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十一酸睾酮醇质体制备及其体外经皮渗透研究
醇质体作为透皮给药的新载体,能明显促进药物的经皮渗透,该文以十一酸睾酮为主药,制备十一酸睾酮醇质体并对其形态、粒径、包封率、膜的流动性进行测定,同时以小鼠皮肤进行体外透皮实验,考察醇质体作为十一酸睾酮经皮给药载体的渗透特性,并比较了十一酸睾酮醇质体、脂质体及其醇溶液中的透皮行为.
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不同促渗剂对香附四物汤外用贴剂中效应成分体内药动学的影响
考察不同种类和不同浓度促渗剂作用下,香附四物汤效应部位(XBW)贴剂中6种有效成分的体内药动学特性并优选适宜促渗剂.采集大鼠不同促渗剂组经皮给药后不同时间点的血浆样本,UPLC-MS/MS测定血浆中6种成分的浓度,DAS软件计算主要药动学参数,应用主成分分析求得各组不同时间点6种成分血药浓度的总因子得分F,以F代替血药浓度对t做曲线,以该曲线的曲线下面积为指标判断不同促渗剂的促渗效果.与对照组相比,其余各组的曲线下面积均明显增加,说明促渗剂效果显著,其中以5％薄荷醇促渗效果为明显.5％薄荷醇能显著促进XBW中6种主要有效成分在大鼠体内的吸收,为香附四物汤开发为经皮给药制剂的研究提供了一定科学依据和参考.
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欧前胡素体外经皮渗透研究
该文考察了欧前胡素的体外经皮渗透性及影响因素.选择SD大鼠腹皮作为渗透模型,采用改良Franz扩散池法进行体外经皮渗透实验,HPLC测定欧前胡素的含量,考察不同接收液、不同皮肤处理方法及扩散液浓度对欧前胡素稳态渗透速率的影响.结果表明,20％乙醇,0.5％聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温-80)均能显著增加欧前胡素的稳态渗透速率;皮肤经20％乙醇、20％乙醇-1％吐温-80处理后,欧前胡素的透皮速率均有所增加,而只经1％吐温-80处理后,欧前胡素的透皮速率反而减小;欧前胡素的稳态渗透速率与扩散液的浓度相关,在低浓度时稳态渗透速率随浓度的增大而增大,当达到一定浓度后,稳态渗透速率无明显变化.由此可见乙醇可以改变皮肤角质层的结构,使药物的稳态渗透速率增加;吐温-80对稳态渗透速率的影响与皮肤结构的改变无关.欧前胡素的经皮渗透受浓度影响,是多种途径扩散的综合结果.
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微针提高透明质酸透皮量的佳参数选择
目的 探讨微针所致皮肤创伤愈合对透明质酸透皮量的影响并选择佳参数.方法 采用正交设计法,以针头大小G(无针头、25G、22G、18G)、透明质酸(HA)分子量Mr(10kDa、100kDa、1000kDa、1500kDa)、透皮时间T(1h、3h、5h、7h)作为考察因素.用改良Franz扩散池和ELISA法测定接收液中HA浓度,筛选透过量较大的"G-Mr-T"组合.SD大鼠脊柱两侧分别用22G和18G微针针刺,观察皮肤反应及愈合情况,筛选佳针头;用佳针头针刺SD大鼠脊柱两侧皮肤0h、3h、6h、9h、12h、15h、18h、21h、24h后行组织学观察并测定外用佳分子量HA后HA的经皮渗透量.结果 22G-100kDa-4h和18G-100kDa-4h的透过量较高.22G微针针刺后15h针孔愈合,18G延迟到21h,决定选用22G微针.22G微针针刺形成的微孔逐渐变小,18h时,微孔被增生的表皮细胞完全覆盖,皮肤屏障结构恢复.22G微针针刺后,0h、3h、6h、9h、12h、15h时,皮肤内HA滞留量分别高于正常对照组1.29、1.24、1.14、1.05、1.03、1.01倍(P<0.05),18h、21h、24h时与对照组相同(P>0.05),而肉膜HA的含量在任何时间点没有变化(P>0.05).结论 微针所致皮肤创伤在24h内愈合.22G微针针刺使100kDa的HA进入皮肤的量明显增加.提示22G微针针刺后外用100kDa的HA可以补充皮肤的HA.
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吡罗昔康纳米复合凝胶的制备及体外透皮性质研究
目的 将纳米结构脂质载体分散至卡波姆940凝胶基质中制得吡罗昔康纳米复合凝胶,并考察其体外透皮吸收性质.方法 乳化蒸发法制备吡罗昔康纳米结构脂质载体,并将其渗透至卡波姆940凝胶中制成纳米复合凝胶;分别考察微观形态、粒径分布、稳定性、释药行为等性质;采用Franz扩散池研究体外透皮特性.结果 稀释后的纳米复合凝胶透射电镜下呈均一的球状结构,平均粒径为(142.6±1.2)nm,稳定性良好,呈现药物缓释特征;离体荧光透皮实验表明,纳米复合凝胶可克服皮肤屏障作用,携药物进入真皮层;纳米复合凝胶72 h体外药物累积渗透量及渗透速率分别为溶液组的1.74倍和1.69倍.结论 本实验制备的吡罗昔康纳米复合凝胶具有较强的经皮渗透能力,有望成为吡罗昔康的新型透皮给药制剂.
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葫芦素B纳米混悬凝胶剂的制备及其体外透皮研究
目的 制备葫芦素B纳米混悬凝胶剂,并考察其体外透皮效应.方法 采用高压均质法制备葫芦素B纳米混悬剂,通过单因素法优化处方和制备工艺,再以卡波姆940为基质制成凝胶剂;采用Franz扩散池法进行体外透皮试验,比较葫芦素B纳米混悬凝胶剂及葫芦素B凝胶剂的体外经皮渗透量和渗透速率.结果 24h葫芦素B纳米混悬凝胶剂较葫芦素B凝胶剂累积渗透量提高214％,渗透速率提高2.17倍.结论 葫芦素B纳米混悬凝胶剂能提高葫芦素B的透皮吸收效果.
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挥发性促透剂对L-肉碱体外经皮渗透的影响
目的 考察薄荷油、冰片等中药挥发性促透剂对L-肉碱体外经皮渗透的影响.方法 使用改良Franz体外透皮装置,采用反相高效液相色潽法检测接收液中L-肉碱的浓度并计算药物的透皮累积透过量,考察不同浓度的薄荷油、冰片等挥发性促透剂对L-肉碱的促透作用.结果 薄荷油和低浓度的冰片均能够提高L-肉碱的透皮效率,但高浓度的冰片降低L-肉碱的透过率.结论 挥发性促透剂能增加水溶性物质L-肉碱的经皮透过量,但是过量可能产生相反的结果.其中4％薄荷油的促透作用好.
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电致孔和离子导入对胰岛素经皮渗透的促进作用
目的研究电致孔(EP)和离子导入(ION)对胰岛素经皮渗透的影响.方法以水平双室扩散池的方法,研究电致孔与离子导入联合应用对胰岛素经皮渗透的促进作用,并与单独使用离子导入或电致孔进行比较.结果电致孔与离子导入联用比单独离子导入显著增加胰岛素的经皮渗透性(P<0.05),且高电压比低电压电致孔离子导入显著增加胰岛素的渗透速率(P<0.01).胰岛素离子导入前,500 V电压,给90次脉冲(指数衰减脉冲,每次脉冲持续时间20～24 ms,3次*min-1),导致了透皮流速(Flux)的快速稳定增加.结论电致孔和离子导入联用能明显促进大分子胰岛素的经皮渗透性.
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环孢素脂质微粒经小鼠皮肤给药的渗透机理研究
目的研究普通纳米脂质体、柔性纳米脂质体及胆酸钠-磷脂混合胶团对环孢素经小鼠皮肤给药的渗透机理.方法将含药载体非封闭性应用于离体或在体小鼠皮肤,测定了皮肤、接收介质和血液中环孢素含量.结果离体条件下,应用柔性纳米脂质体和混和胶团后均能在接收液中检测到药物,但普通脂质体却不能.在体条件下,应用柔性纳米脂质体后8 h血药浓度到达峰值,而应用普通脂质体和混合胶团后在血中几乎未检测到药物.结论柔性纳米脂质体在皮肤水合压力下发生变形,携药透过皮肤;普通脂质体主要与皮肤发生融合产生蓄积作用;混合胶团在水溶液状态下发挥其渗透促进作用.
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主成分分析用于香附四物汤效应部位体外经皮渗透的研究
运用主成分分析建立一种中药多组分经皮渗透研究的评价方法,并将其应用于香附四物汤效应部位(BW)体外促渗剂的优选研究.采用改良Franz扩散池,以大鼠离体腹部皮肤为渗透屏障,LC-MS/MS测定接受液中阿魏酸、芍药苷、芍药内酯苷、普鲁托品、延胡索乙素和四氢非洲防己碱6种成分的浓度,应用主成分分析求得各组不同时间点的总因子得分,以总因子得分代替浓度求得累积渗透量和稳态透皮速率等参数,并以稳态透皮速率为指标判断不同促渗剂的促渗效果.与对照组相比,其余各组稳态透皮速率均明显增加,其中以4％氮酮+1％丙二醇促渗效果为明显.本文建立的方法适用于中药多组分的经皮渗透研究,为香附四物汤的制剂研究提供了科学依据,也为中药多组分的研究方法提供了可借鉴的思路.
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酮洛芬及其异丙酯对HaCaT细胞构建的组织工程皮肤的渗透作用
目的体外构建适用于经皮给药研究的组织工程皮肤.方法以表皮角质形成细胞系HaCaT细胞及人真皮成纤维细胞为细胞来源,用I型牛胶原蛋白为真皮基质包埋成纤维细胞,其上接种HaCaT细胞,采用气-液界面方式培养,观察不同的培养介质对组织工程皮肤的影响,HE染色切片观察培养皮肤结构形态.以酮洛芬及其异丙酯为模型药物研究经皮渗透和代谢特性.结果 HaCaT细胞经气-液界面培养可形成类表皮层,但不能形成完整的角质层.维生素C可明显促进细胞增殖,维生素D3可促进细胞分化,雌二醇对此组织工程皮肤没有明显的影响.同皮肤细胞匀浆代谢相似,酮洛芬异丙酯被代谢成原药酮洛芬.结论 HaCaT细胞在气-液界面培养条件下可形成多层分化不完全的表皮层,保留了一定的酶活性,可用于药物的经皮渗透和代谢等研究.
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联苯乙酸透皮贴剂的体外透皮性能研究
目的:研究促进渗透剂对联苯乙酸贴剂(BPAA-TTS)体外透皮性能的影响.方法:用高体豚鼠皮肤为透皮屏障,采用改进的Franz扩散池,通过体外渗透性实验对含有不同处方的BPAA-TTS进行了透皮性能的研究.结果:体外渗透曲线符合平方根方程(Q=k×t1/2),含10%乙醇和8%的1,2-丙二醇的复合促进渗透剂的BPAATTS具有良好的透皮性能.结论:将加入复合促进渗透剂的贴剂中的BPAA的透皮速率与不加促进渗透剂贴剂的透皮速率进行比较,贴剂中药物的透皮性能有明显提高.
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pH值对吡罗昔康理化性质及其经皮渗透性能的影响
目的:研究pH值对吡罗昔康理化性质及经皮渗透性能的影响,为其经皮给药制剂的研究提供实验依据.方法:用HPLC法测定药物在水、不同pH缓冲液(PBS)中的溶解度；采用双波长分光光度法测定药物的解离常数(pKa)；摇瓶法测定药物的表观油水分配系数(logP)；利用透皮扩散池以稳态渗透速率常数(Js)和通透系数(Ps)为评价指标研究药物的透皮效果.结果:吡罗昔康的pKa为6.33.32℃时,吡罗昔康在pH 7.4的缓冲液中logP为0.17,且溶解度和Js均达到大,分别为(420.445) μg· mL -1和(64.612±0.011) μg·cm-2·h-1；Ps为(0.154士0.014)cm·h-1.结论:调节药物pH值,使药物维持较高的溶解度和分子型药物比例,可望获得理想的皮肤通透性.
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左旋延胡索乙素贴片及其体外经皮渗透研究
目的:考察左旋延胡索乙素贴片体外经皮渗透,筛选贴片佳处方.方法:采用Valia-Chien双室渗透扩散池进行体外经皮渗透实验,以大鼠离体皮肤为渗透屏障,以HPLC测定左旋延胡索乙素的浓度.通过药物累积渗透量筛选药物浓度、透皮促进剂种类及浓度.结果:左旋延胡索乙素贴片佳处方含药量为6 mg·10 cm-2,月桂氮(革)酮浓度为20％,薄荷油浓度为15％,24 h平均累积渗透量为173.073μg· cm-2,渗透速率为7.818 μg·cm-2·h-1.结论:左旋延胡索乙素贴片有望成为新的给药制剂.
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α-萜品醇脂舫酸酯对美洛昔康经皮促渗透作用的考察
目的:本研究以α-萜品醇为先导化合物与饱和直链脂肪酸合成系列萜品醇酯衍生物,包括:丁酸萜品醇酯(T-BUT)、己酸萜品醇酯(T-HEX)、庚酸萜品醇酯(T-HEP)、癸酸萜品醇酯(T-DEC)、月桂酸萜品醇酯(T-DOD)、肉豆蔻酸萜品醇酯(T-TET)、硬脂酸萜品醇酯(T-STE)、油酸萜品醇酯(T-OA),并考察d-萜品醇酯类衍生物对美洛昔康(MLXC)的促透活性.方法:采用双室扩散池以离体兔皮为屏障进行体外渗透实验,系统考察了合成萜品醇酯及常用促透剂[N-甲基吡咯烷酮(NMP)、月桂氮卓酮(agone)、薄荷醇(M)]在肉豆蔻酸异丙酯(IPM)系统和压敏胶型贴剂系统中对MLXC渗透行为的影响.结果:与不加促透剂(空白)相比,浓度为5％的0α-萜品醇,T-BUT,T-HEX,T-HEP,M及NMP对MLXC均有显著的促透作用(P＜0.05);与萜品醇相比,NMP和T-HEX的促渗作用均显著提高(P＜0.05);而制成压敏胶分散型(DIA)贴剂后,仅α-萜品醇,T-HEX,M,NMP表现出促透作用(P＜0.05),当5％ NMP与5％ T-HEX联用时,MLXC的8h累积透过量是空白组的5.08倍.结论:合成的0α-萜品醇脂肪酸酯对MLXC有显著促透作用,有望成为一种有应用价值的促透剂.
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固体脂质纳米粒作为维A酸经皮给药载体的研究
目的:采用固体脂质纳米粒作为维A酸载体以提高其稳定性,增加经皮给药时的局部药物浓度.方法:采用纳米乳法制备维A酸固体脂质纳米粒,通过相图研究确定处方组成并通过单因素试验进行优化,采用葡聚糖G50微型凝胶柱测定包封率.对维A酸固体脂质纳米粒稳定性、释放度、经皮渗透性和皮肤贮留量进行评价.结果:制得的固体脂质纳米粒为球形或类球形粒子,平均粒径为83.2 nm,包封率>95%.4℃,25℃和40℃避光贮存3个月,含量和包封率均无明显变化.其体外释放速率和经皮渗透速率较市售乳膏慢,皮肤贮留量大于市售乳膏.结论:固体脂质纳米粒作为维A酸载体有助于提高其稳定性,增加局部药物浓度.[关健词]维A酸;固体脂质纳米粒;稳定性;体外释放;经皮渗透;皮肤贮留
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透皮促进剂对白花前胡甲素体外经皮渗透的影响
目的:考察透皮促进剂对白花前胡甲素( dl-praeruptorin A,Pd-Ia)体外经皮渗透的影响.方法:采用改进的Franz扩散池,以大鼠离体皮肤为渗透屏障,用高效液相色谱法对Pd-Ia进行含量测定,考察月桂氮()酮(Azone)及1％ Azone与不同浓度丙二醇(PG)混合物对Pd-Ia透皮吸收的影响.结果:使用Azone对Pd-Ia有促透作用,1％ Azone效果较好,平均渗透速率达到4.064 μg·cm-2 ·h-1；1％ Azone与15％PG合用促透效果好,平均渗透速率达到4.889 μg·cm-2·h-1,且与单用1％Azone有显著性差异(P＜0.05).结论:1％ Azone与15％ PG合用时,含0.5％ Pd-Ia溶液体外渗透具有大促透效果,体现出协同作用.
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克班宁透皮贴剂的制备及其体外经皮渗透实验研究
目的:制备克班宁透皮贴剂,筛选促渗剂并考察其体外经皮渗透作用.方法:以初黏力和持黏力为指标进行贴剂基质处方的正交试验.采用改良的FRANZ扩散池,以累积渗透量和增渗系数为指标,考察1％,3％,5％,7％和10％的氮酮和丁香挥发油对克班宁透皮贴剂经小鼠皮肤的促渗作用,并用裸鼠进行验证.结果:优选的贴剂处方为丁二酸0.15g,Eudragit EP0 2 9,邻苯二甲酸二乙酯0.8g,甘油0.3g.1％氮酮组和3％丁香挥发油的Q48分别为(0.691 5±0.541 8)和(0.805 1±0.435 4) mg· cm-2,增渗系数分别为1.89和2.15.结论:在优选处方下制备的贴剂黏附力适宜;3％丁香挥发油能显著提高克班宁在贴剂中的渗透量.
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苯磺酸氨氯地平乳剂凝胶的制备及其体外透皮吸收的考察
目的:制备苯磺酸氨氯地平乳剂凝胶,考察不同透皮吸收促进剂对其体外透皮吸收的影响.方法:选择4种不同基质制备苯磺酸氨氯地平乳剂凝胶,优化处方;采用立式改良Franz扩散池,优选接受介质,研究卵磷脂、萜烯类化合物、氮酮3类促进剂对苯磺酸氨氯地平乳剂凝胶体外小鼠模型透皮释放的影响.结果:佳凝胶基质为25％泊洛沙姆F127,佳透皮吸收促进剂为2.5％卵磷脂,苯磺酸氨氯地平乳剂凝胶的累积渗透量Q24h达到(148.69±39.92) μg·cm-2,JS为(6.19±1.66) μg· cm-2·h-1.结论:2.5％卵磷脂作为苯磺酸氨氯地平乳剂凝胶渗透效果良好,为今后开发经皮给药制剂提供理论基础.
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青藤碱脂质体贴剂的经皮渗透行为研究
目的:研究青藤碱脂质体贴剂的经皮渗透行为.方法:以青藤碱脂质体贴剂与不含脂质体的普通贴剂为模型药物,分别采用离体和在体经皮渗透试验进行比较研究.结果:离体试验结果表明,脂质体贴剂的皮肤药物滞留率为21.20%,普通贴剂为5.38%;在体试验结果表明,青藤碱脂质体贴剂的皮肤药物滞留率为17.44%,普通贴剂为3.97%.结论:青藤碱脂质体能增强皮肤内的贮库效应,并能以零级均衡释放药物,从而更有效地形成对局部病灶组织的靶向.
