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心复康口服液对心梗后心衰大鼠心肌组织CK-MM mRNA及蛋白表达的影响
目的:观察心复康口服液对心肌梗死心衰大鼠心肌组织肌型肌酸激酶同工酶(CK-MM)mRNA及CK-MM蛋白表达的影响.方法:采用结扎SD大鼠左冠状动脉前降支复制心肌梗死后心衰大鼠模型,大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、Capt 0.1 g·kg-组(Capt组)、心复康口服液组5.4g·kg-1(XFK组),分别于术后24 h灌胃给药,给药4周末,用Real-time RT-PCR方法,Western blotting方法检测心肌细胞能量穿梭关键酶CK-MM mRNA和蛋白表达水平.结果:①与假手术组比较,模型组左心室心肌CK-MM的mRNA表达水平下调,在第4周末,统计学有显著性意义(P＜0.01);与模型组比较,Capt组、XFK组心肌CK-MM mRNA、蛋白表达均上调,在第4周末,统计学有显著性意义(P＜0.01).②与Captopril组比较,XFK组心肌CK-MM mRNA表达水平在第4周末下调,统计学有显著性意义(P＜0.05);XFK组心肌CK-MM蛋白表达水平在第4周末比较无显著性意义.结论:心复康口服液可上调心梗后心衰大鼠心肌细胞CK-MM mRNA的表达,促进CK-MM蛋白含量增加,达到改善CHF心肌细胞能量穿梭紊乱,重塑心梗后心衰大鼠心肌能量代谢作用.
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心复康口服液对心肌梗死心衰大鼠心功能的影响
急性心肌梗死后发生左心室重构,导致进行性心功能障碍,严重影响患者预后[1].中药心复康口服液是我们临床治疗充血性心力衰竭的经验方,临床和实验研究提示,心复康口服液可保护心肌缺血性损害,改善心功能[2、3].本实验观察了心复康口服液对心肌梗死心衰大鼠血流动力学及心脏功能的影响.
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心复康口服液对心梗后心衰大鼠心肌组织ATP含量及GLUT1基因表达的影响
目的:观察心复康口服液对心梗后心衰大鼠心肌组织ATP含量及葡萄糖转运因子1(GLUT1)基因表达的影响.方法:采用结扎SD大鼠左冠状动脉前降支致心梗后心衰大鼠模型,用心复康口服液于术后24h灌胃给药至8周,以卡托普利作为阳性对照药.给药8周后,观察大鼠左室梗死周围心肌组织中ATP的含量及葡萄糖转运因子1基因的表达.结果:与对照组比较,模型组ATP含量明显降低(P＜0.01),而GLUT1基因表达增加(P＜0.05);与模型组比较,卡托普利、心复康口服液组ATP含量明显升高(P＜0.01),GLUT1基因表达增加(P＜0.01或P＜0.05).结论:心复康口服液可增加心梗后心衰大鼠心肌组织中ATP含量,上调GLUT1基因的表达,有效改善心梗后心衰大鼠心肌能量代谢,从而保护心功能.
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心复康口服液对急性力竭大鼠心肌坏死的保护作用
目的观察急性力竭应激运动后大鼠心肌组织的坏死情况以及心复康口服液的保护作用。方法采用SD雄性大鼠制作急性游泳力竭模型。40只大鼠随机分为4组，每组10只：对照组，低剂量心复康+急性力竭组，高剂量心复康+急性力竭组，急性力竭组。其中心复康+力竭组于每天9∶00～10∶00点用心复康口服液灌胃6周，对照组与急性力竭组灌胃等量生理盐水。造模成功后即刻取材，电镜观察各组心肌组织变化；提取心肌组织总DNA检测基因坏死程度；Western印迹法测定心肌组织细胞外调节蛋白激酶（ERK）及其磷酸化蛋白（p-ERK）的表达情况。结果电镜观察显示急性力竭大鼠心肌组织线粒体肿胀、肌节坏死明显，且其心肌DNA降解明显。与力竭组相比，心复康＋力竭组的心肌组织电镜形态、DNA完整度均有明显改善，p-ERK表达均明显上升（P＜0.05）。结论预服心复康口服液对心肌坏死有一定程度的预防作用。
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益气温阳活血化瘀中药对心力衰竭大鼠心肌细胞葡萄糖转运蛋白4的干预作用研究
目的 研究中药复方制剂心复康口服液对压力负荷型充血性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的影响,探讨中药改善心肌能量代谢的机制.方法 将60只SD大鼠随机分为假手术组(SH)、腹主动脉缩窄模型组(CAA)、心复康口服液治疗组(XFK),每组20只.复制压力负荷型CHF大鼠模型,分别于药物干预6周、10周时检测各组大鼠心功能参数、心肌细胞GLUT4蛋白表达.结果 制模6周、10周时CAA组大鼠心功能明显降低,左室舒张期末压(LVEDP)、左室重量指数(LVMI)显著升高,左心室内压上升、下降大变化速率(±dp/dt max)显著下降(P均<0.01);XFK组大鼠心功能各项指标较CAA组明显改善(P均<0.01);10周时LVEDP、LVMI下降及+dp/dt max升高较6周时更为显著(P<0.05或P<0.01),而-dp/dt max则无明显变化.CAA组6周与10周时GLUT4较SH组显著下降;XFK组较CAA组显著升高(P均<0.01),且10周时GLUT4蛋白表达较6周时明显升高(P<0.01).结论 具有益气温阳、活血化瘀作用的心复康口服液对压力负荷型CHF大鼠心功能及心肌细胞GLUT4表达具有明显的改善作用.
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心复康口服液对正常雄性大鼠睾酮、皮质醇的影响
目的观察心复康口服液对正常雄性大鼠睾酮和皮质醇的影响,探讨其治疗气虚血瘀型充血性心力衰竭的机理.方法应用酶联免疫法测定睾酮和皮质醇.观察不同剂量心复康口服液对睾酮和皮质醇水平的影响,同时观察心复康口服液对睾丸、附睾重量及其睾丸、附睾病理改变.结果心复康口服液可以提高大鼠睾酮水平.结论心复康口服液能够提高大鼠睾酮水平,可能是心复康口服液治疗以气虚、阳虚为主要证候的充血性心力衰竭的作用机制之一.
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心复康口服液的药效学研究
通过建立多种动物模型探讨益气温阳、活血化瘀法治疗充血性心力衰竭的机制,现将所进行的研究内容综述如下.
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心复康口服液对心肌梗死后心衰大鼠心肌组织mit CK mRNA 及蛋白表达的影响1）
目的：观察心复康口服液对心肌梗死心衰大鼠心肌组织线粒体肌酸激酶(mit CK)mRNA 及蛋白表达的影响。方法采用结扎 SD 大鼠左冠状动脉前降支复制心肌梗死后心衰大鼠模型，用心复康口服液于术后24 h 灌胃给药至6周；以卡托普利作为阳性对照药，观察大鼠梗死周围心肌组织 mit CK mRNA 及 mit CK 蛋白表达水平。结果第6周末，与模型组比较，卡托普利组、心复康口服液组心肌 mit CKmRNA、mit CK 蛋白表达均上调(P <0.01)。第6周末，与卡托利组比较，心复康口服液组心肌mit CKmRNA 表达水平下调(P <0.05)，心肌 mit CK 蛋白表达水平差异无统计学意义(P >0.05)。结论心复康口服液可上调心肌梗死后心衰大鼠心肌细胞 mit CKmRNA 的表达，促进 mit CK 蛋白含量增加，达到改善心肌细胞能量穿梭紊乱，重塑心肌梗死后心衰大鼠心肌能量代谢作用。
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心复康口服液对大鼠力竭性损伤心脏心率变异性的影响
目的 观察心复康口服液对一次性力竭运动后大鼠心率变异性的影响.方法 SD雄性大鼠分为对照组、力竭组、用药组、实验组,每组8只.采用Thomas方法通过力竭性游泳运动建立心脏损伤动物模型.HRV测定包括:总功率(TP)、低频(LF)、高频(HF)以及LF/HF.结果 用药组与对照组各项指标无统计学意义;力竭组与对照组相比:TP显著降低,LF及LF/HF值明显增高,HF降低明显;实验组与力竭组相比:心率明显减慢,TP显著升高,HF明显升高,LF/HF值明显减小,有统计学意义,LF变化不明显,无统计学意义.结论 心复康口服液对一次性力竭运动后大鼠心脏具有保护作用,主要通过减弱心迷走张力的降低而发挥.
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心复康口服液对心梗后心衰大鼠心肌组织ATP ADP AMP影响的研究
目的:观察心复康口服液对心梗后心衰大鼠心肌组织ATP、AMP、ADP含量的影响.方法:采用结扎SD大鼠左冠状动脉前降支致心梗后心衰大鼠模型,用心复康口服液于术后24h灌胃给药至6周,以卡托普利作为阳性对照药.给药6周后观察大鼠左室梗死周围心肌组织中ATP、ADP、AMP含量.结果:与对照组比较,模型组ATP含量明显降低,而ADP、AMP含量显著升高;与模型组比较,卡托普利、心复康口服液组ATP含量明显升高,ADP和AMP含量明显减少(P<0.01).结论:心复康口服液可增加心梗后心衰大鼠心肌组织中ATP含量、降低ADP、AMP含量,有效改善心梗后心衰大鼠心肌能量代谢,从而保护心功能.
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心复康口服液对心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体呼吸酶复合物活性的影响
目的 观察心复康口服液对压力负荷性心衰大鼠心肌细胞线粒体呼吸酶复合物活性的影响.方法 i 将75只SD大鼠随机分为假手术组、腹主动脉缩窄组(模型组)、心复康口服液治疗组(治疗组).采用腹主动脉部分缩窄法制作压力超负荷性大鼠模型.分别于药物干预10、12周时,应用分光光度法测定心肌细胞线粒体呼吸酶复合物Ⅰ-Ⅳ的活性变化.结果 与假手术组相比,造模后第10周,模型组大鼠心肌细胞线粒体呼吸酶复合物Ⅱ(SDH)、IV(CCO)的活性显著性降低(P<0.01);和模型组相比,造模后第10周时治疗组大鼠心肌细胞线粒体呼吸酶复合物Ⅱ、Ⅳ的活性显著性升高(P<0.01),造模后第12周时上述改变更显著(P<0.01).模型组大鼠12周时心肌细胞线粒体呼吸酶复合物Ⅱ(SDH)活性较10周时降低(P<0.05),治疗组大鼠呼吸酶复合物Ⅱ(SDH)、Ⅳ(COO)活性在12周明显时高于10周(P<0.05).结论 心复康口服液能够明显提高CHF大鼠心肌细胞线粒体呼吸酶复合物的活性,改善心肌能量代谢以治疗心衰.
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心复康口服液对心肌梗死后心衰大鼠心功能及心肌葡萄糖转运因子1表达的影响
目的 观察心复康口服液对心肌梗死后心衰大鼠心功能及梗死周围心肌中葡萄糖转运因子1(GLUT-1)表达的影响.方法 采用结扎SD大鼠左冠状动脉前降支复制心肌梗死后心衰大鼠模型,用心复康口服液于术后24h灌胃给药至8周;以卡托普利作为阳性对照药.观察大鼠心功能、梗死周围心肌GLUT-1表达水平.结果 与模型组比较,心复康口服液和卡托普利皆可使LVSP、±dp/dtmax、CO增高(P<0.05～0.01),LVEDP明显降低(P<0.01),且使梗死周围心肌中GLUT-1表达上调(P<0.054～0.01).结论 心复康口服液可改善心肌梗死后心衰大鼠心功能,并上调梗死周围心肌组织中GLUT-1表达.
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心复康口服液对心梗后心衰大鼠心肌三磷酸腺苷含量的影响
目的 观察心复康口服液对心梗后心衰大鼠梗塞周围心肌中三磷酸腺苷(ATP)含量的影响.方法 采用结扎SD大鼠左冠状动脉前降支致心梗后心衰大鼠模型,用心复康口服液于术后24 h灌胃给药,以卡托普利作为阳性对照药.给药2,4,6,8周,观察大鼠梗死周围心肌ATP含量.结果 与模型组比较,心复康口服液和卡托普利组皆明显增加梗死周围心肌中ATP含量(P<0.01).结论 心复康口服液可升高梗死周围心肌组织中ATP含量从而改善心梗后心衰大鼠心肌能量代谢.
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心复康口服液的薄层色谱鉴别
心复康口服液是由人参、黄芪、丹参、附子、淫羊藿、灵芝等9味中药材加工制成的医院制剂(批准文号:北制字2006F17003).大量的药理学研究[1～4]证实本方中药物具有扩冠,抗心肌缺血,降低血液黏度,改善微循环,强心,减轻外周血管阻力以及清除自由基等多方面的药理作用.临床证实心复康口服液对冠心病心绞痛具有较好的治疗作用,并且没有硝酸类药物所致头胀痛等不良反应.
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心复康口服液对阿霉素亚急性心肌损伤的防治作用实验研究
本实验通过腹腔注射阿霉素复制阿霉素亚急性心肌损伤大鼠模型,以心肌超微结构及心肌组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量为观察指标,研究中药心复康口服液对大鼠阿霉素亚急性心肌损伤时的保护作用及机制.结果显示:阿霉素模型组GSH-Px活性和MDA含量分别为(51.59±2.72) U/min.mg-1和(0.66±0.46) nmol/mg pro,与正常对照组比较P>0.01;心复康口服液治疗组明显提高阿霉素损伤心肌组织GSH-Px活性(64.77±5.11),降低MDA含量(0.32±0.24),与模型组比较有非常显著差异(P>0.01),接近正常对照组值.同时电镜观察发现心复康口服液可有效改善阿霉素对心肌细胞超微结构的损伤.提示这种心肌保护作用的机制可能与心复康口服液增强心肌细胞对半醌式自由基的清除能力有密切关系.
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心复康口服液对慢性压力超负荷大鼠心肌能量代谢的影响
目的 探讨益气温阳活血化瘀方药--心复康口服液对腹主动脉部分缩窄致压力超负荷模型大鼠心脏功能和心肌能量代谢的影响.方法 将120只成年雄性SD大鼠采用随机数字表法分为3组:假手术组、腹主动脉缩窄模型组(模型组)、心复康治疗组(治疗组).采用腹主动脉部分缩窄法制作压力超负荷大鼠模型.BL-420E+生物信号采集系统测定心功能参数,用高效液相法(HPLC)测定心肌高能磷酸盐的浓度,通过透射电镜观察大鼠心肌线粒体的形态,比较3组大鼠第6、8周心功能的各项指标(SAP、DAP、LVEDP、LVMI、+dp/dtmax、-dp/dtmax)及心肌高能磷酸盐(ATP、ADP、AMP、TAN、EC)的含量.结果 ①与假手术组相比,造模后第6周起,模型组大鼠左心室质量指数(LVMI)、左心室舒张末压(LVEDP)显著升高,左心室内压大变化速率(+dp/dtmax)显著下降(P<0.01);心肌ATP、ADP、AMP含量显著降低(P<0.01);造模后第8周,上述改变更显著(P<0.01,P<0.05).②和模型组相比,治疗组大鼠心功能指标及ATP、ADP、AMP、TAN的含量均明显改善(P<0.01).⑨治疗组大鼠心功能指标及ATP、ADP、AMP、TAN的含量在8周时明显高于6周(P<0.01,P<0.05).④治疗组大鼠心肌线粒体的受损程度较模型组轻.结论 心复康口服液能明显改善慢性压力超负荷大鼠心肌能量代谢和心脏功能,并对心肌线粒体起到保护作用.
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心复康口服液对压力超负荷大鼠心肌ND4表达的影响
目的 探讨心复康口服液对压力超负荷心衰大鼠心肌线粒体ND4 mRNA和蛋白表达的影响.方法 240只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为3组:假手术组、腹主动脉缩窄模型组(模型组)、心复康口服液治疗组(治疗组).采用腹主动脉部分缩窄法制作心衰大鼠模型,RT-PCR和Western blot检测分别大鼠第4、8、12周心肌线粒体ND4 mRNA和蛋白的表达.结果 ①术后第8周,与假手术组比较,模型组大鼠ND4 mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.01);与模型组比较,治疗组ND4 mRNA表达升高(P<0.01),ND4蛋白表达也升高(P<0.05).②术后第12周,与8周时比较,模型组大鼠ND4 mRNA含量降低(P<0.05),ND4蛋白显著降低(P<0.01);与同期模型组比较,治疗组ND4 mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.01),较8周时也均显著升高(P<0.01).结论 心复康口服液可上调压力超负荷心衰大鼠心肌线粒体ND4 mRNA的表达,提高心肌细胞ND4蛋白含量,改善心肌能量生成障碍.
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心复康口服液对心衰大鼠线粒体跨膜电位及心肌能量代谢的影响
目的:探讨益气温阳活血化瘀方药心复康口服液对腹主动脉部分缩窄致充血性心力衰竭(CHF)模型大鼠心肌细胞线粒体跨膜电位(MMP)变化以及心肌能量代谢的影响.方法:将120只成年雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(SH组)、腹主动脉缩窄模型组(CAA组)、心复康治疗组(XFK组).采用腹主动脉部分缩窄法制作CHF大鼠模型,用高效液相法(HPLC)测定心肌高能磷酸盐的浓度,观察比较3组大鼠第6,8周测定的心肌高能磷酸盐的浓度.应用流式细胞仪检测心衰大鼠心肌线粒体MMP改变.结果:①各组大鼠心肌高能磷酸盐含量的变化:造模后6,8 wk时CAA组高能磷酸盐ATP,ADP含量降低,AMP含量升高(P<0.01).XFK组心衰大鼠6,8 wk测定ATP,ADP,AMP和TAN的含量均较模型组明显改善(P<0.01),8 wk时XFK组各项指标较CAA组心衰大鼠心肌磷酸盐改善更加明显(P<0.01).XFK治疗组大鼠8 wk时测定ATP,ADP,AMP和TAN的含量优于6 wk(P<0.05).②各组心肌MMP的变化:6 wk与8 wk结果均显示,CAA组较SH组MMP显著下降(P<0.01),XFK组较CAA组MMP显著升高(P<0.01).8 wk与6 wk时MMP相比,CAA组、SH组、XFK组MMP无明显变化(P>0.05).结论:益气温阳活血化瘀中药心复康口服液能够明显改善CHF大鼠心肌线粒体MMP,并能改善能量代谢.
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心复康口服液对阿霉素心衰模型大鼠心功能及心肌Ca-ATPase定位的影响
本实验通过腹腔注射阿霉素复制阿霉素心衰大鼠模型,以心功能及心肌细胞Ca-ATPase活性为观察指标,研究中药心复康口服液对阿霉素心衰模型大鼠心功能及心肌Ca-ATPase0活性的影响.结果显示:阿霉素模型组(CO、±dp/dtmax分别为29±7.75ml/min,4.38±0.43mnHG/s和3.51±0.54mmHg/s,与正常对照组比较P＜0.01;心复康口服液治疗组明显提高阿霉素心衰大鼠心脏CO(40.05±12.57ml/min)、±dp/dt max(5.18±0.77mmHg/s,4.35±0.71mmnHg/s)值,与模型组比较分别有显著性差异(P＜0.05).电镜细胞化学观察发现:阿霉素模型组心肌细胞Ca-ATPase反应较弱,沉淀物在肌膜和线粒体膜上较多;心复康口服液治疗组心肌细胞Ca-ATPase反应较正常对照组、阿霉素模型组增强,反应物广泛分布于肌纤维膜、线粒体膜及肌浆网膜各处,呈细小园颗粒状,几乎连成线状围绕上述生物膜分布.提示心复康口服液可显著改善阿霉素心衰模型大鼠的心脏收缩和舒张功能.其机制可能是通过提高Ca-ATPase活性,促进Ca2+转运,防止心肌细胞Ca2+超载.
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"益气养阴法"治疗小儿病毒性心肌炎迁延期的疗效观察
目的:观察益气养阴法治疗小儿病毒性心肌炎迁延期的有效性和安全性.方法:按随机分组、平行对照的原则分为治疗组和对照组,治疗组选用心复康口服液合参麦注射液,与西医常规治疗进行比较,治疗前后记录临床症状、体征、心电图等情况.结果:治疗组疗效优于对照组.结论:益气养阴法治疗病毒性心肌炎迁延期疗效显著、安全.
