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黄芪与不同剂量柴胡配伍的退热作用及机制的探讨
目的：探讨黄芪与不同剂量柴胡配伍对脾虚发热大鼠模型的退热作用及机制。方法：雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、脾虚发热组、芪柴大、中、小剂量组、柴胡组共6组。采用饮食失节＋游泳疲劳＋LPS制备大鼠脾虚发热模型。实验第17 d开始，各给药组大鼠分别按剂量4.56 g/kg、2.95 g/kg、2.41 g/kg、2.41 g/kg给予灌胃，正常组和脾虚发热组给予同体积蒸馏水，每日1次，连续6 d。第22天模型组和各给药组ip LPS（80μg/kg），正常对照组ip等量生理盐水。观测各组大鼠ip后不同时间点的体温，测定血中细胞因子和下丘脑体温调节递质的含量。结果：与正常组相比，脾虚发热组大鼠在ip LPS后各点体温均见不同程度升高，60 min和220 min时升高明显（P＜0.05）；血IL-2显著升高（P＜0.05）；下丘脑cAMP和PGE2显著升高（P＜0.05），AVP呈下降趋势。与脾虚发热模型组相比，各给药组大鼠体温均出现不同程度下降（P＜0.05），下丘脑PGE2或AVP呈现降低或升高趋势，其中柴胡组和芪柴小剂量组的体温下降明显，下丘脑IL-1β显著降低（P＜0.05），芪柴大剂量组血IL-1β显著升高（P＜0.05）。与芪柴大剂量组比，芪柴中、小剂量组及柴胡组血IL-1β均显著降低（P＜0.05），芪柴中、小剂量组血IL-2显著升高（ P＜0.05）。结论：黄芪配伍柴胡不同剂量及单用大剂柴胡对脾虚发热模型均有不同程度的退热作用，其退热机制可能与降低中枢发热递质PGE2和升高AVP有关，黄芪与小剂柴胡配伍和单纯大剂柴胡的退热作用可能还涉及到中枢IL-1β的降低。
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补中益气汤退热作用及机制的探讨
目的:探讨补中益气汤退热作用机制.方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、脾虚发热组、补中益气汤组共3组,每组10只.采用饮食失节+过度疲劳+注射LPS法复制脾虚发热模型.每周测体温1次.第18天开始补中益气汤组每天ig(6.83 g·kg-1),正常组和脾虚发热组给予同体积蒸馏水,每天1次,连续5d.第22天AM 8:00脾虚发热组和补中益气汤2组大鼠ip脂多糖(LPS,80μg·kg-1)诱导发热,正常组ip等体积生理盐水.测量各组大鼠ip LPS后30,60,120,180,220 min肛温及绘制体温曲线,测定下丘脑环磷酸腺苷(cAMP)、前列腺素E2(PGE2).结果:与正常对照组相比,脾虚发热组大鼠体温曲线明显上抬,各观察点体温均明显升高,下丘脑PGE2和cAMP明显升高(P＜0.05或P＜0.01).与脾虚发热组比较,补中益气汤组大鼠体温曲线明显下移,下丘脑PGE2和cAMP均明显下降(P＜0.05或P＜0.01).结论:补中益气汤对脾虚发热模型大鼠具有明显的退热效用,其退热作用可能与降低中枢发热介质PGE2和cAMP有关.
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黄芪配伍不同剂量柴胡对脾虚发热证模型的作用
目的:探讨黄芪配伍不同剂量柴胡对脾虚发热大鼠模型的作用.方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、脾虚发热模型组、芪柴高、中、低剂量组、高剂量柴胡组共6组.采用饮食失节+游泳疲劳制备脾虚模型.实验第17天开始,各给药组大鼠分别按剂量4.56,2.95,2.41,2.41 g·kg-1ig,正常组和模型组同体积蒸馏水ig,1次/d,连续6d.第22天模型组和各给药组以脂多糖(LPS,80 μg· kg-1)ip,正常对照组等量生理盐水ip.观测各组大鼠每周的外观行为变化和LPS ip后不同时间点的体温,测定外周血相关脑肠肽的含量.结果:与正常组相比,模型组大鼠在LPS ip后各点体温均见不同程度升高,60,220nin时升高明显(P＜0.05);外观行为积分显著升高(P＜0.05),外周血生长抑素(SS)、胆囊收缩素(CCK-8)、β内啡肽(β-EP)均显著升高(P＜0.05).与脾虚发热组相比,各给药组大鼠体温均见不同程度下降(P＜0.05),其中柴胡组和芪柴中、低剂量组体温下降明显,体温曲线明显偏离正常组;各给药组中仅芪柴中、低剂量组的部分行为指标及积分下降明显(P＜0.05);各给药组血β-EP均显著升高(P＜0.05),芪柴各剂量组血SS和CCK-8均呈不同程度的降低作用趋势,但高剂量柴胡组SS和CCK-8反见升高趋势.与高剂量柴胡组比较,芪柴各剂量组血SS均显著降低(P＜0.05),芪柴高剂量组血β-EP显著降低(P＜0.05),芪柴中、低剂量组血CCK-8显著降低(P＜0.05).结论:黄芪配伍不同剂量柴胡对脾虚发热模型均有退热作用,对外观行为或相关脑肠肽均有不同程度的改善作用;单用高剂量柴胡仅有退热作用;综合效应以黄芪配伍低剂量柴胡的防治效果好.
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坎坷路苦求索
脾胃虚实证本质研究已20多年，取得了一些成绩，但仍有许多问题有待解决，回顾过去，以利于将来更好地开展这一领域的研究工作。 70年代初，刚刚开始进行脾本质研究时，相当艰难，但我们还是坚定地踏上了这一道路。1975年秋，广州绢麻厂150多名女工长期患慢性低热，久治无效。厂领导怀着急切的心情向我们求助，这机遇，使脾胃研究工作从临床入手得以开展。根据中医药理论辨证分析，慢性低热的原因主要在于脾虚发热，故以“甘温除大热”为治则，运用四君子汤加桂枝、黄芪治疗，结果70例慢性低热患者中，治愈率达60%，总有效率为87.5%，表明甘温除大热对脾虚型发热确是行之有效的，同时也更坚定了我们开展脾本质研究的信念。
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补中益气汤不同配伍对脾虚发热大鼠模型胃肠功能的影响
目的 比较补中益气汤不同配伍对脾虚发热大鼠模型胃肠功能的影响.方法 雄性Wistar大鼠,200～220 g,随机分为正常对照组、脾虚发热模型组、补中益气汤原方组、补中益气汤去柴胡升麻组、补中益气汤大剂柴胡升麻组、单纯大剂柴胡升麻组共6组,每组10只.采用饮食失节+过度疲劳+注射脂多糖(LPS)法复制脾虚发热大鼠模型.每周测体重1次,并观察记录其外观行为变化.于第18天各给药组给予相应的中药灌胃,连续5天.第22天断头取血检测胃动素(GAS)、胃泌素(MTL)、生长抑素(SS).结果 与正常对照组比较,脾虚发热模型组大鼠的外观行为积分值均升高,体重明显降低,外周血GAS、MTL和尿D-木糖排泄率均明显降低,血SS含量升高.与脾虚发热模型组比较,补中益气汤原方组、补中益气汤去柴胡升麻组、补中益气汤大剂柴胡升麻组大鼠的外观行为积分值均降低,体重明显升高,外周血GAS、MTL和尿D-木糖排泄率均明显升高,血SS下降；单纯大剂柴胡升麻组的大鼠外观行为各指标积分值升高,体重降低,外周血GAS、MTL和尿D-木糖排泄率降低,血SS含量升高,差异均有显著或非常显著性意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 脾虚发热大鼠存在明显的胃肠功能紊乱；补中益气汤能明显改善脾虚发热大鼠的胃肠功能,该方去升麻、柴胡或配伍大剂量升麻、柴胡,其改善作用均明显减弱,单纯大剂量升麻与柴胡配伍无改善作用,补中益气汤的健脾益气作用与方中升麻、柴胡及其剂量的选配有关.
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补中益气汤对正常状态和脾虚状态致热后家兔体温及PGE2含量的影响
目的:观察补中益气汤对"邪侵正不虚"的正常致热家兔和"气虚邪侵"的脾虚致热家兔发热的作用及发热高峰期血浆、脑脊液中PGE2含量的影响,探讨其甘温除热机理.方法:将正常家兔随机分为6组,分别为正常对照组、正常致热组、补中益气汤组、脾虚模型组、脾虚致热组、脾虚补中益气汤组.各组一半动物,每30min测肛温1次,共测8h;另一半动物在发热高峰期处死,采血2～3ml、脑脊液0.3ml,按PGE2放射免疫分析试剂盒说明处理样品,用计数器测定血浆、脑脊液中PGE2含量.结果:补中益气汤能降低正常致热家兔及脾虚致热家兔体温(P＜0.05、P＜0.01),也可降低二者血浆及脑脊液中PGE2含量,尤以脾虚致热组脑脊液中PGE2降低更为明显(P＜0.01).结论:补中益气汤对"邪侵正不虚"与"气虚邪侵"等不同免疫水平下的发热均有作用,对后者的作用更为明显,其除热机制可能与其影响中枢PGE2含量及调节机体低水平免疫状态有关.
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黄芪对脾虚发热大鼠的作用
目的:探讨不同剂量黄芪对脾虚发热大鼠模型的作用.方法:大鼠随机分为正常对照组、脾虚发热组、黄芪大、中、小剂量组共5组.采用饮食失节+游泳疲劳制备脾虚模型,实验第18天开始,黄芪各组大鼠分别按剂量2.16g/kg(大)、1.08g/kg(中)、0,54g/kg(小)给予灌胃,正常组和脾虚发热组给予同体积蒸馏水,每日1次,连续5天.第22d的AM 8:00,各实验组大鼠ipLPS(80μg/kg),正常对照组ip等量生理盐水,观测每周各组大鼠的外观行为、LPS注射后不同时间点的体温和血IL-1β、IL-2、GAS、CCK、B-EP、SS.结果:与正常组相比,脾虚发热组大鼠在ip LPS后60、120、180min时的体温出现明显升高(P＜0.05),外观行为积分值显著升高,血中SS、IL-1β、IL-2含量见显著升高(P＜0.05).与脾虚发热组比较,黄芪大剂量组外观行为的部分指标有所改善;黄芪三个剂量组60min后的体温均呈现不同程度的降低,其中大、中剂量组的多点体温呈显著降低(P＜0.05);大剂量组IL-2和GAS含量均见显著降低(P＜0.05),中剂量组SS/CCK含量呈显著降低/升高(P＜0.05),小剂量组GAS和SS含量均见显著性降低(P＜0.05).较之于中、小剂量组,黄芪大剂量组IL-2含量降低明显(P＜0.05).结论:黄芪对脾虚发热大鼠模型有不同程度的调节作用,综合效应指标则以黄芪大剂量作用明显.
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补中益气汤不同配伍对脾虚发热证大鼠甲状腺和免疫功能的影响
目的:比较补中益气汤不同配伍对脾虚发热证大鼠甲状腺和免疫功能的影响.方法:雄性大鼠随机分为对照组、脾虚发热模型组、补中益气汤原方组、补中益气去柴升组、补中益气大剂柴升组、单纯大剂柴升组共6组.采用饮食失节+过度疲劳+注射LPS(80μg/kg)法复制脾虚发热大鼠模型.于第18d各给药组给予相应的中药(补中益气汤原方组、补中益气去柴升组、补中益气大剂柴升组、单纯大剂柴升组四组大鼠分别按剂量6.83g/kg、6.30g/kg、8.70s/ks、2.52g/kg)灌胃,连续5d.第22d断头取血检测IL-1β、IL-2、IL-6、T3、T4、TSH.结果:与对照组比较,脾虚发热模型组大鼠的血T3、T4、TSH、IL-1β、IL-2降低,IL-6升高(P＜0.05).与脾虚发热模型组比较,补中益气汤原方组(6.83g/kg)、补中益气去柴升组(6.30g/ks)、补中益气大剂柴升组(8.70g/kg)大鼠的血T3、T4、TSH、IL-1β和IL-2均明显升高,IL-6下降(P＜0.05或P＜0.01);单纯大剂柴升组(2.52g/kg)大鼠的血T3、T4、TSH和IL-1β、IL-2、IL-6均无明显变化.结论:脾虚发热模型大鼠存在免疫和甲状腺轴的功能异常;补中益气汤对脾虚发热大鼠的免疫和甲状腺轴异常均有改善作用,减去升麻、柴胡或增加其用量均使其改善作用减弱,单纯大剂升麻与柴胡配伍无改善作用,补中益气汤的效用与方中升麻、柴胡及其剂量的选配有关.
