药在生物体内代谢物质、信息交流基本规律,进而揭示中药复方对人体的作用规律.通过系统分析中药质量标志物对中药开发的指导作用及其与"网通虹势"代谢规律的关系,尝试为中药质量标志物的确定提供思路.
-
生物遗传多态性规律揭示中药材质量稳定性规律的探讨
根据遗传学、遗传药理学、分子生物学原理,结合中医药学科属性与中药药效物质作用的本质,分析中药材质量稳定性规律应遵循生物多态性规律的科学内涵;同时根据中药现代化的要求,提出了中药材质控的现代化模式及其研究方法 .与西药相比,中药为自然界的产物,多由动植物组成,其有效成分为一个有机整体,在初生、次生代谢酶系,特别是CYP450酶系的作用下合成,进入人体内能被人体的代谢酶系代谢并与原植物代谢酶相似的人体内受体酶靶点产生诱导、抑制和不可逆等反应.按质量作用定律,人体必然向与中药药性相同的方向移动,达到中医学的反治互补的效应作用,体现"网通虹势"现象,中药与人体的作用本质是双重遗传药理学的作用.中药材质量稳定性规律研究首先应遵循中药材自身的生物多态性规律,其次应受人体遗传药理学个性化用药原理指导.中药及人体的遗传多态性是客观存在,不同地域的植株成分信息熵变频率的正态概率分布曲线的均值与方差不同,在满足各品种单次投药量的前提下,中药材的质量是稳定的,体现Hardy-Weinberg平衡时的群体质量.
-
中药控缓释制剂研制若干基础理论问题的研究
控缓释制剂是通过定时定量控缓释给药,从而达到延长药物作用的一类制剂.近30年来,以西药为原料药物的缓释制剂在其药物代谢动力学没计原理、辅料、成型工艺、生物药剂学特性(包括药物体内外释药规律及其影响因素)等方面进行了大量的研究,研究的层次较深,并已有大量成熟产品应用于临床.与西药缓释制剂研究相比,中药缓释制剂的研究虽然越来越多,但中药的研究仍尚处于初始阶段,研究的深度不够.
-
中药有效成分群组方技术研究若干基础瓶颈问题及数理特征化思路的提出
目的:探讨中药有效成分群组方技术研究面临的若干问题,并提出以数理特征化方法解决.方法:根据中药复方药效物质与人体作用的本质,结合中医药学科的属性、特点及中药现代化的要求,分析中药复方配伍规律现状及中药有效成分群组方技术研究面临的若干基础瓶颈问题,提出数理特征化解决方法及思路.结果:中药配伍规律经过几千年的研究和充实,形成了以单味中药材为基础,"七情"配伍规律为指导,按君、臣、佐、使组方层次临床遣方用药的完备组方理论.与西药相比,中药为具有自然界原生物体遗传信息的多成分有机整体,在初生、次生代谢酶系,特别是CYP450家庭酶的作用下合成,进入人体内能被人体以CYP450家庭酶为主的酶系按"网通虹势"规律代谢,并与人体内的初生代谢酶系(受体)按作用定律产生"反治互补"的药理效应,体现多重遗传谱学性特点.以"网通虹势"多重遗传谱学为主线;以"数理特征化"为表达语言;以系统动物指标与数学建模,有效成分辨别技术为核心研究内容;以信息优化处理软件及数据库建设为辅助手段,以获取优有效成分群组合形式为归缩,建立基于单味中药有效成分群基础上的中药复方组方技术研究平台.结论:中药有效成分群组方技术按中药与人体的作用本质--"网通虹势"多重遗传谱学数理特征化方向展开研究,应建成人体与自然界生物体之间信息交流、动态代谢量变、网络效应、遗传多态作用的普遍规律研究技术平台.
